中藥飲片廠GMP認證新版申請報告資料

申請GMP認證匯報XXX食品藥品監(jiān)督管理局：XXXX企業(yè)原地址在XXXX地址，因為原址生產(chǎn)車間、辦公場所為我企業(yè)從xxxx管委會租賃廠房,其產(chǎn)權(quán)屬于xxxx管委會。因企業(yè)規(guī)模壯大及發(fā)展需要，我企業(yè)企業(yè)責任人于xxx年xxx月購置了xxxx區(qū)19號房產(chǎn)一處，企業(yè)于xxxx年xxx月遷址和xxxx區(qū)xxx路19號。企業(yè)新址地處xxx區(qū)產(chǎn)業(yè)園內(nèi)，東臨森林公園風(fēng)景區(qū)，南臨望江路，西臨高新企業(yè)，自然環(huán)境優(yōu)美，交通便捷。XXXX企業(yè)遷至新址后，新建生產(chǎn)廠房一棟（是為鋼架棚構(gòu)建而成，面積744㎡），另有六層辦公樓一棟（面積為3475㎡）。辦公樓一樓和三樓部分面積作為藥品經(jīng)營企業(yè)倉庫，三樓有中藥飲片庫，五樓為企業(yè)質(zhì)管部檢驗室，六樓為行政辦公場所。我企業(yè)在新生產(chǎn)廠房和新環(huán)境下，仍然根據(jù)藥品生產(chǎn)許可證許可范圍生產(chǎn)中藥飲片，現(xiàn)就企業(yè)基礎(chǔ)情況介紹以下：一、XXXX企業(yè)基礎(chǔ)概況：1、企業(yè)信息企業(yè)名稱：XXXX企業(yè)注冊地址：xxxx自主創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)基地聯(lián)系人：xxxx電話：xxxxxx值班室：xxxxxxx2、中藥飲片生產(chǎn)情況XXXX企業(yè)新址位xxx高新區(qū)xxxx19號，生產(chǎn)范圍為中藥飲片生產(chǎn)加工。生產(chǎn)車間由安徽萬代工程設(shè)計設(shè)計，實施廠房建造中藥飲片生產(chǎn)加工項目。我企業(yè)于xxx年成立民營企業(yè)，分別于xxxx年、xxxx兩次經(jīng)過GMP認證，因為企業(yè)發(fā)展需要，分別于xxx年元月、xxxx年10月實施了兩次遷址新建。此次遷址新建，生產(chǎn)地址、注冊地址變更為xx省xxxx區(qū)19號。我企業(yè)現(xiàn)有中藥飲片生產(chǎn)線一條，年產(chǎn)量500噸中藥飲片。3.此次藥品GMP認證申請范圍1）、此次藥品GMP認證生產(chǎn)線：中藥飲片（凈制、切制、炒制、炙制、蒸制、制炭、煅制），認證申報品種xxxxx個。（見認證申報品種表）2）、最近一次藥監(jiān)部門對我企業(yè)檢驗情況：我企業(yè)自10月實施遷址新建至今，因生產(chǎn)廠房拆遷、建造等原因，企業(yè)處于停產(chǎn)狀態(tài)，此次申請遷址新建認證、驗收，xxx藥監(jiān)部門暫未對我企業(yè)實施檢驗。4.上次藥品GMP認證以來關(guān)鍵變更情況4.1自上次藥品GMP認證（xxx年xxx月）以來企業(yè)關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施及品種全部有不一樣程度變更，具體變更情況以下：xxxx年3月實施了企業(yè)責任人變更，有xxxx變更為；實施了生產(chǎn)責任人變更，有xxxx變更為xxxx；xxxx年8月實施了企業(yè)法人xxxx變更，有變更為xxx；xxxx年9月實施了質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量責任人變更，由xxxx變更為xxxxxxxx年5月實施了生產(chǎn)責任人變更，由xxxxx變更為xxxxx。4.2生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器變更：xxxx年1月生產(chǎn)車間增加了刨片機、煅藥機、潤藥機、煉蜜鍋；質(zhì)管部增加了安捷倫高效液相色譜儀、xxxA91氣相色譜儀，xxxx型可見分光光度計；4.3生產(chǎn)范圍變更：由原來中藥飲片（凈制、切制、炒制、炙制、蒸制）變更為中藥飲片（凈制、切制、炒制、炙制、蒸制、制炭、煅制），增加了制炭、煅制生產(chǎn)范圍。生產(chǎn)品種：由xxxx年GMP認證申報xxxx個品種變更為此次遷址新建認證申報xxxx個品種。二、企業(yè)質(zhì)量管理體系1、企業(yè)質(zhì)量管理體系描述1.1質(zhì)量管理體系相關(guān)責任人包含：企業(yè)法人、企業(yè)責任人、質(zhì)量責任人（質(zhì)量受權(quán)人）、生產(chǎn)責任人及質(zhì)量確保部門，其崗位不一樣決定其職責不一樣；其職責以下：（一）企業(yè)法人職責1、企業(yè)法人是企業(yè)最高行政管理領(lǐng)導(dǎo)人；是企業(yè)質(zhì)量第一責任人，同時是質(zhì)量管理部門直接領(lǐng)導(dǎo)者，對產(chǎn)品質(zhì)量負全責。2、負責組織企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量政策、質(zhì)量目標制訂和實施。3、組織和領(lǐng)導(dǎo)全方面質(zhì)量管理工作，帶頭學(xué)習(xí)全方面質(zhì)量管理知識，不停提升質(zhì)量意識，在質(zhì)量和產(chǎn)量、質(zhì)量和產(chǎn)值發(fā)生矛盾時，要支持質(zhì)量第一思想。4、建立、完善企業(yè)質(zhì)量確保體系，并使其有效運行。5、組織并全方面落實《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。6、確定企業(yè)發(fā)展計劃、年度經(jīng)營計劃和財務(wù)預(yù)算方案和利潤分配和虧損填補方案。7、監(jiān)督職員文化技術(shù)教育，促進知識更新，不停提升企業(yè)人才素質(zhì)。堅持用人唯賢方針，正確使用、選拔和培養(yǎng)管理人員。8、任免和調(diào)配企業(yè)各級職員，確定職員獎懲制度。負責搞好企業(yè)和職員之間關(guān)系，充足發(fā)揮副職及各個部門主動作用。9、代表企業(yè)或授權(quán)企業(yè)職員對外簽署協(xié)議和處理業(yè)務(wù)。10、建立健全企業(yè)規(guī)章制度和工作步驟。11、財務(wù)審批權(quán)和投資決議權(quán)。（二）企業(yè)責任人職責1、在企業(yè)法人領(lǐng)導(dǎo)下，主管相關(guān)部門工作。企業(yè)責任人是藥品質(zhì)量關(guān)鍵責任人，全方面負責企業(yè)日常各項管理工作。2、認真落實實施《藥品法》，根據(jù)GMP要求，為企業(yè)提供人員機構(gòu)、廠房設(shè)施等各項資源條件，確保企業(yè)能夠?qū)崿F(xiàn)質(zhì)量目標，并根據(jù)GMP規(guī)范生產(chǎn)藥品。3、審核企業(yè)分管部門制訂多種生產(chǎn)、設(shè)備、儀器、質(zhì)量管理和經(jīng)營活動文件，確保其生產(chǎn)、經(jīng)營活動有制度依據(jù)，保障企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量安全性和有效性。4、做好企業(yè)中藥原輔料、包裝材料購進，產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售及質(zhì)量管理協(xié)調(diào)和監(jiān)督工作。5、幫助分管職能部門做好職員教育、培訓(xùn)及考評工作。6、監(jiān)督檢驗各部門對企業(yè)多種文件、規(guī)程、職責、制度實施情況，發(fā)覺問題立即處理。7、配合相關(guān)職能部門做好市場調(diào)研、價格動態(tài)、銷售管理工作。8、立即向企業(yè)法人匯報工作任務(wù)實施情況，組織相關(guān)人員做好統(tǒng)計報表。9、確保企業(yè)質(zhì)量管理部門能夠獨立推行去職責。10、做好企業(yè)企業(yè)法人交辦其它工作。（三）生產(chǎn)責任人職責1、審核產(chǎn)品工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；

