藥理學第七章抗膽堿藥

藥理學第七章抗膽堿藥第七章抗膽堿藥

1、定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物.其作用相當于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。

膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥第2頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

（1）M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。（2）NN膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的NN受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美卡拉明，樟磺咪芬。（3）NM膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的NM受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。2、分類根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：第3頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一、天然生物堿類藥物

天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿等。

【來源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。二、人工合成的阿托品類代用品：

后馬托品、普魯本辛等。第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥

第4頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

（1）M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。（2）NN膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的NN受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美卡拉明，樟磺咪芬。（3）NM膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的NM受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，琥珀膽堿、筒箭毒堿。2、分類根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：第5頁,共38頁，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過程】

1、口服吸收快，1h達血藥峰值濃度，t1/2為2~4h，F(xiàn)約為50%,作用維持為3~4h。

2、分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。

3、50%~60%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（Atropine）第6頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

競爭性阻斷Ach對M受體的激動作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)?！舅幚碜饔眉白饔脵C制】

作用機制：競爭性阻斷M膽堿受體第7頁,共38頁，2024年2月25日，星期天(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。1.抑制腺體分泌第8頁,共38頁，2024年2月25日，星期天(1)擴大瞳孔：松弛眼內(nèi)肌(擴大瞳孔,升高眼內(nèi)壓,調(diào)節(jié)麻痹)括約?。憠A能神經(jīng)支配）開大?。∟A能神經(jīng)支配）

阿托品阻斷虹膜括約肌狀上的M受體，使括約肌松弛退向四周邊緣所致。第9頁,共38頁，2024年2月25日，星期天(2)升高眼內(nèi)壓

擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻,眼內(nèi)壓升高。(3)調(diào)節(jié)麻痹

阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。第10頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：

胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮3.松弛內(nèi)臟平滑肌第11頁,共38頁，2024年2月25日，星期天4.興奮心臟，加快傳導(dǎo)

解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(1～2mg)，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。6.興奮中樞大劑量5.舒張血管，改善微循環(huán)（特殊作用）

這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品:

（1）直接舒張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。第12頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用也可用于遺尿癥【臨床應(yīng)用】

1.抑制腺體分泌：

(1)麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。

(2)嚴重盜汗和流涎癥。第13頁,共38頁，2024年2月25日，星期天5.感染性休克

用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q＆A：對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？為什么？第14頁,共38頁，2024年2月25日，星期天6.解救有機磷酸酯類中毒

可以迅速消除有機磷中毒時的M樣癥狀。

用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達“阿托品化”。阿托品化的指征：瞳孔擴大，顏面潮紅，皮膚干燥、口干，心率加快，肺部濕羅音減少或消失，意識好轉(zhuǎn)，輕度煩燥或昏迷病人開始蘇醒。

第15頁,共38頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】1.副作用：治療量常見口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.興奮中樞：大劑量興奮中樞，出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制:

出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。第16頁,共38頁，2024年2月25日，星期天【禁忌證】青光眼、高熱、心動過速、前列腺肥大患者禁用?！局卸窘饩取?、阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童10mg。

2、外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對抗；3、呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮對抗中樞興奮。第17頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。

2.舒張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當。

3.抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的1/20～1/10。

4.中樞作用弱。

5.常用于胃腸絞痛、感染中毒性休克?！咀饔锰攸c】山莨菪堿(Anisodamine，654-1，人工合成品654-2)第18頁,共38頁，2024年2月25日，星期天【作用特點】東莨菪堿(Scopolamine)1.阻斷M-R作用與阿托品相似。2.抑制CNS作用強：

(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；

(2)較大劑量，催眠、麻醉。3.防暈止吐作用；第19頁,共38頁，2024年2月25日，星期天4.抗帕金森病作用5.對平滑肌及心血管作用較阿托品弱。

臨床用作中藥麻醉，治療帕金森病，暈動癥、妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)。第20頁,共38頁，2024年2月25日，星期天顛茄（Belladonna）

