GMP設備驗證培訓

GMP設備驗證培訓佛山市南海東方澳龍制藥有限公司劉澤文三要素

硬件軟件人硬件:廠房、設備；軟件：生產方法、管理辦法；人：系統(tǒng)的操作者，起著決

定性的作用。驗證的定義

是指用以證明在藥品生產和檢驗中所用的廠房設施及設備、原輔材料、生產工藝、質量控制方法能夠達到預期結果的有文件證明的一系列活動。驗證的內容

對于制藥廠而言，核心要進行工藝驗證（PV）。工藝驗證要通過對每一種具體藥品的驗證來實現(xiàn)的。進行工藝驗證包括對影響產品質量的因素（包括人員、設備、物料、環(huán)境、檢測等方面）進行驗證，其中比較重要的是對空調凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)和關鍵設備的驗證驗證與確認1.驗證與確認的定義：

證明任何程序、生產過程、設備、物料、

活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件

證明的一系列活動,它涉及到GMP的各個要

素。通過驗證要證明在藥品生產和質量管理

中與其有關的機構與人員、廠房與設施、設備、物料、衛(wèi)生、文件、生產工藝、質量控制方法等是否達到了預期的目的。驗證與確認10’版更加明確了驗證與確認含義,即:

確認:證明廠房、設施、設備能正確

運行并可達到預期結果的一系

列活動。

驗證:證明任何操作規(guī)程（或方法）、

生產工藝或系統(tǒng)能夠達到預期結果的一系列活動。驗證與確認

2.驗證工作的重要性:a.驗證工作是藥品生產質量管理規(guī)范的重要組成部分,是生產質量管理治本的必要

基礎;b.驗證工作是質量保證的一種手段,質量保

證靠“驗證”實現(xiàn)對GMP的承諾。驗證與確認c.生產中有關操作的有效地控制關鍵要

素;d.為確保產品質量始終如一地達到預期

效果，對關鍵生產工藝及操作規(guī)程要

做定期再驗證，即驗證不是一次性的

行為。驗證與確認3.驗證工作的內容:a.空氣凈化系統(tǒng)；工藝用水系統(tǒng)；生產工藝及其變更；設備清洗；主要原輔材料變更。

b.無菌藥品生產過程驗證內容增加：滅菌設備；藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。驗證與確認4.設備設施等驗證工作的方式:

*預確認(DQ)*安裝確認（IQ）*運行確認（OQ）*性能確認（PQ）

驗證與確認

*同步驗證:

生產中在某項工藝運行的同時進行的驗證。

從實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為文件的依

據(jù)，以證明設備達到了預定要求的活動。該方式使用于其檢驗方法、取樣、監(jiān)控措施等較成熟的設備或系統(tǒng)。

驗證與確認*回顧性驗證：

回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析

為基礎，證實正常生產的設備的適應性。

用以往積累的生產、檢驗和其他有關歷史資

料為依據(jù)，回顧、分析整個過程來證明設備的有效性。驗證與確認*再驗證：

對已經驗證過的關鍵設施及設備、系統(tǒng)在生產一定周期后進行的重復。一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一個設備或一種材料經過驗證并在使用一個階段以后進行的驗證，證實已驗證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。

驗證工作的基本程序

1、建立由各有關部門組成的驗證小組，驗證小組由主管驗證工作的企業(yè)負責人領導。

2、由各有關部門如技術、生產、質控、基建部門或驗證小組提出驗證項目，驗證負責人批準后立項。

驗證工作的基本程序

3.驗證項目確定后，由驗證小組提出驗證方案，內容為驗證目的、要求、質量標準、實施的條

件、測試方法及時間安排等，驗證方案由驗證

負責人簽署批準。

4.驗證方案批準后，驗證小組組織實施，并負

責收集、整理數(shù)據(jù)，起草階段性和最終結論

文件，上報審批。驗證工作的基本程序

5.審批驗證報告驗證小組組長根據(jù)各小組成員分工寫出的驗證報告草案，經分析研究，

寫出正式驗證報告，由驗證負責人簽

署批準生效。

6.發(fā)放驗證證書。驗證工作的基本程序注：驗證結果的臨時性批準在驗證書面報告審批的過程中，只要驗證實驗已完成，且結果正常，驗證負責人可臨時批準已驗證的生產過程及產品投入生產。因驗證需要而處于待驗的產品，也可按驗證結果決定可否出廠。設備驗證1.設備驗證應注意的幾個問題：

*設備驗證應納入制藥企業(yè)整個驗證計劃中；

*對不同設備應詳細地制定不同階段的驗證

方案；

*根據(jù)設備的特性，制定再驗證周期；

*設備大修后，對影響產品質量的關鍵部位

進行再驗證；

*驗證文件及記錄作為驗證檔案，歸檔保存。設備驗證

2.設備驗證的作用

驗證是用文字證明一臺設備或一項工藝，

能高度可靠并始終如一地生產出具有某種預

定質量的產品。制藥設備的驗證，提供了工藝能高度可

靠地生產出符合質量標準的藥品的保證。設備驗證

3.制藥設備（又稱制藥裝備）驗證的內容：

原料藥機械及設備；

制藥機械及設備（片劑、硬膠囊劑、顆粒劑、大輸液劑、水針劑、粉針劑、軟膠囊劑、液劑、霜劑、栓劑、滴眼劑、中藥制丸機等）；

制藥工藝用水系統(tǒng)設備；

藥品檢驗設備；

藥用包裝機械設備；

與制藥設備連用的計算機系統(tǒng)；等等。設備驗證

4.什么是關鍵設備?

