藥理學(xué)消化系統(tǒng)

藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥理學(xué)消化系統(tǒng)內(nèi)容概述治療消化性潰瘍藥物消化功能調(diào)節(jié)藥〔自學(xué)〕2021/11/1425/9/20241藥理學(xué)消化系統(tǒng)123內(nèi)容概述

治療消化性潰瘍藥物消化功能調(diào)節(jié)藥〔自學(xué)〕5/9/20242藥理學(xué)消化系統(tǒng)

一、概述5/9/20243藥理學(xué)消化系統(tǒng)消化功能紊亂臨床表現(xiàn)治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎抗酸藥、促動力藥胃十二指腸潰瘍(GU,DU)抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、Hp根除藥、粘膜保護(hù)藥消化道蠕動障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動力藥便秘瀉藥消化道蠕動過度腹瀉止瀉藥5/9/20244藥理學(xué)消化系統(tǒng)二、治療消化性潰瘍的藥物5/9/20245藥理學(xué)消化系統(tǒng)歷史：從古代起人類就患有消化性潰瘍。12世紀(jì)以前就認(rèn)識到中和胃酸是一個有效的治療方法。20世紀(jì)以后人們對消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制及治療取得了較大的進(jìn)展。尤其是幽門螺桿菌和質(zhì)子泵抑制藥的發(fā)現(xiàn)，成為侵蝕性食管炎和消化性潰瘍的首選藥。Epidaurus神廟MarcusAurelius5/9/20246藥理學(xué)消化系統(tǒng)

消化性潰瘍是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病率約10％。主要是發(fā)生在胃和十二指腸部位的慢性潰瘍。5/9/20247藥理學(xué)消化系統(tǒng)攻擊因子胃酸胃蛋白酶幽門螺旋桿菌遺傳因素藥物致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細(xì)胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸胃蛋白酶幽門螺旋桿菌遺傳因素藥物5/9/20248藥理學(xué)消化系統(tǒng)消化性潰瘍：攻擊因子與防御因子失衡藥物治療戰(zhàn)略：平衡二者關(guān)系止痛、促進(jìn)愈合、防止復(fù)發(fā)5/9/20249藥理學(xué)消化系統(tǒng)抗消化性潰瘍藥物分類：

?一、抗酸藥?二、抑制胃酸分泌藥抗膽堿藥H2受體阻斷藥質(zhì)子泵抑制藥胃泌素受體阻斷藥?三、增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥?四、抗幽門螺桿菌藥5/9/202410藥理學(xué)消化系統(tǒng)第一節(jié)抗消化性潰瘍藥

抗酸藥1

胃酸分泌抑制藥2

黏膜保護(hù)藥3

抗幽門螺桿菌藥45/9/202411藥理學(xué)消化系統(tǒng)增強(qiáng)胃粘膜功能藥H+H+H+抗酸藥抗幽門螺桿菌藥

H+-K+ATP質(zhì)子泵抑制藥MH2胃泌素受體阻斷藥5/9/202412藥理學(xué)消化系統(tǒng)

一、抗酸藥5/9/202413藥理學(xué)消化系統(tǒng)

壁細(xì)胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥抗酸藥作用機(jī)制：1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性

5/9/202414藥理學(xué)消化系統(tǒng)常用抗酸藥碳酸氫鈉氫氧化鋁三硅酸鎂碳酸鈣氫氧化鎂抗酸強(qiáng)度強(qiáng)中弱慢強(qiáng)顯效時間快慢慢快慢維持時間短較長較長久較長潰瘍面保護(hù)無有有無無堿血癥有無無無無產(chǎn)生CO2有無無有無排便影響無便秘輕瀉便秘輕瀉5/9/202415藥理學(xué)消化系統(tǒng)理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用。單一藥物很難到達(dá)這些要求，故常用復(fù)方制劑，取長補短。胃舒平片：每片含氫氧化鋁

三硅酸鎂

顛茄流浸膏5/9/202416藥理學(xué)消化系統(tǒng)

