細胞治療臨床研究單元設(shè)置與管理規(guī)范

IV細胞治療臨床研究單元設(shè)置與管理規(guī)范范圍本文件規(guī)定了細胞治療臨床研究單元的組織設(shè)置和要求、人員配置要求、設(shè)施設(shè)備配置要求、管理要求。本文件適用于擬開展細胞治療臨床研究的機構(gòu)及相關(guān)組織。規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB15982-2012

醫(yī)院消毒衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB?50457-2019醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)GB/T20269信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安全管理要求GB/T35428-2017醫(yī)院負壓隔離病房環(huán)境控制要求GB/T33556.1-2017醫(yī)院潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境應(yīng)用規(guī)范第1部分：總則WS/T368-2012醫(yī)院空氣凈化管理規(guī)范WS/T653-2019醫(yī)院病房床單元設(shè)施術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。細胞治療臨床研究單元cellulartherapyclinicalresearchunit規(guī)范實施細胞治療技術(shù)和（或）藥物臨床研究，在具備基本要素、實現(xiàn)醫(yī)療功能、保證醫(yī)療質(zhì)量的基礎(chǔ)上，能提供高質(zhì)量臨床研究所必須的支撐條件的單位醫(yī)療單元（含病房、科室等）。3.2細胞治療celltherapy細胞治療是指利用某些具有特定功能的細胞特性、采用生物工程方法獲取和/或通過體外擴增、特殊培養(yǎng)等處理后，產(chǎn)生的特異性功能強大的細胞，回輸體內(nèi)后，從而達到治療疾病的目的。縮略語下列縮略語適用于本文件。GCP—藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范GoodClinicalPracticeGMP—藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范goodmanufacturingpracticeICU—重癥監(jiān)護室IntensiveCareUnit基本要求開展細胞治療臨床研究至少是三甲以上綜合或?qū)？漆t(yī)療機構(gòu)下設(shè)機構(gòu)，具有與所開展細胞臨床研究相應(yīng)的診療科目。開展細胞治療臨床研究機構(gòu)應(yīng)依法獲得相關(guān)專業(yè)的藥物臨床試驗機構(gòu)資格，且連續(xù)三年年檢合格。開展細胞治療臨床研究的機構(gòu)應(yīng)承擔(dān)過省級及以上科技部門或衛(wèi)生健康行政部門立項的細胞治療領(lǐng)域研究項目；開展干細胞臨床研究項目的研究機構(gòu)應(yīng)通過兩委局的雙備案。應(yīng)建立細胞治療質(zhì)量管理、受試者權(quán)益保護與風(fēng)險控制制度體系，具有與所開展細胞治療相適應(yīng)的風(fēng)險管理和承擔(dān)能力。應(yīng)具備細胞治療臨床研究相應(yīng)資質(zhì)的科研與衛(wèi)生技術(shù)人員并具備相關(guān)技術(shù)能力，制定并實施臨床研究人員培訓(xùn)計劃，并對培訓(xùn)效果進行定期監(jiān)測評估。臨床研究項目負責(zé)人和細胞制劑質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)由機構(gòu)主要負責(zé)人正式授權(quán)。應(yīng)建立臨床研究審計體系，包括具備資質(zhì)的內(nèi)審人員和內(nèi)審、外審制度。