a解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥課件

第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

(3.5h)

(AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs)

解熱鎮(zhèn)痛藥兼有抗炎作用。非甾體抗炎藥(NSAIDs)兼有鎮(zhèn)痛和解熱作用。少數(shù)藥物如撲熱息痛只有解熱、鎮(zhèn)痛作用，而無(wú)抗炎之作用。

第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

(AntipyreticAnalgesics)

解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫正常，而正常者無(wú)影響。前列腺素（prostaglandine，PG）是導(dǎo)致發(fā)熱的物質(zhì)，因此本藥是抑制PG在下丘腦的生物合成。是通過(guò)抑制花生四烯酸環(huán)氧酶而起作用的。水楊酸類(lèi)

乙酰水楊酸(阿斯匹林，Aspirin)，2-（乙酰氧基）苯甲酸，2-（acetyloxy）benzoicacid，是水楊酸類(lèi)的代表。水楊酸1838年從植物中提取獲得，1860年合成，1875年應(yīng)用于臨床。1899年開(kāi)始應(yīng)用Aspirin，其鎮(zhèn)痛作用比水楊酸小。

結(jié)構(gòu)改造的另一方面是水楊酸的衍生物比如二氟尼柳(Diflunisal)。二氟尼柳1975年由Merck研制。作用為阿司匹林的4倍，作用時(shí)間長(zhǎng)(8-12h),刺激性小，已收入多國(guó)藥典。aspirin小劑量時(shí)可抑制血小板中血栓素TXA2的合成，具備預(yù)防血栓形成的作用，大大拓寬了它的應(yīng)用前景。經(jīng)過(guò)一個(gè)多世紀(jì)，仍然沒(méi)有其它藥可以取代其位置。但大劑量口服時(shí)，引起胃腸刺激，甚至胃出血，主要是游離羧基的作用。

阿司匹林易水解,受pH影響很大，氧化后顏色逐漸加深，由粉-紅-黑。

Aspirin的水溶液加熱放冷，與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈紫堇色?？勺鳛殡s質(zhì)檢查的方法。阿司匹林的合成

本品合成常產(chǎn)生的雜質(zhì)有三種：

1.水楊酸；

2.乙酰水楊酸酐。

3.酯類(lèi)(三種)；

乙酰水楊酸酐，可引起過(guò)敏，含量不能超過(guò)0.003%

原料水楊酸可能帶入脫羧產(chǎn)物苯酚和水楊酸苯酯，與原料醋酸酐?；?，成乙酸苯酯和水楊酸苯酯。另外苯酚和水楊酸苯酯又可反應(yīng)成乙酰水楊酸苯酯。三者不溶于碳酸鈉，藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中的不溶物。

合成與代謝

撲熱息痛在體內(nèi)代謝時(shí)主要是結(jié)合反應(yīng)，55-75%與葡萄糖醛酸結(jié)合，20-24%與硫酸結(jié)合