《耳聾基因篩查臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)》

ICS11.020

CCSC05

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CRHAXXX—XXXX

耳聾基因篩查臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)

Clinicalpracticestandardsforgeneticscreeningforhearingloss

（征求意見(jiàn)稿）

XXXX-XX-XX發(fā)布XXXX-XX-XX實(shí)施

中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)??發(fā)布

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II

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引言

基因篩查是實(shí)現(xiàn)疾病群體預(yù)防、早診斷、早干預(yù)的重要舉措。遺傳性耳聾基因篩查在我國(guó)開(kāi)展已有

10余年，在預(yù)防耳聾出生缺陷、減少聽(tīng)力言語(yǔ)殘疾中發(fā)揮了重要作用。隨著遺傳性耳聾研究的深入、篩

查技術(shù)的發(fā)展、篩查工具的更新、實(shí)驗(yàn)室條件的完善及政府政策的支持，形成了更多具有遺傳咨詢資質(zhì)

的醫(yī)生隊(duì)伍，開(kāi)展遺傳性耳聾基因篩查的地區(qū)逐漸增多。目前已覆蓋中國(guó)大部分省份的主要城市，受檢

人群從最初的耳聾個(gè)體或耳聾高危家庭成員轉(zhuǎn)變?yōu)楦采w新生兒、婚前、孕前、產(chǎn)前的大規(guī)模人群篩查，

并且技術(shù)方法逐步多樣化。本文件圍繞耳聾基因篩查原則、流程、技術(shù)方法、報(bào)告解讀、遺傳咨詢等方

面進(jìn)行闡述，旨在為從事此項(xiàng)工作的專業(yè)人員提供指導(dǎo)性意見(jiàn)，規(guī)范中國(guó)的耳聾基因篩查及篩查后的工

作流程，使耳聾基因篩查更有效地服務(wù)于耳聾的早期診斷、治療和預(yù)防。

遺傳性耳聾是典型的單基因病，遺傳異質(zhì)性強(qiáng)，已知耳聾基因至少124個(gè)

（，網(wǎng)站更新日期2021年8月30日）。致病基因涉及核基因及線粒

體基因。遺傳模式涵蓋常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳、線粒體遺傳、伴性遺傳。在我國(guó)，耳聾

在新生兒中的發(fā)病率為1‰～3.47‰，遺傳因素致聾比例達(dá)50～60%[1，2]。雖然耳聾相關(guān)基因眾多，但是

中國(guó)人群中有明確的常見(jiàn)耳聾基因及其熱點(diǎn)致病變異。在中國(guó)人群中，耳聾基因致病變異攜帶率至少達(dá)

15%[3-6]，另外，還有2.4‰[7]的線粒體耳聾易感變異攜帶者，這些個(gè)體對(duì)某些特定環(huán)境因素，特別是氨基

糖苷類抗生素易感而易發(fā)生耳聾。鑒定致病的高頻基因變異，是實(shí)施基因篩查的前提。開(kāi)展特定人群的

耳聾基因篩查，可早期發(fā)現(xiàn)遺傳性耳聾患者、相關(guān)環(huán)境因素致聾易感者及潛在的耳聾生育高危群體，從

而實(shí)現(xiàn)遺傳性耳聾的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)及早預(yù)警。

國(guó)內(nèi)應(yīng)用基因篩查技術(shù)，針對(duì)新生兒、孕婦等目標(biāo)人群的耳聾基因篩查工作得到了廣泛開(kāi)展。據(jù)不

完全統(tǒng)計(jì)，全國(guó)范圍內(nèi)已完成超過(guò)900萬(wàn)例新生兒和孕前成人耳聾基因篩查及近26萬(wàn)例孕期婦女的耳聾

基因篩查，目前僅有《遺傳性耳聾基因變異篩查技術(shù)專家共識(shí)》發(fā)表[8]，該共識(shí)側(cè)重耳聾基因篩查實(shí)驗(yàn)

室規(guī)范及管理。迄今，國(guó)內(nèi)外均無(wú)針對(duì)耳聾基因篩查臨床實(shí)施、結(jié)果解讀、遺傳咨詢的指南或共識(shí)。因

