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維生素D類藥物的區(qū)別與聯(lián)系維生素D脂溶性維生素,環(huán)戊烷多氫菲類化合物??梢蕴岣哐}、血磷濃度,有利于新骨生成和鈣化。食物中以含脂肪高的海魚、動(dòng)物肝、蛋黃、奶油相對(duì)較多。作用于小腸黏膜細(xì)胞,促進(jìn)運(yùn)鈣蛋白合成,加速鈣的吸收。升高血鈣和血磷,二者以骨鹽的形式沉積在骨組織上促進(jìn)骨組織鈣化。調(diào)節(jié)鈣、磷代謝維生素D藥理作用增加小腸鈣磷吸收,促進(jìn)骨的鈣化。需注意,單純只增加食物中鈣質(zhì)但維生素D3不足,仍不能滿足骨骼鈣化的要求。促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)調(diào)節(jié)白血病細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞以及皮膚細(xì)胞的生長(zhǎng)分化,抗增殖和誘導(dǎo)分化。還可加速巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子。調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化調(diào)節(jié)免疫功能機(jī)體免疫功能抑制時(shí)增強(qiáng)單核、巨噬細(xì)胞功能,增強(qiáng)免疫;機(jī)體免疫功能異常增加時(shí)抑制激活的T和B淋巴細(xì)胞增殖,維持免疫平衡。維生素D及類似物維生素D2維生素D3骨化二醇骨化三醇阿法骨化醇帕立骨化醇卡泊三醇?維生素D2、維生素D3骨化三醇1α,25-(OH)2-D3骨化二醇25-OH-D3維生素D3受體肝臟25-羥化酶腎臟1α-羥化酶阿法骨化醇肝臟25-羥化酶小腸帕立骨化醇19-去甲-1α,25-(OH)2-D2(無活性)(不需要活化)(需要活化)(需要活化)(骨化三醇類似物)(不需要活化)(骨化三醇類似物)總結(jié)骨化三醇、帕立骨化醇不需要活化維生素D2、維生素D3需要在肝臟和腎臟活化阿法骨化醇需要在肝臟活化骨化二醇需要在腎臟活化維生素D2:植物或酵母中含有的麥角固醇經(jīng)紫外線照射而成。維生素D3:主要存在于哺乳動(dòng)物的皮膚中。紫外線照射皮膚時(shí)由7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變。維生素D3的活性高于維生素D2,可能因?yàn)榍罢吲cVD受體親和力更高,推薦維生素D3作為維生素D的補(bǔ)充劑。維生素D缺乏癥;慢性低鈣血癥、低磷血癥、佝僂病及伴慢性腎功不全的骨軟化癥、家族性低磷血癥及甲狀旁腺功能低下;手足抽搐癥。適應(yīng)證高鈣血癥、維生素D增多癥、高磷血癥伴腎性佝僂病患者。禁忌癥由小腸吸收,貯存于肝臟和脂肪。經(jīng)肝臟、腎臟代謝活化,半衰期19-48h,作用持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。作用特點(diǎn)維生素D2&維生素D3骨化二醇:維生素D3類似物,骨化三醇的前激素。維生素D在血液中的主要存在形式,反映維生素D是否缺乏的客觀指標(biāo)。骨化三醇:維生素D3最重要的活性代謝產(chǎn)物。促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收,調(diào)節(jié)骨的礦化,恢復(fù)骨的生長(zhǎng)。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松;血透患者的腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良;甲狀旁腺功能低下;維生素D依賴性佝僂病,低血磷性維生素D抵抗型佝僂病。適應(yīng)證與高鈣血癥有關(guān)的疾病,有維生素D中毒跡象的患者。禁忌癥口服0.25-1μg骨化三醇,2-6h內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。不需要活化,清除半衰期5-8小時(shí),單劑量藥理作用可持續(xù)3-5天。作用特點(diǎn)骨化三醇阿法骨化醇:口服后在肝臟中可迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楣腔?。見效更快,作用可逆,利于?zhǔn)確調(diào)節(jié)劑量,減少高血鈣風(fēng)險(xiǎn)。帕立骨化醇:人工合成的具有生物活性的維生素D類似物。抑制甲狀旁腺激素,對(duì)鈣和磷的影響較小,較少引起高鈣血癥。骨質(zhì)疏松;佝僂病和軟骨病;腎性骨??;甲狀旁腺功能減退癥。適應(yīng)證對(duì)1α-羥基維生素D3、維生素D及其類似物或衍生物過敏者;高鈣血癥;維生素D過量者。禁忌癥口服生物利用度近100%,血漿半衰期3h,單劑量用藥8-12h后代謝產(chǎn)物達(dá)峰值。作用特點(diǎn)阿法骨化醇接受血液透析的慢性腎功能衰竭患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。適應(yīng)證對(duì)活性成分和輔料過敏者,高鈣血癥,維生素D過量者。禁忌癥血液透析通路給藥,體外血漿蛋白結(jié)合率較高,平均半衰期約15h。不需要活化,主要經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄。作用特點(diǎn)帕立骨化醇卡泊三醇:維生素D衍生物,能抑制皮膚細(xì)胞增生和誘導(dǎo)其分化。糾正銀屑病皮損的增生和分化異常。適應(yīng)證:尋常銀屑病的局部治療。禁忌癥:對(duì)卡泊三醇及任何成分過敏者;鈣代謝失調(diào)者。作用特點(diǎn):僅供外用,經(jīng)皮膚吸收為給藥劑量的1%-5%,并迅速代謝失活。用藥推薦單純性營(yíng)養(yǎng)缺乏的預(yù)防和治療,通常選用維生素D3或維生素D2。已明確的絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥患者,推薦使用骨化三醇。腎功能受損時(shí)應(yīng)選不需腎羥化的藥物:骨化三醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇。腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良繼發(fā)的甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥可優(yōu)先選用帕立骨化醇。維生素D缺乏風(fēng)險(xiǎn)人群生理需要量(U/d)維生素D補(bǔ)充上限(U/d)0-1歲0-6個(gè)月40010006-12個(gè)月40015001-18歲1-3歲60025004-6歲60030009-18歲600400019-50歲600400051-70歲6004000>70歲8004000妊娠期/哺乳期婦女6004000表1不同人群維生素D攝入建議表食物維生素D含量(每100g含量)野生三文魚600-1000U維生素D3養(yǎng)殖魚類100
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