骨軟化癥的診斷和治療

骨軟化癥的診斷和治療鈣平衡及其調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣含量和分布成年人體重的2%，約700-1500克99%儲(chǔ)存于骨骼和牙齒中1%存在于細(xì)胞外液可供自由交換第2頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天ECFPTHbonekidneyintestineCa++Ca++Ca++1,25(OH)DCT鈣平衡及其調(diào)節(jié)第3頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天糞便825mgECF900mg飲食1000mg175mgCa++10000mg9825mg300mg175mg125mg500mg500mg尿鈣正常值<350mg/24hrs,小兒<4~6mg/kg/24hrs鈣平衡及其調(diào)節(jié)第4頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天糞便500mgECF550mg飲食1400mg900mgPi7000mg6100mg200mg900mg1100mg350mg350mg尿磷正常值700~1400mg/24hrs,或12~20mg/kg/24hrs磷平衡及其調(diào)節(jié)第5頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天腸磷吸收的調(diào)節(jié)作用少于腸鈣吸收磷平衡中起主要作用的是腎臟血清磷水平代表了近端小管的磷腎閾值磷腎閾值=腎小管磷吸收（TmP）/腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）TmP/GFR主要受PTH調(diào)節(jié)正常成年人血磷低于2.0mg/dl,應(yīng)無(wú)尿磷排出兒童的血磷值高于成年人磷平衡及其調(diào)節(jié)第6頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天代謝性骨病全身性、普遍骨轉(zhuǎn)換受影響非感染非原發(fā)于骨骼的腫瘤性疾病第7頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天代謝性骨病礦化異常;佝僂病/骨軟化癥骨轉(zhuǎn)換異常;pagets;甲旁亢低骨量;骨質(zhì)疏松癥；成骨不全高骨量;骨硬化癥第8頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天Formationofbonecollararoundhyalinecartilagemodel.1234Cavitationofthehyalinecartilagewithinthecartilagemodel.Invasionofinternalcavitiesbytheperiostealbudandspongyboneformation.5Ossificationoftheepiphyses;whencompleted,hyalinecartilageremainsonlyintheepiphysealplatesandarticularcartilagesFormationofthemedullarycavityasossificationcontinues;appearanceofsecondaryossificationcentersintheepiphysesinpreparationforstage5.HyalinecartilagePrimaryossificationcenterBonecollarDeterioratingcartilagematrixSpongyboneformationBloodvesselofperiostealbudSecondaryossificationcenterEpiphysealbloodvesselMedullarycavityEpiphysealplatecartilageSpongyboneArticularcartilage軟骨內(nèi)成骨的過(guò)程第9頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨軟化癥Osteomalaciaisagroupofdiseasesinadults,theessentialfeatureofwhichisadelayinmineralizationasosteoidislaiddown.骨軟化癥是指發(fā)生在骨骺生長(zhǎng)板已經(jīng)閉合的成人骨基質(zhì)礦化障礙

第10頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天佝僂病Ricketsistheequivalenttermusedinchildrenwherethediseasemanifestsparticularlyatthegrowthareasofbone兒童時(shí)期骨骼的生長(zhǎng)板骨基質(zhì)（骨骺軟骨及骨）礦化缺陷造成干骺端增寬，影響身高增長(zhǎng)

第11頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天礦化過(guò)程第12頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天正常骨骼礦化的條件細(xì)胞外液供應(yīng)足夠的鈣和無(wú)機(jī)磷成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞功能正常骨基質(zhì)膠原正常礦化部位有合適的pH（約為7.6）骨基質(zhì)中無(wú)過(guò)多的礦化抑制劑

GlimcherMJ：MetabolicBoneDisease.Philadelphia,WBSaundersCo.,1990,pp42-68第13頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)軟化癥