其解痙和抑制腺體分泌的作用，臨床用于胃腸絞痛及胃十二指腸潰瘍等。樟柳堿（Anisodine）

1、具有解痙、擴瞳、平喘、抑制腺體分泌、抗震顫麻痹及解救有機磷中毒的作用。2、用于網(wǎng)膜血管痙攣、中性視網(wǎng)膜病變、缺血性視神經(jīng)病、血管痙攣性頭痛、支氣管哮喘、急性癱瘓、震顫麻痹、暈動病、有機磷中毒等。第21頁,共38頁，2024年2月25日，星期天1.散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1～2天。2.臨床應(yīng)用眼科檢查、驗光。后馬托品(Homatropine)

可使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，呈現(xiàn)擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用。作用強、快而短暫?，F(xiàn)作為擴瞳檢查眼底和驗光配鏡的首選藥。托吡卡胺（托品酰胺，Tropicamide)（一）合成擴瞳藥二、人工合成M膽堿受體阻斷藥

第22頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（二）合成解痙藥1.季銨類解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛（Probanthine）

對胃腸M-R選擇性高，解痙作用強而持久；用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎等。第23頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

貝那替秦（胃復(fù)康，Benactyzine）用于伴有焦慮癥的胃腸潰瘍、胃腸痙攣、胃炎、胃酸分泌增多、腸蠕動亢進和膀胱刺激癥狀的患者。

2.叔銨類解痙藥溴甲東莨菪堿治療胃腸道疾病溴甲后馬托品治療為腸絞痛及消化性潰瘍第24頁,共38頁，2024年2月25日，星期天阿托品小結(jié)阻斷M·R抗膽堿，抑制腺體麻醉前，托品作用算樣品，散瞳配鏡眼底檢，一快二抑眼有三，防止“虹晶連”，四弛緩，能治心動緩，特殊作用舒血管。感染休克解痙攣，用途有六點:良循環(huán)，胃腸絞痛立即緩，有機磷中毒首選它，千萬莫用青高速大第25頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

NN膽堿受體阻斷

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

NM膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥第26頁,共38頁，2024年2月25日，星期天一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥（NN受體阻斷藥，ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(阿方那特，trimetaphancamsilate)

本類藥物能選擇性阻斷神經(jīng)的NN受體，阻滯Ach與NN受體的結(jié)合，從而阻斷神經(jīng)沖動在自主神經(jīng)節(jié)中傳遞作用。第27頁,共38頁，2024年2月25日，星期天

藥物阻神經(jīng)節(jié)的作用無選擇性，對交感和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。（1）舒張小動脈，外周阻力降低；（2）舒張靜脈血管，回心血量減少，血壓明顯降低。僅用于高血壓危象、高血壓腦病的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。第28頁,共38頁，2024年2月25日，星期天目前臨床主要用于麻醉時控制性降血壓，以減少手術(shù)區(qū)的出血。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。第29頁,共38頁，2024年2月25日，星期天二、NM受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥，skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥（神經(jīng)肌肉阻滯藥）

非除極化型肌松藥第30頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（一）去極化型肌松藥(非競爭型肌松藥，depolarizingmuscularrelaxants)（1）作用機制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜NM受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的去極化作用，使NM受體對Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。①相阻斷：NM去極作用；②相阻斷：占領(lǐng)NM受體，非去極作用。第31頁,共38頁，2024年2月25日，星期天（2）作用特點：①藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。②快速耐受性。③抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。④治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第32頁,共38頁，2024年2月25日，星期天琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)【藥理作用】

1.肌松作用：作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1~1.5min出現(xiàn)作用，2min達高峰，作用維持5~8min。琥珀膽堿在體內(nèi)被血AChE水解。第33頁,共38頁，2024年2月25日，星期天2.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部

肩胛腹部四肢面部舌咽喉