藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范-專業(yè)解讀課件

藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范Guidelineongoodpharmacovigilance

practices,GVP藥物警戒概念和制度的發(fā)展藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(GVP)《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》第一部分第二部分第三部分課程目錄藥物警戒概念和制度的發(fā)展第

一

部

分藥物警戒與藥物流行病學(xué)·藥物警戒作為藥物流行病學(xué)(PE)的分支學(xué)科，專注研究上市藥物在大范圍人群中使用中的藥物不良事件(ADEs)或藥物不良反應(yīng)(ADRs)--“Pharmacovigilance

isabranchofpharmacoepidemiologybut

is

restrictedtothestudy,onanepidemiologicalscale,ofdrugeventsorADRs.”·

從PE至PV,

體現(xiàn)ADRS

監(jiān)測工作的發(fā)展和深化。From<<Pharmacovigilance>>Edited

by

R.D.Mannaand

E.B.Andrews,2002John

Wiley&Sons,Ltd

3藥物警戒的定義及意義·定義：發(fā)現(xiàn)、評估、認(rèn)識和防范藥物的不良作用或任何其他可能與藥物相關(guān)的不良事件·Phamacovigilance

isthe

science

and

activities

relatingtothe

detection,assessment,understandingandpreventionofadverseeffectsoranyother

possible

drug-related

problem.—The

ImportanceofPharmcovigilancesafetymonitoringofmedical

products·意義：建立可靠的藥物警戒體系對實施國家公共衛(wèi)生保障，合理、安全、經(jīng)濟(jì)、有效的臨床用藥及完善藥品監(jiān)督管理體系，都具有十分重要的意義。

藥物警戒與藥品上市后評價·新藥上市前的有效性安全性評價存在固有局限性·新藥上市后，須對其在大范圍人群實際應(yīng)用的有效性和安全性，進(jìn)行上市后監(jiān)測(非干預(yù)性研究)post

marketing

surveilance·新藥上市后臨床研究(干預(yù)性研究)---上市新藥長期應(yīng)用的安全性、有效性評價---上市新藥與不同藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性、有效性評價(臨床藥物相互作用研究)---新藥用于特殊人群(如兒童、孕婦、老人或肝腎功能不良的患者)患者的安全性、有效性評價上市前藥物臨床試驗的局限性●樣本量小，難以發(fā)現(xiàn)頻度<1%的不良反應(yīng)●觀察期短，難發(fā)現(xiàn)長期用藥的不良反應(yīng)及滯后反應(yīng)●病例病情單一，缺少特殊患病人群用藥經(jīng)驗●臨床用藥情況單一，無法了解藥物相互作用6藥物警戒的工作內(nèi)涵·風(fēng)險監(jiān)測：通過藥物不良反應(yīng)的報告和監(jiān)測，早期發(fā)現(xiàn)藥物不良事件信息·藥物不良反應(yīng)信號：確定一種不良事件與某一藥物間存在因果關(guān)系的信息·信號收集：風(fēng)險信號的收集、整理與發(fā)掘·評估風(fēng)險：綜合評價上市藥品的風(fēng)險與效益·防范風(fēng)險：采取適當(dāng)方法與策略，最大限度降低上市藥品的安全性風(fēng)險ADRs

報告和監(jiān)測是藥物警戒的基礎(chǔ)■ADR

報告和監(jiān)測是早期獲取藥品安全信號的唯一途徑；■

ADR

志愿報告體系(spontaneous

reporting

system),

是上市后藥品臨床安全性評價的重要基礎(chǔ)；■ADR

志愿報告體系的功能取決于ADR

報告率的高低和信息質(zhì)量優(yōu)劣；■ADR

志愿報告體系的建立和完善，依靠國家管理部門的精心組織和領(lǐng)導(dǎo)，以及醫(yī)藥界同仁及民眾的積極參入；■當(dāng)ADR

報告率達(dá)一定高度，報告質(zhì)量基本反映所報病例的實際情況，ADR報告制度才可能發(fā)揮有效預(yù)警作用；8但是，藥品不良反應(yīng)僅是構(gòu)成藥源性傷害的因素之一Whatwesee

is"Tip

oftheunreported

iceberg"11.,6uaqa?!pauodaiun?yi

jo

d!l,,s!aas

am

leyML未知因素：非預(yù)期不良反應(yīng)非臨床適應(yīng)證患者的應(yīng)用

未試驗人群的應(yīng)用藥品風(fēng)險傷害的來源分析藥物已知不良反應(yīng)不可避免可避免對患者藥源性傷害

(致傷，殘或死亡)藥品質(zhì)量問題，假、劣藥品可預(yù)防的

藥物不良事件藥物治療錯誤13建立覆蓋藥品全生命周期的藥品風(fēng)險管理體系勢在必行!誰來建?怎么建?管理的邊界在哪里?我們還面臨著一系列制度的、技術(shù)的挑戰(zhàn)，包括監(jiān)管方和企業(yè)。《藥品管理法》修訂·

1984年9月20日第六屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第七次會議通過·

2001年2月28日第

一次修訂，2001年12月1日實施·

2013年12月28日第

一

次修正·

2015年4月24日第二次修正·

2019年8月26日第十三屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十二次會議第二次修訂·

2019年12月1日起實施共十二章，155條亮點一

：四個最“

新

”·第一個最新，是將藥品管理和人民的健康緊密結(jié)合起來。新法明確

規(guī)定保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，在第三條中提出藥品管理應(yīng)當(dāng)以人民健

康為中心?！?/p>

第二個最新，是堅持風(fēng)險管理。將風(fēng)險管理理念貫穿藥品研制、生

產(chǎn)、經(jīng)營、使用、上市后管理等各個環(huán)節(jié)，堅持社會共治。·第三個最新，是堅持新發(fā)展時期的問題導(dǎo)向。針對藥品管理發(fā)展過

程中存在的問題，堅持問題導(dǎo)向，回應(yīng)社會關(guān)切，堅決貫徹“四個

最嚴(yán)”的原則?！?/p>

第四個最新，圍繞提高藥品質(zhì)量，全面系統(tǒng)地對藥品管理制度做出

規(guī)定。亮點二：

鼓勵創(chuàng)“

新”·新引入的藥品上市許可持有人制度的重大好處之一是從制度設(shè)計上鼓勵創(chuàng)新。除生產(chǎn)

企業(yè)外，有能力創(chuàng)新出新藥品的科研機(jī)構(gòu)，要令其獲得產(chǎn)品上市后的巨大收益?！に幤飞鲜性S可持有人制度，即擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)，通過提出藥

品上市許可的申請，獲得藥品注冊證書，以其自身名義將產(chǎn)品投向市場，對藥品全生

命周期承擔(dān)責(zé)任的一項制度?！に幬飫?chuàng)新也是鼓勵創(chuàng)新的重要內(nèi)容之一。新修訂的藥品管理法總則中明確規(guī)定國家鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，同時增加和完善了十多項條款，增加了多項制度舉措，為加快新

藥上市，更好地滿足公眾用上好藥、用得起好藥釋放了一系列制度紅利?！?/p>

具體制度主要包括：

一是明確鼓勵方向，重點支持以臨床價值為導(dǎo)向，對人體疾病具

有明確療效的藥物創(chuàng)新；二是創(chuàng)新審評機(jī)制；三是優(yōu)化臨床試驗管理；

四是建立關(guān)聯(lián)

審評審批制度；五是實行優(yōu)先審評審批制度；六是建立附條件審批制度?！す膭詈痛龠M(jìn)兒童用藥的研制和創(chuàng)新，予以優(yōu)先審評審批，以滿足人民群眾的用藥需求。亮點三：

嚴(yán)格監(jiān)管、嚴(yán)厲處罰藥品安全事關(guān)人民群眾身體健康。新法在監(jiān)管處罰方面體現(xiàn)出多個特點：·

第一，綜合運用多種處罰措施，包括沒收、罰款、責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓、吊銷許可