2、確保藥品根據(jù)同意工藝規(guī)程和操作標準生產(chǎn)、儲存，以確保產(chǎn)品質(zhì)量；3、確保嚴格實施和生產(chǎn)操作相關(guān)多種操作規(guī)程；

4、確保批生產(chǎn)統(tǒng)計和批包裝統(tǒng)計經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量確保部門；

5、確保廠房和設(shè)備維護保養(yǎng)，以保持其良好運行狀態(tài)；

6、確保完成多種必需確實定和驗證工作；

完成生產(chǎn)工藝驗證；7、確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確定；

8、確保生產(chǎn)相關(guān)人員經(jīng)過必需上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并依據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；9、監(jiān)督廠區(qū)、生產(chǎn)車間衛(wèi)生情況；

10、監(jiān)督委托生產(chǎn)；11、確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品貯存條件；

12、監(jiān)督藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施情況；監(jiān)督影響產(chǎn)品質(zhì)量原因；13、負責產(chǎn)品生產(chǎn)計劃審核工作；

14、負責組織、落實產(chǎn)品生產(chǎn)各項工作，并監(jiān)督實施；

15、負責檢驗生產(chǎn)車間生產(chǎn)工藝規(guī)程及工藝衛(wèi)生實施情況；

16負責組織協(xié)調(diào)相關(guān)部門對產(chǎn)品生產(chǎn)過程中存在生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量和設(shè)備等問題處理；

