T-CGCPU 029-2023 基層臨床試驗隨訪中心評價要求

ICS11.020C00團體標準基層臨床試驗隨訪中心評價要求Evaluationrequirementsoffollow-upcentersforprimaryclinicaltrials中關村玖泰藥物臨床試驗技術創(chuàng)新聯(lián)盟發(fā)布T/CGCPU029-2023 1 2 3 3 3 3 6 6 7 7 7 7 7 8 8 8 8 8 9 9 9附錄A(規(guī)范性）評價內容與評價等級 11 1T/CGCPU029-2023本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本標準由中關村玖泰藥物臨床試驗技術創(chuàng)新聯(lián)盟提出并歸口。學附屬第五醫(yī)院；安徽蚌埠醫(yī)學院附屬醫(yī)院；晉中市第2中關村玖泰藥物臨床試驗技術創(chuàng)新聯(lián)盟組織會員單位臨床試驗一線專家，依據(jù)國家相關法律法規(guī)、管理規(guī)范，結合臨床試驗專業(yè)在與基層醫(yī)療機構交流過程了解到的實際情況，參照《藥物臨床試驗質量和中關村玖泰藥物臨床試驗技術創(chuàng)新聯(lián)盟《臨床試驗機構第三方評價管理規(guī)范》的有關要求，更好的使“隨訪中心”工作規(guī)范化、同質化而制定本要求的具體標準。制定本文件的目的：促進臨床試驗隨訪中心模式創(chuàng)新，加速臨床試驗的國際化進程，提升臨床研究水平，助力藥物/醫(yī)療器械研發(fā)及臨床研究相關政策法規(guī)落地，進一步推動我國臨床試驗高質量發(fā)展。3T/CGCPU029-2023基層臨床試驗隨訪中心評價要求1.范圍本文件提供了基層醫(yī)療機構作為隨訪中心的評價要求，包括隨訪中心組織管理架構、研究團隊的建設要求，以及專業(yè)條件和設施設備的配置要求；構建隨訪中心質量管理體系如：相關制度與標準操作規(guī)程（簡稱SOP）的建設要求；隨訪中心實施、資料與樣本管理、質量與風險管理等評價要求。本文件適用于基層醫(yī)療機構作為隨訪中心開展研究者發(fā)起研究的評價工作，依據(jù)本文件評價基層醫(yī)療機構，可作為其承擔隨訪中心能力的參考依據(jù)；注冊類臨床試驗中，基層醫(yī)療機構作為隨訪中心的工作開展，請結合項目具體情況參考，包括向國家監(jiān)管機構的備案等。2.規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的引用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改版）適用于本文件。GB/T19000—2016質量管理體系基礎和術語3.術語和定義、縮略語下列術語和定義適用于本文件。3.1術語和定義3.1.1臨床試驗clinicaltrial,CT以人為對象的臨床干預研究。注：包括病人或健康受試者。臨床試驗意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥反應，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安3.1.2醫(yī)療器械臨床試驗clinicaltrialsofmedicaldevices,CTMD在獲得醫(yī)療器械臨床試驗資格的醫(yī)療機構中，對擬申請注冊的醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）在正常使用條件下的安全性和有效性按照規(guī)定進行試用或驗證的過程。4T/CGCPU029-20233.1.3研究者investigator實施臨床試驗并對臨床試驗質量及受試者權益和安全負責的試驗現(xiàn)場的負責人。3.1.4受試者subject參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗的接受者。3.1.5申辦者sponsor負責臨床試驗方的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經(jīng)費的個人、組織或者機構。3.1.6倫理委員會ethiccommittee，EC由醫(yī)學、藥學及其他背景人員組成的委員會，其職責是通過獨立地審查、同意、跟蹤審查試驗方案及相關文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等，確保受試者的權益、安全受到保護。