證件、

一定期限內(nèi)不受理許可申請、從業(yè)禁止等

?！?/p>

第二，大幅度提高罰款額度，對生產(chǎn)假藥行為的罰款額度由原來的違法生產(chǎn)銷售

藥品貨值金額兩倍以上五倍以下，提高到十五倍以上三十倍以下。而且規(guī)定貨值

金額不足十萬元人民幣的按十萬元人民幣計算?！さ谌?，對一些嚴(yán)重違法行為實行“雙罰制”,處罰到人?！?/p>

第四，提出懲罰性賠償原則?！?/p>

第五，根據(jù)國務(wù)院三定方案和新法規(guī)定的各有關(guān)部門職責(zé)，各主管部門要協(xié)同作

戰(zhàn)。在查處假藥劣藥違法中有失職瀆職行為的，直接負(fù)責(zé)的主管部門和其他責(zé)任

人員依法從重處分?！さ诹?，違反法律規(guī)定，構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。修

訂

前

(

2

0

1

5

年

版

本

)2019年版*第七十條國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥

品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)

?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、

療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良

反應(yīng)，必須及時向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人

民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。

具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)

院衛(wèi)生行政部門制定。對已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良

反應(yīng)的藥品，國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市

人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以采取停止生

產(chǎn)、銷售、使用的緊急控制措施，并應(yīng)當(dāng)在五

日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結(jié)論作出之日起十五日

內(nèi)依法作出行政處理決定。第

十

二

條國

家

建

立

健

全

藥

品

追

溯制度。國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)制定統(tǒng)

一

的藥品追溯標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，推進(jìn)藥品追溯信息互通互享，實現(xiàn)藥品可追溯。國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和控制。解讀：

建立健全藥品追溯制度，建立藥物警戒制度?！端幤饭芾矸ā返谝徽?/p>

總則2019年版與2015年版對比：藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范

(GVP)第

二

部

分為貫徹落實《中華人民共和國藥品管理法》關(guān)于建立藥物警戒制度的要求，規(guī)范藥品上市許可持有人藥物警戒主體責(zé)任，國家藥品監(jiān)督管理局起革了《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(征求意見稿)》,現(xiàn)向社會公開征求意見。請于2020年12月18日前，將有關(guān)意見或建議通過電子郵件形式反饋至ypigs@nmpa.gov.cn,

郵件標(biāo)題請標(biāo)明“藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范意見反饋”。國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(征求意見稿)》意見國家藥品監(jiān)督管理局NationalMedicalProducts

Administration附件：1.藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范(征求意見稿)2.起草說明國家藥監(jiān)局綜合司2020年12月1日文章來源：發(fā)布時間：2020-12-03請輸

入

關(guān)

鍵

字二、藥品上市許可持有人和藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)積極做好執(zhí)行《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的準(zhǔn)備工作，按要求建立并持續(xù)完善藥物警戒體系。規(guī)范開展藥物警戒活動。

三、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)自本公告發(fā)布之日起60日內(nèi)，在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中完成信息注冊。四、各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促本行政區(qū)域內(nèi)的藥品上市許可持有人積極做好相關(guān)準(zhǔn)備工作，配合做好有關(guān)宣貫和解讀，通過加強(qiáng)日常檢查等工作監(jiān)督和指導(dǎo)藥

品上市許可持有人按要求執(zhí)行《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》,及時收集和反饋相關(guān)問題和意見。五、

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的宣貫培訓(xùn)和技術(shù)指導(dǎo)工作，在自方網(wǎng)站開辟《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》專欄，及時解答相

關(guān)問題和意見。特此公告。附件：藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范國家藥監(jiān)局

2021年5月7日根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》,為規(guī)范和指導(dǎo)藥品上市許可持有人和藥品注冊申請人的藥物警戒活動，國家藥監(jiān)局組織制定了

《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》,現(xiàn)予以公布，并就實施《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)事宜公告如下：

、《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》自2021年12月1日起正式施行。國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》的公告(2021年第65號)請

軌

入

關(guān)

鍵

字

文章來源：

發(fā)布時間：2021-05-13《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》起草說明·《中華人民共和國藥品管理法》由第十三屆全國人大常委會第十二次會議于2019年8月26日修訂通過，自2019年12月1日起施行。明確國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測、識別、評估和

控制；同時明確對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度，持有人依法對藥品

的非臨床研究、臨床試驗、生產(chǎn)經(jīng)營、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告與處

理等承擔(dān)責(zé)任?！?/p>

為適應(yīng)新制度體系和藥品安全監(jiān)管新形勢的需要，有必要制定符合中國國情和國際發(fā)展趨勢的藥物警戒制度配套法規(guī)，明確持有人在藥物警戒工作中的要求，

規(guī)范持有人的藥物警戒活動。國家藥品監(jiān)督管理局組織起草了《藥物警戒質(zhì)量

管理規(guī)范》(以下簡稱“本規(guī)范”)。起草的必要性自上世紀(jì)70年代藥物警戒概念提出至今，藥物警戒的學(xué)術(shù)理念不斷深入和發(fā)展。世界衛(wèi)生組織于2003年將藥物警戒定義為“發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他任何與藥品相關(guān)問題的科學(xué)和活動”,該定義一直沿用至今。隨著國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)

的成立，藥物警戒的理念和方法被引入國家藥品管理的制度層面。國家藥品監(jiān)督管理局也組織開展了藥物警戒法律制度比較等方面研究，在充分對比了歐美日藥物警戒相關(guān)法規(guī)體系的基礎(chǔ)上，提出我國建立藥物警戒制度的可行性。起草的必要性2018年國家藥品監(jiān)督管理局加入了ICH

管理委員會，開始逐步轉(zhuǎn)化實施ICH

的指導(dǎo)原則，其中包括6個E2系列的藥物警戒指導(dǎo)原則。這些指導(dǎo)原則對持有人報告藥品不良反應(yīng)、開展風(fēng)險評估和風(fēng)險管理等提出了要求，我國不良反應(yīng)監(jiān)測工作開始對標(biāo)國際。在機(jī)遇面前，亟待采取措施，引導(dǎo)我國制藥企業(yè)朝著更快融入國際社會的方向發(fā)展，包括建立與國際接軌的藥物警戒質(zhì)量管理體系，提高藥物警戒的能力和水平。中國國家藥品監(jiān)督管理局當(dāng)選為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會管理委員會

成員是

母2018年06月07日發(fā)布當(dāng)?shù)貢r間6月7日下午1點30分，在日本神戶舉行的國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)2018

年第一次大會上，中國國家藥品監(jiān)督管理局當(dāng)選為ICH管理委員會成員。國家藥品監(jiān)督管理局國家市場監(jiān)督管理總后定位和適用范圍考慮我國的法律法規(guī)體系的特點，

《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》(英文簡稱GVP)

與GMP、GSP等管理規(guī)范定位保持一致。該規(guī)范主要適用于藥品上市許可持有人

(包括臨床試驗的申辦者),側(cè)重于技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)指導(dǎo)。對于監(jiān)管部門實施的藥物警戒，擬通過修訂《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部第81號令)

