痛風(fēng)臨床診療規(guī)范

痛風(fēng)臨床診療規(guī)范（最新版）醫(yī)教部痛風(fēng)概述痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽（MSU）沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，其與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬代謝性風(fēng)濕病的范疇。除關(guān)節(jié)損害，痛風(fēng)患者還可伴發(fā)腎臟病變及其他代謝綜合征的表現(xiàn)，如高脂血癥、高血壓、糖尿病、冠心病等。痛風(fēng)概述痛風(fēng)屬于全球性疾病，不同國家、地區(qū)的患病率有所差異。歐洲的患病率為0.9%~2.5%，美國的患病率也逐年增長，從1988—1994年的2.64%升至2007—2010年的3.76%。我國尚缺乏全國范圍的流行病學(xué)調(diào)查資料，根據(jù)不同時期、不同地區(qū)報告，目前我國痛風(fēng)的患病率為1%~3%，并呈逐年上升趨勢。男性多見，女性大多出現(xiàn)在絕經(jīng)期后，國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心（CRDC）網(wǎng)絡(luò)注冊及隨訪研究的階段數(shù)據(jù)顯示，男∶女為15∶1，平均年齡48.28歲，近年來逐步趨于年輕化[1]。50%以上的痛風(fēng)患者伴有超重或肥胖。痛風(fēng)概述中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會痛風(fēng)專業(yè)委員會制定了本診療規(guī)范，旨在規(guī)范痛風(fēng)的診斷方法、治療時機及治療方案，以減少誤診和漏診，對患者的短期與長期治療給予建議，以減少不可逆損傷的發(fā)生，改善預(yù)后。一、臨床表現(xiàn)（一）病程傳統(tǒng)的痛風(fēng)自然病程分為無癥狀高尿酸血癥期、急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)石病變期。在2018版歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟更新的痛風(fēng)診斷循證專家建議中，將痛風(fēng)的病程分為臨床前期（無癥狀高尿酸血癥及無癥狀MSU晶體沉積）和痛風(fēng)期（即臨床期，分為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期及發(fā)作間期、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期）。1．急性發(fā)作期：（1）、典型痛風(fēng)發(fā)作的表現(xiàn)常于夜間發(fā)作，起病急驟，疼痛進行性加劇，12小時左右達高峰。疼痛呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受。受累關(guān)節(jié)及周圍軟組織紅腫，皮溫升高，觸痛明顯。癥狀多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。多數(shù)患者發(fā)病前無先驅(qū)癥狀，部分患者發(fā)病前有疲乏、周身不適及關(guān)節(jié)局部刺痛等先兆。1．急性發(fā)作期：（2）、癥狀發(fā)生的部位：首次發(fā)作多為單關(guān)節(jié)受累，50%以上發(fā)生于第一跖趾關(guān)節(jié)。痛風(fēng)好發(fā)于下肢，如足背、足跟、踝、膝關(guān)節(jié)，指、肘、腕關(guān)節(jié)也可受累。隨著病程進展，反復(fù)發(fā)作的患者受累關(guān)節(jié)逐漸增多，少數(shù)可影響到骶髂關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)或脊柱關(guān)節(jié)，也可累及關(guān)節(jié)周圍滑囊、肌腱、腱鞘等部位，且發(fā)作的癥狀和體征漸趨不典型。部分嚴重的患者發(fā)作時可伴有全身癥狀，如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、心悸等。（3）、常見的誘因：發(fā)作前多有誘發(fā)因素，多為飲酒、高嘌呤飲食、受冷和劇烈運動。典型痛風(fēng)發(fā)作部位及表現(xiàn)首次發(fā)作多為單關(guān)節(jié)受累，50%以上發(fā)生于第一跖趾關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)及周圍軟組織紅腫，皮溫升高，觸痛明顯2．發(fā)作間歇期：急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作緩解后一般無明顯后遺癥狀，偶有炎癥區(qū)皮膚色素沉著。二次發(fā)作的間隔時間無定論，多數(shù)患者在初次發(fā)作后1~2年內(nèi)復(fù)發(fā)，隨著病情的進展，發(fā)作頻率逐漸增加，發(fā)作持續(xù)時間延長，無癥狀的間隙期縮短，甚至部分患者發(fā)作后癥狀不能完全緩解，關(guān)節(jié)腫痛持續(xù)存在。3．