7基礎藥理學第七章 膽堿受體阻斷藥

第七章抗膽堿藥定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當于膽堿能神經的功能被抑制。1.M膽堿受體阻斷藥：主要用于內臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。2.N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經節(jié)細胞膜上的N1受體，又稱神經節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。3.N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。[分類]：根據抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：第一節(jié)┃M膽堿受體阻滯藥一、天然生物堿天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。

【來源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛(654)【構效關系】【體內過程】

口服吸收快，達血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經黏膜吸收。i.m12h內有85%～88%以原形或代謝產物經尿排泄。阿托品（Atropine）掌握競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現中樞興奮的不良反應?！舅幚碜饔谩?/p>

1.抑制腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。(2)升高眼內壓擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調節(jié)麻痹阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。4.對心血管系統作用解除迷走神經對心臟的抑制作用(1～2mg)，表現為心率加快，傳導加速。5.興奮中樞

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擴張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無關。較大劑量阿托品:（1）直接擴張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。2.緩解內臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用【臨床應用】

1.減少腺體分泌：(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。(2)嚴重盜汗(肺結核）和流涎癥。3.眼科應用(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗光配鏡4.緩慢型心律失常用于迷走神經過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導阻滯等心律失常。

5.感染性休克用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q＆A：對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？為什么？6.解救有機磷酸酯類中毒可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復給藥，以達“阿托品化”。【不良反應】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應。3.嚴重中毒可由興奮轉入抑制，出現昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死?！窘砂Y】前列腺肥大、青光眼患者禁用?！局卸窘饩取?/p>

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香