2024醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)

2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢Copyright?2024CitelineCopyright?2024Citeline之前我們對2024年的當(dāng)前醫(yī)藥研發(fā)管線進(jìn)行了回顧（請訪問此處免費(fèi)下載此報告本次增刊繼續(xù)回顧2023年的行業(yè)成功案例—這一年首次上市的藥物。我們的調(diào)查特別關(guān)注新活性物質(zhì)(NAS)：即活性成分之前未獲批準(zhǔn)用于人體的新化學(xué)或生物實(shí)體。同時包報告的所有首次推出藥物的一部分，不包括生物類似藥及顯像劑。本增刊繼續(xù)沿用今年醫(yī)藥研發(fā)報告的氣象學(xué)主題，主要探討在剛剛過去的一年經(jīng)受住臨床試驗(yàn)風(fēng)暴的洗禮，成功獲得監(jiān)管批準(zhǔn)，迎來雨后彩虹的上市要成功預(yù)測未來的走向，而不是眼前的情況多地方都完全準(zhǔn)確一樣，藥物一旦過了預(yù)計期，積極結(jié)果的預(yù)測將變得撲朔迷離。并非所有申請批準(zhǔn)的藥物都能通過審核。許多藥物都會折在III右—相當(dāng)于成功預(yù)測明年今天的天氣狀況的概率。行業(yè)步入陽光燦爛的天氣。好天氣不見得一當(dāng)然晴天后面也可能仍然是晴天。醫(yī)藥行業(yè)不想要夾雜著寒冷的好天氣，而是想要藥品推出的火熱天氣。2023年陽光最燦爛的當(dāng)屬默沙東的抗癌藥超級巨星可瑞達(dá)（派姆單抗據(jù)報概要的銷售收入高達(dá)120億美元左右，遠(yuǎn)超艾伯維與衛(wèi)材的修美樂（阿達(dá)木單抗）75億美元，以及諾和諾德Ozempic(semaglutide)的67億美元銷售額，而諾和諾德憑借減肥藥Wegovy而迎來了第二春。不過并不是每一款推出的藥物都能掀起如此的熱浪。備受矚目的阿爾茨海默氏癥藥物Aduhelm(aducanumab)的命運(yùn)就非常坎坷，至少該藥最初獲批就充滿了爭議。由于沒有受到美國醫(yī)保支付機(jī)構(gòu)的青睞，加上迅速被略優(yōu)于它的Leqembi(lecanemab-irmb)所取代，Aduhelm于2024年初退出了市場，創(chuàng)造的銷售額寥寥可數(shù)。似乎一陣風(fēng)吹來就將該藥的紙牌屋學(xué)創(chuàng)新有望解決氣候變化問題一樣（希望如此采生活。不過讓我們首先將目光拋向天空，回顧20232024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline由于地球上有記載的10個最熱的年份都是在2010年之后，所以即便最狂熱的氣候變化懷疑論者可能也不得不承認(rèn)氣候確實(shí)在發(fā)生著變化。的確，2023年是有史以來最熱的一年，甚至超過了之前一直保持記錄的100131319808806637777020020021431188137736293629292226282631263536373757433447514974845472020012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,20242024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline5Copyright?2024Citeline5Copyright?2024Citeline一年，導(dǎo)致前一年的數(shù)字減少，而第二年的數(shù)字增加。為了糾正“日歷偏差”的上述影響，我們還會查看五年滾動平均值來判斷天氣改善情況。以此衡量，我們可以看到NAS數(shù)量明顯出現(xiàn)了全球進(jìn)一步判斷行業(yè)近期的天氣晴好情況，該數(shù)字與之前的五年期相比表現(xiàn)非常積極：2014–18的平均由此看見行業(yè)呈明顯上升趨勢，有更多新藥上市。鑒于總體管線規(guī)模呈現(xiàn)不可阻擋的上升之勢，這Copyright?2024CitelineCopyright?2024Citeline們的Pharmaprojects團(tuán)隊付出了艱苦的努力，他們翻越了重巒疊嶂，終于呼吸到了潔凈、清新的空氣。病/孤兒藥資格判定。另外我們還確定了推出月份，讓我們向Pharmaprojects團(tuán)隊致敬，正是因?yàn)樗麄兯幬锼鶎賴?地區(qū)adebrelimabAriely4月否是否氫/鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶抑制劑否否否apadamtasealfa/cinaxadamtasealfa*****AdzynmaMetalloproteinaseADAMTS13是是是avacincaptadpegolsodiumIzervay否否否befortinibmesylateSemena貝達(dá)藥業(yè)/益方生物科技否否否beremagenegeperpavecVyjuvekKrystalBiotech是是是bexagliflozinBrenzavvyTheracosBio否否否cantharidinYcanthVerricaPharmaceuticals否否否卡帕塞替尼(capivasertib)Truqap蛋白激酶抑制/核糖體S6激酶否否carenoprazanhydrochloride江蘇柯菲平醫(yī)藥/上海復(fù)星醫(yī)藥十二指腸潰瘍/否否否cipaglucosidasealfa*+miglustatOpfoldaAmicusTherapeutics否是是COVID-19疫苗，(BharatBiotech-2)iNCOVACC否否否COVID-19疫苗，SARS-CoV-2表面糖蛋白拮抗劑/Toll樣受體9激動劑否否否COVID-19疫苗，石藥集團(tuán)Duentai否否否COVID-19疫苗，GennovaBiopharmaceuticalsGemcovacEmcurePharmaceuticals/GennovaBiopharmaceuticals否否否COVID-19疫苗，海博萊(HIPRA)Bimervax否否否COVID-19疫苗，神州細(xì)胞否否否COVID-19疫苗，神州細(xì)胞-1否否否數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,2024年3月*****這兩種藥物均為NAS****這兩種作用機(jī)制均具有創(chuàng)新性*該藥物的NAS是cipaglucosidasealfaCopyright?2024Citeline藥物所屬國家/地區(qū)COVID-19疫苗，神州細(xì)胞-2否否否delandistrogenemoxeparvovecElevidys羅氏/SareptaTherapeutics否是是(durlobactam**+sulbactam)XacduroEntasisTherapeutics/Innoviva內(nèi)酰胺酶-A/C/D抑制劑***是否否efanesoctocogalfaAltuviiio凝血因子VIII刺激劑4月否是是efbemalenograstimalfa中國生物制藥/億帆醫(yī)藥否否否艾拉司群(elacestrant)Orserdu衛(wèi)材/美納里尼(Eisai/Menarini)否否否elivaldogeneautotemcelSkysona藍(lán)鳥生物(BluebirdBio)是是是elranatamabElrexfio否是是依那格列凈(enavogliflozin)Envlo鈉/葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑否否否腸道病毒71型，ADImmuneEnimmune/ADImmune否否否EpkinlyGenmab濾泡性/彌漫性大B細(xì)否是是(equecabtageneautoleucel)否是是etranacogenedezaparvovecHemgenixCSLLimited凝血因子IX刺激劑否是是伊曲莫德(etrasimod)Velsipity鞘氨醇-1-磷酸受體激動劑否否否非唑奈坦(fezolinetant)Veozah是否否福巴替尼(futibatinib)Lytgobi大?？毓?OtsukaHoldings)1/2/3/4酪氨酸激酶抑制劑否是是格菲妥單抗(glofitamab)否是是gumarontinib否否是4月否否否HPV4價疫苗，印度血清研究所Cervavac否否否數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,2024年3月**該藥物的NAS是durlobactam***該新型作用機(jī)制是內(nèi)酰胺酶D抑制劑Copyright?2024Citeline藥物所屬國家/地區(qū)(inaticabtageneautoleucel)CASIPharmaceuticals/JuventasCellTherapy否否否Nasovac-S4否否否Novaferon血管生成抑制劑/細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑否否否伊普可泮(iptacopan)Fabhalta是是是iruplinlkibQixinkeROS酪氨酸激酶抑制劑/否否否來瑞組單抗(lebrikizumab)EbglyssAlmirall/禮來否否否侖卡奈單抗(lecanemab-irmb)LeqembiBioArcticNeuroscience/渤健/衛(wèi)材否否否leniolisibJoe?nja諾華/PharmingPI3K-δ過度活化綜合征4月否是是來瑞特韋(leritrelvir)LeRuiling否否否洛替拉納(lotilaner)XdemvyTarsusPharmaceuticals否否否Penbraya否否否米吉珠單抗(mirikizumab)Omvoh否否否莫洛替尼(Momelotinib)OjjaaraJanus激酶1抑制劑Janus激酶是是是莫替沙福肽(motixafortide)AphexdaBioLineRx否否是nadofaragenefiradenovecAdstiladrin輝凌醫(yī)藥/FKDTherapeutics干擾素α-2b激動劑否否否naloxumabRANKL拮抗劑否是否硝加司他(nirogacestat)OgsiveoSpringWorksTherapeutics侵襲性纖維瘤病/軟組γ-分泌酶抑制劑是是是尼塞韋單抗(nirsevimab)Beyfortus阿斯利康/賽諾菲否否否數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,202Copyright?2024Citeline藥物所屬國家/地區(qū)奧馬索龍(omaveloxolone)Skyclarys轉(zhuǎn)錄因子Nrf2誘導(dǎo)劑否是是omidubicelOmisirgeGamidaCell否否是普羅仙安(Purocenta)GongwinBiopharm/天津紅日否否否palovaroteneSohonosClementia/益普生(Ipsen)否是是培莫沙肽(pegmolesatide)SaintLuolai否否否吡托布魯替尼(pirtobrutinib)Jaypirca否是是SKYPneumo否否否帕澤利(pozelimab)VeopozC5a抑制劑是是是瑞普替尼(repotrectinib)Augtyro間變性淋巴瘤激酶抑制劑/ROS受體酪氨酸激酶抑制劑/Src抑制劑/TrkA/B/C酪氨酸否否是瑞格列汀(retagliptin)Rizetang二肽基肽酶-4(DPPIV)抑制劑否否否瑞弗利單抗(Retifanlimab)Zynyz因塞特(Incyte)4月否是是醋酸瑞扎芬凈(rezafunginacetate)RezzayoCidaraTherapeutics/MelintaTherapeutics否否否利特昔替尼(ritlecitinib)LitfuloJanus激酶3抑制劑否否否Rota-V-AidPharmAid否否否(