(以下簡稱81號令)來規(guī)范。此外，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營企業(yè)雖也是藥物警戒的主體，但由于醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營企業(yè)與持有人在藥物警戒活動中的工作內(nèi)容不盡相同，其相關(guān)要求也擬在81號令修訂過程中予以明確。藥物警戒的全生命周期理念>隨著藥物警戒學(xué)術(shù)理念的發(fā)展，人們對藥物警戒的認(rèn)知已經(jīng)從藥品上市后發(fā)展到全生命周期，本規(guī)范將藥物警戒定位為貫穿于藥品全生命周期的實踐活動，為更好地體現(xiàn)藥物警戒全生命周期的理念，本規(guī)范中既包括了對持有人開展上市后藥物警戒的要求，也涵蓋了申辦者臨床試驗期間開展藥物警戒的要求。>持有人為藥物警戒體系的主體責(zé)任人，但是，藥品流通、使用等環(huán)節(jié)需要構(gòu)建連貫的藥物警戒體系!起草依據(jù)>新藥管法是本規(guī)范制定的主要依據(jù)。藥管法不僅提出我國建立藥物警戒制度，還明確了在藥品上市許可持有人制度下，持有人對不良反應(yīng)監(jiān)測與報告和處理、風(fēng)險識別與評估、上市后安全性研究、藥品安全風(fēng)險控制等所擔(dān)負(fù)的法律責(zé)任。這些相關(guān)要求都在規(guī)范中進(jìn)行了細(xì)化。與藥管法同期施行的《疫苗管理法》對疫苗預(yù)防接種異常反應(yīng)的監(jiān)測和風(fēng)險管理等也提出了與藥管法相似的要求。>

2011年頒布的81號令和2018年出臺的《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》(以下簡稱66號公告)也是重要起草依據(jù)，然而因時間相對較早，在本規(guī)范中根據(jù)新要求或新

發(fā)展趨勢進(jìn)行了完善。起草原則>

本規(guī)范起草的總原則是：

以新修訂的藥品管理法為依據(jù)，全面落實持有人藥物警戒主體責(zé)任，規(guī)范警戒活動并提高質(zhì)量；以新形勢為契機(jī)，接軌國際成熟經(jīng)驗和ICH相關(guān)要求，促進(jìn)制藥企業(yè)國際化發(fā)展；以國情為出發(fā)點，兼顧制藥行業(yè)不均衡發(fā)展現(xiàn)狀，穩(wěn)步推進(jìn)藥物警戒制度落實。起草原則1.緊扣藥管法，明確持有人的藥物警戒主體責(zé)任藥管法對持有人的藥物警戒相關(guān)法律責(zé)任進(jìn)行了明確。如第三章要求持有人對藥品上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報告與處理等承擔(dān)責(zé)任；第七章規(guī)定持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測，主動收集、跟蹤分析疑似藥品不良反應(yīng)信息；制定藥品上市后風(fēng)險管理計劃，主動開展藥品上市后研究，對藥品的安全性進(jìn)行進(jìn)一步確證；對已識別風(fēng)險的藥品及時采取風(fēng)險控制措施等。第二章還規(guī)定了申辦者在藥物臨床試驗期間發(fā)現(xiàn)安全性問題應(yīng)采取的措施。圍繞藥管法的相關(guān)要求，本規(guī)范明確了持有人在藥物警戒中的主體責(zé)任，將藥法規(guī)定的責(zé)任和義務(wù)落實到具體的實踐要求中。起草原則2.兼收并蓄，充分借鑒ICH

及成員國的經(jīng)驗并與國際接軌ICH是中國藥物警戒接軌國際的樞紐，實施ICH

指導(dǎo)原則是國際藥物警戒落地中國的關(guān)鍵步驟。本規(guī)范在允許范圍內(nèi)，充分采納了ICH

指導(dǎo)原則的要求，包括不良反應(yīng)的報告范圍、報告時限、信息收集途徑等，在技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)上也與之基本保持了一致。此外，其他國際組織和歐美日等國的相關(guān)成熟經(jīng)驗，也是本規(guī)范借鑒的重要對象，如國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會

(CIOMS)

的信號檢測技術(shù)要求，歐盟的藥物警戒體系和主文件等要求，日本和歐盟的關(guān)于加強(qiáng)被動監(jiān)測的要求等。目錄1第一章總

則2

第

二

章

質(zhì)

量

管

理第一節(jié)基本要求

第二節(jié)內(nèi)部審核第三節(jié)委托管理3

第

三

章

機(jī)

構(gòu)

人

員與資源第一節(jié)組織機(jī)構(gòu)第二節(jié)人員與培訓(xùn)

第三節(jié)設(shè)備與資源4第四

章

藥

品

不良反應(yīng)監(jiān)測與報告第一節(jié)藥品不良反應(yīng)信息收集第二節(jié)報告的評價與處置第三節(jié)藥品不良反應(yīng)報告的提交5

第

五

章

安

全

風(fēng)

險識

別

與

評

估第一節(jié)信號檢測第二節(jié)風(fēng)險評估第三節(jié)藥品上市后安

全性研究第四節(jié)定期安全性更

新報告6

第

六

章

藥

品

安

全風(fēng)險控制第一節(jié)風(fēng)險控制措施

第二節(jié)風(fēng)險溝通第三節(jié)藥物警戒計劃7

第

七

章

文

件

、

記錄與數(shù)據(jù)管理第一節(jié)制度和規(guī)程文

件第二節(jié)記錄與數(shù)據(jù)第三節(jié)藥物警戒體系

主文件8

第

八

章

臨

床

試

驗期間藥物警戒第一節(jié)基本要求第二節(jié)風(fēng)險監(jiān)測、識

別、評估與控制9第九

章

附

則10

《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》起莫說明1

1

修

訂

信

息1

2內(nèi)

容

解

讀主要內(nèi)容本規(guī)范共九章一百三十四條。除第一章總則和第八章外，其他章節(jié)均是對藥品上市后持有人藥物警戒活動的規(guī)定。第八章是對臨床試驗期間藥物警戒活動的規(guī)定。不同的責(zé)任主體分別用“持有人”和“申辦者”字樣進(jìn)行了區(qū)分。主要內(nèi)容第一章總則，明確了規(guī)范制定的法律依據(jù)、適用范圍、根本目標(biāo)、體系要求，提出持有人和申辦者應(yīng)與藥物警戒其他主體-醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)和臨床試驗機(jī)構(gòu)等協(xié)同開展藥物警戒工作。第二章質(zhì)量管理，明確持有人藥物警戒體系的要素，并提出了對藥品警戒體系及活動進(jìn)行質(zhì)量管理的總體目標(biāo)、質(zhì)量保證要素、質(zhì)控指標(biāo)和內(nèi)審要求等。第三章機(jī)構(gòu)人員與資源，對藥物警戒體系中的組織機(jī)構(gòu)和人員等提出要求，并對持有人開展藥物警戒活動所需的設(shè)備資源要求進(jìn)行明確。主要內(nèi)容第四章監(jiān)測與報告，規(guī)范了藥物警戒的基礎(chǔ)性工作，即不良反應(yīng)信息的收集、處置和報告。第五章風(fēng)險識別與評估，該章對信號檢測和風(fēng)險評估提出了要求，對定期安全性更新報告

(PSUR)及其升級版定期獲益-風(fēng)險評估報告(PBRER)的技術(shù)要求進(jìn)行了規(guī)范，并規(guī)范了上市后安全性研究的范疇、發(fā)起情形、受試者保護(hù)等要求。第六章風(fēng)險控制，明確了風(fēng)險控制措施的類型、選擇方法和后效評估等，強(qiáng)調(diào)了風(fēng)險溝通的方法，規(guī)范了藥物警戒計劃的制定和提交方式等。主要內(nèi)容第七章文件、記錄與數(shù)據(jù)管理，規(guī)范了各項管理制度文件以及藥物警戒實踐中形成的記錄和數(shù)據(jù)的管理。第八章臨床試驗期間藥物警戒與風(fēng)險管理，規(guī)范了臨床試驗期間藥物警戒的相關(guān)工作。第九章附則，包括相關(guān)定義、疫苗持有人實施藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范的特殊情況等。規(guī)范亮點本規(guī)范是藥管法修訂后第一份有關(guān)藥物警戒的配套文件，在制訂過程中充分遵循了藥管法的原則和要求，存在以下亮點：(一)體現(xiàn)了藥品全生命周期的管理理念。與以往藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作相比，藥物警戒不僅包括藥品上市后不良反應(yīng)收集、識別、評估和控制要求，還涵蓋了臨床試驗期間對藥物不良事件的監(jiān)測與管理。規(guī)范亮點(二)堅持了藥品風(fēng)險管理的原則。藥管法在總則中提出了風(fēng)險管理的原則，而藥物警戒正是藥品風(fēng)險管理的具體實踐。本規(guī)范在總則中指出應(yīng)結(jié)合藥品品種安全性特征開展有效的藥物警戒活動，降低藥品使用風(fēng)險，并將藥品風(fēng)險管理的要求貫穿到各個章節(jié)中，從風(fēng)險信息的收集到風(fēng)險的識別、評估與控制，是持有人開展藥品風(fēng)險管理活動的綱領(lǐng)性文件。規(guī)范亮點(三)明確了藥物警戒主體責(zé)任的承擔(dān)者。本規(guī)范提出藥品上市許可持有人和臨床試驗申辦者依法承擔(dān)藥物警戒的主體責(zé)任，要求持有人

