生物技術(shù)制藥-緒論

生物技術(shù)制藥-緒論生物技術(shù)（Biotechnology）——以生命科學(xué)為基礎(chǔ)，利用生物（或生物組織、細(xì)胞及其他組成部分）的特性和功能，設(shè)計、構(gòu)建具有預(yù)期性能的新物質(zhì)或新品系，以及與工程原理相結(jié)合，加工生產(chǎn)產(chǎn)品，從而為社會提供商品和服務(wù)的綜合性技術(shù)。紡織品用酶Novozyme:紡織工業(yè)精練過程用酶,過去使用化學(xué)溶液,改用生物酶可減少廢液排放量,一次能耗降低20%。以生物質(zhì)為原料的聚合物

如卡吉爾陶公司生產(chǎn)的聚合物NatureWorks已用于布料、包裝材料和電子產(chǎn)品生產(chǎn)。NatureWorks的礦物資源消耗量比傳統(tǒng)產(chǎn)品低20%～55%。大宗化學(xué)品

使用可再生生物質(zhì)生產(chǎn)大宗化學(xué)品可大幅降低CO2排放量。生物技術(shù)的多領(lǐng)域發(fā)展☆開發(fā)高品質(zhì)和高產(chǎn)農(nóng)畜產(chǎn)品☆尋求基因診斷和治療的新方法☆確立人體組織器官替代置換新手段☆研究開發(fā)新藥☆生物處理廢棄物☆確立環(huán)保型農(nóng)業(yè)傳統(tǒng)的經(jīng)典制藥工業(yè)由于基因工程,細(xì)胞融合,酶工程,結(jié)構(gòu)修飾等現(xiàn)代生物技術(shù)的滲入,使醫(yī)藥產(chǎn)品的發(fā)展進(jìn)入了一個新的時期?！锷锛夹g(shù)藥物（biotechdrugs）

或生物藥物（biopharmaceutics）是利用生物體、生物組織或其成分,綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥理學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工制造而成的一大類預(yù)防、治療、診斷制品.

生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)?藥理活性高?針對性強(qiáng)?副作用小?療效可靠?營養(yǎng)價值高?為機(jī)體所吸收利用基因工程制藥抗體制藥動物細(xì)胞制藥植物細(xì)胞制藥酶工程制藥

生物技術(shù)藥物的分離純化與質(zhì)量控制基因治療基因工程疫苗利用現(xiàn)代生物技術(shù)改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)生物技術(shù)藥物的發(fā)展趨勢考核方式：課堂成績：平時作業(yè)：期末成績=1：3：6考試題型與分?jǐn)?shù)比例（1）名字解釋（5小題）15%。（2）英漢互譯（10小題）10%。（3）簡答體（5小題）25%。（4）問答題（3大題）50%。

生物技術(shù)的發(fā)展簡史

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傳統(tǒng)生物技術(shù)※近代生物技術(shù)※現(xiàn)代生物技術(shù)※

傳統(tǒng)生物技術(shù)

＊公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒＊公元前4000年埃及人發(fā)酵面包＊我國殷朝制醬＊周朝制醋特點(diǎn):自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗(yàn)※近代生物技術(shù)＊1860年英國科學(xué)家RobertHooke發(fā)明顯微鏡,發(fā)現(xiàn)了微生物。＊1865年法國科學(xué)家LouisPasteur證明了發(fā)酵原理＊1928年英國Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素＊1940年英國Florey、Chain分離出青霉素

※1843年發(fā)表的兩篇論文——“雙晶現(xiàn)象研究”和“結(jié)晶形態(tài)”，開創(chuàng)了對物質(zhì)光學(xué)性質(zhì)的研究?！?856年至1860年，他提出了以微生物代謝活動為基礎(chǔ)的發(fā)酵本質(zhì)新理論，1857年發(fā)表的“關(guān)于乳酸發(fā)酵的記錄”是微生物學(xué)界公認(rèn)的經(jīng)典論文?！?880年后又成功地研制出雞霍亂疫苗、狂犬病疫苗等多種疫苗其理論和免疫法引起了醫(yī)學(xué)實(shí)踐的重大變革微生物學(xué)之父LouisPasteur青霉菌菌落附近的葡萄球菌被溶解AlexanderFleming；ErnstBorisChain；SirHowardWalterFlorey※近代生物技術(shù)＊20世紀(jì)40年代，青霉素——微生物發(fā)酵技術(shù)＊20世紀(jì)50年代，氨基酸發(fā)酵工業(yè)＊20世紀(jì)60年代，酶制劑工業(yè)近代生物技術(shù)時期的特點(diǎn)產(chǎn)品類型多生產(chǎn)技術(shù)要求高生產(chǎn)規(guī)模巨大技術(shù)發(fā)展快※現(xiàn)代生物技術(shù)