3.1.7知情同意informedconsent受試者（3.1.4）被告知可影響其做出參加臨床試驗決定的各方面情況后，確認同意自愿參加臨床試驗的過程。注：知情同意過程應當以書面簽署姓名和注明日期的知情同3.1.8試驗方案protocol說明臨床試驗目的、設計、方法學、統(tǒng)計學考慮和組織實施的文件。注：試驗方案通常還應當包括臨床試驗的背景和理論基礎，該內容也可以在其他參考3.1.9病例報告表casereportform,CRF按照試驗方案（3.1.8）要求設計，向申辦者報告的記錄受試者相關信息的紙質或者電子文件。5T/CGCPU029-20233.1.10標準操作規(guī)程standardoperatingprocedures,SOP為保證某項特定操作的一致性而制定的詳細的書面要求。3.1.11試驗用藥品investigationalproduct,IP用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品。3.1.12試驗醫(yī)療器械experimentalmedicaldevices,EMD醫(yī)療器械臨床試驗中擬申請注冊的醫(yī)療器械。3.1.13不良事件adverseevent,AE受試者（3.1.4）接受試驗用藥品（3.1.11）/試驗醫(yī)療器械（3.1.12）/疫苗后臨床試驗過程中出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學事件。注：可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或實驗室檢查異常，但不一[來源：藥物臨床試驗質量管理規(guī)范,國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委[2020]第57號，有修改][來源：《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委（2022年第28號有修改]3.1.14嚴重不良事件seriousadverseevent,SAE受試者（3.1.4）接受試驗用藥品（3.1.11）/試驗醫(yī)療器械（3.1.12）/疫苗后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或嚴重的殘疾或功能喪失、需要住院治療或延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件。[來源：《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委[2020]第57號，有修改][來源：《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委（2022年第28號有修改]3.1.15可疑且非預期嚴重不良反應suspectedandunexpectedseriousadversereactions，SUSAR6T/CGCPU029-2023臨床表現(xiàn)的性質和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預期的嚴重不良反應。3.1.16器械缺陷deficiencyofmedicaldevice，DMD臨床試驗過程中醫(yī)療器械在正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風險。3.1.17質量保證qualityassurance,QA質量管理的一部分，致力于提供質量要求會得到滿足的信任。[來源：GB/T19000—2016，3.3.6]3.1.18質量控制qualitycontrol,QC質量管理的一部分，致力于滿足質量要求。[來源：GB/T19000—2016，3.3.7]3.1.19基層醫(yī)療機構primaryhealthcareinstitution,PHCI社區(qū)衛(wèi)生服務中心和站點。注：主要面向社區(qū)衛(wèi)生服務中心輻射區(qū)域的居民提供基本公共衛(wèi)生服務和基3.1.20臨床試驗隨訪中心clinicaltrialfollow-upcenter,CTFC臨床試驗機構中負責對受試者/患者進行隨訪的部門或部分。3.2縮略語CRA：臨床監(jiān)查員(ClinicalResearchAssociate)CRC：臨床協(xié)調員（ClinicalResearchCoordinator）CRN：臨床研究護士(ClinicalResearchNurse)4.