建立藥物警戒體系并進(jìn)行質(zhì)量管理，厘清了持有人和申辦者開展藥物

警戒活動的關(guān)鍵內(nèi)容和流程，體現(xiàn)了能動治理和社會共治的理念。規(guī)范亮點(四)規(guī)劃了國際化發(fā)展藍(lán)圖。為適應(yīng)我國加入ICH

和制藥行業(yè)國際化發(fā)展需求，本規(guī)范借鑒了歐美日成熟的藥物警戒經(jīng)驗，增加了許多既往空白或沒有明示的新要求，如信號檢測、定期獲益-風(fēng)險評估、藥品上市后安全性研究、藥品風(fēng)險溝通、藥物警戒計劃制定等。這些新規(guī)定為制藥行業(yè)逐步融入到全球藥物警戒的發(fā)展格局中提供了保障，也勾畫了中國藥物警戒的國際化發(fā)展的藍(lán)圖。新制度要求本規(guī)范是我國實施藥物警戒制度和落實持有人藥物警戒主體責(zé)任的新規(guī)定，與以往藥品不良反應(yīng)報告制度相對，對持有人提出了以下新要求：(一)藥物警戒體系建設(shè)2018年66號公告借鑒歐盟藥物警戒體系和藥物警戒受權(quán)人

(QPPV)

的概念，提出了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系的建設(shè)要求，

并要求持有人配備藥品不良反應(yīng)監(jiān)測負(fù)責(zé)人。本規(guī)范延續(xù)了這一要求，更名為“藥物警戒體系”和“藥物警戒負(fù)責(zé)人”,并對持有人建立什么樣的藥物警戒體系、配備符合什么條件的藥物警戒負(fù)責(zé)人進(jìn)行了具體詮釋。同時借鑒歐盟經(jīng)驗，要求持有人制定“藥物警戒體系主文件”,對其警戒體系，包括機(jī)構(gòu)、人員、制度、資源等進(jìn)行全面描述，一方面有利于持有人整體規(guī)劃自身體系建設(shè)，另一方面也方便監(jiān)管部門開展藥物警戒檢查。新制度要求(二)藥品不良反應(yīng)報告范圍和時限為轉(zhuǎn)化實施ICH相關(guān)指導(dǎo)原則，2018年66號公告對上市后藥品不良反應(yīng)報告范圍和時限要求等進(jìn)行了調(diào)整。本規(guī)范延續(xù)了相關(guān)要求，與81號令相比，不良反應(yīng)報告范圍從藥品固有的屬性，即合格藥品正常用法用量下的不良反應(yīng)，擴(kuò)大到藥品不良反應(yīng)及其他有害反應(yīng)，包括可能與藥品質(zhì)量相關(guān)或超說明書用藥情況下發(fā)生的有害反應(yīng)。報告時限也與ICH

的指導(dǎo)原則基本一致。對于ICH

指導(dǎo)原則的其他技術(shù)要求也在本規(guī)范中進(jìn)行了體現(xiàn)。新制度要求(三)藥品安全性更新報告ICH指導(dǎo)原則要求上市前申辦者提交“研發(fā)期間安全性更新報告”(ICH

E2F),

上市后持有人提交“定期安全性更新報告”

(ICH

E2C-R1)

或“定期獲益風(fēng)險評估報告”

(ICH

E2C-R2)

。2020年7月國家

藥監(jiān)局先后發(fā)布了適用ICH

E2F和E2C-R2

的相關(guān)公告，本規(guī)范對申辦者和持有人提出了與ICH

指導(dǎo)原則一致性的要求。對于上市后，持有人除了可以按81號令提交定期安全性更新報告

(PSUR)

外，還規(guī)定可以提交“定期獲益風(fēng)險評估報告”

(PBRER),因此，對風(fēng)險的評估也從單純的安全性評估過渡到了獲益風(fēng)險綜合評估。新制度要求(四)信號檢測和藥品上市后安全性研究根據(jù)藥管法關(guān)于持有人開展上市后研究的要求，本規(guī)范提出了持

有人開展上市后安全性研究的新要求，明確了上市后安全性研究的范

圍、類型、發(fā)起、目的和方法等。但具體的技術(shù)要求僅進(jìn)行了原則性

規(guī)定，有待后期制定更加細(xì)化的技術(shù)指南。風(fēng)險識別是藥物警戒的關(guān)鍵組成部分，也是我國現(xiàn)行法規(guī)和技術(shù)

指南中的薄弱環(huán)節(jié)。信號檢測是風(fēng)險識別的一種手段。本規(guī)范為提高

持有人風(fēng)險識別的能力，借鑒CIOMS

技術(shù)要求和歐盟的經(jīng)驗，首次提出了信號檢測的概念，并對信號檢測的頻率、方法和相關(guān)要求進(jìn)行

了原則性規(guī)定，為持有人拓展藥物警戒工作的內(nèi)容提供了依據(jù)，也為今后出臺相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則奠定了基礎(chǔ)。新制度要求(五)藥物警戒計劃和風(fēng)險溝通藥管法規(guī)定持有人應(yīng)制定上市后藥品風(fēng)險管理計劃。本規(guī)范借鑒ICH關(guān)于藥物警戒計劃的表述，并指出藥物警戒計劃是藥品上市后風(fēng)險管理計劃的一部分，其包括藥物警戒計劃制定的情形、內(nèi)容要求、提交要求等。有關(guān)藥物警戒計劃的撰寫規(guī)范還需要另行制定相關(guān)指南。此外，本規(guī)范還重點突出了風(fēng)險溝通的要求，明確了風(fēng)險溝通的對象、原則、方式和內(nèi)容，借鑒歐盟和美國提出了“致醫(yī)務(wù)人員函”和“患者安全用藥指南”新溝通方式，并結(jié)合我國國情提出了新的要求。新制度要求(六)根據(jù)藥品特點開展不同的藥物警戒活動結(jié)合藥品審評審批制度改革對創(chuàng)新藥審批的改革趨勢，對創(chuàng)新藥監(jiān)測提出了新要求。借鑒歐盟關(guān)于藥物警戒的要求，提出了加強(qiáng)監(jiān)測制度，要求創(chuàng)新藥根據(jù)藥品安全性特征，通過在藥品說明書、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識等方式，強(qiáng)化不良反應(yīng)報告意識。此外為體現(xiàn)中藥管理特色，指出中藥、民族藥持有人應(yīng)根據(jù)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥相關(guān)理論，分析藥物自身(如毒性成分等)、臨床使用(如證候、配伍、炮制、劑量與療程等)、患者機(jī)體狀態(tài)等影響因素。新制度要求(七)藥物警戒委托與藥品生產(chǎn)相似，持有人制度下藥物警戒也會產(chǎn)生委托。藥物警戒本身是一項技術(shù)性很強(qiáng)的工作，持有人將部分藥物警戒工作委托出去(如通過商業(yè)渠道收集不良反應(yīng)、通過學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)開展文獻(xiàn)檢索),一方面可以節(jié)省自身的人力和時間成本，另一方面也是能力較弱的企業(yè)現(xiàn)階段確保其藥物警戒水平的有效途徑。本規(guī)范對藥物警戒的委托管理進(jìn)行了原則性規(guī)定，今后還可能隨著藥物警戒的深入發(fā)展不斷更新和提升要求?！端幬锞湮袇f(xié)議》通常應(yīng)該涵蓋以下內(nèi)容：1.

