重癥先天性粒細胞缺乏癥診療指南【2019版】

104.重癥先天性粒細胞缺乏癥概述（severecongenital是一種病因和流行病學SCN患者中性粒細胞減少的表達可以是相同的或不同的，這提示本病可能存在1/333300～1.7/3333001/250000。無特殊性別傾向。美國的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，大多數(shù)患者為白種人。臨床表現(xiàn)15％的患者進展為急性白血病或骨髓增生異常綜合征?；純和ǔ２话橛刑卣餍曰巍］o助檢查實驗室檢查 全血細胞計數(shù)及外周血細胞形態(tài)學分析均可發(fā)現(xiàn)中性粒胞數(shù)減少，可伴單核細胞增多。骨髓涂片 骨髓增生程度正?；蛏晕⒔档桶樵缙谒琛巴谠缬准毎?中幼粒細胞階段，常伴有不典型細胞核及胞質(zhì)空泡形成。影像學檢查 因該病患兒易反復發(fā)生感染故影像學可能發(fā)現(xiàn)耳鼻部乃至腸道的感染表現(xiàn)?；驒z測 SCN是一種遺傳性疾病迄今為止根據(jù)重度慢性中性粒細減少國際登記站（/registry/）的數(shù)據(jù)，已經(jīng)報道超過100種基因突變包括最早發(fā)現(xiàn)的嗜中性粒細胞彈性蛋白酶基以稱L1基因1基因和威斯科特-奧爾德里奇綜合（S的激活基因等這些突變的組合會導致嗜中性粒細胞生成缺陷及凋亡增加根據(jù)致突變可分為常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳和X連鎖遺傳由ELANE變所致的SCN是一種常染色體顯性遺傳疾病發(fā)生于50％～60％的患者已報道了數(shù)個ELANE突變位點。由Kostmann描述的首個家族及其他最近報道的家族都有常染色體隱性遺傳的HAX1突變X連鎖遺傳見于濕疹血小板減伴免疫缺陷綜合（Wiskott-Aldrich基因突變所致的該基因又稱基因。其他基因突變也有報道，包括G6PC3、GFI1、SBDS及JAGN1。然而，仍有大約40％病例的遺傳基礎(chǔ)尚不清楚。診斷確診指征：顯示與單核細胞增多有關(guān)的重癥中性粒細胞缺乏癥。SCN骨髓檢查/中幼粒細胞階段，常伴有不典型細胞核及胞質(zhì)空泡形成。進行基因檢測也是診斷所必需的。鑒別診斷通常只有中性粒細胞減少伴單核細胞增多，不伴有其他外觀畸形，血Shwachman-Diamond（SS（lcogenstogedisseS）1b型、WM綜、自身免疫性淋巴細胞增生綜合征（autoimmunelymphoproliferativesyndromeALPS、Cohen病以及Hermansky-Pudlak綜合征2型等。遺傳咨詢與產(chǎn)前診斷GFI1是常染色體顯性遺傳，HAX1是X連鎖隱性遺傳。遺傳咨詢至關(guān)重要，應考慮家族史和基因突變類型。治療50mg/（kg·d）用以預防，尤其是慢性肉芽腫并合并中性粒細胞減少的患兒。（G-CSF）可改善嗜中性粒細胞減少癥以及對G-CSF/kg3～55μ/kgCSF20/G-CSFSCNG-CSF25-D水平，必要時積極治療骨質(zhì)疏松。SCN患者易發(fā)（myelodysplastic主要是急性髓系白血病（utemeloidlukmia，ML，但也有急性淋巴細胞性白血病、慢性粒-單核細胞性白血病以及雙表型急性白血病的報道。G-CSF生感染的患兒。診療流程（圖104-1）兒童中重度感染或口腔感染血常規(guī)、血涂片示中性粒細胞計數(shù)＜兒童中重度感染或口腔感染血常規(guī)、血涂片示中性粒細胞計數(shù)＜0.2×109/L且其他細胞數(shù)目正常骨髓穿刺涂片、免疫球蛋白檢測、T/B淋巴細胞亞群計數(shù)除外血液系統(tǒng)疾病、低丙種球蛋白血癥及免疫性中性粒細胞減少癥隨診，如中性粒細胞數(shù)目恢復正?？赡芤虿《靖腥局行粤＜毎掷m(xù)減少且骨髓涂片提示早期髓系停滯基因檢測，確診圖104-1 重癥先天性中性粒細胞缺乏癥診療流程參考文獻ZeidlerC,GermeshausenM,KleinC,K.ClinicalimplicationsofELA2-,HAX1-,andG-CSF-receptor(CSF3R)mutationsinseverecongenitalneutropenia.BrJHaematology,2009,144:459.DaleDC,BolyardAA,SchwinzerBG,etal.Theseverechronicneutropeniainternationalregistry:10-yearfollow-upreport.SupportCancerTher,2006,3:220.DaleDC,LinkDC.Themanycausesofseverecongenitalneutropenia.NEnglJMed,2009,360:3.DonadieuJ,FenneteauO,BeaupainB,etal.Con