組織設(shè)置和要求應(yīng)組建統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)、分級管理、職責(zé)分明的管理結(jié)構(gòu)，并指定分管領(lǐng)導(dǎo)負責(zé)細胞治療臨床研單元的建設(shè)和管理，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)機構(gòu)內(nèi)部資源。應(yīng)根據(jù)醫(yī)療機構(gòu)自身特點靈活設(shè)置部門，并與醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部架構(gòu)和管理協(xié)調(diào)。倫理委員會應(yīng)建立倫理委員會。倫理委員會應(yīng)由醫(yī)學(xué)、倫理學(xué)、法學(xué)專家等人員組成，按照國家相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，制定細胞相關(guān)倫理準(zhǔn)則和相應(yīng)的操作規(guī)范，負責(zé)對細胞治療臨床研究項目進行倫理獨立的審查，確保項目符合相關(guān)的倫理規(guī)范。學(xué)術(shù)委員會6.4.1應(yīng)設(shè)立學(xué)術(shù)委員會，承擔(dān)臨床研究項目方案的科學(xué)評審和指導(dǎo)工作。6.4.2學(xué)術(shù)委員會應(yīng)當(dāng)由與開展細胞臨床研究相適應(yīng)的、具有較高學(xué)術(shù)水平的機構(gòu)內(nèi)外知名專家組成，專業(yè)領(lǐng)域應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床相關(guān)學(xué)科、細胞基礎(chǔ)和臨床研究、細胞制備技術(shù)、細胞質(zhì)量控制、生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計、流行病學(xué)等。臨床研究管理委員會宜成立臨床研究管理委員會。臨床研究管理委員會宜由機構(gòu)院長/分管副院長、科研管理、醫(yī)療管理、財務(wù)管理、倫理部門負責(zé)人和臨床研究專家代表組成。負責(zé)臨床研究的決策、審核、管理和監(jiān)督，審議臨床研究發(fā)展戰(zhàn)略，研究提出重點研究方向、任務(wù)和實施方案，論證和評估重大政策與決策并提出建議或意見。臨床研究管理部宜成立臨床研究管理部。臨床研究管理部負責(zé)提供具體臨床研究項目監(jiān)管和運行支持服務(wù)，包括但不限于：——制定臨床研究制度；——組建臨床研究專家團隊；——臨床研究輔助人員隊伍；——承擔(dān)項目全過程管理與質(zhì)量控制；——統(tǒng)籌協(xié)調(diào)研究資源；——組織學(xué)術(shù)交流并開展人才培養(yǎng)等。宜建立臨床研究方案設(shè)計平臺，為細胞治療臨床研究方案設(shè)計、優(yōu)化、改進提供支持。宜建立試驗數(shù)據(jù)歸集與分析平臺，為細胞治療臨床研究提供實現(xiàn)就診、隨訪環(huán)節(jié)醫(yī)療數(shù)據(jù)的全程、全面采集、管理、分析、挖掘等服務(wù)，為優(yōu)化臨床研究方案提供數(shù)據(jù)支持。宜建立質(zhì)量安全監(jiān)察平臺，監(jiān)督落實細胞治療臨床研究過程的質(zhì)量安全保障措施，對試驗中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行及時的分析處理，對試驗的暫停、終（中）止提出建議。人員配置及要求基本原則開展細胞治療臨床研究的機構(gòu)應(yīng)具備相適應(yīng)的醫(yī)療團隊，如醫(yī)療團隊負責(zé)人、醫(yī)生、護士、藥劑師和其他支持人員等。細胞臨床研究項目負責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、生物工程學(xué)等相關(guān)專業(yè)的正高級專業(yè)技術(shù)職稱。