2.3.5工藝過(guò)程控制與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（1、工藝控制過(guò)程研究?jī)?nèi)容）

化學(xué)制藥工藝2.3.5工藝過(guò)程控制與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)一、工藝過(guò)程控制的研究?jī)?nèi)容和方法二、利用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化工藝工藝過(guò)程控制（in-processcontrols，IPC）是指在工藝研究和生產(chǎn)過(guò)程中，采用分析化學(xué)技術(shù)和方法，對(duì)反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控，確保工藝過(guò)程達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。若分析數(shù)據(jù)提示工藝沒(méi)有按計(jì)劃完成，那么需要采用必要的措施促使反應(yīng)工藝達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。IPC的作用包括：①保證中間體或終產(chǎn)品符合質(zhì)量要求；②按計(jì)劃完成生產(chǎn)任務(wù)；③實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)效率的有效管理。一、工藝過(guò)程控制的研究?jī)?nèi)容和方法IPC研究的具體內(nèi)容包括：1．監(jiān)控底和反應(yīng)試劑的濃度和純度?在投料前對(duì)底物和反應(yīng)試劑的純度進(jìn)行檢測(cè)，避免雜質(zhì)對(duì)反應(yīng)的影響。對(duì)所用酸堿進(jìn)行標(biāo)定，確保酸堿的濃度在允許范圍內(nèi)。2．控制反應(yīng)體系中水的含量?對(duì)底物、反應(yīng)試劑以及溶劑進(jìn)行水分含量的檢測(cè)，避免水對(duì)反應(yīng)進(jìn)行，產(chǎn)物結(jié)晶以及其他方面的影響。?最方便的定量方法通常是KarlFischer滴定法。（一）工藝過(guò)程控制的研究?jī)?nèi)容3．確認(rèn)反應(yīng)終點(diǎn)反應(yīng)終點(diǎn)的標(biāo)志是起始原料完全或者近乎完全消耗，適量產(chǎn)物生成或雜質(zhì)生成量不超過(guò)允許范圍的上限。可采用TLC、HPLC、GC和IR等手段對(duì)反應(yīng)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)測(cè)。4．監(jiān)控pH使用pH計(jì)監(jiān)測(cè)反應(yīng)液是否已經(jīng)達(dá)到預(yù)定的pH，用以提示是否所有反應(yīng)物料全部投入反應(yīng)器，保證反應(yīng)在適當(dāng)?shù)膒H條件下進(jìn)行，或者提示后處理過(guò)程中有機(jī)相中是否所有雜質(zhì)都被去除。5．監(jiān)控溶劑替換的程度在產(chǎn)物純化過(guò)程中，常常通過(guò)蒸餾的辦法將某種溶劑替換成另一種高沸點(diǎn)的重結(jié)晶溶劑，溶劑替換的程度或者說(shuō)是否實(shí)現(xiàn)溶劑的完全替換對(duì)于重結(jié)晶產(chǎn)率和產(chǎn)品質(zhì)量常常比較重要。一般采用GC法定量檢測(cè)蒸餾瓶中低沸點(diǎn)溶劑的含量。6．濾餅的徹底洗滌分別對(duì)濾液或?yàn)V餅進(jìn)行檢測(cè)，采用HPLC檢測(cè)分析濾液中有機(jī)雜質(zhì)的含量，產(chǎn)物從水溶液中結(jié)晶時(shí)也可采用電導(dǎo)儀檢測(cè)無(wú)機(jī)鹽的含量。對(duì)產(chǎn)物濾餅進(jìn)行檢測(cè)，可以分析其是否徹底清洗，例如，將胺類(lèi)鹽酸鹽產(chǎn)物的濾餅樣品懸浮于水中，然后測(cè)pH，用于確定是否除掉過(guò)量的鹽酸。7．產(chǎn)品的完全干燥?可以通過(guò)Fischer滴定、GC或差熱分析儀來(lái)分析產(chǎn)品中的殘余溶劑，