評價內容本文件評價內容主要為評價基層醫(yī)療機構承擔臨床試驗的資質、基本條件與能力。7T/CGCPU029-20234.1承擔臨床試驗的資質承擔臨床試驗的資質要求主要包括：——參加臨床試驗研究者的資質；——機構組織管理架構；——質量管理體系；——制度與標準操作規(guī)程（簡稱SOP——專業(yè)條件和設施設備；——試驗資料與試驗樣本管理；——試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗管理；——臨床試驗實施過程監(jiān)管；——質量與風險管理；按規(guī)定的要求進行評價（參見規(guī)范性附錄A）。4.2基本條件（詳見規(guī)范性附錄A）4.3能力（詳見規(guī)范性附錄A）5.評價流程評價流程應符合中關村玖泰藥物臨床試驗技術創(chuàng)新聯(lián)盟關于《臨床試驗機構第三方評價管理規(guī)范》和本文件要求。5.1評價前實施評價前至少包含以下工作流程：a)評價機構應建立評價質量管理體系，完善評價工作程序，明確評價標準和原則，保障評價工作質量；b)根據(jù)評價內容制定評價方案；c)組建評價專家組，由牽頭中心單位派出有資質的人員組成；8T/CGCPU029-2023d)評價前進行制度、SOP等文審；e)現(xiàn)場評價前應書面通知被評價臨床試驗機構，被評價機構應提前做好現(xiàn)場評價有關準備工作。5.2現(xiàn)場評價專家到達現(xiàn)場后，組織專家熟悉討論評價方案、專家分組分工、簽署承諾書。按以下流程實施評價：1）組織召開首次會議，評價專家組與被評價機構相互介紹參加評價人員；2）評價專家應以書面形式承諾評價工作的公正與誠實，承諾與被評價臨床試驗機構無利益關系和利益沖突；3）被評價機構應以書面形式承諾不干預評價組工作，并保證所提供評價資料的真實性和合法性；4）評價專家應嚴格執(zhí)行評價方案和程序，對評價中發(fā)現(xiàn)的問題應如實記錄，必要時應予取證。5.3現(xiàn)場評價結束時現(xiàn)場評價結束時，評價組按照評價方案要求開展如下工作：——匯總評價情況及發(fā)現(xiàn)問題；——進行綜合評定，形成綜合評定意見；——召開末次會議。評價組向被評價機構反饋現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)問題。被評價機構可就現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的問題提出不同意見、作出解釋和說明。5.4現(xiàn)場評價完成后現(xiàn)場評價完成后，評價組在規(guī)定時間內出具現(xiàn)場評價報告。6.評價結論6.1評價條款9T/CGCPU029-2023（見附錄A）6.2結論判定6.2.1結論分級基層醫(yī)療機構隨訪中心承擔臨床試驗的能力，綜合評價結論分為：——具備開展臨床試驗資質和能力，簡稱“具備”；——基本具備開展臨床試驗資質和能力，簡稱“基本具備”；——不具備開展臨床試驗資質和能力，簡稱“不具備”。6.2.2結論判定依據(jù)結論判定依據(jù)關鍵條款、重點條款達標情況，以及是否存在真實性問題而定：a）評價結論判定為“具備”，應符合以下要求：——不存在關鍵條款不符合項；——且沒有真實性問題；——且重點條款不達標項不超過1項；——且機構和研究人員資質、基本條件和開展臨床試驗/研究能力、專業(yè)技術水平均達標；——且組織架構、質量管理體系、研究團隊建設等均達標。b）評價結論判定為“基本具備”，當不符合前款要求，且仍存在其他一般不符合項時，需現(xiàn)場評價專家討論確定被評價機構是否基本具備承擔臨床試驗的能力。——且不存在關鍵條款不達標項；——且重點條款不達標項不超過1項；——且沒有真實性問題；c）以下情況評價結論判定為“不具備”：——關鍵條款不達標項超過1項；——或重點條款不達標項超過2項；——或存在真實性問題；6.3綜合評價結論出具綜合評價結論經(jīng)中關村玖泰藥物臨床試驗技術創(chuàng)新聯(lián)盟專家組審議通過后，在商定時間內以報告形式出具。T/CGCPU029-20237.持續(xù)改進7.1制定改進措施對于評價專家提出的改進建議，經(jīng)雙方確認，被評價方應制定改進措施，限期內完成整改。7.1.1結論為“不具備”評價結論為“不具備”時，評價報告中應闡述基層隨訪中心軟硬件存在的不足及應改進之處，并對目前存在的不足和問題提出整改建議。