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文檔簡介

血脂異常和脂蛋白異常血癥7個國家男性TC水平和總死亡率的關(guān)系05101520253035血清TCmmol/L(mg/dL)冠心病死亡率(%)北歐南歐,地中海地區(qū)美國塞爾維亞南歐,內(nèi)陸地區(qū)日本2.60(100)3.25(125)3.90(150)4.50(175)5.15(200)5.80(225)6.45(250)7.10(275)7.75(300)8.40(325)9.05(350)概述4Sn=4,444TC6.8mmol/lCAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSCOPSn=6,595TC7.0mmol/lAFCAPS/TexCAPSn=6,605TC5.7mmol/l冠心病+高膽固醇水平冠心病+正常膽固醇水平無冠心病+高膽固醇水平無冠心病+

一般膽固醇水平或輕度升高+

低HDL膽固醇水平5項里程碑意義的臨床試驗概述冠心病死亡率降低中國成人血脂異?;疾÷蕿?8.6%估測全國血脂異?,F(xiàn)患病人數(shù)為1.6億概述

治療率控制率治療率控制率

男性女性

中國高膽固醇人群的治療率和控制率

(35-74歲年齡組TC>=240mg/dl)概述血脂中性脂肪類脂膽固醇(TC)磷脂甘油三酯(TG)糖脂固醇類固醇內(nèi)源性:機體自身合成外源性:來自于食物內(nèi)源性:機體自身合成外源性:來自于食物根底知識甘油三酯膽固醇脂磷酯游離膽固醇蛋白質(zhì)脂蛋白構(gòu)成根底知識0.951.0061.021.101.151.20204060801000密度(g/ml)直徑(nm)510IDLVLDL乳糜殘粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)脂蛋白分類CM:乳糜微粒VLDL:極低密度脂蛋白IDL:中間密度脂蛋白LDL:低密度脂蛋白HDL:高密度脂蛋白進食腸乳糜微粒甘油三酯90%膽固醇

磷脂

ApoB48

ApoAI

脂蛋白脂酶(分解甘油三酯)游離脂肪酸乳糜微粒殘粒膽固醇甘油三酯肝高脂飲食減少或降低外源性代謝途徑飲食治療貝特類藥物VLDL甘油三酯55%膽固醇20%

(HMG-CoA)磷脂

ApoB100

游離脂肪酸膽固醇致動脈粥樣硬化性脂蛋白肝減少或降低內(nèi)源性代謝途徑IDLLDL游離膽固醇LDL受體(分解膽固醇)合成增加他汀類藥物脂蛋白脂酶(分解甘油三酯)HDL的代謝周圍組織游離膽固醇HDL肝VLDLLDL抗動脈粥樣硬化性脂蛋白