JDWatsonFHCCrick1953年4月25日，英國《自然》雜志發(fā)表了沃森和克立克的文章“核酸的分子結(jié)構(gòu)—DNA的一個結(jié)構(gòu)模型”。標(biāo)志著DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的建立，從此，遺傳學(xué)和生物學(xué)的歷史從細(xì)胞階段進(jìn)入了分子階段。◎1973年，Boyer、Cohen：在實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)了基因轉(zhuǎn)移◎1975年，Milstein、Gilbert：發(fā)明了雜交瘤技術(shù)◎1977年，Boyer首次用基因操縱的手段獲得了生長激素生長因子的克隆，基因工程產(chǎn)品成為可能

◎1975年，Milstein、Gilbert：發(fā)明了雜交瘤技術(shù)

克隆羊之父維爾穆特和“多莉”◎1996年7月第一只克隆羊“多莉”的誕生

治療性克隆采用體細(xì)胞克隆技術(shù)，利用人體細(xì)胞克隆出早期胚胎，讓它在實(shí)驗(yàn)室里發(fā)育6到7天，然后阻止它繼續(xù)發(fā)育，從中提取胚胎干細(xì)胞。由于這種細(xì)胞具備分裂成人體各種細(xì)胞的能力，可用來在體外培育出與提供細(xì)胞的病人特征完全相同的細(xì)胞、組織或器官?！颍玻埃埃衬辏丛拢保慈?，美國聯(lián)邦國家人類基因組研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人弗朗西斯·柯林斯博士在華盛頓宣布，美、英、日、法、德和中國科學(xué)家經(jīng)過１３年努力共同繪制完成了人類基因組序列圖，人類基因組計劃所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)。1986年美國科學(xué)家達(dá)爾貝科提出的人類基因組計劃，1990年啟動該計劃。23對染色體30億對堿基，3.5萬個基因進(jìn)行測序。美國承擔(dān)54%，英33%，日7%，法2.8%,德2.2%,中國1%。1999年中國加入人類基因組計劃，投資3億元，負(fù)責(zé)測定3號染色體3000萬對堿基，2000年4月完成?！艨贵w結(jié)構(gòu)改造——抗體工程利用基因工程獲得嵌合抗體、改形抗體、小分子抗體及人源化抗體?！艮D(zhuǎn)基因動物細(xì)胞——動物細(xì)胞培養(yǎng)

◆植物細(xì)胞離體培養(yǎng)◆固定化酶技術(shù)——酶工程◆發(fā)酵工程以基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程和酶工程為主體構(gòu)成了現(xiàn)代生物技術(shù)現(xiàn)代生物技術(shù)包括⑴重組DNA技術(shù)⑵細(xì)胞和原生質(zhì)體融合技術(shù)⑶酶和細(xì)胞的固定化技術(shù)⑷植物脫毒和快速繁殖技術(shù)⑸動物和植物細(xì)胞的大量培養(yǎng)技術(shù)⑹動物胚胎工程技術(shù)⑺現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術(shù)⑻現(xiàn)代生物反應(yīng)工程和分離工程技術(shù)⑼蛋白質(zhì)工程技術(shù)⑽海洋生物技術(shù)醫(yī)藥生物技術(shù)的現(xiàn)狀

醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化、商品化,成為高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一。高投入、高風(fēng)險、高利潤,利潤率達(dá)17.6%正在研究開發(fā)的生物技術(shù)藥物

