(高清版)GBT 42763-2023 口腔清潔護理用品安全評估指南

口腔清潔護理用品安全評估指南國家標準化管理委員會GB/T42763—2023 I 2規(guī)范性引用文件 3術語和定義 4縮略語 5安全評估所需資料 5.1原料的理化性質(zhì)資料 45.2毒理學資料 45.3人體安全性資料 55.4國際權威機構公布的毒理學數(shù)據(jù)、安全限值和安全評估結論 6毒理學方法 7原料的安全評估 57.1安全評估 57.2安全評估程序 7.3不同原料的安全評估原則 97.4原料安全評估的數(shù)據(jù)要求 97.5安全評估的TTC方法 7.6安全評估的化學物分組/交叉參照方法 7.7其他考量因素 8口腔清潔護理用品成品的安全評估 9口腔清潔護理用品安全評估的報告 10安全評估人員的資質(zhì) 附錄A(資料性)口腔清潔護理用品安全評估報告示例 參考文獻 I本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本文件由中國輕工業(yè)聯(lián)合會提出。本文件由全國口腔護理用品標準化技術委員會(SAC/TC492)歸口。本文件起草單位：黑龍江省輕工科學研究院、北京寶潔技術有限公司、上海美加凈日化有限公司、薇美姿實業(yè)(廣東)股份有限公司、獅王日用化工(青島)有限公司、江西誠志日化有限公司、重慶登康口腔護理用品股份有限公司、中山市多美化工有限公司、納愛斯集團有限公司、蘇州清馨健康科技有限公司、柳州兩面針股份有限公司、無限極(中國)有限公司、好來化工(中山)有限公司、淮安縱橫生物科技有限公司淮陰分公司、廣東省九科生物科技有限公司、廣州市倩采化妝品有限公司、云南白藥集團健康產(chǎn)品有限公司、蘇州市金茂日用化學品有限公司、好易康生物科技(廣州)有限公司、丹東康齒靈牙膏有限公司、聯(lián)合利華(中國)有限公司、強生(中國)有限公司、廣州質(zhì)量監(jiān)督檢測研究院、福建愛潔麗日化有限公司。本文件主要起草人：孫東方、王瑩、鄭衛(wèi)、施裔磊、陳敏珊、劉婧、許海燕、董海德、雷錫全、彭燕、1口腔清潔護理用品安全評估指南1范圍本文件為口腔清潔護理用品(牙膏和漱口水)成品和原料安全評估的一般性原則、程序及條件提供指導。本文件適用于口腔清潔護理用品成品和原料安全評估。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB22115牙膏用原料規(guī)范GB/T35919口腔清潔護理用品分類和術語3術語和定義GB/T35919界定的以及下列術語和定義適用于本文件。口腔清潔護理用品oralcareandcleansingproducts注：本文件專指牙膏和漱口水?；瘜W物(原料或風險物質(zhì))在暴露情況下對人體產(chǎn)生不良效應的屬性。暴露條件下，某化學物(原料或風險物質(zhì))對使用者產(chǎn)生有害作用或不良反應的可能性及特征。風險評估riskassessment系統(tǒng)性、科學性地分析因接觸危害因素或條件而對健康產(chǎn)生有害作用或不良反應的可能性的過程。注：通常包括危害識別、劑量-反應關系評估、暴露評估和風險表征四個步驟。毒理學關注閾值thresholdoftoxicologicalconcern;TTC預計不存在危害人類健康的風險的化學物暴露水平。2定量構效關系quantitativestructureactivityrelationship;QSAR用數(shù)學、統(tǒng)計學和計算機建模等手段定量研究化學物的結構、理化性質(zhì)與其生物活性/毒性等之間的關系?；瘜W物分組chemicalgrouping用一種或一組化學物質(zhì)(源化學物質(zhì))的毒性終點信息預測另一種或一組化學物質(zhì)(目標化學物質(zhì))相同毒性終點的過程。注：目標化學物和源化學物是“相似”的，通?；诮Y構相似性和/或相同的作用模式或機制。直接與機體的吸收部位(消化道、黏膜、皮膚等)接觸，可供吸收的化學物的量。未觀察到有害作用的劑量noobservedadverseeffectlevel;NOAEL受試物在規(guī)定的試驗條件下與機體接觸后，用現(xiàn)有的技術手段或檢測指標，未觀察到機體任何與受試物有關的有害作用的最高劑量或濃度。受試物在規(guī)定的試驗條件下與機體接觸后，引起實驗動物組織形態(tài)、功能、生長發(fā)育等有害效應的最低劑量或濃度?；瘜W物引起某種特定的、較低健康風險發(fā)生率(一般為1%～10%)所需要的劑量。