定義

血脂異常指由于脂肪代謝或轉(zhuǎn)運異常使血漿中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)超過正常范圍及(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低下。病因病理1.血脂、脂蛋白、載脂蛋白脂質(zhì)是甘油三脂、膽固醇和類脂的統(tǒng)稱。血脂為血漿中的甘油三脂和膽固醇。脂蛋白是由脂質(zhì)-膽固醇、甘油三脂和磷脂和蛋白質(zhì)分子-載脂蛋白(Apo)組成的球形大分子復(fù)合體。可分五類:⑴乳糜微?!睠M〕;⑵極低密度脂蛋白〔VLDL〕;⑶中間密度脂蛋白〔IDL〕;⑷低密度脂蛋白〔LDL〕;⑸高密度脂蛋白〔HDL〕。病因病理2.參與脂蛋白代謝的酶⑴脂蛋白酯酶〔LPL〕分布于毛細血管內(nèi)皮細胞外表,是去除富含甘油三脂的脂蛋白重要的組織酶。⑵磷脂酰膽堿膽固醇轉(zhuǎn)酰酶〔LCAT〕LCAT由肝臟合成,被分泌到血漿中,將游離膽固醇酯化成膽固醇酯。病因病理3.脂蛋白的代謝CM:主要含外源性甘油三酯,半衰期約5~15分鐘,一般不引起動脈硬化,但易引起胰腺炎。VLDL:主要在肝合成,其次是小腸。主要含內(nèi)源性甘油三酯。主要功能——將內(nèi)源性甘油三酯運送至肝外組織;半衰期6~12小時,其血中水平升高是冠心病危險因素。LDL:主要含內(nèi)源性膽固醇,ApoB占蛋白局部的95%。半衰期3~4天。主要作用——將膽固醇從肝內(nèi)運到肝外組織。其水平升高與心血管病患病率和病死率升高有關(guān)。有高度致動脈粥樣硬化作用。HDL:主要在肝合成,局部來自乳糜微粒代謝。主要作用—膽固醇的逆轉(zhuǎn)運防止動脈粥樣硬化的發(fā)生。Lp(a)其脂質(zhì)成分與LDL相似,其濃度升高可能是動脈粥樣硬化和冠心病獨立的危險因素。臨床表現(xiàn)脂質(zhì)在皮下沉積引起的黃色瘤脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積引起的腦血管病、動脈粥樣硬化、周圍動脈疾病和高脂血癥眼底改變。實驗室檢查血脂、脂蛋白血脂工程(mg/dL)甘油三脂(TG)總膽固醇(TC)HDL-CLDL-C正常范圍<150<200≥40<120邊緣升高150-199201-219121-139升高≥200≥220

≥140減低<35診斷癥狀脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動脈粥樣硬化,產(chǎn)生冠心病和周圍血管病等體征角膜弓和脂血癥眼底改變實驗室檢查TC、TG、LDL-C、HDL-C異常診斷分類Ⅰ型家族性高乳糜血癥,外源性甘油三酯明升高;Ⅱ型家族性高膽固醇血癥〔ⅡA型膽固醇增高,甘油三酯正常[LDL增高];ⅡB型膽固醇和甘油三酯都升高;Ⅲ型家族性異常β脂蛋白血癥,膽固醇甘油三酯均明顯升高〔CM殘粒及VLDL均增高〕;Ⅳ型高前β脂蛋白血癥〔VLDL增高〕,甘油三酯明顯升高,膽固醇正?;蚱?;Ⅴ型混合型高甘油三酯血癥(CM及VLDL增高),甘油三酯及膽固醇均升高,以甘油三酯明顯升高為主。

診斷臨床分型高膽固醇血癥高甘油三酯血癥混合型高脂血癥低高密度脂蛋白血癥診斷分型原發(fā)性血脂異常:未找到系統(tǒng)性疾病引起血脂異常,往往由于遺傳因素或后天環(huán)境因素、生活方式不良所致繼發(fā)性血脂異常:常見于①糖尿??;②甲減;③腎病。④藥物性;⑤其它—肝膽系統(tǒng)疾病、胰腺炎、長期過量飲酒等。治療治療思路堅持長期綜合治療;強調(diào)以飲食控制、運動鍛煉為根底,根據(jù)病情、危險因素、血脂水平?jīng)Q定是否或何時開始藥物治療。繼發(fā)性高脂血癥積極治療原發(fā)病。中西醫(yī)結(jié)合治療。治療首要目標降低LDL-C治療原那么根據(jù)危險分層個體化調(diào)脂是根本原那么。最主要目的是為防治冠心病應(yīng)根據(jù)是否已有冠心病或冠心病等危癥以及有無心血管危險因素,結(jié)合血脂水平,進行全面評價,以決定治療措施及血脂的目標水平。無論是否進行藥物調(diào)脂治療都必須堅持控制飲食和改善生活方式。根據(jù)血脂異常的類型及其治療需要到達目的選擇適宜的調(diào)脂藥物。需要定期地進行調(diào)脂療效和藥物不良反響的監(jiān)測。血脂異常危險分層危險分層TC200-239mg/dl或LDL-C120-159mg/dlTC

240mg/dl或LDL-C160mg/dl無高血壓且其他危險因素<3低危(<2.5%)低危(<5%)高血壓,或其他危險因素

3低危(<5%)中危(5-10%)高血壓且其他危險因素

1中危(5-10%)高危(10-15%)冠心病及其等危癥高危(>10%)極高危(>15%)*危險因素包括:年齡、吸煙、低HDL-C、肥胖開始治療標準值及治療目標值