委托開展藥物警戒工作的目的與范圍。2.

委托開展藥物警戒工作的有效期和終止條款。3.

分歧的解決，建議通暢的信息溝通機(jī)制。4.

雙方各自責(zé)任和義務(wù)，包括溝通方式以及審計條款。5.

委托開展藥物警戒工作的變更控制與審批。藥物警戒工作可以委托，但是責(zé)任無法委托關(guān)于發(fā)布《上海市藥物警成委托協(xié)議撰寫指南》的通知各有關(guān)單位：為了明確藥品上市許可持有人和受托方雙方對上市后藥品風(fēng)險管理等責(zé)任，上海市浦東新區(qū)生物產(chǎn)業(yè)行業(yè)協(xié)會、上海市醫(yī)藥質(zhì)量協(xié)會在上海市食品藥品監(jiān)督管理局的指導(dǎo)下，組織行業(yè)專家根據(jù)《中華

人民共和國藥品管理法》、《總局關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點工作有關(guān)事項的通知》、《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市許

可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》等文件精神，起草制訂了本指南，現(xiàn)予以發(fā)布。特此通知。上海市浦東新區(qū)生物產(chǎn)業(yè)行業(yè)協(xié)會

上

海

市

醫(yī)

藥

質(zhì)

量

協(xié)

會滬浦生協(xié)[201

816號二0一八年4一月二十六日抄報，上海市食品藥品監(jiān)督管理局《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》2022.4.15第

三

部

分國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)《藥物警戒檢查指導(dǎo)原則》的通知國藥監(jiān)藥管[2022]17號A*·

主體責(zé)任：

為落實《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法

》關(guān)于建立藥物警戒制度等要求，指導(dǎo)藥品監(jiān)督管理部門開展藥物警戒檢查工作,督促藥品上市許可持有人

(以下簡稱持有人)落實藥物警戒主體責(zé)任，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，根據(jù)《藥品檢查管理辦法(試行)》等有關(guān)規(guī)定，制定本指導(dǎo)原則?！みm用范圍：省級及以上藥品監(jiān)督管理部門對持有人自行開展及其委托開展的藥物

警戒活動進(jìn)行的檢查工作；對獲準(zhǔn)開展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人開展藥物

警戒檢查的，應(yīng)結(jié)合藥物安全性特性和臨床試驗安全信息報告及風(fēng)險評估，在臨

床試驗期間或上市許可前啟動藥物警戒檢查?！?/p>

組織實施：有關(guān)檢查工作的組織實施，以及檢查機(jī)構(gòu)和人員、檢查程序、常規(guī)檢

查、有因檢查、檢查與稽查的銜接、跨區(qū)域檢查協(xié)作、檢查結(jié)果的處理等相關(guān)工

作，按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)《藥品檢查管理辦法(試行)〉的通知》

(國藥

監(jiān)藥管(2021〕31

號)等有關(guān)要求執(zhí)行。索引號FGWJ-2022-141主題分類法規(guī)文件/規(guī)范性文件標(biāo)題國家藥監(jiān)局關(guān)于印發(fā)《藥物管或檢查指導(dǎo)原則》的通知發(fā)布日期2022-04-156

口

=

8(二)持有人特征7.

持有品種較多、銷售量大的持有人。8.未接受過藥物警戒檢查的持有人。

9.

首次在中國境內(nèi)獲得藥品批準(zhǔn)證書的持有人。10.

企業(yè)發(fā)生并購、組織結(jié)構(gòu)變更等導(dǎo)致藥物警戒體系發(fā)生重大變化或?qū)λ幬锞浣M織結(jié)構(gòu)有重

大影響的11.

委托生產(chǎn)的持有人。12.

委托開展藥物警戒活動的持有人。(三)其他情況13.既往藥物警戒檢查或其他檢查情況。14.

藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為需要開展檢查的其他情況。藥品安全性特性。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)及藥品不良反應(yīng)聚集性事件發(fā)生情況。銷售量大或替代藥品有限的藥品。批準(zhǔn)上市時有附加安全性條件的藥品。創(chuàng)新藥、改良型新藥，以及針對兒童、孕產(chǎn)婦等特殊群體使用的藥品。

社會關(guān)注度較高的藥品。一

、常規(guī)檢查重點考慮因素高風(fēng)險特征!!!1.2.

3.

4.

5.

6.(一)藥品特征·

(一)對疑似藥品不良反應(yīng)信息遲報、瞞報、漏報，報告質(zhì)量差，報告信息差的?！?/p>

(二)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測提示可能存在安全風(fēng)險的?！?/p>

(三)未能及時發(fā)現(xiàn)、評估、控制或溝通相關(guān)風(fēng)險的?！?/p>

(四)采取暫停生產(chǎn)、銷售、使用和產(chǎn)品召回，未按規(guī)定告知藥品監(jiān)督管理部門的。·

(五)未按照規(guī)定或者藥品監(jiān)督管理部門要求開展藥品上市后安全性研究、制定并實

施藥物警戒計劃，且未提供說明的。·

(六)未按照藥品監(jiān)督管理部門要求提供藥物警戒相關(guān)資料或提供的資料不符合要求

的。·

(七)延遲實施或沒有充分實施整改措施的?！?/p>

(八)其他需要開展有因檢查的情形。二

、有因檢查重點考慮因素檢查方式包括現(xiàn)場檢查和遠(yuǎn)程檢查?，F(xiàn)場檢查指檢查人員到達(dá)持有人開展藥物警戒相關(guān)活動的場所進(jìn)行的檢查。遠(yuǎn)程檢查是采用視頻、電話等方式開展的檢查。檢查組可根據(jù)工作需要采取現(xiàn)場檢查和(或)遠(yuǎn)程檢查實施檢查，可要求持有人在規(guī)定時限內(nèi)提交檢查所需的相關(guān)材料。檢查地點主要為持有人開展關(guān)鍵藥物警戒活動的場所。必要時可對受托開展藥物警戒活動的場所進(jìn)行延伸檢查。三、檢

查

方

式四、檢查地點缺陷等級所屬項下。檢

查

要

點嚴(yán)重缺陷**機(jī)構(gòu)人員與

資源持有人是否建立了藥品安全委員會。持有人是否設(shè)置了專門的藥物警戒部門持有人是否指定了藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本企業(yè)藥物警戒體系的運行和維

護(hù)質(zhì)量管理與文件記錄持有人質(zhì)量管理體系中是否包含對藥物警戒體系及其活動的質(zhì)量管理要

求，是否對藥物警戒體系及活動進(jìn)行質(zhì)量管理是否制定定期對藥物警戒體系及活動開展內(nèi)審關(guān)鍵的藥物警戒活動是否有記錄監(jiān)測與報告持有人是否建立了自主的疑似不良反應(yīng)信息收集途徑風(fēng)險識別與

評估持有人對各種途徑收集的疑似不良反應(yīng)信息是否開展了信號檢測是否對檢出的信號進(jìn)行了評價是否根據(jù)省級及以上藥品監(jiān)督管理部門要求開展藥品上市后安全性研究風(fēng)險控制是否根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，對已識別風(fēng)險、潛在風(fēng)險采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險管理措

施對藥品不良反應(yīng)聚集性事件是否及時進(jìn)行了調(diào)查處置·藥物警戒檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險等級依次降低。·重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)缺陷的，風(fēng)險等級可以升級。缺項項目共100項，其中可

判定為嚴(yán)重缺陷(**)

的12項、可判定為主要缺陷(*)的40項，其余48項通常判定為

一

般缺陷(詳見藥物警戒檢查要點)。五、缺陷風(fēng)險等級·

嚴(yán)

重

缺

陷(1

2

項

):六、評定標(biāo)準(zhǔn)·

檢查結(jié)論和綜合評定結(jié)論分為符合要求、基本符合要求、不符合要求?！z查組和派出檢查單位可根據(jù)實際檢查情況，參照如下評定標(biāo)準(zhǔn)做出綜合評定。(一)未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項和主要缺陷項，

一般缺陷項0~9項，

檢查結(jié)論為符合

要求。(二)符合以下任一條件，檢查結(jié)論為不符合要求：1.

