特殊過程的確認(rèn)

提綱ISO13485標(biāo)準(zhǔn)對特殊過程的要求中國法規(guī)對特殊過程的要求FDA的21CFR

part

820對特殊過程的要求過程確認(rèn)的作用1特殊過程的確認(rèn)5/9/2024ISO13485對特殊過程確認(rèn)的要求生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認(rèn)總要求當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量加以驗證時,組織應(yīng)對任何這樣的過程實施確認(rèn)。這包括僅在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。確認(rèn)應(yīng)能證實這些過程實現(xiàn)所策劃的結(jié)果的能力。組織應(yīng)對這些過程進(jìn)行安排，適用時包括：為過程的評審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則；設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定；c)使用特定的方法和程序；記錄的要求（見4.2.4）；再確認(rèn)。2特殊過程的確認(rèn)5/9/2024ISO13485對特殊過程確認(rèn)的要求總要求……組織應(yīng)對這些過程進(jìn)行安排，適用時包括下列要素：為過程的評審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則；b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定；使用特定的方法和程序；記錄的要求（見4.2.4）；e)再確認(rèn)。3特殊過程的確認(rèn)5/9/2024ISO13485中的過程確認(rèn)上述a)~d)這些活動可以認(rèn)為是由四個階段構(gòu)成的：設(shè)備規(guī)范的評審與批準(zhǔn)；所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定—也稱作安裝鑒定（IQ）；證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度（最不利的情況）—也稱作操作鑒定（OQ），和過程長期穩(wěn)定性的建立—也稱作性能鑒定（PQ）。4特殊過程的確認(rèn)5/9/2024ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總要求為過程的評審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則適用時包括：設(shè)備準(zhǔn)則人員準(zhǔn)則產(chǎn)品準(zhǔn)則5特殊過程的確認(rèn)5/9/2024ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總要求設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定適用時包括：設(shè)備是否滿足設(shè)備準(zhǔn)則（IQ）人員是否滿足人員準(zhǔn)則（6特殊過程的確認(rèn)5/9/2024ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總要求使用特定的方法和程序確認(rèn)控制程序確認(rèn)方法可以包括在確認(rèn)方案中，內(nèi)容包括：確認(rèn)所需的資源（包括設(shè)施、設(shè)備、工裝等）工序流程檢驗要求統(tǒng)計技術(shù)判定準(zhǔn)則……7特殊過程的確認(rèn)5/9/2024ISO13485中的過程確認(rèn)7.5.2.1總要求d)記錄的要求（見4.2.4）適用時包括：設(shè)備驗證記錄（IQ）工裝和檢驗設(shè)備的校檢記錄人員培訓(xùn)和鑒定記錄工藝參數(shù)記錄檢驗或試驗記錄數(shù)據(jù)分析最終結(jié)論（即日?？刂埔?guī)范）……8特殊過程的確認(rèn)5/9/2024ISO13485中的過程確認(rèn)總要求e)再確認(rèn)關(guān)于再確認(rèn)，應(yīng)規(guī)定何時再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方法等要求。通常，下列情況時應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)：影響產(chǎn)品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)、測等因素變化時；檢驗發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量有問題時數(shù)據(jù)分析產(chǎn)品質(zhì)量趨勢不好時；即使上述因素沒有明顯變化時，也應(yīng)定期進(jìn)行再確認(rèn)。9特殊過程的確認(rèn)5/9/2024改善整體質(zhì)量消除廢料與返工降低檢驗成本。提高產(chǎn)品過程能力減少顧客抱怨，增進(jìn)顧客滿意度。減少產(chǎn)品召回或傷害事件過程確認(rèn)作用10特殊過程的確認(rèn)5/9/2024QualityManagementSystems—ProcessValidationGuidance質(zhì)量管理體系—過程確認(rèn)指南(GHTF/SG3/N99-10:2004(Edition2))第二部分11特殊過程的確認(rèn)5/9/2024提綱名稱定義特殊過程的識別（哪些過程需要確認(rèn)）過程確認(rèn)的實施使用歷史資料進(jìn)行確認(rèn)12特殊過程的確認(rèn)5/9/2024名詞定義過程確認(rèn)（Process validation）：建立如下客觀證據(jù)：過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結(jié)果或產(chǎn)品（establishing

by

objectiveevidence that a process consistentlyproduces a result or product meeting itspredetermined requirements.）13特殊過程的確認(rèn)5/9/2024名詞定義過程確認(rèn)方案（