證據(jù)權重weightofevidence;WoE對多個來源的信息或科學證據(jù)進行分析比較，按信息或證據(jù)的數(shù)據(jù)質(zhì)量和相關性等評估其權重，從而進一步綜合得出結論的方法。證據(jù)權重預期無致敏劑量weightofevidencenoexpectedsensitizinginductionlevel;WoENESIL根據(jù)證據(jù)權重原則，得到的不產(chǎn)生誘導致敏效應的最高劑量或濃度。有閾值化學物thresholdcompounds在一定的暴露劑量以下，對動物或人不發(fā)生有害作用的化學物，包括非致突變物和非遺傳毒性致癌物。無閾值化學物non-thresholdcompounds已知或假設大于零的所有劑量都能誘導出有害作用的化學物，包括致突變物和遺傳毒性的致癌物。全身暴露量systemicexposuredosage;SED通過某暴露途徑進入動物或人的體循環(huán)的化學物的預計量。3安全邊際marginofsafety;MoS動物毒性試驗得到的NOAEL(或BMD)與預期的全身暴露量之間的比值。能為社會公認并能為公眾接受的終生致癌風險概率，通常小于10-5,可因時間、地點、條件和公眾的接受能力而不同。劑量描述參數(shù)Tzsappropriatedosedescriptor對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進行校正后，有25%的實驗動物在機體某部位發(fā)生腫瘤的劑量?？捎陕远拘?致癌性試驗得出。人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學物質(zhì)，對健康無任何已知不良反應的劑量。每日耐受攝入量tolerabledailyintake;TDI經(jīng)過長期(通常是整個生命周期)攝入某種物質(zhì)，對健康無任何已知不良反應的劑量。4縮略語下列縮略語適用于本文件。AEL:可接受暴露水平(AcceptableExposureLevel)CEL:消費者暴露水平(ConsumerExposureLevel)CIR:美國化妝品原料評估工作組報告(CosmeticIngredientReview)CIT:人體皮膚累積刺激試驗(CumulativeIrritationTest)FAO:聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FoodandAgricultureOrganizationoftheUnitedNations)FEMA:香料和萃取物制造者協(xié)會(FlavorExtractManufacturersAssociation)GPMT:豚鼠最大值試驗(GuineaPigMaximizationTest)GRAS:一般認為安全物質(zhì)(GenerallyRecognizedAsSafe)HRIPT:人體重復損傷性斑貼試驗(HumanRepeatedInsultPatchTest)IOFI:國際香料工業(yè)組織(InternationalOrganizationoftheFlavorIndustry)LCR:終生致癌風險(LifetimeCancerRisk)LLNA:局部淋巴結試驗(locallymphnodeassay)OECD:經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OrganizationforEconomicCo-operationandDevelopment)SCCS:歐盟消費者安全科學委員會(ScientificCommitteeonConsumerSafety)WHO:世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization)45安全評估所需資料5.1原料的理化性質(zhì)資料(國際化妝品原料標準中文名稱目錄)名、CAS(美國化學文摘)號或EINCES(歐洲已報告化學物品目錄)號等。5.1.2原料的化學結構式、分子式及相對分子質(zhì)量等。5.1.3原料的純度信息，如果原料中含有雜質(zhì)或殘留物，提供其質(zhì)量分數(shù)(%),或原料的質(zhì)量控制要求。5.1.5原料的溶解性，包括原料的水溶性或脂溶性，以及溶劑種類等。5.1.6原料的脂水分配系數(shù)，為化合物在脂相和水相間達到平衡時的濃度比值，通常是以化合物在有機相中的濃度為分子，在水相中的濃度為分母，其比值P以10為底的對數(shù)形式(lgP)表示。5.1.8原料的穩(wěn)定性資料。