危險等級TLC開始(mg)藥物治療開始(mg)治療目標值(mg)低危:(10年危險性<5%)TC≥240LDL-C≥160TC≥270LDL-C≥190TC≤240LDL-C≤160中危:(10年危險性5%-10%)TC>200LDL-C>130TC≥240LDL-C≥160TC≤200LDL-C≤130高危:CHD或CHD等危癥,或10年危險性10-15%TC≥160LDL-C≥100TC≥160LDL-C≥100TC≤160LDL-C≤100極高危:CHD加下列任一種情況TC≥160LDL-C≥100TC≥160LDL-C≥100TC≤120LDL-C≤80*極高危病人=心血管疾病+1)急性冠脈綜合征病人2)糖尿病治療飲食控制及運動治療在藥物治療前應(yīng)先進行3~6個月的非藥物治療,包括改變不良生活方式、飲食調(diào)節(jié)(控制總熱卡量,減少膽固醇和飽和脂肪酸的攝入)、減肥、戒煙及運動鍛煉等措施。血脂凈化治療是借助體外循環(huán)及相關(guān)的血漿脂蛋白別離技術(shù)去除過高血脂,從而單獨或輔助治療高脂血癥及其并發(fā)癥的一系列技術(shù)。治療飲食療法開始標準(mmol/L)藥物治療開始標準(mmol/L)治療目標值(mmol/L)1.動脈粥樣硬化病(—)TC>5.72TC>6.24TC<5.72其他危險因子(一)LDL-C>3.64LDL-C>4.16LDL-C<3.642.動脈粥樣硬化病(—)TC>5.20TC>5.72TC<5.20其他危險因子(十)LDL-C>3.12LDL-C>3.64LDL-C<3.123.動脈粥樣硬化病(十)TC>4.68TC>5.20TC<4.68

LDL-C>2.60LDL-C>3.12LDL-C<2.60治療藥物治療局部患者經(jīng)飲食控制或運動鍛煉降脂效果不佳時,應(yīng)進行藥物治療。按血脂異常簡易分型選擇相應(yīng)的降脂藥。目前主張從作用機制明確,臨床證實最多的4大類西藥:他汀類、貝特類、煙酸、膽酸螯合劑中選擇。藥物治療他汀類藥物通過競爭性抑制細胞內(nèi)膽固醇合成限速酶即HMG-Co復(fù)原酶而抑制膽固醇的合成。主要用于降低TC和LDL-C。他汀類是目前唯一能降低冠心病患者死亡率和致殘率的降脂藥物。此類藥不良反響發(fā)生率低,主要為胃腸道反響,橫紋肌溶解等肌病發(fā)生率很低。藥物治療貝特類降低TG水平療效確切,升高HDL-C水平的作用強于他汀類,但降低LDL-C水平作用明顯較他汀類弱。明顯降低TG、升高HDL-C的濃度,延緩冠狀動脈粥樣硬化病變的進展,降低冠心病事件發(fā)生的危險性。其最常見的副作用為胃腸道反響,可致結(jié)石形成,故膽石癥或膽囊病患者禁忌使用。藥物治療煙酸類既能降低膽固醇又降低甘油三酯,同時還具升高HDL的作用。適用范圍較廣,可用于除家族性高膽固醇血癥及Ι型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥。其不良反響較大,主要有誘發(fā)消化性潰瘍、皮膚潮紅、搔癢,同時可以引起血糖和尿酸水平的增高。門—腔分流術(shù)或肝移植術(shù)前者可使患者LDL—C水平降低25%。肝移植可使LDL受體活性恢復(fù)到正常的60%。中醫(yī)認識一、病名本病可歸屬于中醫(yī)學“脂濁”范疇。二、病因病機病因體質(zhì)、飲食、情志等因素。病性本虛標實之證。本虛為臟腑虧虛,標實為痰濁瘀血,病

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