注：軟硬件包括基層醫(yī)療機構、臨床試驗隨訪中心、倫理審查、專業(yè)組、研究團隊、制度、SOP、設備設施場地以7.1.2結論為“基本具備”評價結論為“基本具備”時，評價報告應闡述基層醫(yī)療機構、臨床試驗隨訪中心軟硬件配備情況，承擔臨床試驗的能力和水平情況，尚存在的不足及可提升之處，并對目前存在的不足提出整改建議，持續(xù)改進，不斷提高。（具體條款詳見附錄A）T/CGCPU029-2023附錄A（規(guī)范性）評價內容與評價等級編號基層醫(yī)療機構隨訪中心評價內容標記第一部分研究團隊1研究人員組織架構合理，符合相應崗位職責要求。2至少包括2名研究醫(yī)生，1名研究藥師，2名研究護士。*3研究醫(yī)生有醫(yī)學專業(yè)本科及以上學歷和執(zhí)業(yè)資格，具備臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓經(jīng)歷和能力。研究藥師有藥學專業(yè)本科及以上學歷和執(zhí)業(yè)資格，具有臨床藥理學相關專業(yè)知識和技能，熟悉試驗用藥品管理的相關要求。研究護士具有護理學專業(yè)中專及以上學歷和執(zhí)業(yè)資格，具有藥物臨床試驗相關的培訓經(jīng)歷和能力。以上研究人員需有執(zhí)業(yè)資格證書且在各基層醫(yī)療機構注冊。*4至少有一名具有重癥護理或急救護理培訓經(jīng)歷的專職護士。*5研究人員均須經(jīng)過GCP、臨床試驗相關法規(guī)、技術、倫理和相關SOP的培訓，有GCP培訓合格證書和其他相關的培訓記錄。第二部分專業(yè)條件和設施設備1具有開展臨床試驗所需要的設施設備和儀器，設備儀器定期校驗，有專人維護，并有維護記錄，保證工作狀態(tài)正常。儀器設備操作者需培訓上崗。*2具有必要的搶救設施設備和急救藥品，保證受試者可迅速得到救治或轉診。3需要設置適當?shù)氖茉囌呓哟龍鏊?，能夠滿足知情同意、隨訪等需要。*4試驗區(qū)域內配備相應的應急設施（如緊急呼叫、監(jiān)控系統(tǒng)、防火設備等），并有移動平車、輪椅等轉移受試者的運送工具。5配備生物樣本分離、儲存、轉運設備及監(jiān)測設施，確保符合相關要求（溫濕度監(jiān)控、備用電源）。6有獨立的采血區(qū)域。7試驗藥房內配備不同貯存條件的試驗用藥品存貯、分裝、配制、監(jiān)測設施及處理預案，確保試驗用藥品質量。第三部分試驗資料和試驗樣本管理1具有專用的試驗資料保管設施且滿足防盜、防火、防水、防潮、防蟲鼠等要求。2試驗資料有專人管理。3有專用和適用的試驗樣本保存設備，如冰箱、標本柜等；以及適用的試驗樣本處理設備，如離心機等。*4試驗樣本保存設備應有使用與維護記錄。冰箱應有溫度監(jiān)測記錄。*5試驗樣本有專人管理。第四部分試驗用藥品/醫(yī)療器械管理/疫苗管理1具有試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗儲存設施設備，且符合試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗的保管要求。T/CGCPU029-20232試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗儲存設施設備應滿足防盜、防火、防水、防斷電等要求。3應有專人負責試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗管理，負責接收、發(fā)放和回收試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗，試驗用藥品的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等環(huán)節(jié)應有記錄且數(shù)量邏輯相對應。*4應存有試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗存儲溫、濕度監(jiān)測記錄。第五部分管理制度與標準操作規(guī)程，包括但不限于：1有專業(yè)臨床試驗項目管理制度與SOP。*2有專業(yè)臨床試驗質量管理制度與SOP。*3有專業(yè)臨床試驗文件管理制度與SOP。*4有專業(yè)臨床試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗的管理制度與SOP。