Rozanolixizumab)RystiggoIgG抗體Fc片段受體和否是是Arexvy否否否Abrysvo否否否simnotrelvir否否否索伐肽(sovateltide)TyvalziPharmazz/印度太陽藥業(yè)是否否數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,202Copyright?2024Citeline藥物所屬國家/地區(qū)斯帕森坦(Sparsentan)FilspariTravereTherapeuticsBerger病否是是舒沃替尼(Sunvozertinib)否否否tabelecleucelEbvallo皮埃爾法布爾實(shí)驗(yàn)室(PierreFabre)4月否是是托萊西單抗(tafolecimab)雜合子家族性高膽固醇血癥/否否否塔奎妥單抗(Talquetamab)Talvey是是是tofersenQalsody渤健/IonisPharmaceuticals是是否曲非奈肽(trofinetide)DaybueAcadiaPharmaceuticals/NeurenPharmaceuticals4月否是是Bio-TCVBioFarma否否否Skytyphoid4月否否否烏妥昔單抗(ublituximab-xiiy)BriumviTGTherapeutics否否否韋洛利單抗(vilobelimab)GohibicInflaRxCOVID-19C5a抑制劑否否否伏羅尼布(vorolanib)伏美納(Fumena)AnewPharma/貝達(dá)藥業(yè)集落刺激因子1受體拮抗劑/制劑/VEGFR-1/2/3酪氨酸激酶否是否zavegepantZavzpret否否否澤貝妥單抗(zuberitamab)安瑞昔(Anruixi)否是否祖拉諾酮(zuranolone)Zurzuvae渤健/SageTherapeuticsGABAA受體激動劑否否否數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,202Copyright?2024Citeline些公司還在苦苦支撐。因此，我們首先分析過去一年推出新藥最多的公司都有誰。表2列出了去年推名，即表現(xiàn)最佳、管線最小而產(chǎn)出的藥物最多的公因此，要論今年表現(xiàn)無可挑剔的公司，肯定是非輝瑞莫屬了。該公司憑借六款NAS位列榜首，已對腦膜炎球菌感染的Penbraya和針對呼吸道合胞病毒的Abryswo兩款疫苗，以及針對癌癥（Elrexfio[zavegepant]）疾病的各一款藥物?？梢哉f，輝瑞對第二位，但其表現(xiàn)卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝過管線規(guī)模最大的羅氏，對于管線規(guī)模小得多的渤健而言，這一年同樣是非常成功的一年。雖然管線規(guī)模僅排在第40位，但在我們這個表中卻高居第二，上市的NAS達(dá)到了四款。與輝瑞不同的是，總部位于馬薩諸塞州劍橋市的渤健的全部成功只來自于神經(jīng)疾病一個治療領(lǐng)域。不過該公司生產(chǎn)的藥物卻涉及該領(lǐng)域的各種疾病，包括阿爾茨海默氏癥、弗里德里希共濟(jì)失調(diào)(Friedreich’sataxia)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和產(chǎn)后抑郁癥(PPD)。此外，與輝瑞總是獨(dú)來獨(dú)往不同，渤健更注重合作，它的四款成功藥物中有三款NAS推出數(shù)量與管線規(guī)模之比最佳的公司是中國的苗都是COVID-19疫苗，或許看成一款產(chǎn)品三種不司，其中包括一些大家可能不太熟悉的名字。貝達(dá)藥業(yè)是眾多總部位于中國的公司之一，由于該公司公司中排在首位。該公司分別與合作方合作開發(fā)出了兩款抗癌藥物：Semena(befotertinibmesylate)和Fumena(vorolanib)，分貝用于治療非小細(xì)胞肺中國公司也加入了這一行列。江蘇恒瑞去年面發(fā)揮失常，其中強(qiáng)生和百時美施貴寶各只推出一輝瑞62渤健440神州細(xì)胞3禮來34貝達(dá)藥業(yè)2SK241信達(dá)生物232石藥集團(tuán)224安斯泰來2衛(wèi)材220葛蘭素史克2賽諾菲2江蘇恒瑞28諾華26阿斯利康23羅氏21強(qiáng)生17百時美施貴寶15默沙東09數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,2022024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline哪些治療領(lǐng)域擁有像郁郁蔥蔥的雨林那樣的多樣性，哪些領(lǐng)域卻出現(xiàn)了干旱？如圖2后者的數(shù)量為24款(26%)?？紤]到總域仍然存在較高的風(fēng)險。排在第三位的是消化/代謝類藥物，共有9款NAS。而神經(jīng)內(nèi)科類藥物在今年取得了近年來的最佳表現(xiàn)，共有7款產(chǎn)品跨過了終點(diǎn)線，與血液和凝血類藥物打了個平手。除去一些非常小的領(lǐng)7429732消化/代謝類藥物血液和凝血類藥物心血管類藥物皮膚病藥物泌尿生殖類藥物2462免疫類藥物抗感染類藥物數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,202抗癌類藥物肌肉骨骼系統(tǒng)藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥物感官類藥物2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline子中有44種采用這種技術(shù)開發(fā)。該比例高于生物技術(shù)類在所有管線中的占比，表明這種靶向療法的成功幾率似乎更大。其中單克隆抗體新推出的藥物中沒有單純的雙特異性或多特異性抗體，也沒有抗體藥物偶聯(lián)物的身影。而是出現(xiàn)了四種雙特異性細(xì)胞接合劑。