應(yīng)具有5年以上的細胞治療研究經(jīng)驗和臨床試驗經(jīng)驗。全面負責(zé)研究項目運行管理。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有高級及以上專業(yè)技術(shù)職稱。應(yīng)具有醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)背景，具有至少3年從事細胞制劑（或相關(guān)產(chǎn)品）質(zhì)量管理經(jīng)驗，從事過相關(guān)產(chǎn)品過程控制和質(zhì)量檢驗工作。負責(zé)細胞制劑質(zhì)量監(jiān)控、放行及細胞治療臨床研究項目過程質(zhì)量管理。醫(yī)療團隊負責(zé)人應(yīng)取得醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書，具有主任醫(yī)師職稱，有10年及以上的臨床經(jīng)驗，經(jīng)過GCP認證培訓(xùn)并合格。應(yīng)具有兩年以上細胞治療臨床研究管理工作經(jīng)驗。應(yīng)對細胞治療項目的所有環(huán)節(jié)進行監(jiān)督，包括質(zhì)量管理、受試者的選擇和護理、細胞的采集/接收、細胞產(chǎn)品使用前處理、細胞產(chǎn)品臨時貯存、細胞產(chǎn)品輸注等。應(yīng)對治療過程中所有參與的工作人員提供的服務(wù)進行監(jiān)督，包括醫(yī)療服務(wù)和支持服務(wù)。應(yīng)定期參加與細胞治療有關(guān)的繼續(xù)教育活動，包括細胞治療及其相關(guān)的培訓(xùn)、講座和研討會等。醫(yī)療團隊醫(yī)生應(yīng)取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》，經(jīng)過GCP認證培訓(xùn)并合格。應(yīng)有細胞治療相關(guān)經(jīng)驗或接受過培訓(xùn)，負責(zé)下列工作：a)細胞治療和/或細胞樣本采集；b)細胞采集不良事件的處理；c)細胞治療適應(yīng)癥的選擇；d)受試者的選擇、評估與管理；e)受試者的知情同意；f)細胞制品標(biāo)識的使用；g)細胞治療；h)病例報告表CRF表填寫；i)細胞治療不良反應(yīng)的判斷、甄別與處理；j)疼痛的監(jiān)測和管理；k)嚴(yán)重不良事件報告；l)治療結(jié)果的評估。應(yīng)定期參加與細胞治療有關(guān)的繼續(xù)教育活動，包括細胞治療及其相關(guān)的培訓(xùn)、講座和研討會等。應(yīng)熟練掌握細胞采集、保存和細胞產(chǎn)品輸注等方面的知識或接受過培訓(xùn)。應(yīng)定期接受并通過醫(yī)院細胞治療能力考核，并記錄存檔。醫(yī)療團隊護士應(yīng)取得護士執(zhí)業(yè)證書，經(jīng)過GCP認證培訓(xùn)并合格。應(yīng)接受過正規(guī)培訓(xùn)，在住院部相關(guān)科室工作兩年以上，并在相關(guān)疾病治療領(lǐng)域具有受試者管理方面的經(jīng)驗。應(yīng)有細胞治療相應(yīng)的經(jīng)驗或接受過培訓(xùn)，負責(zé)下列工作：a)細胞制品相關(guān)標(biāo)識的使用；b)細胞治療產(chǎn)品的核對、復(fù)溫、輸注；c)細胞治療過程中不良反應(yīng)的護理干預(yù)措施（由醫(yī)生下達醫(yī)囑）；d)在細胞治療過程中需要立即通知醫(yī)療團隊主治醫(yī)生的其他緊急情況并協(xié)助處理；e)治療藥品的管理；f)血液制品的管理。應(yīng)接受與細胞治療產(chǎn)品相關(guān)的其他培訓(xùn)，并記錄存檔。藥劑師應(yīng)在醫(yī)院獲得主管藥師以上的職稱。應(yīng)掌握相關(guān)的知識或接受過培訓(xùn)，包括但不限于：a)不同細胞治療臨床研究產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑量和不良反應(yīng)；b)治療性藥物監(jiān)測，包括但不限于抗感染藥物、免疫抑制劑、抗癲癇藥物和抗凝血劑等；c)研究需要的其他藥品，并了解藥物與藥物的相互作用以及藥物與食物的相互作用等；d)產(chǎn)品出入庫管理，掌握不同細胞治療臨床研究產(chǎn)品的儲存和運輸條件。