17、負責生產(chǎn)車間崗位人員編制和調(diào)配工作；

18、對本部門人員制訂明確工作職責和考評細則；

19、負責安排新產(chǎn)品在車間中試和生產(chǎn)放大工作，做好新產(chǎn)品相關(guān)試生產(chǎn)各項工作安排、落實及追蹤；

20、負責對各類生產(chǎn)統(tǒng)計數(shù)據(jù)監(jiān)督、檢驗。（四）質(zhì)量責任人職責1、在企業(yè)法人直接領(lǐng)導(dǎo)下，負責質(zhì)量部工作，推行質(zhì)量部全部職責，領(lǐng)導(dǎo)本部門職員開展各項質(zhì)量管理工作。2、組織制訂并實施本企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量政策和質(zhì)量目標，組織相關(guān)人員對質(zhì)量活動全過程進行全方面有效控制監(jiān)督。3、負責本企業(yè)質(zhì)量確保系統(tǒng)正常運行，確保完成全部檢驗，全部檢驗結(jié)果超標和重大偏差經(jīng)過調(diào)查，并立即得到妥善處理。4、負責完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，審核和同意全部和質(zhì)量相關(guān)變更。5、定時組織企業(yè)質(zhì)量技術(shù)分析會，開展用戶訪問，改善提升質(zhì)量管理和技術(shù)水平。6、負責定時組織并實施GMP自檢工作。7、指導(dǎo)并部署QA對包含產(chǎn)品質(zhì)量活動全過程進行有效監(jiān)控。8、依據(jù)GMP要求，負責組織建立質(zhì)量確保系統(tǒng)，并負擔下列職責：8.1負責制訂和修訂原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準和檢驗標準操作規(guī)程。8.2負責制訂取樣、檢驗和留樣制度，和設(shè)備、儀器、試劑、標準品等管理措施。8.3指導(dǎo)QA對生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制點進行監(jiān)督檢驗并復(fù)核。對成品檢驗結(jié)果等相關(guān)統(tǒng)計進行審核，對批生產(chǎn)統(tǒng)計、批包裝材料、批檢驗統(tǒng)計、批監(jiān)控統(tǒng)計符合要求并有QA審核人員核準簽字方可同意放行。8.4決定物料和中間產(chǎn)品使用是否，負責審核同意處理不合格品。8.5指導(dǎo)QC檢驗及評價原料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期提供必需數(shù)據(jù)。8.6指導(dǎo)QA負責質(zhì)量標準、工藝規(guī)程、驗證方案、質(zhì)量檔案、批生產(chǎn)統(tǒng)計、供給商審計和質(zhì)量臺賬等文件統(tǒng)計文檔管理。9、確保完成多種確定和驗證工作，驗證方案、驗證匯報審核和同意。10、負責處理用戶投訴，因產(chǎn)品質(zhì)量問題退貨和召回，并確保得到立即正確處理。11、組織相關(guān)部門對關(guān)鍵物料供給商質(zhì)量體系進行評定和審計。12、接收上級藥監(jiān)部門業(yè)務(wù)指導(dǎo)，保持親密工作關(guān)系。13、監(jiān)督廠房和設(shè)備維護，保持良好運行，監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生情況。14、確保質(zhì)量控制盒質(zhì)量確保人員全部已經(jīng)經(jīng)過必需上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并幫助其它部門做好相關(guān)培訓(xùn)工作。（五）質(zhì)量受權(quán)人職責1、落實實施藥品質(zhì)量管理法律、法規(guī)，組織和規(guī)范企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標準要求。2、參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計、驗證和藥品不良反應(yīng)匯報、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動。3、對下列質(zhì)量管理活動負責，行使決定權(quán)：（1）每批物料及成品放行同意；（2）質(zhì)量管理文件同意；（3）工藝驗證和關(guān)鍵工藝參數(shù)同意；（4）物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標準同意；（5）不合格品處理同意；（6）產(chǎn)品召回同意。4、參與對產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)鍵影響下列活動，行使否決權(quán)：（1）關(guān)鍵物料供給商選擇；（2）關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備選擇；（3）生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門關(guān)鍵崗位人員選擇；（4）其它對產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)鍵影響活動。5、在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中，受權(quán)人應(yīng)主動和藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協(xié)調(diào)，具體為：（1）在企業(yè)接收藥品GMP認證或藥品GMP跟蹤檢驗現(xiàn)場檢驗期間，受權(quán)人應(yīng)作為企業(yè)陪同人員，幫助檢驗組開展檢驗；在現(xiàn)場檢驗結(jié)束后10個工作日內(nèi)，督促企業(yè)將缺點項目標整改情況上報藥品監(jiān)督管理部門；（2）每十二個月最少一次向藥品監(jiān)督管理部門上報企業(yè)藥品GMP實施情況和產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析情況；（3）督促企業(yè)相關(guān)部門推行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和匯報職責；6、其它應(yīng)和藥品監(jiān)督管理部門進行溝通和協(xié)調(diào)情形。（1）工作目標和計劃達成（2）制訂質(zhì)量整體工作計劃目標（3）分解目標并制訂具體工作內(nèi)容（4）業(yè)績考評（5）產(chǎn)品質(zhì)量系統(tǒng)分析（六）質(zhì)量管理部門職責：1.編制、審核企業(yè)質(zhì)量目標、質(zhì)量方針，報總經(jīng)理同意。

2.依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，負責建立企業(yè)質(zhì)量管理體系，組織其正常運行并負擔下列職責：

2.1制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程。

2.2制訂取樣、留樣和連續(xù)穩(wěn)定性考察制度。

2.3制訂檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚?、滴定液等管理措施?/p>

2.4決定物料使用，中間產(chǎn)品傳輸及成品放行。

2.5對相關(guān)統(tǒng)計進行審核。審核內(nèi)容包含配料、稱重過程中復(fù)核情況，各生產(chǎn)工序檢驗統(tǒng)計、清場統(tǒng)計，中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果、成品檢驗結(jié)果等。2.6審核不合格品處理程序。

2.7對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗匯報。

2.8負責連續(xù)穩(wěn)定性考察，檢驗及評價原料、中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量穩(wěn)定性。2.9

制訂質(zhì)量管理和檢驗人員職責。

2.10

負責職員GMP培訓(xùn)及考評。

2.11負責相關(guān)質(zhì)量、物料、設(shè)備、衛(wèi)生等GMP文件文檔管理。2.12

負責組織相關(guān)部門將新產(chǎn)品轉(zhuǎn)化為批量生產(chǎn)，親密監(jiān)控產(chǎn)品在批量生產(chǎn)時，各項技術(shù)和質(zhì)量指標改變，并負責組織對產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量指標進行符合實際性修訂，并組織向藥品食品監(jiān)督管理局申報注冊。

3.負責質(zhì)量管理文件編寫、修訂、實施。

4.負責和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》相關(guān)文件審核。

5.驗證方案、驗證匯報審核，負責藥品檢測方法驗證，驗證工作日常管理。

6.組織并實施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》自檢。

7.負責對產(chǎn)品因質(zhì)量問題退貨和召回和用戶投訴和產(chǎn)品不良反應(yīng)匯報處理。

8.負責產(chǎn)品包裝材料設(shè)計內(nèi)容審核。

9.會同相關(guān)部門評定和同意關(guān)鍵物料供給商。

10.參與或負責各項偏差調(diào)查，審核或同意各項偏差調(diào)查結(jié)果及預(yù)防和糾正方法。

11.參與或?qū)徍嘶蛲赓|(zhì)量運行體系中各項要素變更。

12.負責產(chǎn)品在整個生命周期中各項質(zhì)量風(fēng)險管理，實施風(fēng)險評定。

13.負責產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。

14.對和產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)全部活動全過程實施有效監(jiān)控，對質(zhì)量體系運行情況有提議和改善權(quán)利。