細(xì)胞治療領(lǐng)干細(xì)胞和T細(xì)胞的療法。總得來說基因療法在這一年收獲頗豐，有七款NAS采用了某種類型的基因操作技術(shù)（包括兩款采用體外轉(zhuǎn)基因反義RNA藥物、一款新型核酸適配體，以及三款采用著名的mRNA技術(shù)的新型COVID-19疫苗。其余的生物技術(shù)類NAS包含各種重組不過許多地區(qū)的季節(jié)變化程度與緯度有關(guān)。赤道地區(qū)全年溫差較小，一般分為旱季和雨季兩個季節(jié)，而全球其他地區(qū)的季節(jié)則一般劃分為春、夏、秋、冬四級。正因如此，我在三月初撰寫這篇報告時，倫敦還在刮著寒風(fēng)。而我昨天與悉尼的一位同事交流時，他卻在抱怨著天的全世界所有地方當(dāng)中，我經(jīng)歷過溫度變化最大的地方當(dāng)屬蒙特利爾。某年七月那里的溫度高達(dá)42°C(108°F)，熱得我汗流浹背，而在冬天我要忍受-25°C(-13°F)的低溫。氣溫差異非常之大。我想說的是，早在人類了解地球繞太陽公轉(zhuǎn)需要365天之前，我們是通過天氣來判斷一年的概念的，而這種體驗(yàn)在全世界所有地Copyright?2024Citeline3353同樣，全世界所有國家/地區(qū)對于NAS推出的體驗(yàn)也不盡相同，醫(yī)藥行業(yè)更青睞于某些國家/地區(qū)的氣候，對于有些國家/地區(qū)的氣候則不喜歡。圖3列出了全世界沐浴在金色陽光之下的國家/地區(qū)。請注意，由于346%21111奧地利比利時克羅地亞芬蘭愛爾蘭斯洛伐克瑞典德國荷蘭英國印度印度尼西亞俄羅斯韓國中國臺灣地區(qū)美國西班牙數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,202美國仍是全世界最大的醫(yī)藥市場，一直受到醫(yī)藥行業(yè)的青睞。值得一提的是，美國在2023繼續(xù)保持了這去年的32%，并恢復(fù)到了2021年的水平。然而中國仍繼續(xù)保持發(fā)展勢頭，這主要?dú)w功于中國出現(xiàn)了世界為本土產(chǎn)品。而日本則不同，去年該國推出了14款NAS藥物；而今年該數(shù)字直接降至2款，因此2022年顯得極不尋常。日本甚至被亞洲的印度和韓國以及歐盟小國斯洛伐克和克羅地亞所超越。中美兩個超級大國之間的氣團(tuán)碰撞越來越頻繁，似乎在醞釀著一場2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline605040.84030200605040.84030200表1最右側(cè)兩列顯示推出的NAS是否用于治療罕見病，以及是否獲得孤兒藥資格認(rèn)定。歐20192016201320142015201720182020202120222023201220192016201320142015201720182020202120222023數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects?,202不過我們的讀者最關(guān)心的還是右側(cè)“是/否”這一列：即新藥是否均有創(chuàng)新性。接下來我們將主要關(guān)注這些2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline2023年新推出的NAS：之河是否真的枯竭尚不得而知；有可能只是一個降水稀少的、令人失望的單一年份，并不真創(chuàng)新的雨滴并沒有灑在所有治療領(lǐng)域，這一次抗癌藥與血液和凝血類藥物成為主要的受益者，各自貢獻(xiàn)了四款新型NAS。其他方面，神經(jīng)類藥物成為唯一在多個前沿領(lǐng)域推出新型藥物的其他治療領(lǐng)域，推出了兩款創(chuàng)新藥物。心血管、皮膚病、泌尿生殖及抗感染領(lǐng)域各推出了普通的陰天，夾雜著微風(fēng)與一點(diǎn)毛毛雨，是不可能引起關(guān)注的。而如果我們遇到非同尋常的事情，例如像棒球一般大的冰雹，或和房子一樣大的雪堆，我們興趣會瞬間被點(diǎn)燃。醫(yī)藥行業(yè)同樣如此：新藥固然好，那么那些屬于同類首創(chuàng)、并展現(xiàn)出真正新穎之處的藥物又如何呢？換句話說，2023年醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新閃電擊中了關(guān)于創(chuàng)新的定義有很多，不過在本報告中我們將新型藥物定義為采用的作用機(jī)制不同于以前其他上市藥物的作用機(jī)制的上市藥物。而2023照這一標(biāo)準(zhǔn)來衡量，今年收獲的91款藥物中只有14款可以算得上是同類首創(chuàng)。其表現(xiàn)與2022年的數(shù)字與占比相去甚遠(yuǎn)，該年74款藥物中有20款是同類首創(chuàng)，二者的占比分別為Copyright?2024Citeline后這片土地變得有些枯竭，2023年僅有四款藥物推我們先從Ojjaara(momelotinib)開始，這款藥物于9月在美國推出，用于治療貧血患者的骨髓纖維化，目前這是首款也是唯一一款治療該癥的藥物。GSK制Janus激酶(JAK)1和2，不過Ojjaara與其他藥物的不同之處在于可以額外抑制激活素A受體Ⅰ型(ACVR1)。JAK抑制劑常用于減小脾臟大小，緩現(xiàn)了貧血。Ojjaara可以通過ACVR1拮抗作用使鐵少貧血。但是Ojjaara的獲批之路有點(diǎn)曲折；其在過去十年內(nèi)經(jīng)過多次換手，2023年延誤了三個月才最終獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)。盡Ogsiveo(nirogacestat)于11月在美上市，用于治個推出的γ-分泌酶抑制劑，Ogsiveo對于患者的緩解作用一方面可以縮小腫瘤，另一方面可以顯著改善疼痛，而疼痛是該疾病患者主訴的最嚴(yán)重的癥狀。SpringWorksTherapeutics是一家專注于罕見病和癌癥的公司，該公司希望此次獲批可以為Ogsiveo瘤等適應(yīng)癥的治療藥物推出打開大門。