非那雄胺預(yù)防前列腺癌與死亡率增加無關(guān)

【tips】本文由王教授精心編輯整理，學(xué)知識(shí)，要抓緊！非那雄胺預(yù)防前列腺癌與死亡率增加無關(guān)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》8月14日在線發(fā)表的一項(xiàng)2003年結(jié)束的臨床隨機(jī)對(duì)照研究的遠(yuǎn)期生存率事后分析表明，使用5-α-還原酶抑制劑非那雄胺預(yù)防前列腺癌的男性的遠(yuǎn)期死亡率與使用安慰劑的男性相同（N.Engl.J.Med.2013Aug.14；369：603-10）。

這項(xiàng)事后分析由得克薩斯大學(xué)圣安東尼奧健康科學(xué)中心癌癥研究和治療中心的IanM.ThompsonJr.醫(yī)生及其同事進(jìn)行，數(shù)據(jù)來自前列腺癌預(yù)防研究（PCPT）。PCPT于1994～1997年納入18，882例男性，定期隨訪觀察這些受試者是否發(fā)生前列腺癌。受試者被隨機(jī)分組，一半進(jìn)入非那雄胺組，其余進(jìn)入安慰劑組，療程均為7年。對(duì)大部分受試者進(jìn)行長達(dá)10年的數(shù)據(jù)采集和前列腺評(píng)估。

兩組的15年生存率均為78%.在入組時(shí)中位年齡63.2歲的一般男性人群中使用非那雄胺7年降低了前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但未顯著影響死亡率。這一風(fēng)險(xiǎn)的降低完全歸因于非那雄胺使用者的低分級(jí)癌風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑使用者相比相對(duì)降低43%.

Thompson醫(yī)生及其同事推斷，如果高分級(jí)前列腺癌的增加不只是表面的檢測(cè)結(jié)果，而實(shí)際反映了非那雄胺誘導(dǎo)癌，那么非那雄胺組男性死亡率的增加應(yīng)該會(huì)在長期隨訪期間變得明顯。因此，Thompson醫(yī)生及其同事試圖對(duì)該研究人群的長期生存率進(jìn)行事后分析，以確定非那雄胺組男性是否存在死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的任何證據(jù)，因?yàn)檫@種增加可潛在準(zhǔn)確反映高分級(jí)癌（和致死性癌）風(fēng)險(xiǎn)增加。

2004年對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行的初步分析顯示，非那雄胺使前列腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低24.8%.然而，非那雄胺也使高分級(jí)癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加26.9%.在前列腺良性增大的男性中，非那雄胺可能降低了前列腺特異性抗原（PSA）水平，導(dǎo)致前列腺縮小。這可能是該藥使PSA試驗(yàn)、前列腺活檢和直腸指診檢測(cè)高分級(jí)癌的敏感性得以改善的原因我們`搜集整理。

由于許多研究中心關(guān)閉，因此妨礙了長期隨訪工作的開展，研究者無法與許多受試者取得直接聯(lián)系。研究者使用社會(huì)保險(xiǎn)死亡指數(shù)評(píng)估受試者直至2011年的生存狀態(tài)。由于無法得知大部分受試者的死亡原因，因此無法評(píng)估前列腺癌特異性死亡率。此外，由于高分級(jí)癌的總例數(shù)較少且該亞組總共只有177例死亡，因此缺乏足夠資料來正式檢驗(yàn)非劣效性。

然而，研究者發(fā)現(xiàn)，非那雄胺組和安慰劑組分別有10.5%和14.9%的受試者發(fā)生前列腺癌，證明非那雄胺可顯著減少前列腺癌。非那雄胺組和安慰劑組的高分級(jí)癌發(fā)生率分別為3.5%和3%.非那雄胺組和安慰劑組的15年生存率分別為78%和78.2%，差異不顯著。兩組受試者診斷前列腺癌的中位年齡也相同，均為70歲。

研究者總結(jié)表示，雖然前列腺癌預(yù)防治療不能降低總死亡率，但低分級(jí)前列腺癌診斷率增加是PSA試驗(yàn)令人困擾的副產(chǎn)品，這是因?yàn)橹委煯a(chǎn)生的獲益非常少，而且所有形式的治療均會(huì)對(duì)患者和社會(huì)產(chǎn)生顯著負(fù)擔(dān)。

該研究獲美國國立癌癥研究所資助。默沙東公司為PCPT研究提供非那雄胺和安慰劑，但不參與該研究的設(shè)計(jì)、監(jiān)測(cè)、數(shù)據(jù)分析和發(fā)表研究論文的決策。Thomp