此，有必要制定相關(guān)臨床工作指南，以指導(dǎo)耳聾基因篩查工作規(guī)范而有序地開(kāi)展。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外陸續(xù)

發(fā)布了一系列遺傳性疾病檢測(cè)的相關(guān)行業(yè)共識(shí)和指南，參考此類文件，結(jié)合中國(guó)國(guó)情，在耳聾基因篩查

取得階段性成果的基礎(chǔ)上，中國(guó)耳聾基因篩查與診斷臨床多中心研究協(xié)作組組織遺傳性耳聾相關(guān)領(lǐng)域的

專家，就遺傳性耳聾基因篩查的臨床應(yīng)用形成以下工作指南，旨在為遺傳性耳聾基因篩查的臨床實(shí)踐提

供框架性的應(yīng)用指導(dǎo)方案。

III

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耳聾基因診斷與遺傳咨詢臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)

1范圍

本文件規(guī)定了耳聾基因篩查原則、篩查人群及時(shí)間，篩查流程、技術(shù)方法以及報(bào)告解讀、遺傳咨詢

等方面。

本文件中國(guó)的耳聾基因篩查及篩查后的工作流程。

本文件適用于具備臨床產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷資質(zhì)的醫(yī)院、第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或大學(xué)診斷實(shí)驗(yàn)室等機(jī)構(gòu)

進(jìn)行遺傳性耳聾基因篩查應(yīng)用。

本文件適用于從事耳聾防治工作的耳鼻咽喉科、醫(yī)學(xué)遺傳科、婦幼保健院、基因篩查診斷實(shí)驗(yàn)室及

產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)等相關(guān)人員。

2規(guī)范性引用文件

本文件沒(méi)有規(guī)范性引用文件。

3術(shù)語(yǔ)和定義

本文件沒(méi)有需要界定的術(shù)語(yǔ)和定義。

4耳聾基因篩查的目的

遺傳性疾病的篩查可實(shí)現(xiàn)兩個(gè)目標(biāo)：篩查一種疾病狀態(tài)，或篩查未患病個(gè)體的攜帶者狀態(tài)[1,2]。遺

傳性耳聾基因篩查的目的至少包括：

確診先天性遺傳性耳聾患者，結(jié)合聽(tīng)力檢測(cè)結(jié)果，實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)。

早期發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性遺傳性耳聾的患者，給予有效防治措施，可以延緩聽(tīng)力下降。

明確藥物性聾易感基因變異攜帶者，通過(guò)指導(dǎo)用藥，避免耳聾的發(fā)生。

早期發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力正常的耳聾基因變異攜帶者，為其本人及家庭成員的婚育提供準(zhǔn)確的遺傳咨詢。。

通過(guò)早期預(yù)防和干預(yù)，減少社會(huì)和家庭經(jīng)濟(jì)投入。根據(jù)原衛(wèi)生部衛(wèi)生發(fā)展研究中心經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

報(bào)告，中國(guó)新生兒耳聾基因篩查投入產(chǎn)出比為1:7.27[9]。

5耳聾基因篩查對(duì)象及推薦時(shí)間

新生兒

所有新生兒出生3天左右，完成足跟血或臍帶血采集。

聽(tīng)力正常個(gè)體

包括有婚配生育要求的聽(tīng)力正常個(gè)體及有耳聾家族史者，建議婚前、孕前或孕早期進(jìn)行耳聾基因篩查。

推薦夫妻同時(shí)進(jìn)行篩查及后續(xù)必要的基因診斷，以提高篩查或診斷的準(zhǔn)確性和效率。

耳聾患者

1

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建議耳聾患者直接進(jìn)行耳聾基因診斷，而不是基因篩查。

6耳聾基因篩查位點(diǎn)的選擇

目前國(guó)內(nèi)耳聾基因篩查產(chǎn)品眾多，覆蓋基因范圍和致病變異位點(diǎn)各有不同，對(duì)于常見(jiàn)耳聾基因（GJB2、

SLC26A4、線粒體基因）篩查位點(diǎn)的選擇多數(shù)較統(tǒng)一；但因?yàn)楦鱾€(gè)產(chǎn)品依據(jù)的數(shù)據(jù)庫(kù)不同，對(duì)于非常見(jiàn)

