第二章 液體制劑 第九節(jié)

第二章液體制劑乳濁液型液體制劑第九節(jié)第二章液體制劑乳劑藥品自FDA批準(zhǔn)Intralipid靜脈營養(yǎng)乳以來，全球已經(jīng)有多個(gè)靜脈注射乳劑被批準(zhǔn)上市，如前列地爾、丙泊酚、依托咪酯等。口服營養(yǎng)乳前列地爾干乳劑依托咪酯乳劑第九節(jié)乳濁液型液體制劑第九節(jié)乳濁液型液體制劑一、概述

乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細(xì)小液滴的形式分散在另一種液體中形成的非均相液體制劑?？晒﹥?nèi)服或外用。分散一種另一種乳劑均相（溶液）第九節(jié)乳濁液型液體制劑（一）乳劑的類型一、概述

1.按內(nèi)、外相組成不同分類

基本型復(fù)合型O/WW/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水W/O/WO/W/O水包油包水油包水包油第九節(jié)乳濁液型液體制劑一、概述

乳劑類型的鑒別

鑒別方法O/W型W/O型顏色通常乳白色與油顏色近似稀釋性可被水稀釋可被油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電染色法（水性染料/油性染料）外相染色/內(nèi)相內(nèi)相/外相染色1.按內(nèi)、外相組成不同分類

乳劑類型的鑒別_嗶哩嗶哩_bilibili第九節(jié)乳濁液型液體制劑乳劑的組成水相：水或水溶液，Water，用W表示。

油相：與水不混溶的液體，Oil，用O表示。

乳化劑（emulsifier）：是乳劑的重要組成部分，使分散相分散于分散介質(zhì)中：1）降低分散兩相之間的界面張力；2）形成牢固的乳化膜。

乳劑的結(jié)構(gòu)示意圖分散相/內(nèi)相/不連續(xù)相分散介質(zhì)/外相/連續(xù)相第九節(jié)乳濁液型液體制劑第九節(jié)乳濁液型液體制劑一、概述

（二）乳劑的特點(diǎn)油類和水不能混合，因此分劑量不準(zhǔn)確，制成乳劑后可克服此缺

點(diǎn)，且應(yīng)用比較方便；水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，并可加入矯味劑；外用乳劑能改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性；吸收快，生物利用度高；靜脈注射乳劑有靶向性。第九節(jié)乳濁液型液體制劑二、乳化劑

乳化能力強(qiáng)，用較低濃度的乳化劑就能發(fā)揮乳化作用；性質(zhì)穩(wěn)定，對外界的影響穩(wěn)定；對人體無害，價(jià)廉易得。

乳化劑的要求（一）乳化劑的種類天然乳化劑合成乳化劑固體粉末乳化劑第九節(jié)乳濁液型液體制劑二、乳化劑

1.天然乳化劑乳化能力強(qiáng)，具有較強(qiáng)親水性，為O/W型乳劑的乳化劑；表面活

性小，能形成穩(wěn)定的多分子乳化膜；在水中的黏度比較大，能增

加乳劑的穩(wěn)定性，可作增稠劑；天然乳化劑易受微生物的污染，

需臨時(shí)配制或添加適當(dāng)?shù)姆栏瘎?/p>

常用：阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、磷脂等。

第九節(jié)乳濁液型液體制劑二、乳化劑

2.合成乳化劑陰離子型表面活性劑：一價(jià)堿金屬皂（O/W型）、二價(jià)金屬皂（W/O型）、有機(jī)胺皂（O/W型）、十六烷基硫酸鈉和十二烷基硫酸鈉。陽離子型表面活性劑：毒性大，具有抗菌活性。非離子型表面活性劑：聚山梨酯類（即吐溫類，O/W型）和脂肪酸山梨坦類（即司盤類，W/O型）。3.固體粉末乳化劑O/W型乳化劑：氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化劑：氫氧化鈣、氫氧化鋅等。第九節(jié)乳濁液型液體制劑二、乳化劑

（二）乳化劑的選擇根據(jù)乳劑的類型根據(jù)乳劑的給藥途徑口服：天然乳化劑、高分子乳化劑外用：無刺激性、長期用無毒性乳化劑注射：磷脂、泊洛沙姆等根據(jù)乳化劑的性能混合乳化劑的選擇需要調(diào)HLB值；需增加乳化膜的牢固性。非離子型乳化劑間可混合用；非離子型乳化劑與離子型乳化劑可混合用；陰離子型乳化劑與陽離子型乳化劑不能混合用。

分層絮凝轉(zhuǎn)相破裂酸敗三、乳劑的穩(wěn)定性乳劑第九節(jié)乳濁液型液體制劑O/W型乳劑

W/O型乳劑W/OO/W乳化劑類型的改變：

O/W型乳劑中（鈉皂）加入CaCl2

W/O型乳劑相體積比的變化：水相或油相的比例發(fā)生顯著變化。（分散相濃度：>74%or<25%不穩(wěn)定！)轉(zhuǎn)相的原因1.轉(zhuǎn)相第九節(jié)乳濁液型液體制劑2.分層