目前癥的試驗(yàn)已進(jìn)入II期或III期，屆時可以為美國及阿斯利康的Truqap(capivasertib)也加入了對抗乳腺癌—全世界最常見的惡性腫瘤—的戰(zhàn)斗，該藥去年率先在美國市場上市。具體來說，Truqap與選擇性雌激素受體拮抗劑Faslodex(fulvestrant)聯(lián)合使用，治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性且伴有一種或多種生物標(biāo)志物性乳腺癌。Truqap是一款真正的同類首創(chuàng)型藥物，它是一種三磷酸腺苷(ATP)競爭性抑制劑，可抑制所有3種AKT亞型(AKT1/2/3)。Truqap不僅可以切斷乳腺癌細(xì)胞的致癌信號通路，還能夠下調(diào)乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體。可以說該藥對乳腺癌細(xì)胞形成了完美風(fēng)暴。該藥物也針對這種適應(yīng)癥在歐盟提出了上市申請，目前在進(jìn)行臨床研究的其他潛在適應(yīng)癥包括前列腺癌和非霍奇金淋巴瘤。2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline在2023年推出的新型NAS抗腫瘤藥物中，還有一款單藥生物療法：Talvey(talquetamab)。Talvey為強(qiáng)生所有，是一款靶向G蛋白偶聯(lián)受體家族C組5成員D(GPRC5D)和CD3ε肽鏈的雙特異性單克隆抗體，用于治療復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤。則見于T細(xì)胞表面。Talvey與這兩種細(xì)胞結(jié)合后，體蛋白、GPRC5D。隨著細(xì)胞銜接器管線不斷增長，現(xiàn)諾華在美國推出的Fabhalta(iptacopan)，該藥用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)。PNH是致出現(xiàn)軀體癥狀、溶血性貧血、血紅蛋白尿等癥狀。Fabhalta是首款口服補(bǔ)體因子B（FB）抑制劑，該末端通路的擴(kuò)增。諾華Fabhalta的推出勢必會為患者帶來一抹新鮮氣息，該藥可以改善血紅蛋白水平，Veopoz(pozelimab)也是一種針對補(bǔ)體系統(tǒng)的單克度激活。Veopoz由Regeneron研發(fā)，是第一種也成和CHAPLE疾病的治療方法，它的問世使治療前景更加光明。CHAPLE疾病，又稱CD55缺陷型蛋疾病中，補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子CD55基因突變，導(dǎo)致補(bǔ)體CHAPLE的癥狀包括營養(yǎng)不良、水腫和嚴(yán)重的血栓性血管閉塞。不出所料，這是今年名單上的9種新在我們的所有新藥中，血液和凝血領(lǐng)域的最終新產(chǎn)切相關(guān)。武田的Adzynma是apadamtasealfa和cinaxadamtasealfa的復(fù)方制劑，兩者僅有一個氨基酸不同，前者的谷氨酰胺在后者中被替換為精氨酸。但就本報告而言，由于這兩種方法以前均未使用過，因此我們將它們視為單獨(dú)的NAS。Adzynma于2023年在美國上市，是首個也是唯一一個用于治療先天性血栓性血小板減少性紫癜(cTTP)的重組凝血障礙，由ADAMTS13基因的遺傳性突變引起。該基因編碼的ADAMTS13酶負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)凝血。如果不及時治療，cTTP可導(dǎo)致全身小血管中血栓形成。Adzynma之前已獲得FDA的孤兒藥認(rèn)定，以及快速通道和罕見兒科疾病認(rèn)定。事實(shí)上，Adzynma就這種使人衰弱的嚴(yán)重疾病提供了一種前所未有2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline得了成果，為治療ALS和腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良帶質(zhì)營養(yǎng)不良患者迎來了燦爛的曙光，治療這種Skysona(elivaldogeneautotemcel)首次上市。腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良是一種罕見的遺傳性疾病害神經(jīng)元的髓鞘和腎上腺的腎上腺細(xì)胞，由ABCD1基因突致。變導(dǎo)Skysona是一種基因療法，由藍(lán)鳥生物公司研發(fā)，使用攜帶ABCD1cDNA（編碼變異因的功能性拷貝添加到自體CD34+造血干細(xì)胞中，從而產(chǎn)生腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良蛋白。這種藥定病情，但不會影響腎上腺功能不全等其他疾病表現(xiàn)。盡管存在這一缺點(diǎn)，但Skysona仍然是完全治特征是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性變性，導(dǎo)致肢從而靶向作用于SOD1的產(chǎn)生。Qalsody能夠減少ALS患者血液中的神經(jīng)絲輕鏈，這是一種指示神經(jīng)細(xì)胞損傷水平的生物標(biāo)志物，因此Qalsody獲得了這次，我們在心血管領(lǐng)域的唯一新型NAS還具有神經(jīng)系統(tǒng)方面的作用，可治療急性缺血性腦卒中。由Pharmazz研發(fā)的Tyvalzi(sovateltide)是一種新型NAS，它首先在印度這個不尋常的國家上市，這一可通過形成新生神經(jīng)元（神經(jīng)發(fā)生）和血管射，而當(dāng)前的治療方案將患者的治療時間限制的時間窗（4-5小時）內(nèi)。