耳聾基因致病變異位點(diǎn)的選擇存在較大差異。原則上，耳聾基因篩查位點(diǎn)應(yīng)選擇具有明確耳聾致病性的

變異，優(yōu)先選擇基于大規(guī)模耳聾人群分子流行病學(xué)調(diào)查確定的、等位基因頻率高的致病變異[2,10-16]。

目前，已經(jīng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批號(hào)的耳聾基因篩查試劑盒中的變異位點(diǎn)見(jiàn)表1。正

在審批中的變異位點(diǎn)包括GJB2基因c.109G>A、c.257C>G、c.508_511dupAACG、c.427C>T、c.35dupG和

SLC26A4基因c.916dupG。

表1耳聾基因篩查包含的致病變異位點(diǎn)

基因名稱遺傳模式核苷酸變化氨基酸變化中國(guó)人群攜帶率

GJB2常染色體c.235delCp.Leu79Cysfs*30.018

NM_004004.6隱性遺傳c.299_300delATp.His100Argfs*140.005

c.176_191delGCTGCAAGAACGTGTGp.Gly59Alafs*180.0012

c.35delGp.Gly12Valfs*20.0001

c.167delTp.Leu56fs0

c.109G>Ap.Val37Ile0.0693-0.125

c.257C>Gp.Thr86Arg0.0003

c.508_511dupAACGp.Trp172Thrfs*400.0003

c.427C>Tp.Arg143Trp0.0003

c.35dupGp.Val13Cysfs*350.0006

SLC26A4常染色體c.919-2A>Gaberrantsplicing0.0134

NM_000441.2隱性遺傳c.2168A>Gp.His723Arg0.0027

c.1174A>Tp.Asn392Tyr0.0008

c.1226G>Ap.Arg409His0.001

c.1229C>Tp.Thr410Met0.0008

c.1975G>Cp.Val659Leu0.0013

c.2027T>Ap.Leu676Gln0.0007

c.589G>Ap.Gly197Arg0.0003

c.1707+5G>Aaberrantsplicing0.0003

c.281C>Tp.Thr94Ile0.0003

c.2162C>Tp.Thr721Met0.0001

c.916dupGp.Val306Glyfs*24—

2

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線粒體遺m.1494C>T0.0002

12SrRNA

傳m.1555A>G0.0021

c.916dupG目前尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道中國(guó)人群攜帶率，解放軍總醫(yī)院聾病分子診斷中心數(shù)據(jù)顯示其在2000例正常人群中

的攜帶率為0.0005

7常用遺傳性耳聾基因篩查技術(shù)及檢測(cè)樣本選擇

為了滿足群體性篩查需求，用于遺傳性耳聾基因篩查的檢測(cè)技術(shù)，應(yīng)具有快速、準(zhǔn)確、高通量、低

成本的特點(diǎn)，并盡可能選擇已獲得國(guó)食藥監(jiān)械批號(hào)的篩查試劑盒。目前，可用于耳聾基因篩查的常用檢

測(cè)技術(shù)包括：微陣列芯片法、PCR-熒光探針?lè)ā晒釶CR法、熒光PCR熔解曲線法、PCR+導(dǎo)流雜交法、突

變擴(kuò)增系統(tǒng)(amplificationrefractorymutationsystem,ARMS)PCR-熔解曲線法、聯(lián)合探針錨定聚合

測(cè)序法、飛行質(zhì)譜法、基于下一代測(cè)序技術(shù)的已知耳聾致病變異篩查等。

推薦使用Sanger測(cè)序方法對(duì)所有篩查技術(shù)檢出的陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證并對(duì)陰性結(jié)果進(jìn)行定期抽檢。

對(duì)篩查對(duì)象或其監(jiān)護(hù)人，應(yīng)充分告知檢測(cè)的意義、方法和局限性，經(jīng)篩查對(duì)象或其監(jiān)護(hù)人知情同意

并簽署知情同意書(shū)后，方可進(jìn)行標(biāo)本采集。標(biāo)本類型包括血斑、全血、新生兒的臍帶血等。應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)

