羧甲基淀粉鈉在藥劑中的新應用

羧甲基淀粉鈉在藥劑中的新應用

膠囊車間和亞輝羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)又名羧甲基淀粉、羧甲基淀粉醚,外觀為白色或略帶黃色的粉末狀固體,無毒無味,具有吸潮性,可直接溶于冷水,但不溶于醇和醚,在堿性或弱酸性溶液中穩(wěn)定。已被美國藥典21版和國家處方集16版收載，中國藥典從1995年版二部中也將其收載。羧甲基淀粉鈉屬于低取代度馬鈴薯淀粉的衍生物,是葡萄糖分子通過1,4-α-糖苷鍵相互連接的,大約每100個葡萄糖單元引入25個羧甲基。其結構與羧甲基纖維素相類似,性狀也很相似,因而在許多領域有相同或相似的使用性能和效果。但由于淀粉來源廣,成本低,生產時工藝較簡單,加之該產品優(yōu)良的水溶性、膨脹性、分散乳化性及穩(wěn)定性等,在應用上已遠遠勝過了羧甲基纖維素,是一種開發(fā)利用前景十分廣闊的精細化工產品。

羧甲基淀粉鈉分子結構CMS-Na在藥劑中最常用是作為片劑崩解劑使用，CMS-Na是很好的崩解劑,在各種藥片中得到廣泛應用，其效果要優(yōu)于淀粉和ＣＭＣ?？捎脙燃臃ㄒ部捎猛饧臃ɑ騼韧饧臃?，一般以外加法較為常見，其用量一般為片重的4—8%。也可將其作粘合劑使用，同樣能提高片劑的崩解性和溶出度。一、羧甲基淀粉鈉的藥劑學性質1.吸水性和吸水膨脹性

實驗證明CMS-Na遇水迅速膨脹，膨脹作用充分而粒子本身不破碎。Shangraw等在顯微鏡下觀測到一種商品名Primojel顆粒在水中的尺寸與干燥粉末比較相差10倍。這可以較為合理地解釋此類崩解劑的崩解效果。CMS-Na的吸水性遠優(yōu)于玉米淀粉、交聯(lián)淀粉、L-HPC和羧甲基纖維素鈉等。2.促進藥物的溶出

片劑中藥物的溶出性與崩解劑有直接關系，崩解快而且崩解后產生的粒子小，其表面積大，與溶出介質的接觸面積大，則溶出速度快。由于CMS-Na有良好的崩解作用且有良好的潤濕性，所以可以加快藥物的溶出，尤其適用于制備不溶性藥物的片劑，促進藥物的溶出。

3.流動性和粒度CMS-Na還具有良好的流動性和可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其崩解性，可用于粉末直接壓片。CMS-Na流動性要好于CMC-Na,主要因素是由粒子的形態(tài)所決定的,淀粉類顆粒的形態(tài)是近圓形的,而CMC-Na等顆粒的形態(tài)是纖維狀的,這點可從光學顯微鏡或電子顯微鏡下觀測到。另外CMS-Na的粒度也比CMC-Na要小。4.松密度松密度又稱表觀密度，是粒子質量與表觀體積（粒子真容積、粒子內空隙和粒子間空隙）之比。沈慧鳳等采用100ml的量筒,每個樣品均取30g,下落高度為15.1厘米,在固定架內按自由落體方式震動5次進行測定,作相對比較。CMS-Na松密度大于淀粉、L-HPC和CMC-Na。這個特點在膠囊劑的填充空間有限的情況下,可加以利用。二、羧甲基淀粉鈉在藥劑中的應用

1.在粉末直接壓片中的應用

由于CMS-Na有良好的流動性和粒度，如果藥物顆粒流動性好,用它能進行粉末直接壓片。CMS-Na在粉末直接壓片中主要作為黏合劑和崩解劑。如在制備氫氧化鋁片中，可將氫氧化鋁和CMS-Na混合后，加入硬脂酸鎂作為潤滑劑進行粉末直接壓片，且實驗結果顯示CMS-Na作為粉末直接壓片的崩解劑要好于其他崩解劑。

2.在分散片中的應用

由于CMS-Na優(yōu)良的崩解性和溶脹性，使其成為制備分散片常用的輔料。如在制備布洛芬分散片中，CMS-Na能使分散片遇水后能迅速膨脹、崩解,混懸液在一定時間內較穩(wěn)定，體外溶出度實驗表明,分散片的溶出度遠快于普通片。所壓制片劑外觀光潔,在40ｓ內完全崩解,藥物溶出快,并能通過710μｍ篩網。

3.在速崩片中的應用

近年出現的快速崩解片服用時不必借助飲水幫助,對老人與兒童吞咽困難者尤為適宜。CMS-Na由于良好的崩解性可作為速崩片的輔料，如林文輝、崔福德等選擇羧甲基淀粉鈉作為崩解劑,制成碳酸鈣速崩片，崩解時間可達45s，而且口感良好。4.在緩控釋制劑中的應用CMS-Na不僅應用于速釋制劑中，在很多緩控釋制劑中也得到了應用。如在腸溶膠囊中,CMS-Na使藥物具有長效功能,使療效大為改善；又如,在潘生丁控釋藥片中,加入適當比例的酸(如:潘生丁與富馬酸質量比為1∶2.1)和適量的CMS-Na(如:7.2%),藥物周圍即可形成穩(wěn)定的酸性微環(huán)境,直至藥物充分釋放。5.在定時脈沖釋放片中的應用

定時脈沖釋放片是一種定時釋放藥物的新劑型。在定時脈沖釋放片的設計中，片芯的迅速釋放和良好的膨脹性是形成脈沖釋藥的關鍵因素之一。CMS-Na由于吸水膨脹度大，成為定時脈沖釋放片的優(yōu)良的片芯材料。孫學惠等在制備單硝酸異山梨酯定時脈沖釋放片時分別用CMS-Na、CCMC-Na、PVPP作為片芯材料，結果顯示CMS-Na能在包衣后能達到爆破式釋藥的目的,最后片芯選定為CMS-Na崩解劑。6.在制備微球中的應用

淀粉微球作為一種新型藥物劑型具有生物可降解性、價格低廉等優(yōu)點,可延長藥物作用時間,保護藥物免受酶的降解,提高藥物的穩(wěn)定性,從而進一步提高藥物的生物利用度。張志榮等用乳化—化學交聯(lián)法制備空白羧甲基淀粉微球(CMS-MS)然后用吸附法制備了米托蒽醌載藥羧甲基淀粉微球。何文等以羧甲基淀粉鈉為原料,對苯二甲酰氯為交聯(lián)劑,采用界面縮聚法制備空白微球,用吸附載藥法制備阿司匹林淀粉微球。淀粉微球的掃描電鏡照片7.在中藥制劑中的應用

制備中藥片劑時,經常出現難以崩解的情況，通過使用CMS-Na作為崩解劑可以改善中藥的崩解性。如清開靈浸膏片隨貯存期的延長崩解性也延長。通過添加8%的CMS-Na壓片可以提高片劑的崩解性同時對硬度、片面光潔度也有改善。又如大黃乙醇提取物干粉選用CMS-Na作為崩解劑制備的片劑成型好，崩解迅速。結論與展望

近十年來，CMS-Na由于其良好的性能