急性缺血性腦卒中是一種司SunPharmaceutical合作，后者獲得了Tyvalzi2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline接下來是泌尿生殖系統(tǒng)/婦女保健領(lǐng)域，Veozah(fezolinetant)是首款口服神經(jīng)激肽3(NK3)受體拮抗劑，用于治療中度至重度更年期相關(guān)血管舒縮癥狀(VMS)，由安斯泰來制藥公司研發(fā)并在美國上市。Veozah是首個獲批用于治療更年期所致VMS的非激素療法，VMS的最常表現(xiàn)為潮熱和盜汗，這是一個長期缺乏創(chuàng)新的巨大需求領(lǐng)域。傳統(tǒng)的治療方法的獲益-風(fēng)險特征仍不確定。相反，Veozah通過與NK3受體結(jié)合并阻斷其活性，以完全不同的方式發(fā)揮作用。NK3受體在大腦體溫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并引起與更年期相關(guān)的潮熱。在獲批之前，Veozah在某種程度上陷入了漩渦。由于審查期延長，F(xiàn)DA推遲批準(zhǔn)。不過，Veozah確實(shí)經(jīng)受住了風(fēng)雨的考驗(yàn)，提供了一種新的替代治療方法，滿足了長期以到充分滿足的婦女健康需求，安斯泰來公司將皮膚病新藥只有一種，特別值得注意的是，它是有史以來第一個進(jìn)入市場的局部基因療法。Vyjuvek(beremagenegeperpavec)是一種基因療法，由KrystalBiotech研發(fā)，用于治療罕見的顯性和隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥。大皰性表皮由編碼VII型膠原蛋白(COL7)的COL7A1功能喪非常脆弱，輕微摩擦就會出現(xiàn)撕裂和水皰。Vyjuvek能，COL7是錨定真皮層的主要成分。該藥物以凝膠懸浮液的形式直接涂抹，并通過利用單純皰疹病毒-1(HSV-1)的病毒載體遞送至真皮層；該藥物也是首次以這種方式使用HSV-1作為載體。希望這個最后，我們有了一種新型抗感染藥物。由于耐藥性的產(chǎn)生，不動桿菌感染已成為死亡的主要原因，對醫(yī)院和養(yǎng)老院中呼吸機(jī)使用患者構(gòu)成全球性威脅。Innoviva公司的Xacduro帶來了一線曙光，其將較老的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥舒巴坦與產(chǎn)品中的新分子durlobactam結(jié)合在一起。Xacduro最初由EntasisTherapeutics公司研發(fā)，2022年Innoviva收購了該公司，該藥的新穎之處在于它能抑制酶D以及其他類型的內(nèi)酰胺酶。鮑曼不動桿菌耐藥性的增加降低了舒巴坦對感染的療效，但研究表明，與durlobactam聯(lián)合用藥可恢復(fù)舒巴坦的活性。曼不動桿菌-醋酸鈣復(fù)合體的敏感分離株引起的醫(yī)院2023年，也許只有少數(shù)幾天是美好的、陽光明媚的批NAS，雖然按照我們向市場提供新機(jī)制的嚴(yán)格定2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024CitelineCopyright?2024Citeline2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023Copyright?2024Citeline其他值得關(guān)注的NAS可謂光明與黑暗并存得FDA最初批準(zhǔn)時原本只是第二個抗淀粉樣蛋白的批準(zhǔn)的藥物，因此成為首個美國醫(yī)療保險和醫(yī)服務(wù)中心批準(zhǔn)報銷的阿爾茨海默氏癥藥物。由茨海默氏癥存在大量的未滿足需求，急需治療藥物，Leqembi本可以成為一款暢銷重磅藥物，但該藥物藥及報銷環(huán)境令這款備受矚目的推出藥物的降低，即便美國政府同意報銷治療費(fèi)用也無濟(jì)于事。與美國以外市場的現(xiàn)場銷售代表。Leqembi已在日物Aduhelm在最初獲批時充滿了爭議，最終沒有獲Leqembi搶走關(guān)注，該藥已在2024年初完全退出了市場。但即便如此也不能保證這款更新的藥羅氏與Sarepta合作開發(fā)的杜氏肌營養(yǎng)不良癥基因療法Elevidys(delandistrogenemoxeparvovec）的FDA的加速批準(zhǔn)，用于治療四至五歲確診杜氏肌營養(yǎng)不良癥的非臥床患者。目前該藥仍在等待的進(jìn)一步?jīng)Q定。這項批準(zhǔn)是基于II期研究結(jié)果，但在十月底，該藥在所有杜氏肌營養(yǎng)不良癥患的III期EMBARK驗(yàn)證性試驗(yàn)卻未達(dá)到主要終點(diǎn)。出后仍然大受歡迎：該藥全年銷售額達(dá)到了2億美元。由于Elevidys的首付款價格高達(dá)320萬美元，因而是全世界最貴的治療藥物之一。部分分2024年該藥將迎來重磅銷售行情，屆時該藥將成為迄今為止推出最成功的基因療法之一。一旦FDA標(biāo)究在治療后52周受到北極星移動評價量表測試的限并表示研究的所有次要終點(diǎn)有顯著改善，包的改善時間指標(biāo)。假設(shè)FDA批準(zhǔn)持續(xù)六個月的加速評審，最終決定也要在2024年8月才會出來。不SageTherapeutics與渤健合作開發(fā)的神經(jīng)活性類劑在獲得FDA批準(zhǔn)作為首個專門治療產(chǎn)后抑郁癥稱為Zurzuvae。據(jù)Sage透露，雖然該藥上市僅幾個月，但前期銷售情況令人鼓舞。不過Sage一直對該產(chǎn)品的期望持謹(jǐn)慎態(tài)度，因?yàn)樗麄兊牡谝豢頟PD藥物Zulresso(brexanolone)在2019年推出后完全沒有發(fā)揮作用。Zulresso的商業(yè)活力特別具有挑持續(xù)住院監(jiān)測。相比之下，Zurzuvae采用口服給藥CNS抑制作用，包括嗜睡、意識模糊、駕駛障礙。