室條件及人員技術(shù)水平，選擇合適的篩查技術(shù)及工具（試劑盒），并采用試劑盒使用說(shuō)明所推薦的陽(yáng)性

質(zhì)控品、陰性質(zhì)控品、相應(yīng)樣本及DNA提取試劑盒。

8耳聾基因篩查實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制及信息管理

開(kāi)展遺傳性耳聾基因檢測(cè)的篩查實(shí)驗(yàn)室必須取得國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心或省級(jí)臨床檢

驗(yàn)中心的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)驗(yàn)收合格證書(shū)。篩查實(shí)驗(yàn)室采用的遺傳檢測(cè)方法、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控、

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)流程、術(shù)語(yǔ)規(guī)范等須符合國(guó)家衛(wèi)生主管部門已發(fā)布的相關(guān)規(guī)定及標(biāo)準(zhǔn)，如國(guó)家衛(wèi)生健康

委頒布的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》（2018年）、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室工作導(dǎo)則》

（2010年）、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》（2010年）、《遺傳病相關(guān)個(gè)體化醫(yī)學(xué)檢

測(cè)技術(shù)指南（試行）》（2015年）等。篩查實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員應(yīng)具有扎實(shí)的分子生物學(xué)理論基礎(chǔ)，熟練的

實(shí)驗(yàn)操作技能，接受過(guò)耳聾基因診斷相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，參加臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)培訓(xùn)并取得《臨床基因擴(kuò)增

檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員上崗證》。

分子檢驗(yàn)技術(shù)在實(shí)際操作和檢驗(yàn)的過(guò)程中，必須有嚴(yán)格的質(zhì)量控制和管理體系，對(duì)爭(zhēng)議結(jié)果需要使

用兩個(gè)不同的技術(shù)檢測(cè)方案進(jìn)行復(fù)查和驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控原則上可以采用Sanger測(cè)序法或已獲批的其他

耳聾基因篩查試劑盒方法。

篩查機(jī)構(gòu)應(yīng)妥善保存臨床遺傳篩查樣本、原始數(shù)據(jù)及檢測(cè)報(bào)告，相關(guān)遺傳材料及信息的采集、保藏、

利用需遵循《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》（2019）。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立基因檢測(cè)電子信息管理

系統(tǒng)，對(duì)標(biāo)本接收、基本信息錄入(導(dǎo)入)、檢測(cè)過(guò)程記錄、質(zhì)量控制、報(bào)告審核、報(bào)告打印、統(tǒng)計(jì)分析

等環(huán)節(jié)進(jìn)行有效管理。如有條件，應(yīng)建立互聯(lián)網(wǎng)+信息系統(tǒng)，以便篩查區(qū)域內(nèi)自助查詢結(jié)果，獲得結(jié)果

報(bào)告，召回或隨訪信息等[8]。

9耳聾基因篩查結(jié)果

耳聾基因篩查結(jié)果通常分為兩種：

通過(guò)

未檢出篩查基因的變異位點(diǎn)。

3

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未通過(guò)

