2.1.4 情境二4乳劑型液體制劑生產(chǎn) 液體制劑

藥物制劑生產(chǎn)健康產(chǎn)業(yè)學院－吳旖中山火炬職業(yè)技術(shù)學院21．重視課前預習

2．遵守實訓紀律

3．嚴格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛護公共財物

6．按時完成實訓報告

制劑實訓室規(guī)則3情境二液體制劑生產(chǎn)（1）基本目標：能初步設(shè)計各類中藥浸出制劑的工藝流程；能用浸漬法、滲漉法和煎煮法小試制備典型浸出制劑；能進行液體制劑的溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑典型實例的小試生產(chǎn),能進行典型小容量注射劑等滅菌制劑的小試生產(chǎn)。（2）促成目標：在此基礎(chǔ)上，學生通過綜合實訓和頂崗實習鍛煉，能進行浸出制劑、中藥成方制劑、中藥新劑型、溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑、小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑、眼用制劑的生產(chǎn)或醫(yī)院制劑室生產(chǎn)操作，并能根據(jù)各類液體制劑特點合理指導用藥。教學目標4

適用溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量檢查等崗位適合以上劑型的藥物銷售崗位適用崗位學習情境二液體制劑生產(chǎn)5液體石蠟乳的生產(chǎn)制備乳劑一、器材與試劑乳缽、具塞錐形瓶、顯微鏡、具塞量筒；液體石蠟、西蓍黃膠、阿拉伯膠粉、5%尼泊金乙酯醇溶液、1%糖精鈉、氫氧化鈣溶液、花生油、吐溫80和司盤80。石灰搽劑的生產(chǎn)60min完成6【處方】液體石蠟12ml西蓍黃膠0.5g阿拉伯膠粉4g5%尼泊金乙酯醇溶液0.1ml1%糖精鈉0.003g

【制法】（干膠法）將阿拉伯膠粉與西蓍黃膠粉置干燥乳缽中，加入液體石蠟，稍加研磨，使膠粉分散后，加水8ml，不斷研磨至發(fā)生噼啪聲，形成濃厚的乳狀液，即成初乳。再加水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精鈉，研勻，即得。液體石蠟乳的生產(chǎn)71．本品用途輕瀉劑。用于治療便秘，特別適用于高血壓、動脈瘤、疝氣、痔及手術(shù)后便秘的病人，可以減輕排便的痛苦。2．液狀石蠟乳系用于干膠法制成的O/W型乳劑。制備液狀石蠟初乳時所用油、水、膠的比例約為4:2:1。在制備初乳時，添加的水量不足或加水過慢時，易形成W/O型初乳，此時再研磨稀釋也難以轉(zhuǎn)變成O/W型，形成后亦極易破裂。若在初乳中添加水量過多，因外相水液的粘度較低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳劑也不穩(wěn)定和容易破裂。故在操作上應嚴格遵守用干膠法制備初乳的各項要求，所需之水須一次加入。三、制劑評注及注意事項8【處方】氫氧化鈣溶液10ml花生油10ml

【制法】機械法（新生皂法）取氫氧化鈣溶液與花生油置瓶中，加蓋振搖至乳劑生成。

石灰搽劑91．本品用于輕度燙傷具有收斂、保護、潤滑、止痛等作用。2．石灰搽劑系氫氧化鈣與花生油中所含的少量游離脂肪酸經(jīng)皂化反應形成鈣皂后，再乳化花生油而生成的W/O型乳劑。其它常見的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因為這些油脂也含有少量的游離脂肪酸，遇氫氧化鈣溶液后，都可在室溫下形成鈣皂而起乳化作用。3.本品的治療作用主要是，鈣能使毛細血管收縮，抑制燒傷后的體液外滲，鈣肥皂還可中和酸性滲出液、減少刺激，脂肪油對創(chuàng)面也有滋潤和保護作用。

三、制劑評注及注意事項10五、乳劑的穩(wěn)定性分層絮凝轉(zhuǎn)相合并、破壞酸敗11低分子溶液劑高分子溶液劑混懸劑乳劑溶液劑有幾種溶膠劑12定義

乳劑系指兩種互不相溶的液體，其中一種液體以小液滴狀態(tài)分散在

另一種液體中所形成的非均相分散體系。分散非均相一種另一種乳劑均相（溶液）四、乳劑的生產(chǎn)13特征

熱力學不穩(wěn)定體系——聚集動力學不穩(wěn)定體系——沉降或漂浮14（一）乳劑的組成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、調(diào)味劑、一、乳劑的組成、種類、特點15基本型O/WW/O復合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油（二）乳劑的種類16

