3.2.2 任務(wù)二 顆粒劑膠囊劑的生產(chǎn)

藥物制劑生產(chǎn)中山火炬職業(yè)技術(shù)學(xué)院健康產(chǎn)業(yè)學(xué)院－吳旖21．重視課前預(yù)習(xí)

2．遵守實(shí)訓(xùn)紀(jì)律

3．嚴(yán)格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛(ài)護(hù)公共財(cái)物

6．按時(shí)完成實(shí)訓(xùn)報(bào)告

制劑實(shí)訓(xùn)室規(guī)則3情境三口服固體制劑生產(chǎn)（1）基本目標(biāo)：能初步設(shè)計(jì)各類固體制劑的工藝流程；能進(jìn)行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑等固體制劑典型實(shí)例的小試生產(chǎn)；能采用濕法制粒工藝進(jìn)行片劑典型實(shí)例的小試生產(chǎn)，并能進(jìn)行硬度、崩解時(shí)限等質(zhì)量檢查。

（2）促成目標(biāo)：在此基礎(chǔ)上，學(xué)生通過(guò)頂崗實(shí)習(xí)鍛煉，能進(jìn)行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、片劑的生產(chǎn)操作，并能根據(jù)各類固體制劑的特點(diǎn)合理指導(dǎo)用藥。教學(xué)目標(biāo)4

適用散劑、顆粒劑、膠囊劑等固體制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量檢查等崗位適合以上劑型的藥物銷售崗位適用崗位任務(wù)二散劑、顆粒劑、膠囊劑的生產(chǎn)5固體劑型的生產(chǎn)工藝流程圖藥物粉碎過(guò)篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑6顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。顆粒劑是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。

二、顆粒劑的生產(chǎn)7片劑膠囊劑散劑顆粒劑丸劑

適用的崗位群粉碎、過(guò)篩與混合操作8板藍(lán)根顆粒劑的生產(chǎn)

顆粒劑生產(chǎn)一、器材與試劑電爐、燒杯、蒸發(fā)皿、14目篩、整粒機(jī)；板藍(lán)根、蔗糖粉、糊精。80min完成9

板藍(lán)根顆粒的生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.掌握水溶性顆粒劑的制備方法及操作要點(diǎn)。2.熟悉顆粒劑的質(zhì)量檢查方法。實(shí)驗(yàn)設(shè)備器皿、藥品與材料設(shè)備器皿：托盤天平、不銹鋼鍋、蒸發(fā)皿、藥篩、烘箱、水浴鍋、濾布、封口袋等。藥品與材料：板藍(lán)根、糊精、糖粉、乙醇等。10

板藍(lán)根顆粒的生產(chǎn)【處方】板藍(lán)根140g蔗糖60g糊精20g制成100g【制法】提?。喝“逅{(lán)根，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)、第二次1小時(shí)，合并煎液，濾布濾過(guò)，濾液濃縮至藥液:藥材=1ml:1g，冷卻。

精制：取上述濃縮液，加95%乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至稠膏狀（相對(duì)密度1.30左右，50℃）。

制粒：取上述稠膏，加入蔗糖和糊精的混合物（3:1）,混勻，可加入適量乙醇，制成軟材（握之成團(tuán)，觸之即散），過(guò)1號(hào)篩得濕顆粒。

干燥：放入烘箱干燥，溫度控制在60～80℃。

整粒：先過(guò)10目篩篩去粗顆粒，再過(guò)80目篩篩選去細(xì)粉。

包裝：每袋裝10g?！竟δ芘c主治】清熱解毒，涼血利咽，消腫。用于扁桃體炎，腮腺炎，咽喉腫痛，防治傳染性肝炎、小兒麻疹等?！居梅ㄅc用量】開(kāi)水沖服，一次5～10g，一日3～4次。

11

按溶解性能和溶解狀態(tài)分可溶性顆粒劑混懸性顆粒劑泡騰性顆粒劑水溶性顆粒劑酒溶性顆粒劑（較少使用）：遇水能產(chǎn)生大量氣泡腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等

分類12

分類顆粒劑可溶性

顆粒劑混懸性

顆粒劑泡騰性

顆粒劑塊狀沖劑水溶性

顆粒劑酒溶性

顆粒劑溶液水藥酒酒混懸液溶媒溶液(CO2)水14顆粒劑的特點(diǎn)（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；（3）可對(duì)顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；（4）多種顆?；旌蠒r(shí)易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。15