主要成分：氫氧化鋁維生素U顛茄提取物每片內(nèi)層含維生素U25毫克；外層含生物淀粉酶200025毫克，枯燥氫氧化鋁凝膠192毫克，氫氧化鎂159毫克5/9/202417藥理學(xué)消化系統(tǒng)二、胃酸分泌抑制藥5/9/202418藥理學(xué)消化系統(tǒng)

促進(jìn)胃酸分泌的內(nèi)源性物質(zhì)磷脂酰肌醇系統(tǒng)腺苷酸環(huán)化酶↑磷脂酰肌醇系統(tǒng)↓↓↓Ca2+↑cAMP↑Ca2+↑

壁細(xì)胞H2受體胃泌素受體胃泌素G細(xì)胞組胺嗜鉻樣細(xì)胞胃泌素受體M受體乙酰膽堿迷走神經(jīng)節(jié)后纖維M受體泌酸↑質(zhì)子泵5/9/202419藥理學(xué)消化系統(tǒng)

CCK2H2M3PPH+K+H2受體阻斷劑M受體阻斷劑PPIs

PPIs=protonpumpinhibitorsCa2+Ca2+cAMP胃泌素受體阻斷劑5/9/202420藥理學(xué)消化系統(tǒng)

1964年，以藥物學(xué)家Black博士為首的研究小組,開場H2受體拮抗劑的研究工作。要得到抑制胃酸分泌的藥物–對抗消化性潰瘍。

(一)H2受體阻斷藥5/9/202421藥理學(xué)消化系統(tǒng)西咪替丁第一個H2受體拮抗劑藥物1976年在英國率先上市上市時20美元100粒藥學(xué)史上第一個每年的銷售額超過十億美元的藥物5/9/202422藥理學(xué)消化系統(tǒng)5/9/202423藥理學(xué)消化系統(tǒng)

藥理作用西咪替丁阻斷壁細(xì)胞上的Ｈ2受體→對根底胃酸分泌和夜間胃酸分泌抑制較強(qiáng)→胃內(nèi)酸度↓→胃蛋白酶活動↓→促進(jìn)潰瘍愈合

西咪替丁(甲氰咪胍)5/9/202424藥理學(xué)消化系統(tǒng)

藥理作用組胺對免疫系統(tǒng)有抑制作用，細(xì)胞免疫和體液免疫都有所降低。組胺作用于免疫活性細(xì)胞〔特別是T細(xì)胞〕Ｈ2受體，使之產(chǎn)生一種組胺誘生的抑制因子〔HSF〕，產(chǎn)生免疫抑制作用。→西咪替丁阻斷T細(xì)胞的H2受體，減少HSF的產(chǎn)生，活化T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)TL-2生成，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，從而拮抗組胺的免疫抑制作用。

西咪替丁(甲氰咪胍)5/9/202425藥理學(xué)消化系統(tǒng)

體內(nèi)過程

吸收：口服吸收迅速完全分布：體內(nèi)分布廣，可經(jīng)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)。代謝：腎排出，t1/2約2h。5/9/202426藥理學(xué)消化系統(tǒng)

臨床應(yīng)用1.十二指腸潰瘍和胃潰瘍，療程4-6周。2.胃腸道出血：應(yīng)激引起的胃腸粘膜糜爛出血4.各種原因引起的免疫功能低下以及抗腫瘤的輔助治療。

5/9/202427藥理學(xué)消化系統(tǒng)不良反響：1一般反響：頭痛、頭暈、幻覺，胃腸道〔腹瀉、便秘〕。2血液系統(tǒng)：少數(shù)人有粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血。3抗雄激素作用〔男性病人可有乳腺增生，女性病人可發(fā)生溢乳癥。4長期應(yīng)用，停藥可能出現(xiàn)反跳性胃酸分泌增多。5/9/202428藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥物相互作用西咪替丁可抑制細(xì)胞色素P450藥物氧化途徑，使肝藥酶活性降低，使藥物代謝減慢，藥理作用和毒性增強(qiáng)可抑制華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、拉貝洛爾、奎尼丁、咖啡因、利多卡因、鈣通道阻滯藥、苯二氮卓類、磺酰脲類、三環(huán)類抗抑郁藥和乙醇等的代謝5/9/202429藥理學(xué)消化系統(tǒng)第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增強(qiáng)對肝藥酶抑制減少抗雄激素減少5/9/202430藥理學(xué)消化系統(tǒng)