嚴(yán)重缺陷項數(shù)1項及以上。2.

未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項，主要缺陷項數(shù)10項及以上。未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺覽和主要缺貼項3.

未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項，主要缺陷項數(shù)0~9項，

符合要求

一般球路項0-中項總?cè)毕蓓棓?shù)25項及以上。未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項評定標(biāo)準(zhǔn)

基本符合要求(三)其余情形，檢查結(jié)論為基本符合要求嚴(yán)重缺陷項數(shù)項及以上未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺路項。不符合要束

主要聯(lián)陷項數(shù)10項及以上未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺脂項。主要缺陷項數(shù)0-9項，總聯(lián)培項數(shù)25項及以上主要缺路項0-9項總?cè)笔柬棓?shù)25項及以下編號項目檢查項目(缺陷風(fēng)險建議等級)。檢查方法和內(nèi)容。檢查依據(jù)。一、機(jī)構(gòu)人員與資源。PV01藥品安

全委員

會。1.持有人是否建立了藥品安全委員會(**)2.藥品安全委員會職責(zé)是否清晰、合理3.藥品安全委員會組成是否滿足要求。4.是否建立合理的工作機(jī)制和程序，并按程序開展工作(*)查看藥品安全委員會組織結(jié)構(gòu)，應(yīng)包括委員會主要人員姓名、職位信息等；查看相關(guān)制度或規(guī)程文件，應(yīng)包括委員會職責(zé)、工作

機(jī)制、工作程序等描述；查看委員會工作紀(jì)錄，如會議紀(jì)要、決策文件等；查看決策文件的實施和追蹤是否與所描述的相一致；

抽查詢問藥品安全委員會主要人員對崗位職責(zé)的了解程度及參

與委員會工作的情況。GVP第19、20、99、106條PV02藥物警

戒部門。5.持有人是否設(shè)置了專門的藥物警戒部門(**)6.是否有部門職責(zé)和/或崗位職責(zé)，部門職責(zé)崗位職責(zé)是否全面、清晰、合理。查看持有人組織機(jī)構(gòu)圖、藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖(如果涉及集團(tuán)持有人層面的藥物警戒，圖中應(yīng)反映與集團(tuán)中相關(guān)單位的關(guān)

系);查看藥物警戒部門職責(zé)和/或崗位職責(zé)文件。GVP第19、21、106條，疫苗管理法第54條PV03相關(guān)

部門。7.持有人是否明確各相關(guān)部門的藥物警戒職責(zé)，相關(guān)部門可能包括藥物研發(fā)、注

冊、生產(chǎn)、銷售、市場、質(zhì)量等部門(*)?查看藥物警戒體系組織結(jié)構(gòu)圖；查看涉及相關(guān)部門職責(zé)的文件。GVP第19、22、106條PV04藥物警

戒負(fù)責(zé)

人8.持有人是否指定了藥物警戒負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本企業(yè)藥物警戒體系的運行和維護(hù)

(**)9.藥物警戒負(fù)責(zé)人的職務(wù)、專業(yè)背景、資質(zhì)和工作經(jīng)歷是否符合相關(guān)要求，是否

熟悉相關(guān)法律法規(guī)等(*)10.藥物警戒負(fù)責(zé)人職責(zé)是否全面、清晰、合理11.藥物警戒負(fù)責(zé)人是否在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中登記，有變更是否及時

更新(*)查看藥物警戒負(fù)責(zé)人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證

明(如學(xué)歷和學(xué)位證書、技術(shù)職稱、工作簡歷、培訓(xùn)證明等);

查看藥物警戒負(fù)責(zé)人崗位職責(zé)文件；檢查該負(fù)責(zé)人在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中的登記情況；詢問該負(fù)責(zé)人對藥物警戒相

關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。GVP第23、

24、25、75、

82、106條PV05專職

人員12.持有人是否配備滿足藥物警戒活動需要的專職人員(*)13.專職人員是否具備開展藥物警戒活動所需的專業(yè)背景、知識和技能，是否熟

悉我國藥物警戒相關(guān)法律法規(guī)等。14.專職人員是否接受過藥物警戒相關(guān)培訓(xùn)(*)。了解專職人員數(shù)量：查看專職人員聘用證明或崗位證明文件、專

業(yè)背景證明(如學(xué)歷學(xué)位證書、工作經(jīng)歷、培訓(xùn)證明等);抽查詢問專職人員對藥物警戒相關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范等的熟悉程度。GVP第23、26、106條，疫苗管理法第54

條PV06人員

培訓(xùn)。15.是否制定年度培訓(xùn)計劃并按計劃開展培訓(xùn)(*)16.參與藥物警戒活動的所有人員是否均接受了培訓(xùn)17.培訓(xùn)內(nèi)容是否合理，是否與藥物警戒職責(zé)和要求相適應(yīng)

18.是否對培訓(xùn)效果進(jìn)行評估查看藥物警戒培訓(xùn)計劃、記錄和檔案，包括培訓(xùn)通知、簽到表、

培訓(xùn)材料、考核記錄、培訓(xùn)照片等。GVP第26-28條藥物警戒檢查要點編號項

目?檢查項目(缺陷風(fēng)險建議等級)?檢查方法和內(nèi)容檢查依據(jù)PV07設(shè)備

資源19.持有人是否配備了滿足藥物警戒活動所需的設(shè)備與資源(*)20.設(shè)備資源的管理和維護(hù)是否能持續(xù)滿足使用要求21.藥物警戒信息化系統(tǒng)(如有)是否滿足相關(guān)要求，是否具有實現(xiàn)其安全、保密功能的保障措施查看辦公區(qū)域、辦公設(shè)施、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、資料檔案存儲空間和設(shè)備了解MedDRA醫(yī)學(xué)詞典、文獻(xiàn)檢素資源配備情況；查看信息化工具(如存儲、分析不良反應(yīng)報告的數(shù)據(jù)庫軟件)或信息化系統(tǒng)(如采用E2B格式的報告系統(tǒng)、信號檢測或風(fēng)險預(yù)警系統(tǒng)等),了解信息化系統(tǒng)是否具有系統(tǒng)災(zāi)難恢復(fù)計劃及業(yè)務(wù)應(yīng)急計劃等：查看安全保密措施是否到位；可要求進(jìn)行功能演示。GVP第29-31、

1

0

6

條一質(zhì)量管理與文件記錄PV08質(zhì)量管

理體系22.持有人質(zhì)量管理體系中是否包含對藥物警戒體系及其活動的質(zhì)量管理要求，是否對藥物警戒體系及活動進(jìn)行質(zhì)量管理(**)23.是否制定了藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，是否將藥物警戒的關(guān)鍵活動納入質(zhì)量保證系

統(tǒng)中

(

)24.質(zhì)量控制指標(biāo)是否具體、可測量，并涵蓋藥物警戒的關(guān)鍵活動。了解持有人如何對藥物警戒體系及活動進(jìn)行質(zhì)量管理；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)質(zhì)量管理的描述；查看持有人質(zhì)量管理體系相關(guān)文件，如制度與規(guī)程、質(zhì)量體系文件記錄等。GVP第6-9、1

0

6

條PV09內(nèi)部

審

核25.是否針對藥物警戒體系及活動制定內(nèi)審計劃，并定期開展內(nèi)審(**)26.內(nèi)審是否獨立、系統(tǒng)、全面27.內(nèi)審前是否制定審核方案，內(nèi)審記錄是否完整(*)28.對于內(nèi)審發(fā)現(xiàn)的問題是否及時采取糾正和預(yù)防措施。并進(jìn)行跟蹤和評估()了解持有人如何開展內(nèi)審及審核人員情況；查看藥物警戒體系

