第二章 藥物代謝動力學-體內(nèi)藥量變化的時間過程

藥理學/pharmacology第二章藥物代謝動力學——體內(nèi)藥量變化的時間過程藥理學/pharmacology第二章藥物代謝動力學——體內(nèi)藥量變化的時間過程一、血藥濃度變化的時間過程藥時曲線潛伏期指用藥后到開始出現(xiàn)作用的時間。它主要反映藥物的吸收、分布過程。在處理急癥時尤需考慮藥物的起效時間。持續(xù)期指藥物維持有效濃度的時間，這與藥物的吸收及消除速度有關(guān)。從給藥時至峰值濃度的時間稱為達峰時間(peaktime,Tpeak)，在應(yīng)用須密切觀察和控制最大作用的藥物（如降血糖藥）時，更應(yīng)注意這一參數(shù)。殘留期指藥物濃度已降至最小有效濃度以下，但尚未自體內(nèi)完全消除的時間。此期的長短與消除速度有關(guān)。如在此時間內(nèi)第二次給藥，則需考慮前次用藥的殘留作用。一次用藥的時效曲線提供的信息可作為制定臨床用藥方案的參考(用量、給藥時間及兩次給藥間隔等)。藥-時曲線下面積(areaunderthecurve，AUC)

AUC是一個可用實驗方法測定的藥動學指標。它反映進入體循環(huán)藥物的相對量。時量曲線某一時間區(qū)段下的AUC反映該時間內(nèi)的體內(nèi)藥量。它是評價藥物吸收程度的一個重要指標，可用于評價制劑的質(zhì)量。一級消除動力學指單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物，又稱恒比消除。表明藥物的消除速率與血藥濃度成正比。如將血藥濃度的對數(shù)與時間作圖，則為一直線，絕大多數(shù)藥物都是按恒比消除。二、藥物消除動力學過程零級消除動力學

指單位時間內(nèi)消除恒定數(shù)量的藥物，又稱恒量消除。由于藥時曲線下降部分在半對數(shù)坐標上呈曲線，故又稱非線性消除。當用藥量超過機體最大消除能力時或機體消除功能低下時，藥物按零級動力學消除。表觀分布容積是描述藥物在體內(nèi)分布的藥動學的重要參數(shù)。它是理論上或計算所得的表示藥物應(yīng)占有體液容積，而并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積。公式：Vd

=A／CA：給藥量C：當藥物在體內(nèi)分布平衡時血漿藥物濃度(mg/L)三、藥物代謝動力學基本參數(shù)是指藥物吸收進入體循環(huán)的速度和程度。F介于0與1之間，F(xiàn)=0代表完全不吸收，F(xiàn)=1表示完全吸收。生物利用度又可分為絕對生物利用度和相對生物利用度。生物利用度絕對生物利用度相對生物利用度清除率（clearance，CL）指單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除的藥物表觀分布容積數(shù)，即每分鐘有多少毫升血中藥量被清除。單位是ml/(min·kg)計算公式為：CL=k·Vd或0.693·Vd/t1/2。清除率血漿半衰期是指藥物在體內(nèi)消除一半所需的時間，或者血藥濃度降低一半所需的時間。公式為：t1/2=0.693/k

（k為消除速率常數(shù)）。多次給藥的血藥濃度及其規(guī)律臨床治療常需連續(xù)給藥以維持有效血藥濃度。在一級動力學藥物中，開始恒速給藥時藥物吸收快于藥物消除，體內(nèi)藥物蓄積。約經(jīng)過5個半衰期，給藥速度與消除速度趨于相等，用藥量與消除量達到動態(tài)平衡時，鋸齒形曲線將在某一水平范圍內(nèi)波動，即到穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steadystateplasmaconcentration，Css）。t1/2一次給藥后的藥物殘存量多次給藥后的藥物蓄積量150%50%225%75%312.5%87.5%46.25%93.75%53.13%96.87%61.56%98.44%等量分次給藥血藥濃度變化血漿半衰期的臨床意義（1）可根據(jù)半衰期確定給藥間隔時間。（2）預(yù)測連續(xù)給藥達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間（坪值時間）。如果按t1/2間隔重復(fù)給藥，需經(jīng)4～5個t1/2后達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度。如需立即達到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，臨床上常采用口服首