二、顆粒劑的生產(chǎn)主藥輔料粉碎過(guò)篩混合粘合劑或潤(rùn)濕劑制粒干燥整粒質(zhì)量檢查包衣分劑量顆粒劑16顆粒劑的生產(chǎn)2.制軟材：將藥物與輔料（淀粉、乳糖等）混合，再加入用水或有機(jī)溶劑溶解的粘合劑溶液進(jìn)行捏合。3.制濕顆粒：手工制粒搖擺式制粒機(jī)制粒旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)制粒復(fù)合制粒機(jī)制粒4.干燥：箱式干燥器（烘箱）和干燥室干燥流化床干燥法其他干燥5.整粒與分級(jí)干燥后的顆粒先過(guò)一號(hào)篩，將未能通過(guò)的大板塊進(jìn)行解碎，后再過(guò)四號(hào)篩，進(jìn)行分級(jí)。細(xì)粉及粉末部分可重新制粒，或并于下次同一批藥粉中，混勻制粒。6.包衣：有時(shí)為了達(dá)到矯臭、矯味、腸溶或緩釋長(zhǎng)效的目的，采取薄膜包衣，常用輔料有HPC，HPMC，EC等。17

顆粒劑的設(shè)備擠出制粒手工搖擺式制粒機(jī)擠壓通過(guò)篩網(wǎng)18顆粒劑的質(zhì)量判斷外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過(guò)1號(hào)篩和能通過(guò)5號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過(guò)15％。干燥失重水分測(cè)定除另有規(guī)定外，不超過(guò)2.0％（西藥）除另有規(guī)定外，不超過(guò)6.0%（中藥）19顆粒劑的質(zhì)量判斷溶化性：可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25℃攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解20顆粒劑的質(zhì)量判斷裝量差異微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，%1.0或1.0以下±101.0以上至1.5±81.5以上至6.0±76.0以上±521出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻22膠囊劑（Capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于軟質(zhì)囊材中而制成的固體制劑。硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊速釋、緩釋與控釋膠囊三、膠囊劑的生產(chǎn)23

二、軟膠囊劑的制備軟膠囊：指將對(duì)膠囊壁無(wú)溶解作用的液態(tài)藥物，密封在軟質(zhì)膠囊殼中而制成的膠囊劑。24整潔、美觀、容易吞附能掩蓋藥物不良嗅味，降低藥物的刺激性提高藥物穩(wěn)定性藥物的生物利用度較高可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足可延緩藥物的釋放和定位釋藥特點(diǎn)25哪些藥物不能制成膠囊劑？明膠是膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，等電點(diǎn)pH7~9；由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，等電點(diǎn)pH4.7~5.2。26硬膠囊劑的生產(chǎn)粉末顆粒小丸新型充液膠囊定義是將藥物充填于空膠囊殼中制成的制劑27空心膠囊的制備藥物分裝膠囊拋光泡罩眼包裝原料藥物的填充瓶裝硬膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)—工藝流程28硬膠囊殼囊體囊帽明膠、增塑劑、著色劑、防腐劑等囊殼組成29

囊材主料:明膠增塑劑甘油、山梨醇、天然膠等用量低于5%分類無(wú)色透明－不含色素及二氧化鈦有色透明－含色素，不含二氧化鈦不透明－含二氧化鈦膠囊殼的選擇—相關(guān)知識(shí)30空膠囊大小的選擇3101234空膠囊的常用規(guī)格0.750.550.400.300.25常用規(guī)格容積（ml）空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號(hào)共8種，32粉末顆粒小丸新型充液膠囊硬膠囊的內(nèi)容物33①少量制備，手工填充藥物的填充34半自動(dòng)填充機(jī)全自動(dòng)填充機(jī)的工藝過(guò)程大量生產(chǎn)時(shí)，采用自動(dòng)填充機(jī)填充物料藥物的填充35

平口和鎖口1.平口型：用制備空膠囊時(shí)相同濃度的膠液，保持膠液50℃，將封腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，于囊帽、囊體套合處封上一條膠液，烘干，即得。2.鎖口型：直接咬合，不需封口。封口36