Sage與渤健原本希望在PPD的基礎(chǔ)上另外獲得該藥治療重度抑郁癥的批準(zhǔn)，但FDA要求在擴(kuò)大批準(zhǔn)不過AcadiaPharmaceuticals的CNS(trofinetide)則開局良好，該藥用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾從合作伙伴NeurenPharmaceuticals手里購買了該選藥物。FDA于三月批準(zhǔn)該藥用于治療兩歲及以上患者，這種IGF-1裂解的氨基末端三肽合成類似物該藥在嬰兒病毒感染的呼吸道合胞病毒(RSV)管理只有之前推出的抗體產(chǎn)品Synagis(palivizumab)。和輝瑞的Abrysvo。而且這兩款疫苗都獲得了不錯的效果。英國制藥巨頭在商務(wù)領(lǐng)域一直保持領(lǐng)先，Arexvy在2023年創(chuàng)造的銷售收入時該公司宣稱其臨床數(shù)據(jù)達(dá)到了best-in-class標(biāo)準(zhǔn)。合作開發(fā)的Beyfortus(nirsevimab)，這是一款防止調(diào)撥原來打算供應(yīng)給南半球的230,000劑藥物補(bǔ)充2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024CitelineCopyright?2024Citeline2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023Copyright?2024Citeline的療效，TarsusPharmaceuticals的治療蠕形螨性會創(chuàng)造重磅銷售收入。這款一次性獸藥殺蟲月在美國推出用于治療人類眼疾，是首款直接針對蠕形螨叮咬的治療藥物，蠕形螨是導(dǎo)致該病的根本原因。Xdemvy是一種強(qiáng)效、非競爭性昆蟲和蛛形綱動物γ-氨基丁酸門控氯(GABA-Cl)通道拮抗劑，可以被蠕形螨寄居的瞼緣毛囊的油性皮脂有效地吸收。蠕形螨性瞼緣炎影響大約2500萬美國人Tarsus計劃初期只針對其中部分人群，但其市場機(jī)（一種破壞免疫系統(tǒng)的罕見遺傳疾病）的Joenja(leniolisib)是推出的另一款首次用于治病的藥物。估計進(jìn)行性原發(fā)性免疫缺陷患者影響的人數(shù)為百萬分之一到二，患者容易出現(xiàn)淋巴結(jié)腫脹或脾臟腫大，以及自體免疫和炎性癥狀，并且患血癌的風(fēng)險更高。在Joenja獲批之前，治療選擇僅限于治療感染的抗生素和免疫球蛋白替代療法。該藥可以說是醫(yī)藥行業(yè)眾多新藥中的一顆明星。2024年年初包含兩部分的制藥行業(yè)發(fā)展年鑒即將完成。我們看到，制藥行業(yè)前景總體光明，管線不斷擴(kuò)增，治療領(lǐng)域廣泛，新藥成果頗豐。然而，也浮現(xiàn)出一些烏云，比如II期試驗(yàn)失敗率高，這一年的創(chuàng)新也許稍微令人失望。在2024年相對平穩(wěn)環(huán)境下啟航，我們可以展望未來。是繼續(xù)平?jīng)r就像大部分地區(qū)的天氣一樣，喜憂參半?，F(xiàn)在看來，能源危機(jī)已經(jīng)結(jié)束，COVID-19已逐漸淡化，許多西方經(jīng)濟(jì)體的通貨膨脹正在回落至更可容易接受的水平。盡管如此，英國等一些國家陷入衰退，烏克蘭戰(zhàn)爭仍在磋磨，同時還暴發(fā)了可怕的以色列-加沙沖突。相較于許多其他行業(yè)，盡管制藥行業(yè)更能抵御這些因素的影響，但也無法獨(dú)善其身。但專注于制藥行業(yè)，Copyright?2024CitelineCopyright?2024Citeline首先我們來進(jìn)行預(yù)測，推測在明年的NAS報告中可能有哪些新藥。我的同事，Scrip的商業(yè)研發(fā)執(zhí)行主編AlexandraShimmings，每年都會用手指在空中比劃一下，看看風(fēng)向，選擇一些她感興趣的藥物，她預(yù)計這些藥物會在當(dāng)前日歷年度獲得首次批準(zhǔn)并推出表3：2024年預(yù)計會獲批的部分重要藥物/首次推出藥物機(jī)制/適應(yīng)癥Casgevy(exagamglogeneautotemcel)Vertex/CRISPRTherapeuticsdatopotamabderuxtecan阿斯利康/第一三共donanemabKarXT（曲司氯銨+xanomeline）KarunaTherapeutics/治療精神分裂癥的M1/M4-毒蕈堿受體激動劑mRNA-1010基于mRNA的流感疫苗mRNA-1345patritumabderuxtecanresmetiromMadrigalPharmaceuticalsseladelparCymaBayTherapeutics/sotatercept治療肺動脈高壓的激活素受體2a型調(diào)節(jié)劑Wainua(eplontersen)IonisPharmaceuticals/阿斯利康數(shù)據(jù)來源：Pharmaprojects/Scrip?,2024年3月現(xiàn)在詳細(xì)討論一下我們預(yù)測的2024年亮點(diǎn)。Vertex和CRISPRTherapeutics的Casgevy(exagamglogeneautotemcel)—全球首款基于CRISPR/Cas9的基因治療—有望于今年上市，之前已獲批用于治療12歲以上鐮狀細(xì)胞病和輸血依賴性β地中海貧血患者。該藥物最初于去年11月在英國獲批，隨后在美國和歐盟獲批。Casgevy是一種一次性離體基因治療，使用CRISPR/Cas9的“基因剪刀”永久性切斷或抑制2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024Citeline期隨訪。