生物技術(shù)藥品市場

美國生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)化最早，投資最大，產(chǎn)品數(shù)量最多。由于FDA新領(lǐng)導(dǎo)人致力于改革，加快了審批速度,2003年批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物數(shù)量創(chuàng)歷年來新高，達(dá)37個，其中25個新藥，比2002年增加了25%，另外12個批的是新適癥。歷年美國FDA批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物數(shù)目

2003年FDA批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物英國建立了世界上效率最高，效果最好的國家臨床試驗(yàn)體系，促進(jìn)了生物技術(shù)藥物的發(fā)展。它在歐洲居于首位，擁有公司的數(shù)量約為歐洲的四分之三，其中有世界知名的生物制藥企業(yè)，如葛蘭素史克(GlaxoSmithKline,GSK)阿斯利康(Astrazeneca)等17家大公司。

德國政府鼓勵和扶持生物技術(shù)藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，它的生物技術(shù)專利占世界專利總數(shù)的20%，僅次于美國。法國的中小企業(yè)活躍，但由于政府參于力度不夠，民間資本吸受率低，故居第三位。面對各國的挑戰(zhàn)，法國議會于2003年6月通過“2003生物技術(shù)計劃”，投入了3億歐元，希望能在2007年居于領(lǐng)先地位。日本生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展居亞洲首位，主要是政府重視，提出了“生物技術(shù)立國”的口號，加大了政府的投入?，F(xiàn)已有近100個生物技術(shù)藥物上市，并先于美國批準(zhǔn)了人心鈉素，重組人血白蛋白，抗TNF抗體等創(chuàng)制品投入市場。日本中外制藥，協(xié)和發(fā)酵，麒麟制藥等大公司生產(chǎn)的生物技術(shù)藥物已遠(yuǎn)銷到世界各地。目前生物制藥主要集中在以下幾個方向△腫瘤△神經(jīng)退化性疾病△自身免疫性疾病

△冠心病△腫瘤＊應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤Herceptin：轉(zhuǎn)移性乳腺癌Rituxan：非何杰金氏白血病，Panorex：結(jié)直腸癌?！髂[瘤＊腫瘤治療疫苗Melacine和INF-α合用：晚期黑瘤患者△腫瘤

＊應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療腫瘤融合蛋白Ontak：治療皮膚T細(xì)胞淋巴癌(CutaneousTcelllymphoma,CTCL)。

＊重組人甲狀腺刺激激素Thyrogen已用于治療甲狀腺癌＊基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移△神經(jīng)退化性疾病

﹡胰島素生長因子(rhIGF-1)用于老年癡呆癥、帕金森氏病﹡神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥。

﹡Genentech的溶栓活性酶用于中風(fēng)患者治療，可以消除癥狀30%?！髯陨砻庖咝约膊?/p>

哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。?Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘;?Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有效率達(dá)80%。?LaJolla公司研制的LJP394用于治療紅斑狼瘡。?應(yīng)用基因療法治療糖尿病△冠心病?治療性血管生成引入外源的生血管因子（重組蛋白或基因），促進(jìn)血管的形成，以改善缺血組織的血液供應(yīng)。?Centocor’sReopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的誕生。

當(dāng)前醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展特點(diǎn)基礎(chǔ)研究不斷深入新產(chǎn)品不斷出現(xiàn)新試劑新技術(shù)不斷出現(xiàn)新型生物反應(yīng)器和新分離技術(shù)不斷出現(xiàn)我國醫(yī)藥生物技術(shù)1999年1月11日國家新藥研究與開發(fā)協(xié)調(diào)小組會議上提出的“生物醫(yī)藥工程產(chǎn)業(yè)行動綱要”中指出:大力培育生物醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè),使之保持15%～20%的增長率.到2005年工業(yè)總產(chǎn)值達(dá)到400～500億元,到2015年總產(chǎn)值達(dá)到1100～1300億元.2000年由國家經(jīng)貿(mào)委醫(yī)藥司主持和制訂了生化制藥工業(yè)“十五”(2001—2005)發(fā)展規(guī)劃,對我國生化制藥部分進(jìn)行了認(rèn)真規(guī)劃.2002年3月國家計委決定在2002—2005年期間集中實(shí)施生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)高技術(shù)工程,生物技術(shù)產(chǎn)品銷售額5年要增加20多倍.現(xiàn)已有二十余種基因工程藥物和疫苗上市：干擾素(interferon