慢性痛風(fēng)石病變期：皮下痛風(fēng)石和慢性痛風(fēng)石關(guān)節(jié)炎是長期血尿酸顯著升高未受控制的結(jié)果，兩者經(jīng)常同時存在。（1）、皮下痛風(fēng)石常見的發(fā)生部位為耳廓、反復(fù)發(fā)作關(guān)節(jié)的周圍以及鷹嘴、跟腱、髕骨滑囊等處，外觀為皮下隆起的大小不一的黃白色贅生物，破潰后排出白色粉狀或糊狀物，不易愈合。（2）、慢性痛風(fēng)石關(guān)節(jié)炎為關(guān)節(jié)內(nèi)沉積大量MSU晶體導(dǎo)致痛風(fēng)石形成，表現(xiàn)為持續(xù)關(guān)節(jié)腫痛、壓痛、畸形和功能障礙，其可造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)的破壞、關(guān)節(jié)周圍組織纖維化、繼發(fā)退行性變等。皮下痛風(fēng)石（二）并發(fā)癥和伴發(fā)疾病1．腎臟病變：痛風(fēng)的發(fā)病過程中，尿酸鹽也可沉積在泌尿系統(tǒng)，導(dǎo)致急性或慢性尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石。（1）急性尿酸鹽腎?。河捎谘湍蛑心蛩崴郊眲∩仙罅磕蛩峤Y(jié)晶沉積于腎小管、集合管等處，造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為急性少尿、無尿，急性腎衰竭，尿中可見大量尿酸結(jié)晶。這種情況在原發(fā)性痛風(fēng)中少見，多見于由于惡性腫瘤及其放化療（即腫瘤溶解綜合征）等繼發(fā)原因引起。（二）并發(fā)癥和伴發(fā)疾?。?）慢性尿酸鹽腎病：也叫痛風(fēng)性腎病，為持續(xù)高尿酸血癥時尿酸鈉結(jié)晶沉積在遠端集合管和腎間質(zhì)，特別是腎髓質(zhì)和乳頭區(qū)，從而激活局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，損傷內(nèi)皮細胞，進而引起腎小球高壓力、慢性炎癥反應(yīng)、間質(zhì)纖維化等病理改變，導(dǎo)致慢性尿酸鹽腎病。臨床表現(xiàn)為由于尿濃縮功能下降導(dǎo)致夜尿增多，晚期因腎小球濾過功能下降出現(xiàn)腎功能不全的表現(xiàn)，如高血壓、水腫、貧血等。（3）尿酸性尿路結(jié)石：尿中尿酸濃度過飽和時在泌尿系統(tǒng)沉積并形成結(jié)石，有痛風(fēng)病史的高尿酸血癥患者中腎結(jié)石發(fā)生率約為20%~25%，可出現(xiàn)在痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎之前。結(jié)石造成尿路梗阻時可引起腎絞痛、血尿和排尿困難，嚴重者繼發(fā)泌尿系感染、腎盂擴張積水等。（二）并發(fā)癥和伴發(fā)疾病2．代謝綜合征：痛風(fēng)患者往往伴有體內(nèi)代謝異常，易并發(fā)肥胖癥、高血壓、高脂血癥、2型糖尿病等代謝綜合征的表現(xiàn)。3．心血管疾?。和达L(fēng)患者存在高尿酸血癥，其是心血管疾病的獨立危險因素，同時與許多傳統(tǒng)的心血管危險因素相互作用參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。研究顯示，血尿酸水平每升高60μmol/L，女性心血管病病死率和缺血性心臟病病死率增加26%和30%，男性增加9%和17%。高尿酸血癥是女性全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素，高尿酸血癥對男性和女性冠心病的發(fā)生及預(yù)后影響不同，女性更大，可能與雌激素水平有關(guān)。（二）并發(fā)癥和伴發(fā)疾病4．神經(jīng)系統(tǒng)疾病：血尿酸水平和神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系復(fù)雜，高尿酸血癥促進了缺血性卒中的發(fā)生，并與預(yù)后不良相關(guān)；但生理濃度的血尿酸水平對神經(jīng)系統(tǒng)同時有一定的保護作用，血尿酸水平過低則有可能增加神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的風(fēng)險。二、輔助檢查1．常規(guī)化驗包括血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、紅細胞沉降率、C反應(yīng)蛋白和泌尿系超聲檢查等。痛風(fēng)急性發(fā)作期多數(shù)患者有紅細胞沉降率和C反應(yīng)蛋白增快。慢性尿酸鹽腎病時，尿常規(guī)可顯示低比重尿、小分子蛋白尿、白細胞尿、輕度血尿及管型尿。此外，應(yīng)根據(jù)患者的器官受累情況進行其他相應(yīng)的輔助檢查。2．血尿酸測定：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測，血尿酸>420μmol/L（7mg/dl）時，診斷高尿酸血癥。由于血尿酸受多種因素影響會有波動，應(yīng)多次測定。二、輔助檢查3．尿尿酸測定：測定前需嚴格低嘌呤飲食5d后才能進行，24h尿尿酸排泄量>600mg為尿酸生成過多型；<600mg為尿尿酸排泄減少型；但不能除外兩種情況同時存在。