主文件中有關(guān)藥物警戒內(nèi)審的描述；查看內(nèi)審計劃、內(nèi)審方案、內(nèi)審記錄；查看對于內(nèi)審發(fā)現(xiàn)問題的糾正和預(yù)防措施，了解跟蹤、評估情況。GVP第11-14、

106條PV10制度和

規(guī)程文件管理29.制度和規(guī)程文件是否覆蓋關(guān)鍵藥物警戒活動(*)30.制度和規(guī)程文件內(nèi)容是否合規(guī)、清晰、可操作31.是否建立了文件管理操作規(guī)程，文件(包括藥物警戒體系主文件)的起草修訂、審核、更新等是否按照規(guī)程執(zhí)行32.是否對制度和規(guī)程文件定期審查和及時更新33.涉及藥物警戒活動的文件是否經(jīng)藥物警戒部門審核查看制度與規(guī)程文件目錄；審查各類制度與規(guī)程文件內(nèi)容及執(zhí)行情況(可結(jié)合具體檢查項目進(jìn)行審查);查看文件管理操作規(guī)

程及相關(guān)記錄。GVP第100-103、106條?PV11藥物警

戒體系主文件：34.是否建立藥物警戒體系主文件(*)35.藥物警戒體系主文件內(nèi)容是否符合相關(guān)要求。36.主文件與現(xiàn)行藥物警戒體系及活動情況是否保持一致，是否及時更新查看藥物警戒體系主文件；查看相關(guān)制度和規(guī)程中有無主文件更新的要求；查看主文件更新記錄及更新內(nèi)容。GVP第104-106

條PV12記錄與數(shù)據(jù)管

理37.關(guān)鍵的藥物警戒活動是否有記錄(")+38.記錄與數(shù)據(jù)是否真實、準(zhǔn)確(*)39.記錄與數(shù)據(jù)是否完整、可追溯40.紙質(zhì)記錄是否字跡清晰易讀、不易擦除41.電子記錄系統(tǒng)是否建立業(yè)務(wù)操作規(guī)程、定期備份、設(shè)置權(quán)限，數(shù)據(jù)改動是否能夠追蹤、留痕42.是否有措施保證記錄和數(shù)據(jù)的安全、保密、不被損毀和丟失(*)43.數(shù)據(jù)和記錄保存年限是否符合要求(*)44.委托開展藥物警戒活動產(chǎn)生的記錄是否符合要求。45.受讓其他藥品上市許可持有人的相關(guān)藥品往冊證書時，是否獲得了藥物警戒相關(guān)記錄和數(shù)據(jù)(*)查看有關(guān)記錄和數(shù)據(jù)管理的相關(guān)規(guī)程、質(zhì)量管理體系文件和臺賬記錄等：結(jié)合檢查項目審查各類記錄和數(shù)據(jù)是否符合要求。。GVP第107-115

條編號項目。檢查項目(缺陷風(fēng)險建議等級)。檢查方法和內(nèi)容檢查依據(jù)PV13委托

管理46.委托開展藥物警戒活動的，持有人是否考察受托方的藥物警戒條件和能力

雙方是否簽訂協(xié)議或在集團(tuán)內(nèi)書面約定相應(yīng)職責(zé)與工作機(jī)制(*)47.委托協(xié)議或書面約定是否符合相關(guān)要求48.委托雙方工作職責(zé)是否清晰、機(jī)制是否合理、街接是否順暢。49.對受托方是否定期進(jìn)行審計，對審計結(jié)果及存在的問題是否采取了糾正和預(yù)

防措施(*)?了解持有人是否存在藥物警戒委托(包括集團(tuán)內(nèi)委托)情況；查看藥物警戒體系主文件中委托部分相關(guān)描述；查看委托協(xié)議或書面約定的相關(guān)文件，查看受托方對審計結(jié)果及存在問題的糾正和預(yù)防措施相關(guān)記錄；查看受托方培訓(xùn)與溝通記錄等。GVP第15-18條PV14信息注

冊與更

新?50.持有人是否在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中注冊用戶信息和產(chǎn)品信息，是否

按要求變更(包括藥品說明書)(*)查看國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)中持有人用戶信息和產(chǎn)品信息

。GVP第10條?三、監(jiān)測與報告PV15信息收

集途徑51.持有人是否建立了自主的疑似藥品不良反應(yīng)信息收集途徑(**)52.信息收集途徑和方法是否全面、暢通、有效；收集途徑是否包括；醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)、上市后研究、數(shù)據(jù)收集項目、相關(guān)網(wǎng)站等(*)53.對于境內(nèi)外均上擊的藥品，是否建立了境外信息收集途徑(*)了解持有人信息自主收集的途徑和方法(包括電話、傳真、電子

郵件等方式),可驗證相關(guān)報告途徑和方法的有效性，查看藥物

警戒體系主文件中有關(guān)疑似不良反應(yīng)信息來源的描述。GVP第32-38、

106條，疫苗管理法第54條PV16信

息?處

置54.信息收集是否有原始記錄(*)?55.記錄在傳遞過程中是否保持信息的真實、準(zhǔn)確、完整、可追溯：原始記錄表格(如有)設(shè)計是否合理56.產(chǎn)重不良反應(yīng)報告(含死亡病例報告)、非預(yù)期不良反應(yīng)報告中缺失的信息

是否進(jìn)行隨訪，隨訪是否及時，是否有隨訪記錄57.對監(jiān)督管理部門反饋的數(shù)據(jù)信息，是否定期下載并按要求處置(*)

58.是否配合對藥品不良反應(yīng)、疫苗AEFI的調(diào)查工作59.對于境內(nèi)外均上擊的藥品，是否及時報告了藥品在境外因安全性原因暫停銷

售、使用或撤市等信息了解不同途徑來源信息的記錄、傳遞、核實、隨訪、調(diào)查等過程

抽查原始記錄、隨訪記錄、調(diào)查報告；查看監(jiān)督管理部門反饋數(shù)

據(jù)的下載記錄，了解反饋數(shù)據(jù)的分析評價和報告情況。GVP第40-42、51條，AEFI方案四“調(diào)查診斷”、七“職責(zé)”PV17評價與報

告60.報告表填寫是否真實、完整、準(zhǔn)確、規(guī)范，符合相關(guān)填寫要求()61.藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重性、預(yù)期性、關(guān)聯(lián)性評價是否科學(xué)、合規(guī)62.報告范圍、報告時限是否合規(guī)(*)63.原始記錄、隨訪記錄是否可追溯64.疫苗持有人是否依職責(zé)向受種者所在地的縣級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報告所發(fā)

現(xiàn)的疫苗AEFI?抽查不同類別(一般、嚴(yán)重、死亡)疑似藥品不良反應(yīng)/AEFI報

告表，查看報告表填寫和評價情況，追溯原始記錄和隨訪記錄，

檢查報告內(nèi)容是否與原始記錄一致；檢查報告時限是否合規(guī)。GVP第43-54條AEFI方案三“報告”、七“職責(zé)”。PV18加強(qiáng)藥

品上市

后監(jiān)測?65.對于創(chuàng)新藥、改良型新藥及監(jiān)管機(jī)構(gòu)或不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種，

持有人是否結(jié)合品種安全性特征進(jìn)行了加強(qiáng)監(jiān)測66.監(jiān)測方法是否適當(dāng)67.對監(jiān)測結(jié)果是否進(jìn)行了分析、利用了解持有人近五年獲批的創(chuàng)新藥、改良型新藥，以及監(jiān)替管理部

門或不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)要求關(guān)注的品種情況；查閱加強(qiáng)監(jiān)測的