5.1.9原料的應用情況，包括該原料擬用或已用于口腔清潔護理用品中的使用目的或功效、最高濃度，在其他消費品、工業(yè)品中的應用情況等。5.1.10復配原料(香精除外)的相關資料，提供所有成分的基本信息和配比資料，包括主要成分、防腐5.1.11礦物來源原料的相關資料，包括起始材料、加工過程、組成成分的物理和化學性質(zhì)、衛(wèi)生學指5.1.12植物來源原料的相關資料，包括植物的通用名、學名(屬名和種名),原料使用的植物的部位(如敏原等，如果是提取液，說明包含的溶劑和有效成分的含量。5.1.13動物來源原料的相關資料，包括來源動物的名稱、產(chǎn)地、原料器官或部位、加工工藝、可能殘留的蛋白含量和/或I型致敏原、原料形態(tài)、衛(wèi)生學指標等。5.1.14生物工程來源原料的相關資料，提供制備過程，所用微生物的種類、毒性，以及可能產(chǎn)生的毒5.1.15香精原料的相關資料，包括符合相關標準的證明文件、供應商信息等。香精符合國內(nèi)或國際相關標準。5.2毒理學資料5.2.1急性毒性資料，包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗資料。5.2.2刺激性/腐蝕性資料，包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性動物測試資料、人體試驗資料，或經(jīng)權威機構(如OECD,國內(nèi)外監(jiān)管部門等)認可的體外替代試驗資料等。5.2.3皮膚致敏性資料，例如GPMT資料，或豚鼠局部封閉涂皮試驗資料，或LLNA資料，或經(jīng)權威機構(如OECD、國內(nèi)外監(jiān)管部門等)認可的體外替代試驗資料等。5.2.4遺傳毒性資料，至少包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗資料。5.2.5重復劑量毒性資料，如28d、90d或24個月經(jīng)口或經(jīng)皮重復染毒試驗資料等?？筛鶕?jù)原料的用途及可能的暴露途徑提供相應毒性資料。55.2.6生殖發(fā)育毒性資料，包括生殖毒性試驗、致畸試驗資料等。5.2.7致癌性資料，如慢性毒性/致癌性結合試驗資料等。5.2.8其他毒理學資料。5.2.9當5.2.1～5.2.7毒性終點的試驗數(shù)據(jù)缺乏時，可通過人體安全性資料或動物替代方法，如體外試驗、QSAR、化學物分組/交叉參照、TTC、計算機模型等預測相關終點的毒性或提供相應的信息，作為數(shù)據(jù)直接用于安全評估。5.3人體安全性資料5.3.1人體安全性試驗資料，如人體試用試驗資料、CIT資料、HRIPT資料、人體臨床試驗資料等。5.3.2人群流行病學資料，包括人群流行病學調(diào)查、人群監(jiān)測以及臨床不良事件報告、事故報告等相關資料。5.4國際權威機構公布的毒理學數(shù)據(jù)、安全限值和安全評估結論6毒理學方法6.1毒理學研究宜采用OECD指南方法，也可采用國內(nèi)外政府或權威機構承認的藥品、醫(yī)療器械、食品、化妝品、化學品等行業(yè)的方法。如果采用的方法不屬于上述范圍，需闡明科學上的原因。6.2如果存在國內(nèi)外政府或權威機構如OECD等驗證過的動物試驗替代方法，宜采用驗證過的動物試驗替代方法，否則需闡明科學上的原因。6.3毒理學方法還可通過其他動物替代方法來完成，如QSAR、化學物分組/交叉參照、TTC、計算機模型等方法。7原料的安全評估7.1安全評估安全風險評估由危害識別、劑量-反應關系評估、暴露評估和風險表征四部分組成。7.2安全評估程序根據(jù)原料的理化性質(zhì)、毒理學試驗數(shù)據(jù)和動物替代方法數(shù)據(jù)、人體安全性資料等信息，判定該原料對人體健康可能產(chǎn)生的危害性。7.2.1.2健康危害效應分類根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認原料和/或風險物質(zhì)可能存在的健康危害效應，主要包括：a)急性毒性：包括經(jīng)口和/或經(jīng)皮吸收后產(chǎn)生的急性毒性效應；b)刺激性/腐蝕性：包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性效應；c)致敏性：主要為皮膚致敏性，當原料是植物或動物來源原料時，還需對可能殘留的蛋白和/或致6敏原等進行I型致敏反應評估；d)遺傳毒性：包括基因突變和染色體畸變效應等；e)重復劑量毒性：連續(xù)暴露后對組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變；f)生殖發(fā)育毒性：對親代的生殖功能和/或?qū)ψ哟l(fā)育過程的有害作用，包括引起胎兒發(fā)育畸形的改變等；g)致癌性：長時間暴露后引起腫瘤的可能性。