在制藥生產工藝中，與藥物直接接觸或者

對產品質量形成潛在影響的設備，應視為關

鍵設備；

制藥工藝用水設備是制藥工藝的重要組成

部分及必要的技術支撐，也應視為關鍵設備。設備驗證

5.設備驗證是指對生產設備的設計、選

型、安裝及運行的正確性以及工藝適應

性的測試和評估，證實該設備能達到設

計要求及規(guī)定的技術指標。

設備驗證的程序包括：

預驗證、安裝驗證、運行驗證、性能驗證設備驗證

6.設備的預確認（DQ）a.范圍:設計選型、性能參數(shù)選定、技術文件等。b.對供應商的選擇:*供應商有提供此類設備的經驗;*供應商財政穩(wěn)定;*供應商具有安裝保險、培訓及試車保障；*供應商的信譽；*供應商提供技術培訓的水平；設備驗證

*供應商所在地具有設備性能的測試條件；*供應商提供測試保障及試車資料；*確認用戶需求和設備生產環(huán)境；*同類設備在其他廠家使用的經驗；*保證交貨期；*對成本進行分析；*對《規(guī)范》的熟悉情況。設備驗證

7.

設備的安裝確認（IQ）

安裝確認是個連續(xù)過程，按照安裝規(guī)范完

成安裝，包括所有與動力設施的永久連接。

每臺設備的安裝能證明所有文件的使用性，

包括圖紙、備品、備件、儀表校正方法及自行

編寫的SOP等。設備驗證

設備安裝確認的范圍*所安裝設備的外觀檢查；*測試的步驟、文件、參考資料；*安裝合格的標準；*證明其安裝符合安裝規(guī)范。

注：新設備的安裝確認需在工藝驗證前

完成

設備驗證8.設備的運行確認(OQ)

通過記錄及文件證實設備有能力在規(guī)定的限

定和誤差范圍內運行,并收集設備使用操作狀況、

報告及審查驗證測試的數(shù)據(jù)。

以文字形式記錄已確認的設備在運行中的所

有技術參數(shù)、合格的標準、符合批準的設計文

件、制造商提出的規(guī)范及生產要求，并能正常

運行。設備驗證設備運行確認的范圍*所有關鍵的制藥設備必須成功地完成

設備運行確認；*新設備的運行確認也必須生產工藝驗

證前以及與設備聯(lián)接的計算機驗證前

完成。設備驗證

9.設備的性能確認(PQ)設備性能確認是經過設備安裝確認后

的負載運行，是在符合藥典的相應標準

及《規(guī)范》要求所開展的工作，是從設

計、制造到使用的最為重要的工作。設備驗證設備性能確認要達到的要求：

*在模擬生產運行（安慰劑或實物）中觀察運行

質量、設備功能的適應性、連續(xù)性和可靠性；*檢查實物運行時的產品質量，確認各項性能

參數(shù)的符合性；*檢查設備質量保證和安全保護功能的可靠性；*觀察設備的維護情況，操作是否靈活及是否具

有安全性能；*觀察設備清洗功能使用情況等。設備驗證示例旋轉式壓片機驗證旋轉式壓片機驗證

1、驗證項目名稱：

旋轉式壓片機設備驗證。

2、驗證目的：通過對旋轉式壓片機設備的安裝、性能的確認，作出該設備能適應工藝的評估。旋轉式壓片機驗證

3、設備驗證

a,預確認：對照設備說明書，考查該設

備的主要性能參數(shù)是否適合生產工藝、

維修及清洗等要求。予確認的主要考慮因素：

設備性能如速度、裝量范圍等；符合GMP要求的材質；便于清洗的結構；設備零件、計量儀表的通用性和標準化程度；合格的供應商。旋轉式壓片機驗證

預確認：設備驗證的確認內容：裝配質量、整機裝配情況、產品包裝、包裝箱及箱內物品。

b.安裝確認：包括計量和性能參數(shù)的確認，確定該設備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運行。旋轉式壓片機驗證

安裝確認的主要考慮因素：設備的規(guī)程是否符合設計要求；設計上計量儀表的

準確性和精確度；設備安裝的地點；設備與提供的工

程服務系統(tǒng)是否匹配。

安裝確認的內容：機器安裝情況；環(huán)境情況；空氣潔凈度；輔助設施

配套情況；機器調試情況；物料流量、壓力、充填、片

厚、速度調節(jié)裝置；機器空運轉試驗；空運轉狀況；儀

器儀表工作狀況。旋轉式壓片機驗證

c.運行確認:

在完成設備安裝確認后,根據(jù)草擬的標準操作

規(guī)程對設備的每一部分及整體進行足夠的空載試驗,來確保該設備能在要求范圍內準確運行并達

到規(guī)定的技術指標。

運行確認的主要考慮因素：標準操作規(guī)程草案的適用性；設備運行參數(shù)的波動性；

儀表的可靠性（確認前后各進行一次校驗）；設備運行的

穩(wěn)定性。旋轉式壓片機驗證

運行確認的主要內容：性能指標；最大工作壓片力；最大壓片直徑、產量；最大片劑厚度；最高轉速不低于額定轉速的95%；軸承在傳動中的升溫；空載噪音；片劑成品指標、外觀、厚度、硬度；片重差異；電器安全指標；電器系統(tǒng)絕緣電阻、耐壓試驗、接地電阻；調節(jié)裝置的性能；物料流量調節(jié)裝置；壓力、充填、片厚、速度調節(jié)裝置；安全保護裝置性能；壓力、電流過載保護裝置；故障報警裝置；壓片工作室狀況；技術、工藝文件；技術圖紙等。旋轉式壓片機驗證

d.性能確認：在運行試驗穩(wěn)定的情況下，對資料匯總、

分析后，報請有關領導審批同意，進行性能確認。

用空白顆粒模擬實際生產情況進行試車。

性能確認的主要考慮因素：