Process validation Protocol）：描述如何執(zhí)行確認(rèn)的文件，包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和接受測試結(jié)果的決策點（a

documentstatinghowvalidationwillbeconducted,includingtestparameters,productcharacteristics,manufacturingequipment,anddecisionpointsonwhatconstitutesacceptabletest

results.）14特殊過程的確認(rèn)5/9/2024名詞定義驗證（Verification）通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定規(guī)定的要求已經(jīng)滿足（confirmation

by

examinationand provision of objective evidence thatthe specified requirements have beenfulfilled.）15特殊過程的確認(rèn)5/9/2024名詞定義安裝驗證IQ

(Installation qualification)：提供如下客觀證據(jù)：所有支持制造商批準(zhǔn)的規(guī)范要求的與過程設(shè)備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關(guān)的關(guān)鍵因素和設(shè)備供應(yīng)商的建議均已經(jīng)予以考慮（establishing by objectiveevidence that all key aspects of the processequipment and ancillary system installation adhereto the manufacturer’s approved specification and

that the recommendations of the supplier of theequipment are suitably considered.）16特殊過程的確認(rèn)5/9/2024名詞定義操作驗證OQ

(Operationalqualification

)：提供如下客觀證據(jù)：過程控制范圍和動作準(zhǔn)確性對產(chǎn)品的結(jié)果是滿足規(guī)定的要求（establishing

byobjectiveevidenceprocesscontrollimitsandactionlevelswhichresultinproductthatmeetsallpredeterminedrequirements.）17特殊過程的確認(rèn)5/9/2024名詞定義性能驗證PQ(Performance

qualification)：提供如下客觀證據(jù)：在預(yù)期的狀況下，過程持續(xù)地生產(chǎn)滿足規(guī)定要求的產(chǎn)品（establishing