相關(guān)資料，如方案、記錄、報告等。G

V

P

第

3

9

條編號項

目檢查項目(缺陷風(fēng)險建議等級)檢查方法和內(nèi)容檢查依據(jù)四、風(fēng)險識別與評估PV19信號

檢測。68.持有人對各種途徑收集的疑似藥品不良反應(yīng)信息是否開展了信號檢測(**)69.信號檢測的方法和頻率是否科學(xué)、適當(dāng)()70.信號判定(如關(guān)注信號的判定、無效信號的判定、優(yōu)先級判定)的原則是否合理了解納入信號檢測品種的覆蓋范圍；檢查信號檢測工作開展情

況，查看信號檢測記錄：了解信號檢測的方法、頻率、程序：了

解信號判定的原則和標(biāo)準(zhǔn)；查看有無檢出的信號和重點關(guān)注信

號(包括呈現(xiàn)聚集性特征的信號)。GVP第55-59條?PV20信號分

析評價71.是否對檢測出的信號進(jìn)行了評價(*)72.評價是否全面，是否提出合理的評價意見73.檢測出的呈現(xiàn)聚集性特點的信號是否及時進(jìn)行了病例分析和情況調(diào)查()查看信號評價記錄或報告，了解評價過程、結(jié)果及建議：查看呈現(xiàn)聚集性信號的病例分析和情況調(diào)查資料；查看通過信號檢測

和評價有無發(fā)現(xiàn)新的藥品風(fēng)險。G

V

P

第

6

0

條PV21

·風(fēng)險評估74.是否對新的藥品安全風(fēng)險進(jìn)行了評估，并有風(fēng)險評估的記錄或報告(*)75.評估的內(nèi)容是否全面、科學(xué)76.是否提出合理的評估意見77.是否按要求對風(fēng)險識別和評估過程中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險進(jìn)行了報告(*)查看風(fēng)險評估記錄或報告，了解評估內(nèi)容、結(jié)果及風(fēng)險管理建

議

。GVP第62-68條?PV22上市后安全性研究78.是否根據(jù)省級及以上藥品監(jiān)督管理部門要求開展藥品上市后安全性研究

(*)79.是否根據(jù)藥品風(fēng)險情況主動開展藥品上市后安全性研究80.研究方案是否由具有適當(dāng)學(xué)科背景和實踐經(jīng)驗的人員制定，由藥物警戒負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)81.是否按要求對研究中發(fā)現(xiàn)的新信息和藥品安全問題進(jìn)行了評估或報告(*)抽查上市后安全性研究案例，包括研究方案、研究報告，向藥品

監(jiān)苔管理部門報告的信息等。。GVP第69-78條，疫苗管理法

第57條PV23定期安

全性更

新報告

/定期

獲益-

風(fēng)險評

估報告82.揖寫格式和內(nèi)容是否符合《藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》或國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會有關(guān)指導(dǎo)原則的要求(*)83.數(shù)據(jù)覆蓋期是否完整和連續(xù)84.報告是否按規(guī)定的頻率和時限要求提交(*)85.報告是否經(jīng)藥物警戒負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)同意86.對提交報告的審核意見是否及時處理或按要求回應(yīng)(*)查看持有人向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)提交的定期安全性更新報告/定期獲益-風(fēng)險評估報告，檢查報告覆蓋期、提交時間、

頻率；查看是否覆蓋所有應(yīng)提交報告的品種等；抽查近期上報的

定期安全性更新報告/定期獲益-風(fēng)險評估報告，檢查報告的格式

和內(nèi)容，核查報告中納入的安全性信息是否包含了所有信息來源；對于藥品監(jiān)督管理部門審核意見中有相關(guān)要求的，檢查是否

及時處理或回應(yīng)。GVP第79-86條?±

風(fēng)險控制PV24風(fēng)險

管理。87.是否根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果，對已識別風(fēng)險、潛在風(fēng)險采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險管理措施(*)88.對重要風(fēng)險是否制定了藥物警戒計劃(*)?了解持有人采取風(fēng)險管理措施的相關(guān)情況，如風(fēng)險控制措施、上市后研究、加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測等；查看持有人證明其采取風(fēng)險管理措施的相關(guān)資料和證據(jù)，如藥品說明書修訂或備案申請、藥物警戒計劃、上市后研究和加強(qiáng)監(jiān)測方案、報告等。GVP第66、87、97條，疫

苗管理法第54、59條PV25風(fēng)險控

制措施89.是否采取了適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險控制措施(*)+90.是否評估了控制措施的有效性或制定了評估方案91.風(fēng)險控制措施是否按要求向所在地省級藥品監(jiān)苔管理部門報告并告知相關(guān)

單位(*)查看藥物警戒計劃及其他相關(guān)資料；查看持有人報告藥品監(jiān)督

管理部門和告知相關(guān)單位的信函、宣傳單、簽收單等支持文件

了解藥品監(jiān)督管理部門要求開展風(fēng)險控制的品種(如修訂完善

說明書),檢查持有人是否已按要求開展或完成相應(yīng)工作。GVP第87-90條，疫苗管理法

第73條編號項

目檢查項目(缺陷風(fēng)險建議等級)。檢查方法和內(nèi)容檢查依據(jù)。PV26風(fēng)

險?

溝通92.是否開展過風(fēng)險溝通93.風(fēng)險溝通是否及時，方式、內(nèi)容、工具是否適當(dāng)94.出現(xiàn)緊急情況時，是否按要求緊急開展風(fēng)險溝通了解持有人是否開展過風(fēng)險溝通，何時溝通；了解風(fēng)險溝通的方

式和工具；檢查致醫(yī)務(wù)人員的函和患者安全用藥提示等工具的

風(fēng)險溝通內(nèi)容；了解持有人緊急開展風(fēng)險溝通情況；針對說明書

修訂中增加警示語、嚴(yán)重不良反應(yīng)、限制使用人群等內(nèi)容，了解

持有人是否開展了風(fēng)險溝通以及具體情況。GVP第91-95條PV27藥物警

戒計劃。95.藥物警戒計劃是否經(jīng)藥品安全委員會審核，相關(guān)內(nèi)容是否符合撰寫要求

96.藥物警戒計劃是否實施(*)7.是否根據(jù)對風(fēng)險的認(rèn)知情況及時更新藥物警戒計劃查看藥物警戒計劃及證明其實施的相關(guān)材料。GVP第96.99條，疫苗管理法

第57條?PV28聚集性

事件調(diào)

查處置98.對藥品不良反應(yīng)聚集性事件是否及時進(jìn)行了調(diào)查處置(**)99.是否采取適宜的風(fēng)險控制措施(*)100.調(diào)查處置情況和結(jié)果是否按要求進(jìn)行了報告(*)了解持有人是否發(fā)現(xiàn)或獲知藥品不良反應(yīng)聚集性事件；了解聚

集性事件調(diào)查處置經(jīng)過；查看調(diào)查報告、跟蹤報告、總結(jié)報告；查看證明企業(yè)開展相關(guān)風(fēng)險控制措施的文件或記錄。GVP第61、89、132條?注：1.要求持有人提供的相關(guān)資料一般為三年以內(nèi)，或自上次檢查至本次檢查期間形成的資料。2.本表中

GVP

指《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》、AEFI

方案指《全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案》?！に幤钒踩瘑T會如何建立?由哪些人組成?

藥品安全委員會應(yīng)用文件和制度形式固定組織機(jī)構(gòu)，包括委員會相關(guān)人員姓名、職位信息，有相關(guān)職責(zé)、工作機(jī)制、工作程序，有工作紀(jì)錄如會議紀(jì)要、決策文件等。藥品安全委員會一般由MAH

的法定

代表人或主要負(fù)責(zé)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人、藥物警戒部門及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人等組成?！に幬锞洳块T和質(zhì)量部能否兩塊牌子一班人馬?藥物警戒部門應(yīng)當(dāng)是獨立于藥品

質(zhì)量管理部門的專門部門，負(fù)責(zé)制