雷尼替丁

抗酸作用是西米替丁的4-10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁

抗酸作用是雷尼替丁的7-10倍，不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。5/9/202431藥理學(xué)消化系統(tǒng)(二)M受體阻斷藥

非選擇性M受體阻斷劑：阿托品抑制胃酸分泌：阻斷胃壁細(xì)胞M3受體，抑制胃酸分泌；阻斷乙酰膽堿對嗜鉻樣細(xì)胞〔ELC〕、G細(xì)胞上的M受體的沖動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。解除平滑肌痙攣。由于副作用較多，較少使用，主要與其他藥物組成復(fù)方。選擇性M1受體阻斷劑：哌侖西平不良反響較少，主要是口干、視物模糊、頭痛等。

5/9/202432藥理學(xué)消化系統(tǒng)(三)胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺

競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌，并對胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用但臨床療效比H2受體阻斷劑差，已少用于治療潰瘍病5/9/202433藥理學(xué)消化系統(tǒng)(四)H+-K+-ATP酶抑制藥H+／K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層，排出氫、重吸收鉀，向胃腔分泌高濃度胃酸，又被稱為質(zhì)子泵質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類型、途徑無關(guān)治療各種原因引起的消化性潰瘍，作用強(qiáng)、選擇性高，副作用小5/9/202434藥理學(xué)消化系統(tǒng)

1、第一代質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑〔omeprazole〕2、第二代質(zhì)子泵抑制藥蘭索拉唑〔lansoprazole〕3、第三代質(zhì)子泵抑制藥泮他拉唑〔pantoprazole〕雷貝拉唑〔rabeprazole〕5/9/202435藥理學(xué)消化系統(tǒng)

自1983年第一個質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑問世后，質(zhì)子泵抑制劑治療胃十二指腸潰瘍的地位已被國內(nèi)外大量的臨床試驗所確立奧美拉唑5/9/202436藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥動學(xué)特點口服生物利用度：35%弱堿性1-3h達(dá)Cmax血漿蛋白結(jié)合率：95%代謝產(chǎn)物有活性5/9/202437藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥效學(xué)特點為前藥，在酸性環(huán)境中活化作用靶位呈高度選擇性：壁細(xì)胞PP只對分泌膜上的活性酸泵產(chǎn)生不可逆抑制初期藥效逐漸增強(qiáng)，停藥后效應(yīng)仍持續(xù)數(shù)天藥效的消退：貯存的靜息泵的補充；重新合成新的質(zhì)子泵；5/9/202438藥理學(xué)消化系統(tǒng)奧美拉唑亞磺酰胺酶抑制劑復(fù)合物次磺酸5/9/202439藥理學(xué)消化系統(tǒng)藥理作用奧美拉唑→亞磺酰胺衍生物→與H＋-K＋-ATP酶上巰基結(jié)合→抑制H＋泵→抑制胃酸、胃蛋白酶分泌對胃泌素、組胺、Ach、食物等因素引起的胃酸分泌均可抑制2.胃粘膜保護(hù)作用：動物實驗證實，對阿司匹林、乙醇、應(yīng)激所致胃黏膜損傷有保護(hù)作用。機(jī)制尚不清楚：↑粘膜血流量3.有抗幽門螺旋桿菌作用可能通過抑制細(xì)菌ATP酶活性而抑制細(xì)菌生長。5/9/202440藥理學(xué)消化系統(tǒng)臨床應(yīng)用消化性潰瘍胃食道反流病卓-艾綜合征抗幽門螺桿菌的輔助用藥5/9/202441藥理學(xué)消化系統(tǒng)

卓一艾綜合征

又稱胃泌素瘤，是以重癥消化性潰瘍、胃酸分泌過多、血清胃泌素水平顯著增高等為特點的臨床綜合征。5/9/202442藥理學(xué)消化系統(tǒng)