1.2.質(zhì)量管理體系要素：質(zhì)量管理體系要素包含組織機構(gòu)、原輔料、廠房設(shè)施、系統(tǒng)管理和工藝文件，并對這些要素做了標準性要求。（1）組織機構(gòu)：企業(yè)有各級管理組織架構(gòu)，且有明確崗位職責，各級管理人員有明確任職條件，且必需經(jīng)過培訓(xùn)合格人員任職；（2）原輔料：全部原輔料符合質(zhì)量標準，且起源路徑正當、正規(guī)、可追溯；（3）廠房設(shè)施：有能夠滿足生產(chǎn)需求生產(chǎn)廠房、設(shè)備設(shè)施及檢驗儀器。（4）系統(tǒng)管理和工藝文件：制訂了所生產(chǎn)品種工藝規(guī)程、質(zhì)量標準，和符合生產(chǎn)要求各項標準操作規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)全過程受控。2、成品放行程序每批成品放行前質(zhì)量部門要搜集一切和該批成品相關(guān)生產(chǎn)、包裝、檢驗統(tǒng)計，經(jīng)審核無誤后方可署名放行，不然不準放行。生產(chǎn)部申請放行成品首先有生產(chǎn)責任人對該批成品相關(guān)生產(chǎn)、包裝、文件、統(tǒng)計進行審核簽字，審核無誤后交質(zhì)管部，質(zhì)管部接收到批生產(chǎn)統(tǒng)計后，連同該批成品檢驗統(tǒng)計，經(jīng)QA、質(zhì)管部長、質(zhì)量受權(quán)人審核無誤后簽字，確保包含產(chǎn)品全部生產(chǎn)過程得到有效控制，確保全部偏差經(jīng)過調(diào)查，并進行妥善處理后，方可放行該批成品。生產(chǎn)責任人、質(zhì)量責任人、QA人員基礎(chǔ)資歷詳見“表二”。3、供給商管理情況及委托生產(chǎn)、檢驗情況我企業(yè)原藥材、輔料、包裝材料供給商依據(jù)對藥品質(zhì)量安全性影響程度，將其分為A、B、C三個等級。A級物料為我企業(yè)申報xxxxx個品種原藥材及所用輔料（包含蜂蜜、黃酒、食鹽、食醋）；B級物料為不一樣規(guī)格內(nèi)包裝袋及輔料（麥麩）；C級物料為標簽。A級物料供給商是經(jīng)過資質(zhì)審核或現(xiàn)場審計及最終審核三步驟確定為合格供給商。因我企業(yè)為中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，其原藥材多在產(chǎn)地購進，部分供給商實為產(chǎn)地藥農(nóng)，所以在進行資質(zhì)審核和現(xiàn)場審計時，首先對其原藥材庫房儲存控制條件進行審核，其次則搜集其當?shù)卮逦瘯_具產(chǎn)地藥材種植證實。對B級和C級物料供給商我企業(yè)采取資質(zhì)審核方法。資質(zhì)審核內(nèi)容包含：營業(yè)執(zhí)照、組織機構(gòu)代碼、質(zhì)量標準、生產(chǎn)或經(jīng)營許可證、產(chǎn)品檢驗匯報書、質(zhì)量管理體系等。A級供給商多為產(chǎn)地藥材收購企業(yè)或含有一定規(guī)模藥材商業(yè)企業(yè)，現(xiàn)場審計內(nèi)容包含：現(xiàn)場審計小組（企業(yè)責任人、質(zhì)量部、采購部、生產(chǎn)部、業(yè)務(wù)部）對供給商機構(gòu)和人員、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品運輸、變更控制等內(nèi)容，以全方面評定其質(zhì)量確保系統(tǒng)，并出具現(xiàn)場審計匯報。經(jīng)過資質(zhì)審核經(jīng)過供給商才能成為我企業(yè)穩(wěn)定供給商。我企業(yè)對全部物料供給商全部建立了供給商檔案，方便于我企業(yè)定時對供給商產(chǎn)品質(zhì)量進行統(tǒng)計回顧分析后，評定是否繼續(xù)作為我企業(yè)下十二個月度合格供給商。對于連續(xù)出現(xiàn)質(zhì)量問題供給商，我企業(yè)應(yīng)立即停止其供貨，重新進行資質(zhì)審核或現(xiàn)場審計，最終審核沒有經(jīng)過，應(yīng)重新選擇新供給商，資質(zhì)審核合格后進行供給商變更，并立即通知企業(yè)相關(guān)部門進行供給商變更。我企業(yè)生產(chǎn)xxxxx個品種，部分品種檢驗項目如：重金屬及有害元素、有機氯農(nóng)藥殘留、黃曲霉毒素這三個項目無法實施檢驗，所以針對以上三個檢驗項目標生產(chǎn)品種實施委托檢驗。委托檢驗單位為：xxxxxxxx檢驗中心。我企業(yè)每十二個月和該單位簽署委托檢驗協(xié)議。4、企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險管理方法質(zhì)量風(fēng)險方針：品質(zhì)是生命，服務(wù)是宗旨質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風(fēng)險識別、評定、控制、溝通、回顧系統(tǒng)過程，風(fēng)險管理包含風(fēng)險評定、風(fēng)險控制、風(fēng)險交流、風(fēng)險評審和風(fēng)險回顧等程序，連續(xù)地貫穿于整個產(chǎn)品生命周期；質(zhì)量風(fēng)險管理是貫穿產(chǎn)品生命周期藥品質(zhì)量風(fēng)險評定、控制、交流及回顧系統(tǒng)化過程。