危害識別的判定內(nèi)容主要包括：a)危害識別主要根據(jù)原料的毒理學資料和人體安全性資料等來判定，按照國際上通用的毒理學判定原則對原料的急性毒性、皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性、致敏性、遺傳毒性、重復劑量毒性、生殖發(fā)育毒性、致癌性等毒性終點進行評估，確定該原料的主要毒性特征及程度；b)根據(jù)原料的人體安全性試驗資料、人群流行病學資料等相關信息，判斷其可能對人體產(chǎn)生的危害效應；c)在對原料的危害識別進行判定時，考察原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與終產(chǎn)品中其他組分發(fā)生的反應以及原料中不可避免帶入的風險物質(zhì)的毒性等；d)對于復配原料，宜對其所有組分的危害效應或整體危害效應進行識別。7.2.2劑量-反應關系評估劑量-反應關系評估用于確定原料的毒性反應與暴露劑量之間的關系。有閾值化學物和無閾值化學物的劑量-反應關系評估采取7.2.2.2和7.2.2.3中不同的方式。7.2.2.2有閾值原料的劑量-反應關系評估對于有閾值的原料，其劑量-反應關系評估包括如下內(nèi)容。a)確定原料的NOAEL值。根據(jù)系統(tǒng)毒性試驗(如重復劑量毒性試驗、致癌試驗、生殖發(fā)育毒性試驗等)的結果，確定該原料的NOAEL。如果系統(tǒng)毒性試驗未能確定該原料的NOAEL,也可通過確定其觀察到LOAEL或BMD進行劑量-反應關系評估。b)對于可能存在皮膚致敏風險的原料，可通過確定該原料的WoENESIL進行劑量-反應關系評估。7.2.2.3無閾值原料的劑量-反應關系評估對于無閾值原料的致癌性，可通過基準劑量下限值BMDL10或劑量描述參數(shù)T25等進行劑量-反應關系評估。通過對原料暴露于人體的部位、使用量、頻率以及持續(xù)時間等的評估，確定其暴露水平。暴露評估的因素包括如下內(nèi)容。7GB/T42763—2023a)原料擬使用的口腔清潔護理用品類型，如牙膏或漱口水。b)原料擬用于口腔清潔護理用品中的使用目的或功效。c)原料的暴露部位或途徑，對于口腔清潔護理用品來說，主要是經(jīng)口暴露(包括口腔黏膜和嘴唇接觸)。d)原料在成品中的質(zhì)量分數(shù)。e)口腔清潔護理用品用完沖洗后，原料在口腔內(nèi)的駐留情況。如對成人消費者，一般牙膏以5%計，漱口水以10%計。f)暴露頻率，包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。g)暴露持續(xù)時間，包括駐留或用后沖洗等?？谇磺鍧嵶o理用品一般為用后沖洗的產(chǎn)品。h)日暴露量，宜明確單次暴露量和每日的使用次數(shù)。如果產(chǎn)品的使用說明中已經(jīng)給出了確切的單次用量和日使用次數(shù)，其每日用量為單次用量乘以日使用次數(shù)；如果產(chǎn)品的使用說明沒有給出明確的單次用量和使用次數(shù)，則一般牙膏的日用量(成人)以2.75g/d計，漱口水的日用量(成人)以21.62g/d計，成人體重按60kg計。兒童的使用量需根據(jù)產(chǎn)品使用說明和/或?qū)嶋H使用情況進行特殊考量和計算，需要時可參考國內(nèi)外權威機構相關數(shù)據(jù)。i)暴露對象的特殊性，如嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女等。如，漱口水不建議6歲以下兒童使用。j)其他因素，如誤用或意外情況下的暴露等。7.2.3.3全身暴露量(SED)的計算根據(jù)原料的使用量，SED按公式(1)計算：SED=A×c×Rf?×Rf?…(1)式中：SED——全身暴露量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];A——產(chǎn)品單位體重每日總使用量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];Rf?——經(jīng)口的生物有效率，%。7.2.3.4局部暴露量計算根據(jù)暴露接觸面積，CEL按公式(2)計算：式中：CEL——消費者暴露水平，單位為微克每平方厘米(μg/cm2);8GB/T42763—2023DA——有皮膚致敏風險的物質(zhì)的接觸量，單位為微克每天(μg/d);Rf——稀釋系數(shù)，%;SSA——暴露于口腔清潔護理用品的皮膚表面積，單位為平方厘米(cm2)。