應(yīng)參與制定和實施藥物管理有關(guān)的指南或標(biāo)準(zhǔn)操作程序。應(yīng)接受與細胞治療臨床研究產(chǎn)品相關(guān)的其他培訓(xùn)，并記錄存檔。支持人員研究試驗過程中應(yīng)有可提供專業(yè)支持的學(xué)科專家，包括但不限于普外科、心胸內(nèi)科、重癥監(jiān)護、消化內(nèi)科、傳染病科、病理科、精神病科、放射治療科、檢驗科、神經(jīng)科、皮膚科等專家。宜按照床∶人為3∶1的比例配備專職臨床研究協(xié)調(diào)員、監(jiān)察員，并取得相應(yīng)資質(zhì)或經(jīng)過培訓(xùn)合格。其他支持人員包括但不限于統(tǒng)計分析人員、臨床研究設(shè)計員、社會服務(wù)人員、心理服務(wù)人員、理療服務(wù)人員等，在提供服務(wù)前應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)并合格，以滿足接受細胞治療受試者的相關(guān)需求。設(shè)施設(shè)備配置要求病區(qū)空間獨立設(shè)置，病區(qū)內(nèi)宜配備獨立病房、細胞治療室、樣本采集室、臨床試驗藥房、搶救室、臨床試驗檢驗室、藥物代謝分析室、醫(yī)生辦公室、會議室、臨床監(jiān)查員/臨床協(xié)調(diào)員辦公室、申辦者監(jiān)控用監(jiān)查室、受試者餐飲區(qū)、活動區(qū)、心理咨詢室、知情同意室、資料室等獨立空間布局。病區(qū)實行封閉式管理，不同功能區(qū)域?qū)嵭小笆跈?quán)進出”管理模式。病房基本配置應(yīng)符合衛(wèi)健委《醫(yī)療機構(gòu)基本標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于病房的相關(guān)規(guī)定，總床位數(shù)宜按照不同級別的機構(gòu)要求進行設(shè)置。細胞治療室分為靜脈治療區(qū)和局部治療區(qū)，環(huán)境要求同手術(shù)室，按照一般手術(shù)室的標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)和管理。局部治療區(qū)用于局麻下的鞘內(nèi)、腔內(nèi)、創(chuàng)面等細胞治療操作。病區(qū)根據(jù)功能分區(qū)可以分為潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)，潔凈區(qū)環(huán)境及清潔消毒應(yīng)滿足WS/T368和GB/T33556.1中要求。細胞治療室宜分成靜脈治療區(qū)和局部治療區(qū)，其中局部治療室用于局麻下的鞘內(nèi)、腔內(nèi)、創(chuàng)面等細胞治療操作。細胞介入治療宜在介入室進行。樣本采集室按照細胞治療室的標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)和管理，用于自體細胞制備樣本采集（外周血、骨髓等）。病區(qū)應(yīng)設(shè)置監(jiān)控裝置，病人所到區(qū)域應(yīng)做到監(jiān)控?zé)o死角，利于申辦者進行24小時監(jiān)查，確保研究數(shù)據(jù)的真實可靠。應(yīng)設(shè)置臨床試驗藥房，配備用于治療細胞試驗可能出現(xiàn)的細胞因子風(fēng)暴、嚴(yán)重不良反應(yīng)的特殊用藥；細胞制劑暫存區(qū)域應(yīng)單獨設(shè)置，環(huán)境應(yīng)符合GB?50457中3.2環(huán)境參數(shù)的設(shè)計要求，配備醫(yī)用冰箱、-80℃冰箱、小型液氮罐等設(shè)備。