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導電性導電不導電或幾乎不導電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別17乳劑中液滴的分散度很大，藥物吸收和藥效的發(fā)揮很快，生物利用度高；油性藥物制成乳劑能保證劑量準確，而且使用方便；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑；外用乳劑能改善對皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激性；靜脈注射乳劑注射后分布較快、藥效高、有靶向性；靜脈營養(yǎng)乳劑，是高能營養(yǎng)輸液的重要組成部分。乳劑的特點18①有較強的乳化能力：油水兩相間的界面張力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理適應能力：無毒，無刺激性，（口服、外用、注射給藥）；③受各種因素的影響小：酸、堿、輔助乳化劑等。上述條件可作為選擇或評價乳化劑的標準。（一）乳化劑的基本要求19

1.合成乳化劑（表面活性劑類）

2.天然乳化劑（高分子化合物）3.固體微粒乳化劑（二）乳化劑的種類201.合成乳化劑表面活性劑類⑴陰離子型乳化劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣常用于外用乳劑！21脂肪酸山梨坦——（W/O型）span類，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）tween類，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯類（Myrij）——（O/W型）Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚類（Brij）——（O/W型）Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）⑵非離子型乳化劑22非離子型乳化劑的特點：

內(nèi)服：無毒性

靜脈：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、靜脈給藥可能23⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏樹膠(almond)⑹膽固醇（cholesterol)⑺其它(others)2.天然乳化劑（高分子化合物）24微細不溶性固體微粒，可聚集在油-水界面形成固體微粒膜。固體微粒與水相的接觸角決定乳劑型！θ<90°時形成O/W型乳劑；氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°則形成W/O型乳劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。3.固體微粒乳化劑25二種類型：⑴增加水相粘度的：HPMC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃耆膠、果膠等⑵增加油相粘度的：

鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止液滴的合并，提高穩(wěn)定性。4．輔助乳化劑261、乳化劑的HLB值及其應用2、根據(jù)乳劑的用途來選擇外用乳劑、內(nèi)服乳劑、肌肉注射乳劑、靜脈注射乳劑3、乳化劑的配伍使用HLB(3-6)乳化劑W/O型乳劑HLB(8-18)乳化劑O/W型乳劑乳濁液中的油相成分包括油、脂、臘、油溶性或油性物質(zhì)四、乳化劑的選擇和使用27

HLBー親水親油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)親油性

親水性

０２０PEG石蠟混合乳化劑中HLB值的調(diào)節(jié)28表2-４油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蠟124無水羊毛脂108鯨蠟醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液體石蠟（輕）10.54蓖麻油14-液體石蠟（重）10~124亞油酸16-油酸17-

29最適HLB值——使用混合乳化劑。注陰離子型和陽離子型乳化劑不能混合使用——反應！30混合物的HLBA·B計算公式公式中WA——乳化劑A的重量（或百分重量）；WB——乳化劑B的重量（或百分重量）；HLBA——乳化劑A的HLB值；HLBB——乳化劑B的HLB值。311．手工法

（1）干膠法：

油＋乳化劑（2）濕膠法：

水＋乳化劑

（3）直接混合法水乳劑油乳劑油＋水＋乳化劑乳劑乳劑的生產(chǎn)方法32親油性藥物——溶解于油相；親水性藥物——溶解于水相；藥物既不溶于油相也不溶于水相——用親和性大的液相研磨藥物，制成乳劑。乳劑中藥物加入方法332．機械法在機械力作用下形成乳劑：成形、粒度油相＋水相＋乳化劑乳化機乳劑34

①乳缽②膠體磨③超聲波乳化器④高壓乳勻機⑤納米機3.乳化器械35試料投入！試料吸入！高圧送液??！Max.１５０MPaジェネレータ（ノズル）剪切力！沖擊力！(超音波?高周波etc）納米機的工作示意圖？36

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。也叫乳析

分層的主要原因：密度差（由重力產(chǎn)生）

輕輕振搖即能恢復成乳劑原來狀態(tài)

（界面膜、乳滴大小沒有變）－可逆過程

容易引起絮凝和破壞。分層特點（一）分層

37乳滴聚集形成疏松的聚集體，經(jīng)振搖即能恢復成均勻乳劑現(xiàn)象?！閯┖喜⒌那白唷Ｐ跄闹饕颍弘娊赓|(zhì)和離子型乳化劑（乳滴間的相互作用力）絮凝特點輕微振搖能恢復乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，但表示著合并的危險性。加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。38O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W轉(zhuǎn)相的原因：乳化劑的性質(zhì)：

O/W型乳劑中加入氯化鈣

W/O型；相容積比的變化：W/O型乳劑——ф50%~60%時易轉(zhuǎn)相；O/W型乳劑——ф90%時易轉(zhuǎn)相。39

合并(coalescence)——

乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂（b