7.2.4風險表征7.2.4.1有閾值原料的風險特征描述7.2.4.1.1MoS的計算對于有閾值的化學物，可通過計算其MoS進行評估。MoS按公式(3)計算：式中：MoS——安全邊際；NOAEL——未觀察到有害作用的劑量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];SED——全身暴露量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)]。注：如不能獲得NOAEL值，也可用LOAEL或BMD值代替。當用LOAEL值或來自28d重復劑量試驗的7.2.4.1.2風險性的判定原則在通常情況下，當原料的MoS≥100時，判定是安全的，該MoS判定標準同樣適用于兒童。如果原料的MoS<100,其可能有一定的風險，需通過優(yōu)化暴露模型或增加新的數(shù)據(jù)等進一步評估。100是默認的不確定因子，由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得。當有化學物的毒代動力學等數(shù)據(jù)時，可對該數(shù)值進行調(diào)整。如果毒理學數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，MoS值適當增加。7.2.4.2無閾值原料的風險特征描述7.2.4.2.1T2s(HT?s)按照公式(4)將動物試驗獲得的T?;轉(zhuǎn)換成人T?s(HT?s):式中：…………T?s——對自發(fā)腫瘤發(fā)生率進行校正后，誘發(fā)25%實驗動物的機體某部位發(fā)生腫瘤的劑量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];HT2s——由試驗獲得T2s轉(zhuǎn)換的人T2s,單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)];BW體重，單位為千克(kg)(默認的成人體重為60kg)。根據(jù)計算得出的HT2s以及暴露量按公式(5)計算LCR:……9LCR——終生致癌風險；SED——全身暴露量，單位為毫克每千克天[mg/(kg·d)]。如果該原料的終生致癌風險度低于或等于可接受致癌風險度(≤10-5),則認為其引起癌癥的風險性較低，可安全使用。如果該原料的終生致癌風險度高于可接受致癌風險度(>10-5),則需優(yōu)化暴露模型或增加新的數(shù)據(jù)等進一步評估。當有基準劑量下限值BMDL?0數(shù)據(jù)時，也可采用該數(shù)據(jù)對無閾值的原料進行風險表征。7.2.4.3致敏性風險特征描述對于有潛在皮膚致敏風險的原料，根據(jù)WoENESIL和SAF,AEL按公式(6)計算：式中：AEL——可接受暴露水平，單位為微克每平方厘米(μg/cm2);WoENESIL——證據(jù)權重預期無致敏劑量，單位為微克每平方厘米(μg/cm2);SAF——致敏評估因子，通常為10～1000,牙膏和漱口水為100。當AEL≥CEL時，判定該原料無致敏風險；當AEL<CEL時，需優(yōu)化暴露模型或增加新的數(shù)據(jù)等進一步評估。7.3不同原料的安全評估原則不同原料的安全評估按如下原則：a)當按照GB22115的規(guī)定使用限用成分、準用防腐劑和準用色素時，在進行安全評估時可不要求該成分的毒理學數(shù)據(jù)；b)當使用牙膏產(chǎn)品原料清單(已使用牙膏原料目錄)中的物質(zhì)時，在進行安全評估時可不要求該成分的毒理學數(shù)據(jù)；c)當不按照GB22115的規(guī)定使用限用成分、防腐劑和色素時，或使用GB22115和牙膏產(chǎn)品原料清單(已使用牙膏原料目錄)中未列的成分時，需要提供相應的毒理學資料和/或其他相關安全評估資料，并由具有資質(zhì)的專業(yè)人員評估其安全性。