在正常飲食情況下，24h尿尿酸排泄量以800mg進行區(qū)分。此項檢查目前不作為常規(guī)檢查。4．HLA-B*5801基因檢測：與使用別嘌醇產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)，如Steven-Johnson或中毒性表皮壞死松解癥等重癥藥疹密切相關(guān)。我國大陸人群中HLA-B*5801基因陽性率為11.51%，以華南地區(qū)最高，可達20.19%。在有條件的地區(qū)應(yīng)用別嘌醇前應(yīng)進行基因檢測，以減少嚴重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。二、輔助檢查5．影像學(xué)：（1）關(guān)節(jié)X線片可見由于MSU晶體沉積造成的關(guān)節(jié)軟骨下骨質(zhì)破壞，表現(xiàn)為偏心性圓形或卵圓形囊性變，甚至呈蟲噬樣、穿鑿樣缺損，骨缺損邊緣可呈"懸掛邊緣征"。晚期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)間隙明顯變窄甚至消失，形成纖維性強直，也可出現(xiàn)關(guān)節(jié)半脫位或脫位，甚至病理性骨折。（2）超聲對疑診痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或慢性痛風(fēng)石關(guān)節(jié)炎患者的診斷更有意義。最重要的四種超聲征象是痛風(fēng)石、聚集物（關(guān)節(jié)積液內(nèi)聚集的點狀高回聲，后方不伴聲影，又稱為暴風(fēng)雪征）、軟骨表面的雙軌征（doublecontour，DC）和骨侵蝕，其中雙軌征是尿酸沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)特異性很高的表現(xiàn)，其診斷痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的敏感性為78%，特異性為97%。（3）雙能CT（DECT）：能特異性識別尿酸鹽結(jié)晶，診斷痛風(fēng)的敏感性為84%（81%~87%），特異性為93%（93%~96%）。對早期或無痛風(fēng)石的患者雙能CT的敏感性要低一些，同時也有假陽性的情況。二、輔助檢查B超：軟骨表面雙軌征（Double-contoursign）雙能CT：關(guān)節(jié)及肌腱中有尿酸鹽（綠色）沉積X線：骨侵蝕破壞：骨皮質(zhì)不連續(xù)，破壞，邊緣硬化，突出二、輔助檢查關(guān)節(jié)超聲：軟骨表面的雙軌征（箭頭處）雙軌征是尿酸沉積在關(guān)節(jié)內(nèi)特異性很高的表現(xiàn)二、輔助檢查雙能CT：關(guān)節(jié)及肌腱中有尿酸鹽（綠色）沉積二、輔助檢查6．關(guān)節(jié)腔穿刺/痛風(fēng)石抽吸物MSU結(jié)晶檢查：偏振光顯微鏡下表現(xiàn)為2~20μm強的負性雙折光的針狀或桿狀的MSU晶體。但即使是痛風(fēng)發(fā)作期該檢查也有陰性。關(guān)節(jié)穿刺液偏振光鏡檢發(fā)現(xiàn)MSU作為痛風(fēng)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)三、痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)痛風(fēng)診斷廣泛認可的是美國風(fēng)濕病學(xué)會1977年痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)及2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟共同制定的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)（表1、表2）。2018年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟推薦三步診斷痛風(fēng)：第一步，尋找關(guān)節(jié)滑液或痛風(fēng)石抽吸物中的MSU晶體。第二步，如果第一步不可行，可通過臨床診斷[建立在存在高尿酸血癥和痛風(fēng)相關(guān)臨床特征的基礎(chǔ)上，滿足下列特征時考慮臨床診斷（高度懷疑但非特異性表現(xiàn)）：足部（特別是第一跖趾關(guān)節(jié)）或踝關(guān)節(jié)單關(guān)節(jié)受累，之前類似的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作史，快速開始的劇烈疼痛和腫脹（24h內(nèi)達峰），皮膚發(fā)紅，男性并存在相關(guān)的心血管疾病和高尿酸血癥]。第三步，當(dāng)痛風(fēng)的臨床診斷不確定且不能證實晶體時，建議尋找MSU晶體沉積的影像學(xué)證據(jù)，特別是超聲或雙能CT。