首要確定風(fēng)險管理小組，風(fēng)險管理小組負責召集和風(fēng)險原因相關(guān)部門，搜集和評定全部和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險相關(guān)可能性危險、危害或?qū)θ梭w健康影響相關(guān)數(shù)據(jù)和風(fēng)險原因。由風(fēng)險管理組長負責組織建立風(fēng)險管理步驟，依據(jù)產(chǎn)品要求，首先制訂具體實施計劃、實施時間、實施目標等；其次，組織小組組員進行風(fēng)險評定實施，系統(tǒng)地利用多種信息和經(jīng)驗來確定工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操作、環(huán)境、人員等過程中存在風(fēng)險原因，識別將會出現(xiàn)問題在哪里，包含識別可能產(chǎn)生后果，為深入進行風(fēng)險質(zhì)量管理進程其它步驟提供基礎(chǔ)，對已經(jīng)被識別風(fēng)險及其問題進行分析，經(jīng)過分析確定將會出現(xiàn)問題可能性有多大，出現(xiàn)問題是否能夠被立即地發(fā)覺和造成后果，并參考預(yù)先確定風(fēng)險標準對風(fēng)險進行評價，以劃分風(fēng)險等級表示，如“高、中、低”。風(fēng)險控制包含做出決議來降低或接收風(fēng)險，風(fēng)險降低對風(fēng)險評定中已確定風(fēng)險進行改善，經(jīng)過實施部分方法使風(fēng)險降低，接收風(fēng)險是指考慮到風(fēng)險等級和降低風(fēng)險所需成本兩方面，從而設(shè)定一個能夠接收風(fēng)險等級，一旦風(fēng)險降低至該等級，就接收該風(fēng)險而不再采取更嚴格方法深入降低風(fēng)險。風(fēng)險溝通在風(fēng)險控制和最終風(fēng)險回顧（風(fēng)險評審）中間，通常會包含一個風(fēng)險交流溝通步驟，是指在采取了風(fēng)險控制方法以后，需要經(jīng)過實際生產(chǎn)或操作來檢驗上述風(fēng)險控制實施是否有效，是否能夠?qū)L(fēng)險降低至預(yù)期等級，在風(fēng)險管理程序?qū)嵤└鱾€階斷，決議者和相關(guān)部門應(yīng)該對進行程度和管理方面信息進行交換和共享，經(jīng)過風(fēng)險溝通能夠確保風(fēng)險管理實施，使各方面信息得到匯總，從而調(diào)整或改善風(fēng)險控制方法，達成預(yù)期效果。風(fēng)險評審是經(jīng)過一段時間運行，需要對整個系統(tǒng)風(fēng)險進行回顧后，對風(fēng)險管理結(jié)果進行審核。因為之前采取風(fēng)險控制方法可能沒有效果，生產(chǎn)或設(shè)備等發(fā)生了部分變更，從而需要對整個過程進行再評定，甚至發(fā)生變更是為重大變更，應(yīng)該在變更實施完以后就立即開始風(fēng)險回顧工作，風(fēng)險管理是一個連續(xù)性質(zhì)量管理程序，應(yīng)該建立階段性審核檢驗機制。4、年度質(zhì)量回顧分析年度產(chǎn)品質(zhì)量分析關(guān)鍵是對上十二個月度生產(chǎn)產(chǎn)品進行質(zhì)量回顧，對所生產(chǎn)產(chǎn)品全部質(zhì)量活動情況作一個整體描述，關(guān)鍵包含產(chǎn)品概述、產(chǎn)量情況、質(zhì)量情況，關(guān)鍵指標控制情況，回顧總結(jié)生產(chǎn)過程控制和中間體質(zhì)量體系，生產(chǎn)工藝、內(nèi)包裝材料質(zhì)量情況，重大偏差及變更，不合格品處理、驗證情況等。我企業(yè)因受生產(chǎn)場地和周圍環(huán)境影響，近兩三年期間內(nèi)生產(chǎn)品種及產(chǎn)量較少。xxxxx年我企業(yè)生產(chǎn)xxxx個品種（xxxx和xxxxx），xxxx個批次。xxxxx為我企業(yè)新增加生產(chǎn)品種。xxxx年無生產(chǎn)不合格品種。用于生產(chǎn)原輔料、包裝材料供給商均進行了資質(zhì)審核，基礎(chǔ)符合生產(chǎn)所需。所生產(chǎn)中藥飲片均按生產(chǎn)工藝要求及相關(guān)操作規(guī)程進行規(guī)范生產(chǎn)。整年共檢驗xx批次，其中原藥材xx批次，成品xxx批次，輔料xxx批次；所購進和生產(chǎn)品種均能有效、正確完成檢驗任務(wù)。茯苓、穿山甲兩個品種檢驗項目簡單，我企業(yè)試驗室檢測條件能夠?qū)嵤┤珯z。每批成品均進行留樣，并不定時觀察留樣品種情況，依據(jù)留樣產(chǎn)品質(zhì)量情況，立即掌握流通到市場中飲片質(zhì)量。xxxxx年度我企業(yè)在原有生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗條件、檢驗設(shè)備不變情況下，實施了新增炮山甲品種，進行了三批次炮山甲工藝驗證，驗證結(jié)果符合生產(chǎn)工藝參數(shù)要求，生產(chǎn)和檢驗等條件方面能夠滿足xxxx生產(chǎn)需要。于xxxx年8月xxxxxx局進行了新增生產(chǎn)品種現(xiàn)場審核，經(jīng)過審核后，在省局進行新增生產(chǎn)品種立案。本年度生產(chǎn)品種均根據(jù)《中國藥典》一部要求進行生產(chǎn)和檢驗，產(chǎn)品質(zhì)量基礎(chǔ)穩(wěn)定。本年度進行了三次自檢和一次GMP新增品種現(xiàn)場檢驗。