7.4原料安全評估的數(shù)據(jù)要求7.4.1一般資料要求可用于原料安全評估的一般資料包括但不限于：a)急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性資料；b)刺激性/腐蝕性資料，包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性資料，當有口腔黏膜刺激性/腐蝕性資料時，也可直接作為該毒性終點資料提供；c)皮膚致敏性資料；d)重復劑量毒性資料，包括28d或90d或24個月經(jīng)口或經(jīng)皮重復染毒試驗資料等；e)遺傳毒性資料，至少包括一項基因突變試驗和一項染色體畸變試驗資料；f)致癌性資料，如慢性毒性/致癌性綜合試驗等；g)生殖發(fā)育毒性資料，包括生殖毒性試驗、致畸試驗資料等；h)其他毒理學資料或安全性相關的證明文件；i)人體安全性資料；j)當7.4.la)～g)毒性終點的試驗數(shù)據(jù)缺乏時，可通過動物替代方法，如體外試驗、QSAR、化學物分組/交叉參照、TTC、計算機模型等預測相關終點的毒性或提供相應的信息，作為數(shù)據(jù)直接用于安全評估。根據(jù)待評估原料的特性以及其與已評估成分化學結構及特性的相似性情況，可減免相應數(shù)據(jù)資料。這種情況下，評估人員在評估報告中闡明其科學理由。7.4.2可直接用于口腔清潔護理用品原料安全評估的毒理學數(shù)據(jù)、安全限值和安全評估結論國內(nèi)外權威機構已建立相關限值或已有相關評估結論的原料，可直接采用其安全限值或評估結論，無須按上述要求對各毒性終點分別提供數(shù)據(jù)。國內(nèi)外權威機構已發(fā)表的原料毒理學數(shù)據(jù)，可作為相關毒性終點資料直接用于安全評估。如果不同權威機構的數(shù)據(jù)、限值或評估結論不一致，則根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關性，科學合理地采用相關信息?？山邮艿亩纠韺W數(shù)據(jù)、安全限值和安全評估結論可來自(但不限于):a)WHO、FAO已經(jīng)公布的ADI、TDI及其他安全評估結果；b)國內(nèi)外政府發(fā)布的，或國內(nèi)外政府的安全評估機構、毒理學數(shù)據(jù)庫發(fā)布的毒理學數(shù)據(jù)或安全評估結論；c)CIR和SCCS發(fā)布的毒理學數(shù)據(jù)和/或安全評估結論；d)IFRA、FEMA、IOFI發(fā)布的毒理學數(shù)據(jù)和/或安全評估結論；e)OECD發(fā)布的毒理學數(shù)據(jù)和/或安全評估結論，如參考劑量等；f)國際權威機構已公布的其他毒理學數(shù)據(jù)和安全性結論，如GRAS、具有悠久食用歷史的原料等；g)國內(nèi)食品相關原料清單7.5安全評估的TTC方法TTC方法的適用原則如下：a)TTC方法適用于毒理學資料不完整的物質(zhì)(包括植物提取物等)的安全評估，可用于目的性添加的原料以及由原料帶入的物質(zhì)等的安全評估；b)TTC方法不適用于金屬或金屬化合物、強致癌物(如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類和肼等)、蛋白質(zhì)、類固醇、高相對分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學物質(zhì)c)TTC方法暫不適用于局部毒性如皮膚刺激性的評估，但相關內(nèi)容可根據(jù)最新科學進展等進行更新或調(diào)整。當原料的毒理學數(shù)據(jù)缺乏時，可采用TTC值進行安全評估。針對具有潛在遺傳毒性(基于數(shù)據(jù)或警示結構)的化合物，TTC值可按每人0.15μg/d(成人)計，按單位體重計為0.0025μg/(kg·d)。當原料物質(zhì)無遺傳毒性時，可根據(jù)化學物的Cramer分類采用相應的限值。其中，CramerⅢ類物質(zhì)TTC值按90μg/d(成人)計，按單位體重計為1.5μg/(kg·d);CramerI類物質(zhì)TTC值按1800μg/d(成人)計，按單位體重計為30μg/(kg·d)。按單位體重計的TTC值同樣適用于兒童。上述限值將根據(jù)國際最新TTC的指南文件或科學進展進行更新或調(diào)整。根據(jù)化合物在人體的暴露量及化合物的特性，若化合物的暴露量大于相應的TTC值，則其風險性宜予以關注。7.6安全評估的化學物分組/交叉參照方法化學物分組/交叉參照方法包括如下內(nèi)容。a)化學物分組/交叉參照方法適用于原料和風險物質(zhì)的安全評估。當化學物在某特定的人體健康終點上缺乏數(shù)據(jù)時，該方法可用于其安全評估。b)交叉參照方法通?；诨瘜W物之間的結構相似性和/或相同的作用模式或機制等。其中，基于構效關系的交叉參照方法是目前發(fā)展最完善并應用最廣的交叉參照方法。當化學物缺乏毒理學數(shù)據(jù)時，可利用與其具有相同/相似代謝途徑、化學/生物反應性和理化性質(zhì)的結構類似物的數(shù)據(jù)，通過交叉參照，預測該化學物相同終點的毒性。