應(yīng)設(shè)置重癥監(jiān)護室（ICU）或具有同等的風(fēng)險應(yīng)對能力，配備心肺功能監(jiān)護儀、呼吸機、除顫儀、體外心臟起搏儀、輸液泵和微量注射泵、纖維支氣管鏡、電子升降溫設(shè)備、消毒設(shè)備、血液凈化機、血氣生化分析儀、心肺復(fù)蘇搶救裝備車（備喉鏡、氣管導(dǎo)管、各種街頭、搶救藥品、搶救用具等），以應(yīng)對可能發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)。應(yīng)設(shè)置臨床試驗檢驗室，配備用于藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)檢測的專用設(shè)備；用于臨床研究特殊檢查的生物樣本暫存/處理設(shè)備（如醫(yī)用冰箱、-80℃冰箱、離心機、流式細胞儀等）；用于檢測細胞活力、活率、分泌細胞因子種類和數(shù)量等的儀器設(shè)備。應(yīng)設(shè)置資料室，安裝信息查詢及數(shù)據(jù)保存軟件管理系統(tǒng)，并與醫(yī)院內(nèi)部數(shù)據(jù)平臺及其它業(yè)務(wù)系統(tǒng)（如醫(yī)院信息系統(tǒng)、實驗室信息系統(tǒng)、影像信息系統(tǒng)等）互通兼容聯(lián)通；必要的打印設(shè)備，用于臨床資料的搜集、整理、分析、保存。應(yīng)設(shè)置申辦者監(jiān)控用監(jiān)查室，配備相應(yīng)的軟硬件設(shè)備，保障試驗過程的規(guī)范和結(jié)果的可靠性。應(yīng)設(shè)置心理咨詢室，配備專職/兼職心理咨詢師，用于受試者的心理疏導(dǎo)與咨詢服務(wù)。應(yīng)設(shè)置受試者就餐、活動區(qū)，配備必要的生活、娛樂設(shè)施，保障和滿足試驗期間受試者和陪護人員的生活、娛樂需求。管理要求制度管理要求應(yīng)建立文件管理制度，系統(tǒng)地設(shè)計、制定與細胞治療臨床研究相關(guān)的制度和程序。應(yīng)建立與細胞治療相關(guān)的書面質(zhì)量管理文件，包括質(zhì)量管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作程序等。應(yīng)建立細胞供應(yīng)單位管理制度，包括供應(yīng)單位篩選和審核標(biāo)準(zhǔn)等。使用電子系統(tǒng)進行管理時，應(yīng)制定電子系統(tǒng)的管理規(guī)范，規(guī)范電子系統(tǒng)的開發(fā)、安裝、人員培訓(xùn)、數(shù)據(jù)完整性的監(jiān)控、系統(tǒng)維護、備份等工作。應(yīng)制定相應(yīng)的研究報告制度并定期上報臨床研究管理委員會進行審核，包括但不限于：受試者信息保密制度；受試者知情同意制度；細胞治療臨床研究產(chǎn)品的入庫和出庫管理制度；受試者隨訪跟蹤制度；細胞治療臨床研究項目質(zhì)量管理的控制和審查制度；差錯、事故、嚴(yán)重不良事件和投訴的調(diào)查、處理、報告和整改的制度；細胞治療臨床研究的紙質(zhì)和電子文件資料的保存制度；細胞治療臨床研究操作終（中）止的制度；細胞治療臨床研究中受試者損害管理制度；細胞治療臨床研究中突發(fā)事件處理管理制度；細胞治療臨床研究中醫(yī)療事故的防范及處理規(guī)定；細胞治療臨床研究會議制度；細胞治療臨床研究風(fēng)險評估制度。應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)程序并定期上報臨床研究管理委員會進行審核，包括但不限于：受試者評估和管理的標(biāo)準(zhǔn)和操作程序；生物樣本采集的標(biāo)準(zhǔn)操作程序；如需要，應(yīng)制定生物樣本凍存和臨時存儲的操作程序；細胞治療臨床研究產(chǎn)品輸注前受試者的準(zhǔn)備程序；細胞治療臨床研究產(chǎn)品輸注的操作程序；細胞治療臨床研究過程中不良反應(yīng)管理的操作程序，至少包括：不良反應(yīng)的監(jiān)測和檢查，不良反應(yīng)的處理及藥物的使用，重癥監(jiān)護病房或急診科的轉(zhuǎn)診，不良反應(yīng)的護理等；差錯、事故、嚴(yán)重不良事件和投訴的調(diào)查、處理、報告