共查處缺點項目十三項，無嚴重缺點項目，對每次查處缺點項目均進行了整改和追蹤檢驗，經(jīng)追蹤檢驗其整改結(jié)果符合要求。xxxxx年度，中藥飲片生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備未發(fā)生變更，全部偏差、用戶投訴、質(zhì)量分析、生產(chǎn)分析和工藝設(shè)備驗證表明工藝是穩(wěn)定可靠。三、人員企業(yè)組織機構(gòu)圖：表三生產(chǎn)組織機構(gòu)圖：表四三級質(zhì)量監(jiān)控網(wǎng)：表五質(zhì)量確保體系圖：表六質(zhì)量管理體系圖：表七驗證組織機構(gòu)圖：表八三級安全管理網(wǎng)絡(luò)圖：表九職員花名冊：表十技術(shù)人員百分比情況：表十一生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員一覽表：表十二質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗人員一覽表：表十三四、廠房、設(shè)施和設(shè)備1、廠房xxxXXXX企業(yè)在xxxxx省xxxx區(qū)19號，于10月將生產(chǎn)車間遷至此處。生產(chǎn)車間施工建造完成于12月底。廠區(qū)總占地面積5000平方米，其中生產(chǎn)車間廠房建筑占地面積744平方；廠房是由框架鋼架結(jié)構(gòu)組建而成，廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面平整，不易產(chǎn)生脫落物，生產(chǎn)車間內(nèi)部各功效間均采取雙層彩鋼板分割，其材質(zhì)防火耐高溫，易清潔；地面為環(huán)氧樹脂漆地面，光滑，易清潔；墻角、地角均采取彎角無縫銜接，無死角，易清潔；凈選臺、包裝臺等采取不銹鋼材質(zhì)制作，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌。我企業(yè)關(guān)鍵是中藥飲片加工生產(chǎn)線，根據(jù)生產(chǎn)工藝需要，生產(chǎn)車間共分為凈制、切制、炒制、蒸制、炙制、煅制等操作工序，其操作步驟和生產(chǎn)工藝要求、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；原輔料庫和生產(chǎn)車間在行政辦公樓一側(cè)，成品庫在行政辦公樓三樓樓，中藥材、中藥飲片、輔料、包材均根據(jù)要求貯存于常溫庫、陰涼庫中，并定時進行養(yǎng)護，確保各物料質(zhì)量安全有效，對儲存期內(nèi)出現(xiàn)特殊情況物料，能夠立即進行對應(yīng)方法處理。2、設(shè)備（1）生產(chǎn)檢驗用關(guān)鍵儀器、設(shè)備一覽表：表十四（2）清洗和消毒清洗用水為飲用水，直接清洗設(shè)備或零部件，經(jīng)驗證符合設(shè)備清潔操作要求；消毒劑為75%酒精和0.5%新潔兒滅。3、關(guān)鍵計算機化系統(tǒng)：我企業(yè)生產(chǎn)、檢驗統(tǒng)計均以紙質(zhì)版本為主，以人員動統(tǒng)計為主，生產(chǎn)車間和倉儲未實施計算機化系統(tǒng)管理；質(zhì)量部試驗室有對原藥材、中藥飲片含量測定分析高效液相色譜儀，初步實施了計算機化系統(tǒng)。對液相色譜工作站實施權(quán)限登錄，安捷倫色譜工作站本身含有了審計追蹤功效，能夠確保檢測原始數(shù)據(jù)真實性。五、文件企業(yè)文件系統(tǒng)：表十五以下是對文件起草、修訂、同意、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)進行描述1、文件起草：文件起草人必需是制訂該文件最好人選，是最熟悉該文件包含內(nèi)容人員，或職責所要求其必需熟悉所編制文件內(nèi)容人員，起草人必需了解企業(yè)文件體系結(jié)構(gòu)和內(nèi)容，并了解文件編寫要求。2、文件制訂：文件制訂時所依據(jù)條件，如設(shè)備、工藝方法、物料（原輔料、包裝材料）或質(zhì)量控制方法發(fā)生變更，或制訂文件編制要求管理文件發(fā)生變更，則該文件必需重新進行修訂，以使其滿足新設(shè)備、新工藝和新物料等變更后需要；正常情況下，企業(yè)技術(shù)標準為每五年修訂一次，或伴隨法定標準進行修訂，管理標準和工作標準在沒有上述變更發(fā)生時則每2年修訂一次，統(tǒng)計和表格則隨時依據(jù)需要進行修訂，必需明確文件修訂須遵照企業(yè)相關(guān)變更管理程序進行。3、文件審查和同意：文件制訂結(jié)束后，該文件必需經(jīng)過部門經(jīng)理或部門經(jīng)理授權(quán)人審核并簽字，才能遞交企業(yè)質(zhì)量部審核同意。4、文件發(fā)放和控制：將簽發(fā)原文件按要求復(fù)制對應(yīng)份數(shù)，作為副本下發(fā)給各崗位人員和文件內(nèi)容所包含部門，分發(fā)時文件領(lǐng)用人在文件分發(fā)統(tǒng)計上簽字確定，以作為企業(yè)各類正式文件去向書面憑證，并作為未來舊版文件收回依據(jù)。5、文件存檔保留：文件保管職責屬于企業(yè)質(zhì)量部文件管理員，為確保文件不丟失，文件管理員保留文件原件即正本，另復(fù)制一整套文件作為副本，用于各部門日常交流和查閱，和上級監(jiān)管部門實施檢驗時，提供軟件檢驗依據(jù)，但這一套完整文件不得用于外借。