byobjectiveevidencethattheprocess,underanticipatedconditions,consistentlyproducesaproductwhichmeetsallpredeterminedrequirements.）18特殊過程的確認(rèn)5/9/2024否否是是過程結(jié)果是否能驗證過程結(jié)果是否能全部驗證或經(jīng)濟(jì)驗證驗證并控制該過程確認(rèn)過程重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計哪些過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)——特殊過程的識別過程確認(rèn)決策（圖1）2719特殊過程的確認(rèn)5/9/2024確認(rèn)過程重新產(chǎn)品和/或工藝設(shè)計是驗證并控制該過程過程結(jié)果是否能全部驗證或經(jīng)濟(jì)驗證過程結(jié)果是否能驗證是否否低高過程風(fēng)險評估驗證并控制該過程——特殊過程的識別過程確認(rèn)決策（圖2）2820特殊過程的確認(rèn)5/9/2024如下過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)：滅菌過程潔凈室環(huán)境控制無菌加工過程無菌包裝封口過程冷凍干燥過程熱處理過程電鍍過程產(chǎn)品清潔線路板焊接……塑料注塑成型電腦軟件控制的過程（如數(shù)控加工）……21特殊過程的確認(rèn)5/9/2024若不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)執(zhí)行風(fēng)險管理并記錄風(fēng)險管理的結(jié)果，風(fēng)險應(yīng)可接受，以證明過程的驗證和控制就足以確保過程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求。22特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程確認(rèn)的實施確認(rèn)方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證（PQ)過程監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化23特殊過程的確認(rèn)5/9/2024組成確認(rèn)小組組成確認(rèn)執(zhí)行小組由各相關(guān)職能部門人員組成過程確認(rèn)小組，成員可包括：品質(zhì)保證工程師生產(chǎn)人員其他如實驗室、技術(shù)服務(wù)、設(shè)計開發(fā)、法規(guī)、臨床、采購等人員也可視情況參加。24特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程確認(rèn)的實施確認(rèn)方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證（PQ)過程監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化25特殊過程的確認(rèn)5/9/2024確認(rèn)方案或計劃書確認(rèn)方案或計劃書描述確認(rèn)工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容可包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設(shè)備、以及判定測試結(jié)果合格與否的準(zhǔn)則等。26特殊過程的確認(rèn)5/9/202435確認(rèn)方案或計劃書的內(nèi)容，一般可包括：識別所要確認(rèn)的過程。識別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品。判定確認(rèn)結(jié)果是否滿足要求所需要的客觀可測量的準(zhǔn)則（包括定義）。確認(rèn)時期。過程所使用的設(shè)備、操作人員，甚至工作班次。識別過程設(shè)備及其品質(zhì)。識別操作人員及其資格。對需要確認(rèn)的過程進(jìn)行詳細(xì)描述。產(chǎn)品、零配件、原材料的相關(guān)規(guī)范確認(rèn)過程中應(yīng)執(zhí)行的特殊控制或條件。應(yīng)加以監(jiān)控的過程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。評價產(chǎn)品所需的任何主觀準(zhǔn)則。數(shù)據(jù)分析方法。過程設(shè)備的維修。判定再確認(rèn)的基準(zhǔn)確認(rèn)方案或計劃書27特殊過程的確認(rèn)5/9/202436IQ,OQ,PQ應(yīng)基于產(chǎn)品/過程的要求：確定驗證/監(jiān)測什么參數(shù)（Determine

what

toverify/measure

）？確定如何驗證/監(jiān)測這些參數(shù)Determine

how

toverify/measure？確定做多少次驗證/監(jiān)測即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計分析（Determinehowmanytoverify/measure,i.e.statistical