-2a，

-2b，

-1b*和

)；白細(xì)胞介素2(IL-2)；促紅細(xì)胞生成素(EPO)；胰島素；生長激素(HGH)；粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)；粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)；

鏈激酶(SK*)；

堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF*)；

表皮生長因子(EGF)及其衍生物；

新型腫瘤壞死因子；

葡激酶；血小板生成素；尿型纖溶酶原激活劑；

重組腺病毒P-53；基因重組乙肝疫苗；痢疾疫苗和霍亂疫苗。

目前世界銷售額列前十位的基因工程藥物我國已能生產(chǎn)八種。我國已批準(zhǔn)上市的重組蛋白類藥物我國生物制藥業(yè)的特征▲發(fā)展快,但發(fā)展水平較低▲高成長性

▲中草藥的深層次開發(fā)倍受青睞

我國生物技術(shù)藥品年產(chǎn)值增長狀況我國生物制藥業(yè)的特征

▲發(fā)展快,但發(fā)展水平較低▲高成長性

▲中草藥的深層次開發(fā)倍受青睞

我國生物制藥業(yè)的特征▲發(fā)展快,但發(fā)展水平較低▲高成長性

▲中草藥的深層次開發(fā)倍受青睞

醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展的趨勢

熱門藥物生物技術(shù)技術(shù)新穎性技術(shù)新穎性組合化學(xué)成熟領(lǐng)域前導(dǎo)物綜合鑒定技術(shù)新生技術(shù)核糖酶新生技術(shù)藥物設(shè)計與人工智能新生技術(shù)抗體酶新生技術(shù)蛋白質(zhì)工程發(fā)展領(lǐng)域功能抗原新生技術(shù)藥學(xué)基因組科學(xué)

發(fā)展領(lǐng)域基因治療

發(fā)展領(lǐng)域糖類治療劑發(fā)展領(lǐng)域醫(yī)藥生物技術(shù)的發(fā)展趨勢◎

人類后基因組研究◎

基因工程藥物◎

新型疫苗◎

人類后基因組研究人類基因組計劃旨在闡明人類基因組30億個堿基對的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并搞清其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使人類在分子水平上全面地認(rèn)識自我。隨著人類基因組序列測定的完成，后基因組研究已經(jīng)啟動，其核心是要破譯天文數(shù)字般的DNA信息所編碼的蛋白質(zhì)功能，及人類基因組序列非編碼區(qū)的調(diào)控功能，近年來已形成了若干新的分枝學(xué)科：

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人類后基因組研究分枝學(xué)科

☆功能基因組學(xué)(FunctionalCenomics)☆藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)

☆功能基因組學(xué)功能基因組學(xué)(functionalgenomics)是利用結(jié)構(gòu)基因組學(xué)提供的信息和產(chǎn)物,發(fā)展和應(yīng)用新的實(shí)驗(yàn)手段,通過在基因組或系統(tǒng)水平上全面分析基因的功能,使得生物學(xué)研究從對單一基因或蛋白質(zhì)的研究轉(zhuǎn)向多個基因或蛋白質(zhì)同時進(jìn)行系統(tǒng)的研究的一門科學(xué)。功能基因組學(xué)的特征※高通量※大規(guī)模試驗(yàn)方法※統(tǒng)計與計算機(jī)分析功能基因組學(xué)的目標(biāo)近期目標(biāo)是采用高通量、大規(guī)模、自動化的方法,加速遺傳分析進(jìn)程;

長遠(yuǎn)目標(biāo)是避開傳統(tǒng)遺傳分析的局限,采用系統(tǒng)化的途徑及數(shù)據(jù)采集方法闡明復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象。功能基因組學(xué)的主要研究內(nèi)容

＊基因組的表達(dá)及時空調(diào)控的研究＊蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics)研究