六、生產(chǎn)1、生產(chǎn)產(chǎn)品情況企業(yè)現(xiàn)生產(chǎn)品種為xxxx個品種，包含生產(chǎn)工序有凈制、切制、炒制、炙制、蒸制、制炭、煅制生產(chǎn)線，年預(yù)生產(chǎn)總量為500噸；品種工藝步驟及各工序控制點詳見表：表十六2、工藝驗證工藝驗證標準：確定工藝規(guī)程和操作規(guī)程可行性，生產(chǎn)出產(chǎn)品關(guān)鍵參數(shù)必需和工藝規(guī)程能夠相符。因我企業(yè)生產(chǎn)品種為中藥飲片，其驗證方法有兩種。一個是以凈制、切制生產(chǎn)線進行崗位工藝驗證，另一個是添加輔料進行炮制全部申報品種進行驗證，是對該品種整個生產(chǎn)工藝步驟進行驗證。此次驗證生產(chǎn)品種多達xxx多個，且每個品種以連續(xù)生產(chǎn)三批進行系統(tǒng)性工藝確定。經(jīng)工藝驗證后，我企業(yè)驗證xxxx多個品種各項參數(shù)符合工藝規(guī)程要求要求，且各項關(guān)鍵性數(shù)據(jù)參數(shù)可控，驗證生產(chǎn)出品種經(jīng)檢驗均為合格產(chǎn)品。驗證品種具體目錄見附表十七。3、返工、重新加工分為以下內(nèi)容：（1）當不合格品進行返工時，首先填寫返工申請單。返工有以下兩種處理方法。已經(jīng)有同意書面返工操作規(guī)程，車間主任可直接組織返工生產(chǎn)，但應(yīng)做好返工統(tǒng)計；若為新返工方法，車間主任應(yīng)制訂新書面返工操作規(guī)程，崗位人員填寫返工申請單，返工統(tǒng)計及檢驗統(tǒng)計應(yīng)附后。由生產(chǎn)部長審核并簽字，最終經(jīng)質(zhì)量部長同意后實施。（2）返工產(chǎn)品必需嚴格實施返工操作規(guī)程，并做好統(tǒng)計。（3）返工產(chǎn)品批號不得改變，并由原批號后加“R”?！癛1”表示第一次返工，以這類推。（4）返工過程應(yīng)在QA檢驗員監(jiān)控管理下進行，發(fā)覺問題立即處理或上報質(zhì)量部長。（5）必需情況下，在返工前可先做小試，經(jīng)QC檢驗合格后，依據(jù)試驗情況確定返工工藝步驟和方法，經(jīng)質(zhì)量部長同意后實施。（6）返工后產(chǎn)品，按正常產(chǎn)品進行取樣、檢驗、審核、入庫或銷毀。（7）檢驗后如不合格，在同意情況下按上述工作程序重新返工操作，合格及入庫，不合格即根據(jù)不合格品銷毀處理。（8）返工產(chǎn)品合格同意放行后，按要求對成品進行留樣觀察。（9)成品只是外包裝破損、內(nèi)包裝完好，經(jīng)QA檢驗員檢驗確定，并上報質(zhì)量部長同意后，可更換外包裝方法進行處理；必需時可由質(zhì)量部重新檢驗后，依據(jù)檢驗結(jié)果再做對應(yīng)方法進行處理。在返工時，對挑出外包裝破損產(chǎn)品進行更換外包裝，其生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、使用期均按原包裝打印，不得更改，并按要求同意程序入庫、銷售。(10)因內(nèi)在質(zhì)量原因退貨和回收產(chǎn)品，判為不合格品，應(yīng)在QA檢驗員監(jiān)督下銷毀，不可返工。4、物料管理和倉儲（1）原輔料、包裝材料、半成品、成品處理原輔料、包裝材料、半成品、成品分別存放于原藥材庫、包裝材料庫、中間站和成品庫；每批物料來到倉庫后，由倉儲人員進行初步驗收，稱重并存放于待驗區(qū)，并通知質(zhì)檢人員進行取樣、檢驗，經(jīng)檢驗合格后憑質(zhì)檢匯報辦理入庫手續(xù)。對在庫原輔料、成品，倉庫保管員應(yīng)做到勤檢驗，注意防潮、防水、防曬、防鼠、防蟲、防塵，認真填寫倉庫溫濕度控制統(tǒng)計及原藥材、中藥飲片養(yǎng)護統(tǒng)計。在庫藥品根據(jù)物料不一樣性質(zhì)及藥材儲存條件要求分類、分庫區(qū)存放，建立倉庫臺帳、貨位卡，并做到帳、卡、物相符。中間產(chǎn)品儲存于生產(chǎn)車間中間站，應(yīng)有明確標識，經(jīng)檢驗合格繼續(xù)流入下道工序。不合格按攝影關(guān)要求進行返工或以不合格品進行處理。（2）不合格物料及產(chǎn)品處理不合格品范圍包含：（a)不合格原料、輔料、包裝材料：進企業(yè)檢驗不合格、在貯存期內(nèi)不合格、復(fù)驗不合格；（b）不合格中間產(chǎn)品、生產(chǎn)過程中檢驗不合格、在貯存期內(nèi)出現(xiàn)不合格；（c）不合格成品：未出企業(yè)前檢驗不合格、在貯存期內(nèi)不合格、退貨回來經(jīng)檢驗不合格。不合格品處理程序：質(zhì)量部對不合格物料出具不合格匯報書；對不合格產(chǎn)品出具檢驗情況通知單，不合格匯報書和產(chǎn)品檢驗情況通知單質(zhì)量部存檔一份、不合格品發(fā)生部門一份、相關(guān)部門一份（不合格匯報書給倉庫一份，產(chǎn)品檢驗情況通知單給生采購一份）。不合格品發(fā)生部門接到不合格通知后，在半個工作日內(nèi)，負責提出處理意見或可提出由質(zhì)量部幫助制訂處理方法，填寫不合格品處理單或銷毀處理單，按攝影應(yīng)步驟實施不合格品銷毀，并做好銷毀統(tǒng)計。不需銷毀不合格品填寫不合格品處理單；需銷毀不合格品填寫銷毀處理單。不合格品處理單或銷毀單質(zhì)量部存檔一份、不合格品發(fā)生部門一份、相關(guān)部門保留復(fù)印件。對于不合格物料和產(chǎn)品應(yīng)儲存不合格區(qū)或不合格庫，且標識清楚明確，有顯著隔離方法，根據(jù)不合格品管理制度實施，并建立臺賬。