和整改的程序；細胞治療操作終（中）止的程序；細胞治療臨床研究風(fēng)險控制程序；細胞治療臨床研究工作程序；細胞治療臨床研究原始數(shù)據(jù)記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；細胞治療臨床研究試驗記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；細胞治療臨床研究中受試者損害應(yīng)急預(yù)案；細胞治療臨床研究中突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案。細胞治療研究實施流程管理要求細胞治療臨床研究入組受試者的選擇、評估應(yīng)按照研究方案規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進行。應(yīng)在治療前取得受試者的知情同意并簽署知情同意書，未成年人或無行為能力受試者應(yīng)獲得其監(jiān)護人知情同意。知情同意時應(yīng)由熟悉細胞治療臨床研究程序的醫(yī)護人員以受試者能夠理解的方式加以解釋，并應(yīng)至少包括下列資料或信息：研究背景、研究目的和研究過程；細胞治療臨床研究各個環(huán)節(jié)的風(fēng)險、獲益及補償；受試者將接受的檢測；受試者或合法監(jiān)護人有權(quán)根據(jù)相關(guān)法規(guī)獲知此類檢測的結(jié)果；醫(yī)療信息和隱私的保護；受試者有拒絕的權(quán)利。治療方案應(yīng)包括受試者姓名、性別、身高和體重、具體給藥日期、劑量、療程以及給藥途徑。如需通過特殊手段（如手術(shù)、介入等）導(dǎo)入治療制劑，應(yīng)當(dāng)提前與相關(guān)科室做好對接并提供詳細操作過程。應(yīng)在細胞治療臨床研究產(chǎn)品輸注前做好受試者準(zhǔn)備，如血液腫瘤的化療清淋預(yù)處理等。應(yīng)在細胞輸注前對產(chǎn)品進行檢查，如儲存容器和產(chǎn)品包裝有無損壞、產(chǎn)品顏色、澄清度、細胞是否聚團、產(chǎn)品容量是否符合規(guī)格等，并審核產(chǎn)品質(zhì)檢報告。應(yīng)有2名醫(yī)護人員在細胞治療產(chǎn)品輸注前復(fù)核受試者身份和產(chǎn)品的標(biāo)識，并進行相關(guān)的操作，確保產(chǎn)品安全、正確地使用。應(yīng)在細胞治療臨床研究產(chǎn)品輸注后提高受試者的護理標(biāo)準(zhǔn)，立即監(jiān)測體溫、血壓、血氧、生化等指標(biāo)，確保能持續(xù)監(jiān)測不良反應(yīng)。應(yīng)根據(jù)治療結(jié)果為受試者提供長期跟蹤、治療和護理計劃。質(zhì)量控制要求醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)將細胞治療臨床研究納入院內(nèi)質(zhì)量管理體系進行管理。應(yīng)建立內(nèi)部質(zhì)量控制制度，以確保質(zhì)量管理體系所涉及的部門開展的質(zhì)量活動及其結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求。應(yīng)公示醫(yī)療機構(gòu)細胞治療臨床研究管理的組織結(jié)構(gòu)、崗位職責(zé)、責(zé)任人及其聯(lián)系方式。醫(yī)療機構(gòu)宜參照藥事管理程序，遴選細胞治療產(chǎn)品，并對提供商的資質(zhì)進行審查、備案；醫(yī)療機構(gòu)的藥劑科應(yīng)與臨床科室共同制定細胞治療臨床研究產(chǎn)品的傳輸、使用流程，參與制定細胞治療臨床研究產(chǎn)品驗收等制度。細胞治療臨床研究項目的質(zhì)量管理由醫(yī)療團隊負責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人按照質(zhì)量管理制度負責(zé)監(jiān)督檢查。監(jiān)督每個環(huán)節(jié)按照相應(yīng)的制度和程序執(zhí)行，并不定期開展執(zhí)行情況評估。