放置——出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。

分層的主要原因：分散相和分散介質(zhì)的密度差（由重力產(chǎn)生）造成。液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律。

輕輕振搖即能恢復(fù)成乳劑原來狀態(tài)－可逆過程

外觀粗糙，容易引起絮凝和破壞分層特點(diǎn)第九節(jié)乳濁液型液體制劑放置振搖正常乳析再分散3.絮凝乳劑中分散相液滴發(fā)生可逆的聚集成團(tuán)的現(xiàn)象。絮凝的主要原因：乳劑中的電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在，乳劑的液滴表面電荷被中和。

輕微振搖能恢復(fù)乳劑原來狀態(tài)；液滴大小保持不變，通常是乳劑破裂或轉(zhuǎn)相的前奏；加速分層速度，暗示著穩(wěn)定性降低。絮凝特點(diǎn)第九節(jié)乳濁液型液體制劑4.破裂不可逆過程！

合并—乳滴周圍的乳化膜破壞，液滴合并成大液滴。乳劑的破裂—乳劑中分散相液滴合并，進(jìn)而分成油水兩相的現(xiàn)象。合并和破裂是不可逆過程（乳化膜被破壞）第九節(jié)乳濁液型液體制劑5.酸敗光、熱、空氣微生物變質(zhì)乳劑有效措施抗氧劑防腐劑第九節(jié)乳濁液型液體制劑第九節(jié)乳濁液型液體制劑四、乳劑的制備植物油為4：2：1，揮發(fā)油為2：2：1液體石蠟為3：2：1（油中乳化劑法）關(guān)鍵1.干膠法制備初乳初乳中油：水：膠第九節(jié)乳濁液型液體制劑四、乳劑的制備

干膠法制備乳劑的工藝流程圖

研勻油乳化劑同向研磨至發(fā)出“噼啪”聲按比例量一次性加入水初乳其他成分加水至全量混合乳劑分劑量質(zhì)檢包裝第九節(jié)乳濁液型液體制劑四、乳劑的制備2.濕膠法（水中乳化劑法）初乳中油水膠的比例與上法相同。

濕膠法制備乳劑的工藝流程圖

研勻水乳化劑同向研磨至發(fā)出“噼啪”聲按比例量分次加入油初乳其他成分加水至全量混合乳劑分劑量質(zhì)檢包裝第九節(jié)乳濁液型液體制劑四、乳劑的制備4.新生皂法將植物油與含堿的水相分別加熱到一定的溫度，混合攪拌發(fā)生皂化反應(yīng)，生成的肥皂類可以作為乳化劑降低油水兩相的界面張力，從而制得穩(wěn)定的乳劑。攪拌或振搖堿植物油乳劑新生皂法制備乳劑的工藝流程圖

3.兩相交替加入法將水和油分次少量交替加入乳化劑中，邊加邊攪拌，形成乳劑。天然膠類、固體微粒作乳化劑時(shí)可用此法制備乳劑。第九節(jié)乳濁液型液體制劑四、乳劑的制備5.機(jī)械法將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制成乳劑。制備設(shè)備有膠體磨、乳勻機(jī)、真空乳化攪拌機(jī)、超聲波乳化器等。

機(jī)械法制備乳劑的工藝流程圖

混合水相油相乳劑乳化劑第九節(jié)乳濁液型液體制劑四、乳劑的制備乳劑中藥物的加入方法若藥物溶于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑；若藥物溶于水相，可先將藥物溶于水后再制成乳劑；若藥物既不溶于油相也不溶于水相，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑，也可將藥物先用已制好的少量乳劑研磨，再與剩余乳劑混勻，使藥物混懸于其中；大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油、水兩相混合進(jìn)行乳化。第九節(jié)乳濁液型液體制劑四、乳劑的制備實(shí)例解析:魚肝油乳【處方】魚肝油368ml聚山梨酯80

12.5g西黃蓍膠 9g甘油19g苯甲酸1.5g糖精0.3g杏仁油香精2.8g香蕉油香精0.9g純化水共制1000ml【制法】將糖精溶解于水，加甘油混合，加入到粗乳機(jī)內(nèi)，攪拌5分鐘，用少量魚肝油將苯甲酸、西黃蓍膠潤勻后加入到粗乳機(jī)內(nèi)，攪拌5分鐘，加入聚山梨酯80，攪拌20分鐘，緩慢均勻地加入魚肝油，攪拌80分鐘，加入香蕉油香精、杏仁油香精，攪拌10分鐘后粗乳液即成。將粗乳液緩慢均勻地加入到膠體磨中，重復(fù)研磨2～3次，得細(xì)膩的乳液，用二層紗布過濾，并靜