檢出篩查基因的變異位點(diǎn)。包括以下兩種情況：

a)遺傳性耳聾高風(fēng)險(xiǎn)者

具體包括：

1）檢出常染色體隱性遺傳基因的雙等位基因致病變異。

2）檢出線粒體基因m.1555A>G或m.1494C>T或其他明確的使用氨基糖甙類藥物后能致聾的均質(zhì)或

異質(zhì)性變異。針對(duì)以上基因篩查未通過(guò)者，建議進(jìn)行遺傳咨詢和耳科?？凭驮\，盡早完成耳聾基因

診斷和聽(tīng)力診斷。

b)攜帶者

為疑似病例或致病變異攜帶者。

10耳聾基因篩查報(bào)告及內(nèi)容

篩查報(bào)告應(yīng)該以制式報(bào)告形式，包含至少但不限于以下五個(gè)方面的內(nèi)容：

基本信息：包括被檢測(cè)者的個(gè)體識(shí)別信息、唯一編號(hào)標(biāo)識(shí)等以及其他相關(guān)必要信息，如姓名、

性別、出生日期、采集樣本時(shí)間、樣本性質(zhì)、樣本采集單位信息、門診號(hào)及住院號(hào)、送檢醫(yī)師

信息等；

篩查使用的方法及所使用檢測(cè)方法的局限性：除了明確寫出篩查所使用的方法及包含的基因變

異位點(diǎn)外，還應(yīng)說(shuō)明該檢測(cè)不能排除已篩查基因位點(diǎn)之外的該基因其他位點(diǎn)的致病變異和其他

耳聾基因的致病變異；

篩查結(jié)果：針對(duì)篩查結(jié)果的解讀，一般采用表格方式，提供基因名稱、基因涉及的遺傳模式及

基因變異信息；

篩查結(jié)論：分為“通過(guò)”和“未通過(guò)”，“未通過(guò)”包括遺傳性耳聾患者和攜帶者。對(duì)結(jié)論為

“未通過(guò)”者，報(bào)告中應(yīng)明確建議需要進(jìn)一步遺傳咨詢；

篩查實(shí)施者、報(bào)告簽發(fā)者、簽發(fā)時(shí)間及篩查機(jī)構(gòu)聯(lián)系方式等信息。

11針對(duì)篩查結(jié)果的遺傳咨詢?cè)瓌t

針對(duì)耳聾基因篩查結(jié)果的遺傳咨詢，既具有一定共性，也具有個(gè)體差異性。開(kāi)展遺傳咨詢的人員，

應(yīng)具有國(guó)家認(rèn)證的醫(yī)師資格證書(shū)和醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書(shū)、接受過(guò)耳聾基因篩查與診斷及遺傳咨詢相關(guān)理論知識(shí)

的培訓(xùn)，并具有醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)或臨床遺傳學(xué)專業(yè)背景，與臨床醫(yī)師配合針對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行解讀并對(duì)患者進(jìn)

行遺傳咨詢。

針對(duì)篩查結(jié)果的遺傳咨詢工作需遵循以下原則：

基因型表型對(duì)應(yīng)性

對(duì)于耳聾基因篩查報(bào)告，臨床醫(yī)師首先需要結(jié)合受檢者臨床信息，結(jié)合報(bào)告中提供的明確變異

信息進(jìn)行評(píng)估，綜合判斷報(bào)告中的篩查結(jié)果是否與臨床表型相符；必要時(shí)需要與篩查實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行討

論，或完善相關(guān)檢查以協(xié)助明確篩查結(jié)果。

篩查未通過(guò)的后續(xù)處理

對(duì)基因篩查為“未通過(guò)”，或者基因篩查“通過(guò)”但聽(tīng)力篩查“未通過(guò)”者，均應(yīng)建議到具有

進(jìn)一步診斷及遺傳咨詢資質(zhì)的醫(yī)療單位進(jìn)行聽(tīng)力學(xué)、影像學(xué)和耳聾基因診斷，以進(jìn)一步明確診斷，

獲得更為準(zhǔn)確的遺傳咨詢和康復(fù)指導(dǎo)。

遺傳咨詢內(nèi)容

4

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可以包括針對(duì)疾病診斷結(jié)果的解釋和為家屬進(jìn)行疾病知識(shí)的科普；針對(duì)不同遺傳模式提供家庭

成員患病或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估；提供治療干預(yù)方面的建議和對(duì)患兒未來(lái)聽(tīng)力語(yǔ)言發(fā)育的評(píng)估等。如果

家庭有再生育需求，還應(yīng)提供給家庭產(chǎn)前咨詢的一般知識(shí)。

遺傳咨詢應(yīng)遵循的倫理學(xué)原則

保護(hù)隱私原則、非指導(dǎo)性原則、自愿和尊重原則、平等原則、教育原則等

12不同人群的遺傳咨詢要點(diǎn)