骨質(zhì)軟化是由于成人缺乏維生素D及鈣質(zhì)引起，以骨質(zhì)軟化和骨骼畸形為特征。病人多為女性。第14頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)軟化癥X線表現(xiàn)早期普遍性骨質(zhì)疏松，密度減低，骨皮質(zhì)變薄，嚴(yán)重者呈線條狀。髓腔透亮度增加。骨小梁先是模糊，最終消失，可出現(xiàn)多個(gè)囊狀透光區(qū)。第15頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)軟化癥X線表現(xiàn)第16頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)軟化癥X線表現(xiàn)2.假骨折是骨質(zhì)軟化癥的X線特點(diǎn)（稱(chēng)為L(zhǎng)ooser帶）。表現(xiàn)為橫越骨皮質(zhì)的透明線，其邊緣密度略高，常呈對(duì)稱(chēng)而多發(fā)。多見(jiàn)于肩胛骨、肋骨、坐骨、恥骨等。骨折處無(wú)骨痂形成和錯(cuò)位，日久可出現(xiàn)骨骼彎曲畸形。第17頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)軟化癥X線表現(xiàn)假骨折，Looser帶第18頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)軟化癥X線表現(xiàn)3.兩側(cè)髖臼內(nèi)陷及骶骨岬向骨盆中心突入，致骨盆呈三葉狀變形，以及椎體的雙凹變形皆為典型改變，脊柱后突及側(cè)彎。重者顱骨尚見(jiàn)多數(shù)大小不一的透光區(qū)，境界清楚，與骨髓瘤相似。第19頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天漏斗骨盆恥骨上下支假骨折線第20頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨質(zhì)軟化癥X線表現(xiàn)雙凹征第21頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天佝僂病和骨軟化癥的病因維生素D磷鈣酸堿性磷酸酶藥物及中毒第22頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨軟化癥的病理變化

類(lèi)骨質(zhì)的大量堆積類(lèi)骨質(zhì)的容積和寬度均增加礦化前沿減少礦化時(shí)間延長(zhǎng)礦鹽沉積率減低第23頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨軟化癥的臨床表現(xiàn)

骨痛活動(dòng)常受限，步態(tài)搖擺、步行困難，病理性骨折，四肢長(zhǎng)骨、肋骨、骨盆和脊柱骨均可發(fā)生胸廓兩側(cè)內(nèi)陷，胸腔縮小兩側(cè)肋緣可及髂嵴或其間距明顯縮短。骨盆三葉畸形，身高縮短，可達(dá)１０cm以上。第24頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天生化檢查血清堿性磷酸酶水平顯著升高（almostallexceptrenaltubuledisease）鈣代謝異常－－鈣源性磷代謝異常－－磷源性第25頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天鈣源性－－生化異常血清鈣水平明顯降低血磷水平也可能降低并可繼發(fā)性甲旁亢，因此血PTH水平增高。營(yíng)養(yǎng)缺乏佝僂病常有血清25羥維生素D水平降低，通常會(huì)小于10ng/ml，偶爾會(huì)10-20ng/ml血清1,25（OH）2D3水平可能并無(wú)明顯下降維生素D代謝異常（1α羥化酶缺乏）常會(huì)出現(xiàn)單純1,25（OH）2D3水平降低維生素D抵抗者1,25（OH）2D3的水平升高

第26頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天磷源性－－生化異常血鈣水平通常在正常范圍特征性的改變?yōu)檠姿斤@著降低血磷值≤1.5mg/dl,即0.48mmol/L為嚴(yán)重低磷血癥血清25（OH）D水平和PTH水平可能在正常范圍多數(shù)的患者血清1,25（OH）2D3水平可在正常范圍。體內(nèi)1a羥化酶的活性可能會(huì)降低。

第27頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天Bonescan第28頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天維生素D代謝異常日照不充分和營(yíng)養(yǎng)性維生素D缺乏

維生素D吸收不良胃腸道疾患膽汁性肝硬化、膽道梗阻慢性胰腺功能不全維生素D代謝異常肝臟疾病藥物誘發(fā)的疾病維生素D依賴性佝僂病I型維生素D依賴性佝僂病II型第29頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療維生素D缺乏補(bǔ)充維生素D

維生素D2400—800IU

一般不超過(guò)每日4000IU增加鈣磷攝入第30頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療維生素D吸收不良補(bǔ)充維生素D

維生素D21250-5000IU/日嚴(yán)重口服無(wú)效，需肌肉注射維生素D12,500-25,000IU/月增加鈣磷攝入鈣劑1-1.5克/日

第31頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療VDDRI1,25雙羥維生素D3（羅鈣全）1.0μg/日維生素D220,000-100,000U/日或25羥維生素D（0.1-1.0mg/日）增加鈣磷攝入：鈣劑1-1.5克/日VDDRII對(duì)鈣劑和維生素D的反應(yīng)均欠佳第32頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天磷代謝異常腸道內(nèi)磷吸收異常飲食中磷缺乏（如長(zhǎng)期素食）磷吸收不良（如小腸疾病腹瀉和腸道接受外科手術(shù)）使用藥物（如與磷結(jié)合的氫氧化鋁凝膠）腎小管磷回吸收異常第33頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天DietaryPhosphateDepletion第34頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