填充成型供給排列校準(zhǔn)方向填充套合排出硬膠囊藥物填充機(jī)工序流程示意圖37

鹽酸小檗堿膠囊的生產(chǎn)硬膠囊劑：指固體藥物裝入硬膠囊殼中而制成的膠囊劑。實(shí)訓(xùn)項(xiàng)目：鹽酸小檗堿膠囊的生產(chǎn)38

鹽酸小檗堿膠囊的生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

1.掌握硬膠囊劑的生產(chǎn)工藝。

2.掌握用半自動(dòng)膠囊板填充硬膠囊的方法。

3.掌握硬膠囊劑的質(zhì)量檢查。實(shí)驗(yàn)設(shè)備器皿、藥品與材料設(shè)備器皿：托盤天平、燒杯、藥篩、半自動(dòng)膠囊板、封口袋、稱量紙等。藥品與材料：鹽酸小檗堿、淀粉、硬脂酸鎂等。39

鹽酸小檗堿膠囊的生產(chǎn)【處方】鹽酸小檗堿5g淀粉35g硬脂酸鎂0.5g制成100?！局品ā咳←}酸小檗堿，與淀粉混勻，加入硬脂酸鎂，混合均勻，裝入膠囊，即得?！竟δ芘c主治】抗菌藥。用于痢疾桿菌、大腸桿菌、金葡菌等引起的腸道感染（包括菌?。?、眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎等。【用法與用量】口服。一日3次，一次0.1g～0.3g。40

硬膠囊劑的生產(chǎn)工藝流程藥物處理細(xì)粉或顆粒囊材制備膠囊殼填充硬膠囊41

設(shè)備：半自動(dòng)膠囊板42

設(shè)備：全自動(dòng)硬膠囊填充機(jī)全封閉自動(dòng)硬膠囊藥物填充機(jī)43

1.軟膠囊的囊材組成：明膠、增塑劑、附加劑、水。2.軟膠囊大小的選擇：容積盡可能小，但保證藥物達(dá)到治療量。混懸液制成軟膠囊時(shí)，可用“基質(zhì)吸附率”來(lái)決定。3.注意：填充藥物及輔料的要求

⑴液體藥物或輔料應(yīng)對(duì)明膠無(wú)溶解作用，含水量不超過(guò)50％⑵O/W型乳劑，醛劑都不選用此劑型。⑶液體藥物pH4.5～7.5。⑷固體藥物至少應(yīng)過(guò)80目篩。⑸填充物為混懸液應(yīng)使用助懸劑如PEG4000,PEG6000,油蠟混合物等。軟膠囊的生產(chǎn)44

軟膠囊劑的生產(chǎn)囊材主料明膠增塑劑甘油、三梨醇、阿拉伯膠等用量大于20%P25045

軟膠囊劑的生產(chǎn)填充物及其要求填充物不能溶解或破壞明膠囊殼填充物液體藥物和藥物溶液混懸液及乳濁液固體藥物(不包括中藥生藥粉)46

軟膠囊劑的生產(chǎn)液體藥物和藥物溶液適合油性：植物油、揮發(fā)油等水性：PEG、吐溫-80、丙二醇、異丙醇等不適合含水量超過(guò)50%含低分子量的水溶性和揮發(fā)性有機(jī)化合物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等pH值4.5~7.5酸性－漏液(水解)，堿性－變形47

軟膠囊劑的生產(chǎn)混懸液及乳濁液適合油類介質(zhì)(油混懸液、W/O)非油類介質(zhì)：PEG400、PEG600粒度<80目附加劑表面活性劑、抗氧劑、助懸劑48滴制法－球形軟膠囊影響滴制法制膠丸的因素：①明膠的處方組成②膠液的粘度；③藥液、膠液及冷卻液的密度④溫度條件噴入速度不同溫度，密度不同

軟膠囊劑的生產(chǎn)方法49

壓制法自動(dòng)旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)50壓制法藥液膠帶51

特點(diǎn)：在腸液中溶解，胃液中不溶解

于明膠制成的空膠囊外涂上腸溶性材料如CAP(鄰苯二甲酸醋酸纖維素)。腸溶膠囊劑的生產(chǎn)52包裝與貯存

貯存溫度不宜超過(guò)25℃，相對(duì)濕度不超過(guò)45％。