對于CRISPRTherapeutics（由CRISPR基因編輯技術(shù)的共同發(fā)現(xiàn)者和開發(fā)者EmmanuelleCharpentier于2013年共同創(chuàng)立）來說，本產(chǎn)品上明年NAS增刊中肯定會包括IonisPharmaceuticals的Wainua(eplontersen)，因?yàn)樵摦a(chǎn)品已經(jīng)于2024阿斯利康合作研發(fā)的Wainua，用于治療伴有多發(fā)性神經(jīng)病的遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變藥方式為每月一次自我皮下注射給藥，與AlnylamPharmaceuticals的Amvuttra（vutrisiran）相比具有潛在優(yōu)勢，Amvuttra是一種已于2022年獲批的Wainua也正在開發(fā)用于治療ATTR心肌病，但預(yù)計要到2025年才會獲得III期數(shù)據(jù)。擴(kuò)展至ATTR心肌病將顯著擴(kuò)大這兩種藥物的適應(yīng)癥。該領(lǐng)域目前主要藥物為輝瑞的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑Vyndamax/Vyndaqel(tafamidis)，2023年銷售盡管FDA多次延遲審批，但禮來的donanemab今年有望獲批，進(jìn)入阿爾茨海默病這一頗為復(fù)雜的領(lǐng)FDA顧問委員會會議，討論早期阿爾茨海默病抗淀粉樣抗體的III期TRAILBLAZER-ALZ2試驗(yàn)結(jié)果。人們認(rèn)為，該機(jī)構(gòu)之所以做出這一出人意料的決定，是由于FDA需要就如何在標(biāo)簽上標(biāo)明該藥物在真實(shí)世界中的最佳使用提出建議，而不是臨床試驗(yàn)環(huán)境。專家認(rèn)為，考慮到禮來在入組患者和何時停止治療的Leqembi之后，獲得全面批準(zhǔn)的第二種抗淀粉樣2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023年推出的新活性物質(zhì)Copyright?2024CitelineCopyright?2024Citeline2024年醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧增刊：2023Copyright?2024Citeline首個治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH，也稱為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎[MASH]）的產(chǎn)品已獲批，這標(biāo)志著一系列肝病適應(yīng)癥研發(fā)失敗后獲得的首次成功MadrigalPharmaceuticals的甲狀腺激素受體β(THR)激動劑候選藥物resmetirom也有望領(lǐng)先于任何潛在競爭對手約兩年。這將是MadrigalPharmaceuticals2020年中期的obeticholicacid另一個希望將其首款產(chǎn)品推出市場的小公司是CymaBayTherapeutics。其選擇性過氧化物酶體增FDA審查，用于治療相關(guān)肝病適應(yīng)癥原發(fā)性膽汁性和ENHANCE研究的III期數(shù)據(jù)顯示，與現(xiàn)有療法相比，該藥能有效改善這種罕見的慢性炎癥性肝病，者。吉利德科學(xué)公司正在以43億美元的價格收購該公司，吉利德科學(xué)公司在肝病領(lǐng)域有很強(qiáng)的影響力，有一系列肝炎專利藥物，因此，CymaBay與其在戰(zhàn)KarunaTherapeutics的情況也相似，其精神分裂癥治療藥物KarXT（xanomeline+曲司氯銨）可能使幾十年來停滯不前的治療領(lǐng)域出現(xiàn)重大進(jìn)展元的價格收購了該公司。FDA預(yù)計將于2024年9月26日對這一潛在首創(chuàng)M1/M4-類毒蕈堿受體激動精神病藥物的常見副作用，如體重增加和錐體狀。雖然曲司氯銨已上市用于治療尿頻和膀胱動癥，但xanomeline將是該藥的NAS。靶向藥物datopotamabderuxtecan(Dato-DXd)獲批用于非小細(xì)胞肺癌，來鞏固其在抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)領(lǐng)域的主導(dǎo)地位。該產(chǎn)品在美國的申請已被受理，但采用的是標(biāo)準(zhǔn)審評，而不是加速審評，這意味著批準(zhǔn)和上市可能勉強(qiáng)在年底前完成。阿斯利康的申請是基于TROPION-Lung01試驗(yàn)中至少接目前仍在等待總生存期(OS)數(shù)據(jù)。盡管今年1月來自吉利德科學(xué)的競品TROP2靶向ADCTrodelvy(sacituzumabgovitecan)的EVOKE-01試驗(yàn)OS失敗，但市場對datopotamabderuxtecan的期望卻有增無減。注意，這兩項研究的產(chǎn)品測試環(huán)境略有不同。Dato-DXd在乳腺癌TROPION-Breast01III期研究中也產(chǎn)生了令人期待的數(shù)據(jù)。是默沙東預(yù)計將于今年推出的眾多新產(chǎn)品之一，以幫助降低其對Keytruda(pembrolizumab)的依賴。與治療肺動脈高壓(PAH)的激活素信號傳導(dǎo)抑制劑sotatercept一起，治療轉(zhuǎn)移性EGFR突的patritumabderuxtecan也將在下半年開始帶來收入。Sotatercept和patritumabderuxtecan均來自默沙東的業(yè)務(wù)開發(fā)計劃。Sotatercept是2021年以115億美元的價格收購AcceleronPharma獲得的，該藥可能是首個改善病情的PAH治療藥物。專家稱該藥的數(shù)據(jù)對疾病“具有變革性”意而減輕該病典型的右心負(fù)荷和衰竭。而Sotatercept是一種潛在的首創(chuàng)激活素信號抑制劑，可阻斷肺動脈壁細(xì)胞增殖，這是PAH的基礎(chǔ)疾病機(jī)制。去年，與第一三共達(dá)