不良反響消化道病癥：口干、惡心、嘔吐、腹脹神經(jīng)系統(tǒng)病癥：頭痛、頭暈、失眠、外周神經(jīng)炎等血清胃泌素水平增高：長期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生其他：皮疹、溶血性貧血、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高藥物相互作用抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除5/9/202443藥理學(xué)消化系統(tǒng)PPIvsH2阻斷藥作用強(qiáng)大，完全阻止各種刺激引起的胃酸分泌持續(xù)用藥無耐受性作用持久、遞增，3-5天后達(dá)穩(wěn)態(tài)胃內(nèi)pH維持平穩(wěn)對組胺及夜間胃酸分泌抑制強(qiáng)，其他作用弱逐漸產(chǎn)生耐受性屢次用藥后作用減弱、增加劑量不能抑制胃內(nèi)pH波動較大質(zhì)子泵抑制劑H2阻斷藥5/9/202444藥理學(xué)消化系統(tǒng)增強(qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用胃粘膜屏障作用三、胃粘膜保護(hù)藥

5/9/202445藥理學(xué)消化系統(tǒng)粘液凝膠層抑制H+向胃壁擴(kuò)散，促進(jìn)H+與由上皮細(xì)胞分泌的HCO3-中和，防止胃酸和胃蛋白酶對胃粘膜的侵蝕

5/9/202446藥理學(xué)消化系統(tǒng)

胃黏膜保護(hù)藥

促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌；促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；

抗幽門螺桿菌和抗酸作用。5/9/202447藥理學(xué)消化系統(tǒng)前列腺素衍生物米索前列醇、恩前列醇等增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量獨特性：防治非甾體類抗炎藥和應(yīng)激引起的潰瘍；腹瀉等胃腸道病癥，子宮收縮。孕婦及前列腺素過敏者禁用。5/9/202448藥理學(xué)消化系統(tǒng)硫糖鋁

pH<4時，分解成硫酸化蔗糖+氫氧化鋁；形成粘稠的多聚體在潰瘍面形成保護(hù)膜；與胃蛋白酶結(jié)合使其失活；刺激內(nèi)源性前列腺素E2合成與釋放；

抑制幽門螺桿菌生長。

餐前嚼碎服用，忌與抗酸藥合用。長期用藥致便秘。減少甲狀腺素T4的吸收。5/9/202449藥理學(xué)消化系統(tǒng)鉍劑(膠體次枸櫞酸鉍,CBS)與胃黏液結(jié)合覆蓋潰瘍面；促進(jìn)PGE/黏液/HCO3-釋放；抑制胃蛋白酶活性；殺滅幽門螺桿菌；改善胃黏膜局部的微循環(huán)，促進(jìn)上皮修復(fù);ADR:長期鉍吸收有神經(jīng)毒性；舌糞染黑。5/9/202450藥理學(xué)消化系統(tǒng)四、抗幽門螺桿菌藥5/9/202451藥理學(xué)消化系統(tǒng)電鏡下幽門螺桿菌

5/9/202452藥理學(xué)消化系統(tǒng)HP分泌尿素酶，釋放多種細(xì)胞毒素，破壞胃黏膜Helicobacterpylori(G-)5/9/202453藥理學(xué)消化系統(tǒng)1983年，澳大利亞兩位科學(xué)家:羅賓·沃倫和巴里·馬歇爾，培養(yǎng)出幽門螺桿菌，并指出這種菌與胃炎和胃潰瘍等疾病的關(guān)系。2005年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予這兩位澳大利亞科學(xué)家，以表彰他們的奉獻(xiàn)。5/9/202454藥理學(xué)消化系統(tǒng)5/9/202455藥理學(xué)消化系統(tǒng)抗幽門螺桿菌藥分類

一類是抗?jié)儾∷帲绾G制劑、質(zhì)子泵抑制藥、硫糖鋁等，抗菌作用較弱，單用療效較差；第二類為抗菌藥物，有阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素和甲硝唑等。5/9/202456藥理學(xué)消化系統(tǒng)抗菌藥、鉍制劑、