12.1新生兒

12.1.1線粒體基因變異（如m.1555A>G均質(zhì)或異質(zhì)性變異）

受檢者及母系家族成員均為藥物敏感個(gè)體，應(yīng)終生慎用氨基糖甙類抗生素或在醫(yī)師指導(dǎo)下用

藥[17，18]。

12.1.2GJB2或SLC26A4的純合或復(fù)合雜合致病變異

初步確定為GJB2或SLC26A4相關(guān)遺傳性聾，需進(jìn)一步行耳聾基因診斷、聽(tīng)力學(xué)診斷，確定病因

后行早期干預(yù)、積極康復(fù)（SLC26A4基因相關(guān)耳聾應(yīng)行影像學(xué)檢查，如顳骨CT及頭顱MRI）；

受檢者父母再生育前可行胚胎植入前診斷（preimplantationgeneticdiagnosis，PGD）或

產(chǎn)前診斷；受檢者配偶及直系親屬婚育前應(yīng)篩查相應(yīng)基因；此類篩查結(jié)果提示受檢者的人工

聽(tīng)覺(jué)植入干預(yù)預(yù)后良好。需要特別說(shuō)明的是，GJB2基因c.109G>A目前被認(rèn)定為致病變異，但

其具有臨床表型變異度較大、外顯率不確定等特點(diǎn)[6，19]，因而，尚不建議在臨床實(shí)施針對(duì)該位

點(diǎn)的產(chǎn)前診斷。

12.1.3GJB2或SLC26A4基因的單等位基因致病變異

應(yīng)結(jié)合聽(tīng)力篩查結(jié)果綜合判斷，可能為攜帶者或相關(guān)遺傳性聾患者，應(yīng)進(jìn)一步行耳聾基因診

斷，必要時(shí)行顳骨影像學(xué)檢查及遺傳咨詢；對(duì)于聽(tīng)力篩查通過(guò)者，仍建議在3個(gè)月齡后完成診

斷性聽(tīng)力檢查，并進(jìn)行密切隨診；受檢者配偶及直系親屬婚育前應(yīng)篩查相應(yīng)基因。

12.1.4GJB3基因的純合或單雜合變異

GJB3基因據(jù)報(bào)道與高頻聽(tīng)力損失相關(guān)[20]，但40歲前發(fā)病者罕見(jiàn)。有研究證實(shí)，攜帶GJB3

c.538C>T雜合突變的35例個(gè)體（年齡23歲-37歲）聽(tīng)力正常[21]。因此，本指南認(rèn)為如果攜帶該

基因變異者通過(guò)了新生兒聽(tīng)力初篩，建議進(jìn)入常規(guī)兒童保健流程，除非有聽(tīng)力下降的表現(xiàn)，

否則不需要進(jìn)行聽(tīng)力定期檢查；如果攜帶該基因變異者沒(méi)有通過(guò)初次聽(tīng)力篩查，需要42天后

進(jìn)行復(fù)篩，仍未通過(guò)者則需要進(jìn)一步行診斷性聽(tīng)力檢查，確診耳聾者需行高通量耳聾基因診

斷，以明確耳聾的病因。GJB3基因的相關(guān)變異不能作為產(chǎn)前診斷的指征。

12.1.5針對(duì)第2、3條，對(duì)于聽(tīng)力篩查通過(guò)者，建議盡早（3個(gè)月）完成診斷性聽(tīng)力檢查，并密切隨診，

發(fā)現(xiàn)聽(tīng)力下降應(yīng)及時(shí)干預(yù)。

12.1.6對(duì)于聽(tīng)力篩查未通過(guò)者，均應(yīng)在3個(gè)月完成診斷性聽(tīng)力檢查；確診為耳聾者，應(yīng)行耳聾基因診

斷及巨細(xì)胞病毒檢測(cè)并行早期干預(yù)、積極康復(fù)；平時(shí)應(yīng)注意避免各種聽(tīng)力損傷因素，如噪聲、

藥物、外傷、上呼吸道感染等；聽(tīng)力急劇下降時(shí)給予及時(shí)治療。

12.1.7遺傳咨詢流程（以新生兒耳聾基因篩查為例，在圖中聽(tīng)力篩查簡(jiǎn)稱“聽(tīng)篩”，基因篩查簡(jiǎn)稱

“基篩”）。

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圖1新生兒耳聾遺傳咨詢流程圖

用藥預(yù)警指未來(lái)應(yīng)用氨基糖甙類抗生素發(fā)生耳聾的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警

