藥物腎上腺素能腎上腺素與去甲腎上腺的臨床應用

藥物腎上腺素能腎上腺素與去甲腎上腺的臨床應用

腎上腺素Epinephrine

去甲腎上腺素Norepinephrine

屬兒茶酚胺類Catecholamines

鄰苯二酚:兒茶酚Catechol腎上腺素:

R=CH3

去甲腎上腺素:

R=H第2頁,共38頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能藥物是對自主神經(jīng)系統(tǒng)施加藥理作用的物質(zhì)之一自主神經(jīng)系統(tǒng):包括神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，對心臟、血管、腺體、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)臟器官和運動肌提供神經(jīng)支配。

第3頁,共38頁，2024年2月25日，星期天20世紀初發(fā)現(xiàn)腎上腺素的活性;1940年代，認識到去甲腎上腺素是交感神經(jīng)系統(tǒng)末稍真正的神經(jīng)遞質(zhì)。第4頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一.生物合成與代謝

去甲腎上腺素是腎上腺素能神經(jīng)末梢所釋放的主要遞質(zhì)，末梢內(nèi)的含量約為細胞體內(nèi)的3～300倍。

去甲腎上腺素與腎上腺素能或

受體可逆結(jié)合，激發(fā)生化級聯(lián)反應，產(chǎn)生效應器細胞的生理效應。第5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天去甲腎上腺素的生物合成與代謝

酪氨酸多巴多巴胺第6頁,共38頁，2024年2月25日，星期天去甲腎上腺素的生物合成與代謝

MAO(Monoamineoxidase)單胺氧化酶;COMT(Catechol-O-methyltransferase)

兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶;AR醛還原酶;AD醛氧化酶

第7頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

人的

2受體:膜內(nèi):7個親脂性氨基酸殘基區(qū)段;膜內(nèi)外表面:親水性氨基酸殘基第8頁,共38頁，2024年2月25日，星期天α受體又稱“α型腎上腺素能受體”。能與交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放的遞質(zhì)、去甲腎上腺素和腎上腺素結(jié)合的受體之一。結(jié)合后能使血管平滑肌、子宮平滑肌、擴瞳孔肌等興奮,使其收縮;也能使小腸平滑肌抑制,使其舒張。心肌細胞存在α受體,α受體興奮可引起心肌收縮力加強,但作用較弱。第9頁,共38頁，2024年2月25日，星期天α受體分型α受體為傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體，根據(jù)其作用特性與分布不同分為兩個亞型：α1、α2。α1受體主要分布在血管平滑?。ㄈ缙つw、粘膜血管，以及部分內(nèi)臟血管），激動時引起血管收縮；α1受體也分布于瞳孔開大肌，激動時瞳孔開大肌收縮，瞳孔擴大。α2受體主要分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜上，受體激動時可使去甲腎上腺素釋放減少，對其產(chǎn)生負反饋調(diào)節(jié)作用。但是在肝細胞、血小板、脂肪細胞和血管平滑肌上α2受體則存在于突觸后膜。第10頁,共38頁，2024年2月25日，星期天β受體及分型

為兒茶酚胺受體之一。一般為抑制的反應，兒茶酚胺與β受體作用可引起血管、子宮和支氣管肌等弛緩和心臟興奮。異丙基腎上腺素也可使之產(chǎn)生效應。3，4-二氯異丙基腎上腺素（DCI）和萘異丙仲胺等β巡斷劑可阻抑其作用。β1受體主要分布于心臟，可增加心肌收縮性，自律性和傳導功能；β2受體主要分布于支氣管平滑肌，血管平滑肌和心肌等，介導支氣管平滑肌松弛，血管擴張等作用；β3受體主要分布于白色及棕色脂肪組織，調(diào)節(jié)能量代謝，也介導心臟負性肌力及血管平滑肌舒張作用。第11頁,共38頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素能激動劑

AdrenergicAgonists

第12頁,共38頁，2024年2月25日，星期天α-、β-受體激動劑

腎上腺素Epinephrine

R-4-[(甲胺基)-1-羥基乙基]-1,2苯二酚腎上腺素雖然也沒有口服活性，但其臨床用途比去甲腎上腺素要廣得多第13頁,共38頁，2024年2月25日，星期天來源

是腎上腺髓質(zhì)的主要激素主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。第14頁,共38頁，2024年2月25日，星期天藥動學非口服給藥肌肉注射吸收較快，作用強而短暫吸收后，迅速被組織攝取或由COMT及MAO破壞代謝產(chǎn)物VMA大部分由尿排出第15頁,共38頁，2024年2月25日，星期天α-激動劑，收縮血管，升高血壓，用于搶救過敏性休克；β1-激動劑，興奮心肌，治療心臟驟停;β2-激動劑，支氣管舒張，緩解哮喘

第16頁,共38頁，2024年2月25日，星期天藥理作用1.心血管系統(tǒng)（1）心臟用來刺激心臟，作用于心肌、傳導系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強心肌收縮性，加速傳導，加速心率，提高心肌的興奮性。不利的一面是提高心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。第17頁,共38頁，2024年2月25日，星期天藥理作用（2）血管激動血管平滑肌上的α受體，血管收縮，以皮膚、粘膜血管收縮為最強烈；內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮;激動骨骼肌和肝臟的血管平滑肌上β2受體，血管舒張。腎上腺素也能舒張冠狀血管。第18頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（3）血壓皮下注射治療量或低濃度靜脈滴注時，由于心臟興奮，心排血量增加，故收縮壓升高；由于骨骸肌血管舒張作用抵消或超過了皮膚黏膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降，此時脈壓差加大使身體各部位血液重新分配，有利于緊急狀態(tài)下機體能量供應的需要。較大劑量靜脈注射時，由于縮血管反應使收縮壓和舒張壓均升高。腎上腺素上能作用于腎小球旁器細胞β1受體，使腎素分泌增加，升高血壓。第19頁,共38頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2.平滑?。?）松弛支氣管平滑肌及解除支氣管平滑肌痙攣,可以緩解呼吸困難。（2）能激動支氣管平滑肌的β2受體，發(fā)揮強大的舒張作用。（3）能抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)(組胺等)。（4）使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫第21頁,共38頁，2024年2月25日，星期天3.代謝

