黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學(xué)校-藥學(xué)專業(yè)-應(yīng)用藥理基礎(chǔ)-第十三章抗精神失常藥市公開課一等獎省賽課微課金獎PP

第十三章抗精神失常藥1、精神：指心理活動，它包含感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。2、精神失常：是一類由各種原因引發(fā)精神活動障礙疾病。包含：1/24B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言降低，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為擔(dān)心、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。

A精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表?？偡Q為情感性精神病2/243、抗精神失常藥：能夠治療精神失常藥品。依據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥。3/24①中腦-邊緣系統(tǒng)通路;②中腦-皮質(zhì)通路:與精神、情緒、行為活動相關(guān)；③黑質(zhì)-紋狀體通路:控制錐體外系運動功效，協(xié)調(diào)肌肉隨意運動；④下丘腦-垂體通路:與調(diào)控下丘腦垂體前葉激素分泌相關(guān)。腦內(nèi)4條ＤＡ能神經(jīng)通路：4/24第一節(jié)抗精神病藥1、定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺、妄想、躁狂等癥狀藥品。2、分類：依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不一樣，可將其分為：（1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；（2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；（3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；（4）其它類藥，如氯氮平。5/24〔構(gòu)效關(guān)系〕1、基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)而成三環(huán)化合物；2、N10上-H被其它基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強。一、吩噻嗪類6/24氯丙嗪（Chlorpromazine）又稱冬眠靈（Wintermin）【體內(nèi)過程】（1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰；（2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高；（3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。7/24(1)安定作用：感情冷淡，對周圍事物不感興趣，在平靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性?！舅幚碜饔谩恐饕亲钄郉A-R，還可阻斷α-R和Ｍ-R。1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機理：與阻斷α1-R和H1-R相關(guān)。8/24(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長久服藥，無耐受性。病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功效過強相關(guān)，使DA-R中D2Ｒ密度過高，DA與D2Ｒ結(jié)合產(chǎn)生興奮Ｒ作用。9/24[機理]氯丙嗪能選擇性阻斷中腦—皮質(zhì)和中腦—邊緣系統(tǒng)通路中D2Ｒ而發(fā)揮抗精神病作用。氯丙嗪是D2-R阻斷劑。10/24(3)鎮(zhèn)吐作用：有強大鎮(zhèn)吐作用。但對暈動?。〞炣?、暈船）引發(fā)嘔吐無效。作用特點：（1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）D2-R。（2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。11/24(4)影響體溫調(diào)整：抑制下丘腦體溫調(diào)整中樞，使體溫調(diào)整失靈，體溫隨環(huán)境溫度改變而升降。特點：對正常或發(fā)燒體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34℃左右。12/24(5)加強中樞抑制藥作用：氯丙嗪可加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇作用。適用時，應(yīng)適當(dāng)降低后者用量。13/242．自主神經(jīng)系統(tǒng)影響(1)α-R阻斷作用：降低血壓。

機理：①阻斷α-R，翻轉(zhuǎn)AD升壓效應(yīng)；②抑制血管運動中樞；③直接擴(kuò)張血管。Q&A：氯丙嗪引發(fā)血壓降低能否用AD升壓？(2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力含糊、心動過速及尿潴留等不良反應(yīng)。14/243．內(nèi)分泌系統(tǒng)影響

氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路D2受體，使垂體內(nèi)分泌調(diào)整受到抑制。

抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（ACTH）生長素分泌機理：下丘腦-垂體通路DA-R。15/24【臨床用途】1.各型精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。3.各種疾病及藥品（除暈動癥外）引發(fā)嘔吐和頑固性呃逆。2.躁狂癥：可消除興奮、擔(dān)心、妄想、幻覺等癥狀。16/24氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。含有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。4.人工冬眠及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。17/24【不良反應(yīng)】1、普通反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)：長久大量使用氯丙嗪時最常見副作用。嗜睡、困倦、視物含糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓18/243、過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞降低。4、內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。19/24【禁忌癥】有癲癇史者禁用昏迷者（尤其是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用嚴(yán)重肝功效損害者禁用20/24氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻斷α、M、DA-R。安定鎮(zhèn)吐兼降溫，謹(jǐn)防低壓帕氏征。21/24二、丁酰苯胺類氟哌啶醇（氟哌丁苯）為第二代。

【特點】：1.抗精神病作用比氯丙嗪強50倍；2.錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%；3.鎮(zhèn)吐作用顯著；4.降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；適合用于以興奮躁動、幻覺、妄想為主有精神分裂癥及躁狂癥?？芍禄?，孕婦禁用。

22/24三、硫雜恩類：氯普噻噸（泰爾登）【特點】作用與氯丙嗪相同。

1.抗精神病作用不及氯丙嗪；2.鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪；3.兼有抗抑郁作用。適合用于伴有焦慮或焦慮性抑郁精神分裂癥、神經(jīng)官