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)定期審查，并至少每半年向醫(yī)療團隊通報一次質(zhì)量管理情況。應(yīng)對細胞治療過程中的差錯、事故、嚴(yán)重不良事件和投訴進行調(diào)查，確定發(fā)生的原因，按照相關(guān)規(guī)定及時報告，采取適當(dāng)?shù)姆绞接枰蕴幚聿⑻岢稣拇胧?。?yīng)與細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)共同保證受試者治療全過程的可追溯性。細胞治療產(chǎn)品放行前應(yīng)當(dāng)開展內(nèi)部質(zhì)量檢驗并符合要求，放行前的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)確認每批產(chǎn)品的信息完整、正確且可追溯，否則不得放行。應(yīng)建立應(yīng)急管理預(yù)案，確定事件處理的優(yōu)先級、可采取的應(yīng)急方式和相關(guān)人員的聯(lián)系方式，以解決可能出現(xiàn)的細胞治療被中斷的情況?？赡艿那闆r包括受試者本人不適宜繼續(xù)接受治療、電子記錄系統(tǒng)故障、藥品短缺、電力中斷、設(shè)備故障等。應(yīng)制定各崗位人員的培訓(xùn)計劃和方案。如果制度和程序發(fā)生了變化，涉及的相關(guān)人員應(yīng)接受新制度或程序的培訓(xùn)。培訓(xùn)應(yīng)有記錄。應(yīng)建立細胞治療臨床研究審計體系，體系內(nèi)部和外部審核至少應(yīng)包含質(zhì)量控制程序、審計流程、審計內(nèi)容、審計人員資質(zhì)與職責(zé)。記錄和標(biāo)識管理要求應(yīng)建立并維護細胞治療產(chǎn)品和所有相關(guān)樣品從其初始來源到所有處理和/或測試步驟及最后處置過程均可識別和可追溯的策略、流程和步驟。所有與細胞治療臨床研究相關(guān)的活動應(yīng)由各項工作的操作者按照實際情況及時記錄，與受試者相關(guān)的活動記錄，如細胞采集、知情同意、治療方案和細胞輸注、不良反應(yīng)監(jiān)測和處理、隨訪等，應(yīng)保存在受試者病歷中。記錄應(yīng)準(zhǔn)確、清晰，宜有電子備份。應(yīng)記錄與細胞治療臨床研究質(zhì)量管理相關(guān)的每項活動，如質(zhì)量控制、人員培訓(xùn)和能力考核、設(shè)施維護管理、投訴等，記錄應(yīng)在使用細胞治療臨床研究產(chǎn)品后保存至少30年，應(yīng)能保證細胞治療臨床研究的質(zhì)量管理等活動可以被追溯。應(yīng)有對細胞治療臨床研究進行跟蹤和追蹤的記錄，記錄應(yīng)包括輸注產(chǎn)品的標(biāo)識、生物樣本采集標(biāo)識、日期和時間以及受試者身份等，并在細胞治療結(jié)束后，保存至少30年。應(yīng)與生產(chǎn)企業(yè)約定生物樣本采集記錄格式，并提供記錄副本。應(yīng)為分離的生物樣本建立唯一性標(biāo)識，以便追溯和避免混淆。標(biāo)識使用時應(yīng)采用雙重/雙人復(fù)核。應(yīng)在細胞治療臨床研究產(chǎn)品輸注時記錄其標(biāo)識，以便進行追溯。應(yīng)記錄受試者接受細胞治療后發(fā)生的所有不良反應(yīng)。應(yīng)記錄受試者接受細胞治療后的嚴(yán)重不良反應(yīng)并按規(guī)定上報，及時通知生產(chǎn)企業(yè)。細胞治療臨床試驗中產(chǎn)生的各種數(shù)據(jù)信息均應(yīng)記錄在檔案里，且應(yīng)及時對產(chǎn)生的文件進行歸檔。不合格和剩余細胞制劑的管理要求應(yīng)制定細胞制劑不合格品處理措施，包括不合格品的界定標(biāo)準(zhǔn)、責(zé)任人、處理措施、記錄等。應(yīng)制定細胞制劑剩余細胞的處理措施，包括責(zé)任人、處理措施、記錄等。應(yīng)建立廢棄細胞制劑的清理、高壓滅菌及銷毀程序，并實現(xiàn)可追溯。