表11977年美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)表22015年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)表22015年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)三、痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)值得一提的是，美國風(fēng)濕病學(xué)會1977年痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)和2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟共同制定的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)，均將關(guān)節(jié)穿刺液鏡檢發(fā)現(xiàn)MSU作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)?；诖?，對疑診痛風(fēng)的炎性關(guān)節(jié)炎患者，均推薦在關(guān)節(jié)液或可疑痛風(fēng)石抽吸物中尋找MSU結(jié)晶。需要強調(diào)的是，雖然高尿酸血癥是痛風(fēng)的基礎(chǔ)，但并非高尿酸血癥的患者均會出現(xiàn)痛風(fēng)，無關(guān)節(jié)炎癥狀的單純高尿酸血癥并不能診斷痛風(fēng)。此外，痛風(fēng)發(fā)作期間血尿酸有可能會正常，不能以此除外痛風(fēng)的診斷。四、治療方案及原則（一）非藥物治療痛風(fēng)非藥物治療的總體原則是生活方式的管理，1、首先是飲食控制、減少飲酒、運動、肥胖者減輕體重等；2、其次是控制痛風(fēng)相關(guān)伴發(fā)病及危險因素，如高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙。3、飲食方面需限制高嘌呤的動物性食品，如動物內(nèi)臟、貝殼和沙丁魚等，減少中等嘌呤食品的攝入。除了酒類，含有高果糖漿（high-fructosecornsyrup,HFCS）的飲料也會導(dǎo)致血尿酸水平升高，應(yīng)限制飲用。需強調(diào)的是，飲食控制不能代替降尿酸藥物治療。四、治療方案及原則（二）藥物治療1．降尿酸治療的指征：目前國內(nèi)一般推薦：（1）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作≥2次；（2）或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次且同時合并以下任何一項：年齡<40歲、血尿酸>480μmol/L、有痛風(fēng)石、尿酸性腎石癥或腎功能損害[估算腎小球濾過率（eGFR）<90ml/min]、高血壓、糖耐量異?；蛱悄虿　⒀蓙y、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全。四、治療方案及原則2019年美國風(fēng)濕病學(xué)會會議上公布的痛風(fēng)臨床實踐指南（草案）中，對藥物降尿酸治療的指征按照不同推薦強度給出了建議：（1）強烈建議藥物治療：痛風(fēng)出現(xiàn)的影像破壞，頻繁發(fā)作（≥2次/年），存在痛風(fēng)石時；（2）建議藥物治療：既往曾發(fā)作1次以上，但屬于非頻繁發(fā)作（<2次/年）者；第一次發(fā)作但符合以下條件者：慢性腎臟病3期以上，血尿酸≥540μmol/L（9mg/dl）或存在泌尿系結(jié)石；（3）一般不建議藥物治療：不符合上述條件的第一次發(fā)作者；即使影像學(xué)（包括彩色超聲或雙能CT）提示存在MSU結(jié)晶沉積的無癥狀高尿酸血癥者。四、治療方案及原則2．降尿酸治療的時機：因血尿酸波動可導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作，大多數(shù)痛風(fēng)指南均不建議在痛風(fēng)急性發(fā)作期開始時使用降尿酸藥物，須在抗炎、鎮(zhèn)痛治療2周后再酌情使用。也有一些國外痛風(fēng)指南提出，在足量抗炎、鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用下，允許在痛風(fēng)急性期進行降尿酸治療，但該建議的依據(jù)來自小樣本的隨機對照研究，推薦級別弱，尚未被國內(nèi)外學(xué)者普遍接受。如果在穩(wěn)定的降尿酸治療過程中出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作，則無須停用降尿酸藥物，可同時進行抗炎、鎮(zhèn)痛治療。四、治療方案及原則3．降尿酸治療的目標(biāo)和療程：痛風(fēng)患者降尿酸治療目標(biāo)為血尿酸<360μmol/L，并長期維持；若患者已出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作，降尿酸治療目標(biāo)為血尿酸<300μmol/L，直至痛風(fēng)石完全溶解且關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作癥狀改善，可將治療目標(biāo)改為血尿酸<360μmol/L，并長期維持。因人體中正常范圍的尿酸有其重要的生理功能，血尿酸過低可能增加阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險。因此建議，降尿酸治療時血尿酸不低于180μmol/L。四、治療方案及原則4．降尿酸治療：降尿酸藥物的選擇需個體化。