＊基因刪除(GeneKnockout)＊基因組多樣性的研究功能基因組學(xué)的主要研究內(nèi)容＊基因組的表達(dá)及時空調(diào)控的研究

全方位的研究生物體的基因在不同條件、不同狀態(tài)下的表達(dá)水平及形成這種特定的表達(dá)狀況的調(diào)控機(jī)理。近年來發(fā)展起來的DNA芯片和cDNA微陣列技術(shù)能夠在細(xì)胞水平上檢測基因組的表達(dá)情況,通過比較不同生理?xiàng)l件下、不同發(fā)育階段的基因組表達(dá)水平,可以從宏觀上研究基因組的表達(dá)和調(diào)控規(guī)律。功能基因組學(xué)的主要研究內(nèi)容＊蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics)研究蛋白質(zhì)組(proteome)是由澳大利亞學(xué)者Wasinger等于1995年提出的,是指全部基因表達(dá)的全部蛋白質(zhì)及其存在方式,是一個基因、一個細(xì)胞或組織所表達(dá)的全部蛋白質(zhì)成分。蛋白質(zhì)組學(xué)研究不同時間和空間發(fā)揮功能的特定蛋白質(zhì)群體,從蛋白質(zhì)水平為探索蛋白質(zhì)作用模式、功能機(jī)理、調(diào)節(jié)控制、藥物開發(fā)、新陳代謝途徑等提供理論依據(jù)和基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)組學(xué)旨在闡明生物體全部蛋白質(zhì)的表達(dá)模式及功能模式,內(nèi)容包括鑒定蛋白質(zhì)表達(dá)、存在方式(修飾形式)、結(jié)構(gòu)、功能和相互作用方式。蛋白質(zhì)組學(xué)的研究分為兩個方面﹡蛋白質(zhì)表達(dá)模式(或蛋白質(zhì)組成)研究﹡蛋白質(zhì)功能模式研究對蛋白質(zhì)組研究可以提供如下信息:①從基因序列預(yù)測的基因產(chǎn)物是否以及何時被翻譯;②基因產(chǎn)物的相對濃度;③翻譯后被修飾的程度。蛋白質(zhì)組學(xué)在藥物研究中的應(yīng)用◆疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的確認(rèn)◆靶點(diǎn)的驗(yàn)證◆藥物作用機(jī)理的研究◆藥物毒理學(xué)的研究蛋白質(zhì)組學(xué)在藥物研究中的應(yīng)用◆疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的確認(rèn)?比較細(xì)胞或組織在健康狀態(tài)和疾病狀態(tài)的一對蛋白質(zhì)組圖譜的差異,并用相關(guān)軟件對蛋白質(zhì)圖譜進(jìn)行快速的定性和定量分析。?蛋白質(zhì)組圖譜分析用于大數(shù)量的蛋白質(zhì)供試品。確認(rèn)癌癥特異相關(guān)蛋白質(zhì)是一個研究熱點(diǎn)。已有報道蛋白質(zhì)組學(xué)用于研究神經(jīng)母細(xì)胞瘤、乳房癌、肺癌、結(jié)腸癌和膀胱癌。Celis從膀胱鱗狀細(xì)胞癌(SCC)病人的尿液中發(fā)現(xiàn)了一種生物標(biāo)志物psoriasin,它在正常泌尿系統(tǒng)的細(xì)胞不存在,但現(xiàn)在已能通過免疫組織化學(xué)分析方法在膀胱SCC癌細(xì)胞中檢測到。蛋白質(zhì)組學(xué)在藥物研究中的應(yīng)用◆靶點(diǎn)的驗(yàn)證用分子或細(xì)胞技術(shù)使某個候選靶點(diǎn)失活,能夠逆轉(zhuǎn)疾病的表現(xiàn)類型,就可以推論一些抑制劑(如小分子、反義核苷酸、蛋白質(zhì)、抗體)對該靶點(diǎn)也能產(chǎn)生類似的作用。通常蛋白質(zhì)組學(xué)被用來評價靶點(diǎn)蛋白質(zhì)在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的地位。通過這種方式,可以得知靶點(diǎn)蛋白質(zhì)如何干擾信號途徑的信息,以及實(shí)行適宜的治療是如何糾正被干擾的信號途徑。常用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分析技術(shù)有Western印跡、免疫沉淀印跡、細(xì)胞分離研究等。蛋白質(zhì)組學(xué)在藥物研究中的應(yīng)用◆藥物作用機(jī)理的研究應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),對正?；蚣膊顟B(tài)的蛋白質(zhì)組和藥物治療狀態(tài)下的蛋白質(zhì)組進(jìn)行圖譜比較分析,鑒定其中發(fā)生相應(yīng)變化的蛋白質(zhì),可以揭示藥物的作用機(jī)理。Page等比較了52氟尿嘧啶及其新衍生物OGT719處理后的肝癌細(xì)胞蛋白質(zhì)組圖譜,發(fā)現(xiàn)19條同樣的蛋白質(zhì)都發(fā)生了類似的變化,這表明兩種化合物具有類似的作用機(jī)理。蛋白質(zhì)組學(xué)在藥物研究中的應(yīng)用◆藥物毒理學(xué)的研究肝臟和腎臟是體內(nèi)大多數(shù)藥物代謝和消除的主要部位,所以通常研究藥物治療狀態(tài)下鼠肝臟或腎臟蛋白質(zhì)組的變化,建立一個相應(yīng)于特異性藥物的組織蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫。通過該數(shù)據(jù)庫,應(yīng)用比較蛋白質(zhì)組分析可以推斷某個新化合物的毒性反應(yīng)。如果再結(jié)合RNA轉(zhuǎn)錄的數(shù)據(jù),就形成一個有效的毒理基因組學(xué)工具,這對藥物設(shè)計和先導(dǎo)化合物的優(yōu)化都是至關(guān)重要的。Steiner等對環(huán)孢菌素A(CsA)腎毒性機(jī)理的研究:比較CsA處理后的鼠腎細(xì)胞蛋白質(zhì)組圖譜,發(fā)現(xiàn)CsA處理后的圖譜中,參與鈣結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)的鈣結(jié)合蛋白(calbindin)明顯消失,從而解釋了使用該藥后腎小管鈣化的毒性作用。功能基因組學(xué)的主要研究內(nèi)容＊基因組的表達(dá)及時空調(diào)控的研究