七、質(zhì)量控制我企業(yè)質(zhì)量控制試驗室任務(wù)和權(quán)限以下：（1）配置了合適設(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)檢驗人員，能夠有效、可靠完成全部質(zhì)量控制相關(guān)活動；（2）質(zhì)量控制試驗室配置生產(chǎn)品種檢驗方法依據(jù)為：《中國藥典》一部、四部、《xxxx省中藥飲片炮制規(guī)范》（xxxx版）和《xxxx省中藥飲片炮制規(guī)范》、《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》等法定標準，另外也配置了對應(yīng)對照品、對照藥材等標準物質(zhì)，能夠滿足我企業(yè)生產(chǎn)品種檢驗要求，確保生產(chǎn)品種質(zhì)量可控，且檢驗方法含有對應(yīng)法律效力；（3）制訂了原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程；（4）制訂了物料和成品取樣管理制度及操作規(guī)程、留樣觀察管理制度及操作規(guī)程、檢驗結(jié)果OOS管理規(guī)程；（5）制訂了儀器設(shè)備使用、維護、清潔操作規(guī)程及玻璃儀器管理規(guī)程；（6）制訂了試劑、滴定液、緩沖溶液、標準品溶液配制、使用管理規(guī)程；（7）制訂了檢驗原始統(tǒng)計及匯報書管理規(guī)程及相關(guān)檢驗統(tǒng)計；全部檢驗儀器均經(jīng)過法定計量機構(gòu)進行校準，關(guān)鍵檢驗儀器進行各項確定和驗證，確保全部儀器性能，滿足品種檢驗要求，能夠確保產(chǎn)品所含各項成份含量參數(shù)正確、完整和可追溯；經(jīng)過以上七點所述，我企業(yè)質(zhì)量控制試驗室各項職能能夠有效推行，有完善文件體系，各項操作有章可循，生產(chǎn)品種質(zhì)量標準有據(jù)可依，全部檢驗儀器、檢驗方法均得到確定和驗證后，開始實施質(zhì)量控制，確保了試驗室所測品種各項關(guān)鍵參數(shù)真實、正確、有效、可控。八、發(fā)運、投訴和召回1.藥品發(fā)運制訂了藥品出庫管理規(guī)程和藥品運輸管理規(guī)程，具體要求了藥品出庫、運輸過程質(zhì)量控制。藥品出庫時倉庫保管員首先必需核實該品種檢驗合格匯報書、成品合格證、成品放行審核單以后，方可進行發(fā)貨出庫操作；其次，保管員備貨結(jié)束后，應(yīng)立即填寫相關(guān)臺帳、貨位卡、銷售統(tǒng)計；最終，保管員完成備貨后，立即通知運輸員進行運輸藥品，做好和運輸員交接手續(xù)，立即登記運輸統(tǒng)計，包含運輸方法、運輸車輛、運輸人、收貨單位、聯(lián)絡(luò)方法等情況。在藥品運輸管理規(guī)程中，明確要求了運輸方法、運輸注意事項和突發(fā)事故時處理程序，并制訂運輸應(yīng)急預(yù)案，確保在運輸過程中藥品質(zhì)量安全，確保了藥品運輸過程中存在風(fēng)險原因經(jīng)過預(yù)防和改善后，高風(fēng)險原因得到有效控制，并降低至可接收風(fēng)險。2.用戶投訴管理規(guī)程不管任何部門，在收到用戶申訴反應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量、服務(wù)質(zhì)量問題信件（包含信件及實樣等）、來電或來訪后，必需在半個工作日內(nèi)轉(zhuǎn)交給質(zhì)量部，質(zhì)量部在收到轉(zhuǎn)來信件、來電統(tǒng)計、來訪統(tǒng)計后，立即對投訴事項進行分類登記，按以下程序進行處理：屬服務(wù)質(zhì)量，質(zhì)量部在一個工作日內(nèi)填寫好“用戶投訴記錄表”相關(guān)部分及表式之第一項“投訴內(nèi)容”及處理意見，一份交總經(jīng)理,一份交QA（附投訴者之原件及實樣等）,一份留存，報總經(jīng)理同意簽字后交業(yè)務(wù)部處理，業(yè)務(wù)部立即擬就致用戶信件，向用戶道歉，快速改善服務(wù)態(tài)度，提升服務(wù)質(zhì)量，并對相關(guān)責任人進行處理，將處理結(jié)果反饋到質(zhì)量部存檔；屬產(chǎn)品質(zhì)量問題，質(zhì)量部快速組織相關(guān)部門技術(shù)人員查明原因，確實對人身安全有危害，立即填寫“用戶投訴記錄表”及處理意見，報總經(jīng)理室同意后，交業(yè)務(wù)部按藥品召回管理措施相關(guān)要求給予召回處理。對人身安全有嚴重危害，立即向當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門匯報，采取果斷方法，快速處理。產(chǎn)品召回程序（1）分析召回原因：1.1產(chǎn)品退貨；1.2企業(yè)內(nèi)部發(fā)覺如儲存、養(yǎng)護、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、穩(wěn)定性考察等；1.3用戶投訴和不良反應(yīng)投訴包含產(chǎn)品召回；1.4官方質(zhì)量公告；1.5任何其它起源。（2）決定召回：2.1產(chǎn)品召回工作，由產(chǎn)品召回小組負責，負責產(chǎn)品召回全過程領(lǐng)導(dǎo)決議和異常情況處理。組員有：企業(yè)責任人、質(zhì)量部長、銷售部長、采購部長組成，具體工作由質(zhì)量部長組織實施。2