目前國內(nèi)常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成（別嘌醇和非布司他）和促進尿酸排泄（苯溴馬?。﹥深?。（1）抑制尿酸合成（別嘌醇和非布司他）別嘌醇和非布司他均是通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，減少尿酸合成，從而降低血尿酸水平；（2）促進尿酸排泄（苯溴馬隆）而苯溴馬隆則通過抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運蛋白-1，抑制腎小管尿酸重吸收而促進尿酸排泄，降低血尿酸水平。四、治療方案及原則（1）別嘌醇：作為一線治療選擇。成人初始劑量50~100mg/d，每4周左右監(jiān)測血尿酸水平1次，未達標(biāo)患者每次可遞增50~100mg，最大劑量600mg/d，分3次服用。腎功能不全患者需謹慎，起始劑量每日不超過1.5mg/eGFR，緩慢增加劑量，嚴密監(jiān)測皮膚改變及腎功能。eGFR15~45ml/min者推薦劑量為50~100mg/d；eGFR<15ml/min者禁用。由于HLA-B*5801基因陽性是應(yīng)用別嘌醇發(fā)生不良反應(yīng)的危險因素，建議如條件允許治療前進行HLA-B*5801基因檢測。四、治療方案及原則（2）非布司他：初始劑量20~40mg/d，每4周左右評估血尿酸，不達標(biāo)者可逐漸遞增加量，最大劑量80mg/d。輕中度腎功能不全（eGFR≥30ml/min）者無須調(diào)整劑量，重度腎功能不全（eGFR<30ml/min）者慎用?；诜遣妓舅蛣e嘌醇用于合并心血管疾病的痛風(fēng)患者的心血管安全性（CARES）研究，非布司他可能造成合并心血管疾病的痛風(fēng)患者的死亡風(fēng)險增加，雖然目前尚無定論，但對有心血管疾病病史或新發(fā)心血管疾病者，需謹慎使用并隨訪監(jiān)測，警惕心血管血栓事件的發(fā)生。四、治療方案及原則（3）苯溴馬?。撼扇似鹗紕┝?5~50mg/d，每4周左右監(jiān)測血尿酸水平，若不達標(biāo)，則緩慢遞增劑量至75mg/d~100mg/d。可用于輕中度腎功能異?；蚰I移植患者，eGFR20~60ml/min者推薦劑量不超過50mg/d；eGFR<20ml/min或尿酸性腎石癥患者禁用。使用促尿酸排泄藥物期間，應(yīng)多飲水以增加尿量，以免尿酸鹽濃度過高在尿液中生成尿酸結(jié)晶。四、治療方案及原則（4）其他降尿酸藥物：對難治性痛風(fēng)，其他藥物療效不佳或存在禁忌證，血液系統(tǒng)惡性腫瘤或放化療所致的急性血尿酸顯著升高，可考慮使用尿酸酶，包括拉布立酶（rasburicase）和普瑞凱希（pegloticase），目前國內(nèi)均未上市，不建議將其作為一線用藥。新型降尿酸藥物RDEA594（lesinurad），通過抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運蛋白-1和有機酸轉(zhuǎn)運子發(fā)揮作用，用于單一足量使用黃嘌呤氧化酶抑制劑仍不能達標(biāo)的痛風(fēng)患者，可與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)合使用。目前該藥尚未在國內(nèi)上市。四、治療方案及原則5．急性期治療：急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎的癥狀和疼痛。急性期應(yīng)臥床休息，抬高患肢，最好在發(fā)作24h內(nèi)開始應(yīng)用控制急性炎癥的藥物。一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥，當(dāng)存在治療禁忌或治療效果不佳時，也可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。若單藥治療效果不佳，可選擇上述藥物聯(lián)合治療。對上述藥物不耐受或有禁忌時，國外也有應(yīng)用白細胞介素-1（IL-1）受體拮抗劑作為二線痛風(fēng)急性發(fā)作期的治療。目前無證據(jù)支持弱阿片類、阿片類止痛藥物對痛風(fēng)急性發(fā)作有效。四、治療方案及原則（1）秋水仙堿：建議應(yīng)用低劑量秋水仙堿，首劑1mg，此后0.5mg、2次/d。最宜在痛風(fēng)急性發(fā)作12h內(nèi)開始用藥，超過36h療效明顯下降。eGFR30~60ml/min時，秋水仙堿最大劑量0.5mg/d；eGFR15~30ml/min時，秋水仙堿最大劑量0.5mg/2d；eGFR<15ml/min或透析患者禁用。該藥可能造成胃腸道不良反應(yīng)，如腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐，同時可能出現(xiàn)肝、腎損害及骨髓抑制，應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能及血常規(guī)。使用強效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制劑（如環(huán)孢素或克拉霉素）的患者禁用秋水仙堿。四、治療方案及原則（2）非甾體抗炎藥：痛風(fēng)急性發(fā)作應(yīng)盡早應(yīng)用足量非甾體抗炎藥的速效劑型，主要包括非特異性環(huán)氧化酶（C