12.2孕婦

一旦明確其為常染色體隱性遺傳耳聾基因致病變異攜帶者，建議其配偶盡早進(jìn)行相關(guān)基因診斷，如

果夫妻雙方均為該隱性遺傳基因致病變異攜帶者，則胎兒有25%可能性獲得來(lái)自父母的雙等位基因致病

變異而成為遺傳性耳聾患者。這種情況下，經(jīng)過(guò)遺傳咨詢、在夫妻雙方知情同意的前提下，可以行產(chǎn)前

診斷。需要特別說(shuō)明的是，針對(duì)個(gè)別表型變異度較大、外顯率不確定的變異，不建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷。如

果孕婦本人為耳聾患者或有明確的耳聾家族史，建議進(jìn)行詳細(xì)的聽(tīng)力診斷及耳聾基因診斷[9,10,19]。

12.3聽(tīng)力正常的受檢者

一旦明確其為常染色體隱性遺傳耳聾基因致病變異攜帶者，經(jīng)遺傳咨詢后，應(yīng)建議其配偶進(jìn)行相關(guān)

基因診斷，如果夫妻雙方均為該隱性遺傳基因致病變異攜帶者，則胎兒有25%可能性同時(shí)獲得來(lái)自父母

的致病變異而成為耳聾患者。這種情況下，經(jīng)過(guò)遺傳咨詢后，在夫妻雙方知情同意的前提下，可建議行

胚胎植入前診斷或產(chǎn)前診斷。此外，對(duì)于有耳聾家族史、聽(tīng)力正常的常染色體隱性遺傳耳聾基因致病變

異攜帶者，還應(yīng)建議其家族中耳聾患者進(jìn)行基因診斷。

13其他需要注意的事項(xiàng)

基因篩查的局限性，受檢者“通過(guò)”篩查，并不代表受檢者沒(méi)有攜帶耳聾相關(guān)基因致病變異，

因?yàn)楹Y查只覆蓋了部分基因的熱點(diǎn)致病變異。

因技術(shù)限制或其他因素可能造成假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果，對(duì)于基因篩查結(jié)果與臨床表現(xiàn)不符的

受檢者，應(yīng)進(jìn)行復(fù)核或建議行耳聾基因診斷。

基因篩查結(jié)果可能會(huì)給受檢者及家庭帶來(lái)焦慮情緒，建議篩查“未通過(guò)”者及監(jiān)護(hù)人盡早就

診和咨詢，與醫(yī)師進(jìn)行有效溝通。

不建議對(duì)GJB3基因c.538C>T及其它致病性不明或存爭(zhēng)議的變異攜帶者進(jìn)行PGD或產(chǎn)前診斷。

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線粒體基因變異不應(yīng)作為產(chǎn)前診斷的指征。

遺傳咨詢時(shí)，應(yīng)盡可能將基因篩查結(jié)果和聽(tīng)力等各種表型、家族史、檢查檢驗(yàn)結(jié)果相結(jié)合進(jìn)

行綜合分析，以獲得更多信息綜合指導(dǎo)遺傳咨詢。

應(yīng)充分考慮到基因篩查理論及技術(shù)的局限性，以及耳聾遺傳異質(zhì)性和表型多樣性，咨詢時(shí)不

應(yīng)使用過(guò)于肯定的語(yǔ)氣或輕易地下定論。

特別注意的是，基因篩查結(jié)果不能直接應(yīng)用于開(kāi)展PGD或產(chǎn)前診斷，詳細(xì)的基因診斷結(jié)果及規(guī)

范的遺傳咨詢是開(kāi)展上述工作的前提。

14小結(jié)與展望

耳聾基因篩查不同于基因診斷，其基于中國(guó)人群遺傳性耳聾相關(guān)基因突變攜帶率高的客觀情況，主

要適用于正常聽(tīng)力群體，實(shí)施于婚前、孕前及出生后，目的是篩出耳聾高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體或家庭，使之有機(jī)會(huì)

得到早期診斷和干預(yù)，并通過(guò)有效措施預(yù)防耳聾出生缺陷及避免耳聾發(fā)生。

隨著基因科學(xué)的進(jìn)步及人們對(duì)遺傳性耳聾認(rèn)識(shí)的加深，基因篩查位點(diǎn)將會(huì)進(jìn)一步增加，隨之篩查效

率也會(huì)進(jìn)一步提升，遺傳咨詢也將日臻完善。但基因篩查變異位點(diǎn)的選擇需要有充足的致病性證據(jù)支持，

不能忽視分子流行病學(xué)及臨床表型數(shù)據(jù)在變異致病性判斷中發(fā)揮的作用。

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參考文獻(xiàn)

[1]VanCampG,WillemsPJ,SmithRJ.Nonsyndromichearingimpairment:unparalleled

heterogeneity[J].AmJHumGenet,1997,60(4):758-764.