＊蛋白質(zhì)組學(xué)(proteomics)研究

＊

基因刪除(GeneKnockout)＊基因組多樣性的研究◎

人類后基因組研究分枝學(xué)科

☆藥物基因組學(xué)(Pharmacogenomics)藥物基因組學(xué)是利用人類基因組學(xué)研究方法和技術(shù),研究不同人群(個體)基因組遺傳學(xué)差異及其對藥物反應(yīng)的影響,以促進(jìn)新藥開發(fā)和臨床個體化用藥的科學(xué)。藥物基因組研究的目的提供個體基因遺傳性變異與藥物反應(yīng)相關(guān)性資料,從而指導(dǎo)制藥企業(yè)發(fā)現(xiàn)、研究針對不同人群(個體)的高效、低毒藥物,指導(dǎo)臨床醫(yī)師、藥師制定針對具有不同基因組或靶基因多態(tài)性變異特征的個體化用藥方案,以期最大限度地利用藥物資源,提高藥效和降低藥物不良反應(yīng)。藥物基因組學(xué)的研究內(nèi)容

人類基因組結(jié)構(gòu)與基因遺傳學(xué)多態(tài)性基因多態(tài)性和基因表達(dá)與藥物反應(yīng)相關(guān)性臨床藥物基因組學(xué)研究藥物基因組學(xué)的研究內(nèi)容人類基因組結(jié)構(gòu)與基因遺傳學(xué)多態(tài)性測定不同人群基因組結(jié)構(gòu)與基因遺傳學(xué)變異,并根據(jù)其多態(tài)性變異的不同組合進(jìn)行基因單倍體型或基因型分析,是藥物基因組研究的一個基本內(nèi)容。藥物基因組學(xué)研究將選擇性地探討與個體藥物反應(yīng),包括藥物吸收、分布、代謝和排泄有關(guān)聯(lián)的基因及多態(tài)性變異,基因在不同健康與疾病狀態(tài)下的表達(dá)與調(diào)節(jié),基因變異和不同基因表達(dá)與疾病關(guān)系等藥物基因組學(xué)的研究內(nèi)容基因多態(tài)性和基因表達(dá)與藥物反應(yīng)相關(guān)性