*5有專業(yè)生物樣本管理制度與SOP。*6有專業(yè)不良事件（AE）/嚴重不良事件（SAE）/可疑且非預期嚴重不良反應（SUSAR）/器械缺陷管理制度和SOP，有轉診制度與SOP。*7有專業(yè)防范及處理臨床試驗中突發(fā)事件應急預案與SOP。*8有專業(yè)臨床試驗相關儀器設備管理制度與SOP。9有專業(yè)臨床試驗項目啟動培訓SOP。有專業(yè)臨床試驗操作程序培訓制度與SOP。有專業(yè)知情同意制度與SOP。*有專業(yè)受試者招募SOP。有專業(yè)受試者篩選與入組SOP。有專業(yè)病例報告表填寫SOP。有專業(yè)原始醫(yī)療文書記錄SOP。有管理制度與標準操作規(guī)程的制修訂、更新、發(fā)布、廢除、保管和歸檔制度與SOP。*有專業(yè)臨床試驗運行管理制度與SOP。有專業(yè)臨床試驗培訓制度與SOP。第六部分臨床試驗實施1臨床試驗前根據(jù)牽頭單位的項目實施計劃，承擔并有計劃地完成本中心的隨訪任務。獲取臨床試驗申請批件，必要時獲取人類遺傳申請批件。試驗方案、知情同意書、CRF等臨床試驗相關文件經(jīng)過牽頭中心單位的倫理委員會批準。以上文件如有修改，也經(jīng)過倫理委員會批準。牽頭中心單位主導簽署臨床試驗合同，并與各家基層醫(yī)療機構隨訪中心簽署合作合同。*試驗開展前保證試驗文件、材料及物資到位。2臨床試驗中2.1知情同意過程應符合GCP要求。2.2受試者或其法定代理人/監(jiān)護人、公證人（必要時）在知情同意或再次知情同意時在知情同意書上簽名并簽署日期。*2.3研究者在知情同意書上簽名、簽署日期并告知聯(lián)系電話。2.4無行為能力受試者和兒童受試者以及其他弱勢群體，或在緊急情況下知情同意過程符合GCP要求和倫理要求。2.5研究人員參加項目啟動培訓，并有培訓記錄；經(jīng)PI授權，簽署授權分工表。2.6參與試驗的研究人員嚴格遵循臨床試驗方案和相應SOP，并嚴格按照分工表工作。T/CGCPU029-20232.7原始文件和試驗記錄保存完整，源數(shù)據(jù)應可溯源、清晰、時間一致、原始、準確、完整，源數(shù)據(jù)的修改可溯源。*2.8CRF填寫及時、完整、準確，填寫數(shù)據(jù)與原始資料一致，修改規(guī)范，并及時簽字。*2.9試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗接收、發(fā)放、使用、回收、退回或銷毀等配合牽頭中心單位的統(tǒng)籌管理。接收、使用、發(fā)放、回收、退回或銷毀的試驗用藥品/醫(yī)療器械/疫苗需記錄完整，其數(shù)量相互吻合。*2.10合并用藥記錄完整，CRF中的記錄與原始記錄一致。2.11AE、SAE、SUSAR（如適用）、器械缺陷（如使用）記錄完整并按SOP進行處理或報告。具備完善的轉診制度和SOP，不良事件需要綜合醫(yī)院進一步救治的，快速聯(lián)絡牽頭中心單位及時轉診?？浦委?。*2.12及時發(fā)現(xiàn)方案違背并及時上報。針對方案違背有合理的處理措施。2.13定期與牽頭中心進行項目匯報、問題總結、溝通入組及隨訪任務完成情況。3總結報告與小結3.1協(xié)助牽頭單位按時收集并完成臨床試驗總結報告，確保本單位數(shù)據(jù)真實、準確、完整。第七部分質量與風險管理1質量管理按照質量管理制度，定期對臨床試驗過程進行質控。配合牽頭中心單位專業(yè)質量控制人員定期完成對本機構進行質控。*2風險管理2.1有臨床試驗項目風險控制計劃和預案。2.2在出現(xiàn)預知風險時按風險控制計劃和預案執(zhí)行，并保存有記錄。參考文獻[1]《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委（2020年第57號）[2]《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委（2022年第28號）[3]《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生健康委（2019年第101號）[4]《醫(yī)療器械臨床試驗機構條件和備案管理辦法》國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會（2017年第145號）[5]《臨床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術指南》國家食品藥品監(jiān)督管理