[2]YuanY,LiQ,SuY,etal.ComprehensivegenetictestingofChineseSNHLpatients

andvariantsinterpretationusingACMGguidelinesandethnicallymatchednormal

controls[J].EurJHumGenet.2020,28(2):231-243.DOI:10.1038/s41431-019-0510-6.

[3]DaiP,YuF,HanB,etal.GJB2mutationspectrumin2,063Chinesepatientswith

nonsyndromichearingimpairment[J].JTranslMed,2009,7:26.

DOI:10.1186/1479-5876-7-26.

[4]DaiP,YuF,HanB,etal.Theprevalenceofthe235delCGJB2mutationinaChinese

deafpopulation[J].GenetMed.2007,9(5):283-9.DOI:10.1097/gim.0b013e31804d2371.

[5]DaiP,LiQ,HuangD,etal.SLC26A4c.919-2A>GvariesamongChineseethnicgroups

asacauseofhearingloss[J].GenetMed.2008,10(8):586-92.

DOI:10.1097/gim.0b013e31817d2ef1.

[6]ChaiY,ChenD,SunL,etal.Thehomozygousp.V37IvariantofGJB2isassociatedwith

diversehearingphenotypes[J].ClinGenet.2015,

87(4):350-355.DOI:10.1111/cge.12387.

[7]DaiP,HuangL,WangG,etal.ConcurrentHearingandGeneticScreeningof180,469

NeonateswithFollow-upinBeijing,China[J].AmJHumGenet.2019,105(4):803-812.

DOI:10.1016/j.ajhg.2019.09.003.

[8]《遺傳性耳聾基因變異篩查技術(shù)專家共識(shí)》專家組,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心產(chǎn)前

篩查與診斷實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)評(píng)專家委員會(huì),國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心新生兒遺傳代謝

病篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)評(píng)專家委員會(huì).遺傳性耳聾基因變異篩查技術(shù)專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)

遺傳學(xué)雜志,2019,36(3):195-198.DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.03.001

[9]《北京市新生兒耳聾基因篩查示范項(xiàng)目衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告》,中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)遺

傳病臨床實(shí)踐指南撰寫組.遺傳性非綜合征型耳聾的臨床實(shí)踐指南[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,

2020,37(3):269-276.DOI:10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.03.008.

[10]《耳聾基因診斷與遺傳咨詢》，戴樸，袁永一主編.人民衛(wèi)生出版社，2017.

[11]《耳聾基因篩查與診斷臨床解析》，戴樸，袁永一主編.人民衛(wèi)生出版社，2020.

[12]YuanY,GuoW,TangJ,etal.Molecularepidemiologyandfunctionalassessmentof

novelallelicvariantsofSLC26A4innon-syndromichearinglosspatientswithenlarged

vestibularaqueductinChina[J].PLoSOne.2012;7(11):e49984.

DOI:10.1371/journal.pone.0049984.

[13]RichardsS,AzizN,BaleS,etal.Standardsandguidelinesfortheinterpretation

ofsequencevariants:ajointconsensusrecommendationoftheAmericanCollegeof

MedicalGeneticsandGenomicsandtheAssociationforMolecularPathology[J].Genet

Med2015;17(5):405–24DOI:10.1038/gim.2015.30.

[14]OzaA,DiStefanoM,HemphillS,etal.ExpertspecificationoftheACMG/AMPvariant

interpretationguidelinesforgenetichearingloss[J].HumMutat.

2018,39(11):1593-1613.DOI:10.1002/humu.23630.

[15]韓明昱,楚嚴(yán),盧彥平,等.孕期女性常見(jiàn)耳聾基因篩查與耳聾出生缺陷干預(yù).中華耳科學(xué)雜志,

2011,9(