（1）能提高機體代謝。治療劑量下，可使耗氧量升高20%-30%;（2）促進肝糖原分解、降低外周組織對葡萄糖攝取的作用，使血糖升高。（3）激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游離脂肪酸升高。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)不易透過血-腦屏障，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響，僅在大劑量才可能出現(xiàn)中樞興奮癥狀第22頁,共38頁，2024年2月25日，星期天臨床應用1.心臟驟停用于溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。第23頁,共38頁，2024年2月25日，星期天臨床應用

2.過敏性疾病

（1）過敏性休克：激動α受體，收縮小動脈和毛細血管前括約肌，降低毛細血管的通透性(升高血壓、改善組織水腫);激動β受體可改善心功能(β1)，緩解支氣管痙攣(β2);減少過敏介質(zhì)釋放，擴張冠狀動脈(β2)?？裳杆倬徑膺^敏性休克的臨床癥狀，為治療過敏性休克的首選藥第24頁,共38頁，2024年2月25日，星期天臨床應用(2)支氣管哮喘：控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。(3)血管神經(jīng)性水腫及血清?。嚎裳杆倬徑庋苌窠?jīng)性水腫、血清病、蕁麻疹、花粉癥等變態(tài)反應性疾病的癥狀。

3.與局麻藥配伍及局部止血腎上腺素加入局麻藥注射液中，可延緩局麻藥的吸收，延長局麻藥的麻醉時間。第25頁,共38頁，2024年2月25日，星期天不良反應及禁忌癥1.全身反應少數(shù)高敏患者有心悸、頭痛及激動不安等，經(jīng)休息后可消失。大劑量興奮中樞，引起激動、嘔吐及肌強直，甚至驚厥等。當用量過大或皮下注射誤人靜脈時，可引起血壓驟升、心律失常，嚴重者可發(fā)展為腦溢血、心室顫動。2.眼用時反應眼部有短暫的刺痛感或燒灼感、流淚、眉弓疼、頭痛、變態(tài)反應、鞏膜炎；長期應用可致眼瞼、結(jié)合膜及角膜黑色素沉積、角膜水腫等。第26頁,共38頁，2024年2月25日，星期天不良反應及禁忌癥禁忌癥禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓，冠狀動脈這樣硬化癥、甲狀腺功能亢進及糖尿病等。第27頁,共38頁，2024年2月25日，星期天重酒石酸去甲腎上腺素（NorepinephrineBitartrate）

R-(-)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚R,R-2,3-二羥基丁二酸鹽一水合物R-(-)-4-(2-Amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediolR,R-2,3-dihydroxy-butanedionate(1:1)saltmonohydrate第28頁,共38頁，2024年2月25日，星期天重酒石酸去甲腎上腺素（NorepinephrineBitartrate）激動受體,對受體的作用很弱;具很強的血管收縮作用;升壓,治療休克第29頁,共38頁，2024年2月25日，星期天來源是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)，也是一種激素，由腎上腺髓質(zhì)合成和分泌，但含量較少。循環(huán)血液中的去甲腎上腺素主要來自腎上腺髓質(zhì)。藥用的是人工合成品第30頁,共38頁，2024年2月25日，星期天藥動學臨床上一般采用靜脈滴注。靜脈給藥后起效迅速，停止滴注后作用時效維持1～2分鐘。主要在肝內(nèi)代謝，一部分在各組織內(nèi)，依靠兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)和單胺氧化酶作用,轉(zhuǎn)為無活性的代謝產(chǎn)物。經(jīng)腎排泄，極大部分為代謝產(chǎn)物，僅微量以原形排泄第31頁,共38頁，2024年2月25日，星期天藥理作用去甲腎上腺素主要作用于α受體，對β1受體也有較強的作用，前者的作用強于后者。對β2受體幾乎沒有作用。1.心臟作用于心臟的β1受體，使心肌收縮力增強，心率加快，心臟興奮及傳導加速，心輸出量增加，但心肌耗氧量也明顯增加。2.血管對血管的α1受體作用較強，使全身血管產(chǎn)生強烈收縮效應，包括小動脈和小靜脈，總外周阻力增加。冠狀血管舒張，同時因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈血流量增加。第32頁,共38頁，2024年2月25日，星期天藥理作用3.血壓小劑量靜脈滴注脈壓加大，較大劑量時，因血管強烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓差減小。4.其他對其他平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率增加；對機體代謝的影響也較弱，只有在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。由于很難通過血-腦屏障，基本無中樞作用。第33頁,共38頁，2024年2月25日，星期天臨床應用（1）休克，主要用于神經(jīng)性休克早期

血壓驟然下降時。（2）藥物中毒性低血壓（3）上消化道出血。第34頁,共38頁，2024年2月25日，星期天不良反應及禁忌癥1.局部組織缺血壞死。2.急性腎功能衰竭3.停藥后的血壓下降

禁忌癥高血壓，動脈粥樣硬化，器質(zhì)性心臟病及少尿，無尿，嚴重微循環(huán)障礙的病人禁用。第35頁,共38頁，2024年2月25日，星期天腎上腺素與去甲的比較血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，兩者對心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體，結(jié)合能力不同所