c)交叉參照方法可用于填補毒性終點，如遺傳毒性、重復劑量毒性、生殖和發(fā)育毒性、致癌性及皮膚致敏性等的數(shù)據(jù)缺失。d)交叉參照方法可對原料建立相應的安全限值，從而進行安全評估。當原料的暴露量大于安全限值時，其風險性宜予以關注。e)若數(shù)據(jù)源自交叉參照方法，則需提供相關信息，例如類似物相似性、交叉參照數(shù)據(jù)質(zhì)量、不確定性分析等。7.7其他考量因素根據(jù)原料理化特性、定量構效關系、毒理學資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學調(diào)查以及類似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學終點的評估。8口腔清潔護理用品成品的安全評估8.1成品是成分的組合，成品的安全評估，宜基于其原料成分的毒理學評估。當產(chǎn)品配方有微小變化時，例如僅色素或香精的種類或含量不同，可參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對調(diào)整組分進行評估，并確保產(chǎn)品安全。8.2在評估成品的安全性時，宜綜合以下信息。a)根據(jù)成分是否列于相關原料清單及毒理學信息(包括試驗數(shù)據(jù)、替代方法數(shù)據(jù)，及國內(nèi)外發(fā)布的數(shù)據(jù)和安全評估結論等),結合成品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對成品中的原料成分進行安全評估。b)產(chǎn)品的人體臨床研究數(shù)據(jù)、消費者試用試驗數(shù)據(jù)、人體安全試驗數(shù)據(jù)等。c)已上市類似配方產(chǎn)品的安全使用歷史、不良反應統(tǒng)計數(shù)據(jù)、流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)等。d)安全評估人員在綜合a)～c)信息的基礎上，對具體配方具體分析，判斷是否需要考察成品的口腔耐受性。當以上信息不足以支持成品口腔耐受性時，可實施相關的科學性試驗，如體外試驗、人體安全性試驗、臨床試驗等。對口腔軟組織安全性的測試，可采用2D或3D體外模型試驗、人體試用試驗或從臨床上觀測對口腔軟組織的影響等。對口腔硬組織安全性的測試，可采用牙膏摩擦值的測試或從臨床上觀測對硬組織的影響等。8.3在進行臨床研究或消費者試用試驗等人體研究之前，宜事先對受試成品進行安全評估，以滿足倫理的要求。8.4成品理化穩(wěn)定性的評估，考察內(nèi)容如下。a)考察成品的化學穩(wěn)定性，確認成分之間是否存在相互作用，是否存在危害。如存在潛在安全風險，可結合相關文獻研究資料或理化實驗數(shù)據(jù)等進行評估。b)考察成品的物理穩(wěn)定性，結合產(chǎn)品的具體情況評估相關理化指標以確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保障每批次上市產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。c)考察擬用容器的物理穩(wěn)定性，以及與產(chǎn)品的相容性?？蓞⒖及b或載體供應商的安全資料或安全聲明等資料，對容器的穩(wěn)定性進行評估。d)對配方體系近似、包裝材質(zhì)相同的產(chǎn)品，可根據(jù)已有的資料和實驗數(shù)據(jù)對理化穩(wěn)定性開展評估8.5成品微生物學的評估，考察內(nèi)容如下：a)在研發(fā)階段，可參考國際通用的標準或方法對防腐效能進行評估；b)在日常生產(chǎn)中進行微生物分析，對成品微生物學質(zhì)量穩(wěn)定性進行評估；c)對于防腐體系相同、配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實驗數(shù)據(jù)進行產(chǎn)品安全性評估。8.6對上市后產(chǎn)品安全性的監(jiān)測，包括追蹤上市后產(chǎn)品的安全性，記錄和歸檔在產(chǎn)品使用中出現(xiàn)的與產(chǎn)品相關的不良人體反應(包括正常使用和不當使用時發(fā)生的不良反應，消費者投訴以及后續(xù)隨訪)等，必要時需重新評估產(chǎn)品的安全性。9口腔清潔護理用品安全評估的報告在完成原料或成品的安全評估后，以報告的形式闡述科學論證過程。