信息化管理要求宜建設(shè)信息化管理系統(tǒng)，系統(tǒng)的安全管理應(yīng)符合GB/T20269要求。信息化管理系統(tǒng)在經(jīng)過安全性、準(zhǔn)確性確認后方可投入使用，確認記錄應(yīng)保存。應(yīng)制定信息化管理程序，明確管理職責(zé)、操作規(guī)定及安全保密要求，確保系統(tǒng)運行安全可靠。對細胞治療臨床研究病患產(chǎn)生的各種數(shù)據(jù)信息應(yīng)建立檔案管理，并可按照GCP要求進行歸檔。應(yīng)策劃并控制計算機系統(tǒng)軟件、硬件和數(shù)據(jù)庫的實施和改進。策劃和持續(xù)控制的要素應(yīng)包括：包含使用日期的系統(tǒng)版本名稱；在實施前對系統(tǒng)軟件、硬件、數(shù)據(jù)庫和用戶定義表的確認/驗證；滿足內(nèi)部開發(fā)軟件的生命周期需求；已規(guī)定的系統(tǒng)運行和維護流程；對于系統(tǒng)的授權(quán)與文檔修訂建立規(guī)定的流程；系統(tǒng)的安全性方面需防止未經(jīng)授權(quán)的訪問；使用用戶可以理解的術(shù)語編制政策、流程和程序以及其他的指導(dǎo)性文件；具有在最終驗收添加或更改之前，允許顯示和驗證數(shù)據(jù)的功能；規(guī)定程序用于監(jiān)視關(guān)鍵數(shù)據(jù)元素的數(shù)據(jù)完整性；建立并保持供者、產(chǎn)品和受者（如適用）的唯一身份標(biāo)識系統(tǒng)設(shè)計；使用信息系統(tǒng)的人員培訓(xùn)與能力；建立程序以確保受試者隱私保護及個人健康信息的保密性。機構(gòu)應(yīng)具有替代系統(tǒng)，以確保在電子數(shù)據(jù)和計算機輔助功能不可用的情況下，關(guān)鍵信息的獲取和關(guān)鍵活動的持續(xù)運行。應(yīng)定期測試可替代系統(tǒng)。數(shù)據(jù)及信息的訪問應(yīng)控制數(shù)據(jù)的訪問，防止未經(jīng)授權(quán)訪問和發(fā)布數(shù)據(jù)及信息。應(yīng)規(guī)定訪問和發(fā)布數(shù)據(jù)及信息的權(quán)限，并識別被授權(quán)輸入、更改和發(fā)布結(jié)果的人員；電子記錄應(yīng)包括進行更改的人員身份和日期。數(shù)據(jù)系統(tǒng)應(yīng)指定授權(quán)人，并經(jīng)雙人復(fù)核后方可進行信息錄入和發(fā)布。應(yīng)定期檢查、更新和維護基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)庫，保證系統(tǒng)調(diào)用數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。應(yīng)對重要數(shù)據(jù)采取分密級控制、數(shù)據(jù)訪問控制、防篡改和防竊取控制等措施。數(shù)據(jù)完整性應(yīng)保持數(shù)據(jù)的完整性以確保數(shù)據(jù)可檢索、可使用、可追溯。數(shù)據(jù)應(yīng)從輸入點及時準(zhǔn)確、可靠地發(fā)送到最終目的地；數(shù)據(jù)在整個保存期內(nèi)可檢索。應(yīng)定期備份數(shù)據(jù)和文件資料，并定期檢查數(shù)據(jù)和文件資料備份情況，防止丟失。存儲介質(zhì)應(yīng)采用磁盤或光盤等存儲介質(zhì)來存儲數(shù)據(jù)，并保護數(shù)據(jù)存儲介質(zhì)免受到損壞或意外破壞。數(shù)據(jù)備份機構(gòu)應(yīng)規(guī)定并備份所有關(guān)鍵數(shù)據(jù)。備份的數(shù)據(jù)應(yīng)實行異地存儲；備份數(shù)據(jù)應(yīng)受到保護，防止未經(jīng)授權(quán)的訪問、丟失或修改；應(yīng)定期測試從備份系統(tǒng)檢索數(shù)據(jù)的能力。應(yīng)設(shè)置臨床研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析