significance）。確定驗證/監(jiān)測時機(jī)（Determine

when

toverify/measure）？規(guī)定（定義）接收/拒收標(biāo)準(zhǔn)（Defineacceptance/rejection

criteria）規(guī)定所要求的文件（Define

requireddocumentation）確認(rèn)方案或計劃書28特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證（PQ)實時監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化29特殊過程的確認(rèn)5/9/2024安裝驗證(IQ)目的：確認(rèn)設(shè)備是否正確地安裝，確保過程所使用的所有設(shè)備都符合其既定的規(guī)格，且其設(shè)計、制造、放置和安裝均是適當(dāng)?shù)?，便于維護(hù)、調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影響環(huán)境）。30特殊過程的確認(rèn)5/9/2024安裝驗證(IQ)IQ時應(yīng)考慮的重要因素：設(shè)備設(shè)計特性（如使用的材料或可供清潔等安裝條件（如架線、周邊設(shè)施和功能性等）校正、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔日程表安全性供應(yīng)商隨附文件（包括圖紙、手冊等）軟件文件備料清單環(huán)境條件（如潔凈室、溫度、濕度等）光靠設(shè)備供應(yīng)商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設(shè)備的適用性負(fù)最終責(zé)任。31特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證（PQ)實時監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化32特殊過程的確認(rèn)5/9/2024操作驗證(OQ)應(yīng)檢驗最差狀況下過程參數(shù)的符合性，以確保這些設(shè)備在可預(yù)見的制造情況下均符合規(guī)定要求?？梢詫^程進(jìn)行控制。應(yīng)可以監(jiān)測過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性，以允許過程在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控制狀態(tài)。應(yīng)在過程確認(rèn)期間，對過程所有可能出現(xiàn)的情況加以評估，并建立文件，以確保過程正常運行而避免不希望的事情發(fā)生。33特殊過程的確認(rèn)5/9/2024重要的OQ考量因素過程控制的極限：如時間、溫度、壓力、速度、啟動條件等。軟件參數(shù)過程操作程序原料規(guī)范原料的處理要求過程變化控制培訓(xùn)過程短期的穩(wěn)定性和能力。潛在的失效因素，何時出現(xiàn)最差狀況、何時采取糾正措施等。(以FMEA,FTA)應(yīng)用統(tǒng)計技術(shù)建立關(guān)鍵的過程參數(shù)。34特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證（PQ)實時監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化35特殊過程的確認(rèn)5/9/2024性能驗證(PQ)目的：證明該過程在預(yù)期條件下，可以持續(xù)產(chǎn)品合格的產(chǎn)品。PQ時應(yīng)考慮的重要因素：在OQ建立的產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進(jìn)行；產(chǎn)品是否可接受；在OQ建立的過程能力保證情況（如Cpk值）過程可重復(fù)性和長期穩(wěn)定性。36特殊過程的確認(rèn)5/9/2024性能驗證(PQ)對過程的挑戰(zhàn)（最壞情況）：應(yīng)模擬在實際制造過程會遇到的狀況。應(yīng)包含在OQ階段建立的SOP中規(guī)定的采取措施的狀況。應(yīng)重復(fù)實施直到得出有意義的結(jié)果與一致性為止。37特殊過程的確認(rèn)5/9/2024性能驗證(PQ)數(shù)據(jù)分析：應(yīng)對過程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過程結(jié)果的正常變化范圍。應(yīng)對過程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的變化。消除過程所產(chǎn)生的可控因素所變化的原因，減少過程產(chǎn)生變化，確保過程結(jié)果（產(chǎn)品）符合要求。38特殊過程的確認(rèn)5/9/2024性能驗證(PQ)可控的變化因素：溫度濕度電源供應(yīng)變化振動光源過程用水的純度環(huán)境人員因素，如培訓(xùn)、人機(jī)工程、體力等原料的變化設(shè)備磨損即人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。39特殊過程的確認(rèn)5/9/2024性能驗證(PQ)穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較40特殊過程的確認(rèn)5/9/2024性能驗證(PQ)過程能力41特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證（PQ)實時監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化42特殊過程的確認(rèn)5/9/2024文件化確認(rèn)方案確認(rèn)成功與否的驗收準(zhǔn)則確認(rèn)計劃書過程、結(jié)果和結(jié)論的文件化（確認(rèn)報告）：確認(rèn)過程和結(jié)果記錄（Validation

activities

andresults）確認(rèn)結(jié)論（derivedconclusion）確認(rèn)報告應(yīng)經(jīng)評審和批準(zhǔn)（包括日期和簽名再確認(rèn)要求的文件化（前面已講）43特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證（PQ)過程監(jiān)控再確認(rèn)組成確認(rèn)執(zhí)行小組文件化44特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程監(jiān)控建立文件化的日常過程控制和監(jiān)測要求：過程參數(shù)要求過程監(jiān)視要求過程設(shè)備及其操作要求過程控制和監(jiān)測的人員要求。日常過程控制和監(jiān)控記錄，適用時包括：人、機(jī)、料、法（工藝參數(shù)）、環(huán)檢驗或試驗記錄45特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程監(jiān)控監(jiān)控過程趨勢以確保該過程維持再既定參數(shù)范圍內(nèi)——調(diào)查分析負(fù)面趨勢的原因——采取糾正措施——研究是否應(yīng)執(zhí)行再確認(rèn)（見再確認(rèn)）。評估任何變更，包括程序、設(shè)備、人員的變更——評審這些變更的影響——確定再確認(rèn)范圍和程度（見再確認(rèn)）。46特殊過程的確認(rèn)5/9/2024過程確認(rèn)的執(zhí)行確認(rèn)方案或計劃書安裝驗證（IQ）操作驗證（OQ)性能驗證