SporadicHypophosphatemicOsteomalacia第35頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天低磷維生素D-抵抗性佝僂病/骨軟化癥，其特征：低磷血癥活性維生素D生成不足骨骼或軟骨礦化不良。腎小管磷回吸收異常第36頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天X連鎖低磷性佝僂?。╔-linkedhypophosphatemicrickets，XLH）常染色體顯性遺傳低磷性佝僂病（Autosomaldominanthypophosphatemicrickets，ADHR）腫瘤誘發(fā)的骨軟化癥（Tumorinducedosteomalacia,TIO）遺傳性低磷性佝僂病合并高尿鈣癥（Hereditaryhypophosphatemicricketswithhypercalciuria,HHRH）X連鎖隱性低磷性佝僂病（X-linkedrecessivehypophosphatemicrickets，XRHR）腎小管磷回吸收異常第37頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天OncogenicOsteomalacia第38頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天OncogenicOsteomalacia第39頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療同時(shí)補(bǔ)充磷和活性維生素D鈣三醇30—60ng/kg/日，分2次服磷1-4克每日分5－6次分服并補(bǔ)充鈣劑元素鈣每日１～2ｇ以往采用大劑量維生素D2，每日４萬(wàn)～20萬(wàn)IU，可使骨病變好轉(zhuǎn)。第40頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療中性磷溶液配方是：磷酸氫二鈉（Na2HPO4-12H2O）73.1g加磷酸二氫鉀（ＫＨ2PO4）6.4ｇ加水至1000ml，ｐＨ＝7.0，其中每100ml中含磷779mg，口服中性磷溶液只能使血磷短暫的升高，服用1.5小時(shí)后血磷水平達(dá)到最高點(diǎn)，4小時(shí)后下降到基礎(chǔ)水平治療中應(yīng)監(jiān)測(cè)血鈣和磷，注意定期追隨骨Ｘ線相的改變監(jiān)測(cè)腎臟B超。第41頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天TIO的治療生長(zhǎng)抑素受體（奧曲肽）核素顯像首選治療是將相關(guān)腫瘤切除奧曲肽顯像陽(yáng)性的腫瘤通過(guò)奧曲肽核素治療50到100μgSC每日3次骨化三醇和中性磷制劑治療，常用的劑量為為羅蓋全0.25~1.5μg/日或加用中性磷2-4g/日

第42頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天范可尼綜合征先天性：一種常染色體隱性遺傳疾病，腎小管近端多種轉(zhuǎn)運(yùn)系缺陷，可能由于酶缺陷所致。獲得性：由于外來(lái)或內(nèi)生毒性物質(zhì)損壞腎小管所致，外來(lái)：金屬鎘、汞、鉛、過(guò)期變質(zhì)的四環(huán)素等內(nèi)生：多發(fā)性骨髓瘤的本周蛋白、肝豆?fàn)詈俗冃缘你~、胱氨酸病中的胱氨酸、糖原沉著病中的糖原、奶糖血癥中的磷奶糖第43頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天骨骼病變的主要原因：低磷血癥酸中毒成人獲得性范可尼綜合癥合并骨軟化對(duì)補(bǔ)充磷和維生素D治療的反應(yīng)良好。存在酸中毒，應(yīng)加以糾正。范可尼綜合征第44頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎小管酸中毒

（Renaltubularacidosis,RTA）一種腎臟保存碳酸氫鹽能力下降的疾病臨床特點(diǎn)血液中碳酸氫鹽濃度減低代謝性酸中毒基本的病理生理改變：腎臟碳酸氫鹽的重吸收減少腎小管泌氫障礙第45頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天RTA引起骨軟化癥和佝僂病的病理生理機(jī)制酸中毒時(shí)骨骼局部PH下降，骨骼的礦化障礙酸中毒時(shí)骨骼中礦鹽的溶解增加，骨吸收增強(qiáng)遠(yuǎn)端RTA時(shí)尿液鈣排出增加近端RTA可能是范可尼綜合征的一部分，出現(xiàn)骨軟化和佝僂病主要與低磷血癥有關(guān)維生素D缺乏，1,25(OH)2D不足，引起腸鈣吸收減少或骨骼的礦化不足第46頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第47頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天RTA的治療糾正酸中毒：NaHCO3(1.0－1.5mmol/kg日)Shohl合劑（枸櫞酸140g加枸櫞酸鈉98g或枸櫞酸鉀96g，加水至1000ml，每日30至