報告的相關要求包括但不限于如下內(nèi)容。a)安全評估報告的內(nèi)容參考附錄A口腔清潔護理用品安全評估報告示例。當評估報告中采納國內(nèi)外權威機構的毒理學數(shù)據(jù)或結論時，描述權威機構名稱時可參考第4章以簡化描述。b)安全評估報告包括評估人員的資質(zhì)情況。c)安全評估報告可提出適宜的風險控制措施和建議，以供風險管理的決策者參考。10安全評估人員的資質(zhì)安全評估人員宜具有以下資質(zhì)：a)具有毒理學、醫(yī)學、藥學、化學、生物學或生命科學等相關專業(yè)知識，了解口腔產(chǎn)品的原料和/或產(chǎn)品配方等的安全評估要求和使用方法，并具有5年以上相關專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷；b)能夠查閱和分析毒理學、化學等相關試驗報告和文獻信息，解讀、總結和應用相關數(shù)據(jù)；c)能夠公平、客觀、科學地分析產(chǎn)品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎d)能定期接受相應的專業(yè)培訓，學習安全評估的相關知識，了解和掌握新的安全評估理論、技術GB/T42763—2023(資料性)口腔清潔護理用品安全評估報告示例下面是口腔清潔護理用品安全評估報告的主要內(nèi)容。其中，使用新原料的產(chǎn)品安全評估可參照示例1;當產(chǎn)品中沒有使用新原料時，其產(chǎn)品安全評估報告可參照示例2。1摘要2原料的基本信息和理化性質(zhì)資料根據(jù)5.1提供相應的原料信息：b)化學結構式、分子式及相對分子質(zhì)量等；c)原料的物理性狀：d)原料的純度信息；e)溶解性；f)脂水分配系數(shù)；g)其他理化性質(zhì)，如pH、密度、閃點、pK值等；h)原料的穩(wěn)定性：i)功能和用途；j)特殊原料如香精、植物來源原料等的相關信息，具體參照4.1.10～4.1.15。3原料的安全評估過程原料的安全評估包括：a)危害識別；b)劑量-反應關系評估；d)風險表征。4安全評估結果分析和總結包括對安全評估中采用資料的可靠性和科學性分析、評估中的不確定性分析等。如果在評估過程中對不同的毒理學數(shù)據(jù)有取舍，需闡明原因。5風險控制措施或建議6安全評估結論原料在當前使用濃度和暴露途徑情況下，可安全用于相應產(chǎn)品。如果使用時有附加條件或特殊警示，應一并標出。7安全評估人員的資質(zhì)和簽名安全評估人員的相關信息內(nèi)容包括：a)安全評估人員的資質(zhì)或簡歷介紹(以附件形式提供);b)安全評估人員的姓名、單位、聯(lián)系方式；c)安全評估人員的簽名及日期。8參考文獻9附錄GB/T42763—2023示例2:1產(chǎn)品安全評估的結論性綜述2產(chǎn)品信息a)產(chǎn)品的名稱和品類(牙膏或漱口水);b)產(chǎn)品的使用目的和方法；d)其他與產(chǎn)品安全評估相關的信息。3產(chǎn)品配方4產(chǎn)品的安全評估產(chǎn)品的安全評估內(nèi)容包括：a)產(chǎn)品的暴露模型參數(shù)，包括暴露途徑、日均使用量、使用頻率、駐留因子、暴露面積等；b)產(chǎn)品配方成分和風險物質(zhì)的毒理學安全評估，包括化學物的安全使用依據(jù)或安全限值、暴露量和安全邊際(MoS)的計算和討論及相關科學依據(jù)支持等；c)產(chǎn)品的口腔耐受性討論，安全評估人員對具體配方具體分析，通過綜合考慮成分的毒理學性質(zhì)、人體數(shù)據(jù)、安全使用歷史，與已上市產(chǎn)品配方的相似性等信息，闡述是否需要考察成品的口腔耐受性。如果通過附加試驗評估，需提供試驗結果的討論。5安全評估結果分析和總結中對不同的毒理學數(shù)據(jù)有取舍，需闡明原因。6風險控制措施和建議標簽上明示的警示語、注意事項及使用說明，包括法律、法規(guī)、強制性標準中針對特殊成分需7安全評估結論一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評估結論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評估結論；人體安全數(shù)據(jù)，如臨床數(shù)據(jù)、消費者使用調(diào)查、不良反應記錄等。檢測結論，各原料的評估結論等。8安全評估人員的資質(zhì)和簽名a)安全評估人員的資質(zhì)或簡歷介紹(以附件形式提供):b)安全評估人員的姓名、單位、聯(lián)系方式；c)