通過分析不同個體目標(biāo)基因的“單倍體型”或基因亞型與特定藥物反應(yīng)的關(guān)系,再通過基因診斷測定待用藥個體的基因型即可預(yù)測其對藥物的反應(yīng)類型,達(dá)到個體化用藥的目的。藥物基因組學(xué)的研究內(nèi)容臨床藥物基因組學(xué)研究

研究不同藥物對具有不同單倍體型或基因型個體治療效應(yīng)和不良反應(yīng),是藥物上市后臨床藥物基因組學(xué)研究的主要內(nèi)容,也是實(shí)現(xiàn)個體化藥物治療的基礎(chǔ)

藥物基因組學(xué)的應(yīng)用

☆在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的應(yīng)用☆藥物基因組學(xué)與藥物不良反應(yīng)☆藥物基因組學(xué)與用藥個體化

☆在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的應(yīng)用

①提供了大量新的藥物作用靶目標(biāo)②加速了與疾病有關(guān)基因或信號傳遞路徑鑒定,為篩選藥物作用靶基因奠定了基礎(chǔ)③基因多態(tài)性數(shù)據(jù)庫的建立,為選擇具有特定基因型人群進(jìn)行臨床試驗(yàn),提高試驗(yàn)中藥物治療有效率和降低不良反應(yīng)及減少試驗(yàn)人數(shù)奠定了基礎(chǔ)④基于個體基因遺傳學(xué)變異而研制開發(fā)新藥☆藥物基因組學(xué)與藥物不良反應(yīng)藥物基因組學(xué)研究通過分析與藥物治療效應(yīng)和不良事件發(fā)生有關(guān)的基因的多態(tài)性,通過用藥前基因診斷,合理選擇治療藥物或藥物劑量,降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率?！钏幬锘蚪M學(xué)與用藥個體化現(xiàn)代分子生物學(xué)的發(fā)展及分子醫(yī)學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物基因組等學(xué)科的研究成果,使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)越來越趨向于個體化特征。通過對用藥個體基因組多態(tài)性變異及其對藥物反應(yīng)相關(guān)性的分析,可制定基于個體遺傳學(xué)特征之上的“個體化治療”?！?/p>

基因工程藥物基因工程藥物是指利用基因工程技術(shù)研制和生產(chǎn)藥，包括有重組蛋白藥物、反義核酸藥物、DNA藥物和基因工程抗體、基因工程疫苗等,是醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域中發(fā)展最快的部分，且已取得顯著進(jìn)展?；蚬こ屉念愃幬?/p>

由免疫細(xì)胞和其它細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子是具有很高活動性的肽類分子，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷修復(fù)中起重要作用，其中許多很有應(yīng)用價值，但其生成量極微，難以提取獲得，基因工程則可克隆其基因，使之表達(dá)獲得大量產(chǎn)物供用。傳統(tǒng)的肽類激素，血液中的微量活性成分、酶類同樣可用基因工程手段獲得。已上市的正在研制的基因工程多肽藥物

名稱 作用 各種干擾素(interferonIFN) 抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié) 各種細(xì)胞介素(interleukins,IL) 免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血 各種集落刺激因子(colonystimulatingfactors,CSF) 刺激造血 紅細(xì)胞生成素(erythropopoetinEPO) 促進(jìn)紅細(xì)胞生成，治療貧血 腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF) 殺傷腫瘤細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)、參與炎癥和全身性反應(yīng) 表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF) 促進(jìn)細(xì)胞分裂、創(chuàng)傷愈合、胃腸道潰瘍防治 神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF) 促進(jìn)神經(jīng)纖維再生 骨形態(tài)形成蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)骨缺損修復(fù)、促進(jìn)骨折愈合 組織纖溶酶激活劑(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA) 溶解血栓、治療血栓疾病 血凝因子Ⅷ、Ⅸ 治療血友病 生長激素（rgowthhormone,GH） 治療侏儒癥 胰島素(insulin) 治療