絡(luò)活喜10mg優(yōu)化降壓策略-足量與聯(lián)合并重

絡(luò)活喜?10mg優(yōu)化降壓策略

——足量與聯(lián)合并重

目前我國高血壓控制率仍極低占總體高血壓人群比例，%我國高血壓控制情況（2013年）2013至2014年，一項(xiàng)全國性調(diào)查納入了中國31個(gè)省份174621例年齡＞18歲成人，計(jì)算了高血壓的發(fā)病率及相關(guān)意識(shí)率、治療率及控制率調(diào)查結(jié)果顯示，在高血壓成人中，超過1/4的人群患有高血壓，其發(fā)病率在近幾十年呈顯著性增長。盡管投入巨大的控制力度，高血壓的意識(shí)率、治療率及控制率仍極低，表明了潛在不必要的疾病負(fù)擔(dān)LiY,etal.IntJCardiol.2017;227:516-523.藥物劑量選擇是藥物降壓不達(dá)標(biāo)的主要原因之一在臨床實(shí)踐中藥物劑量往往低于最大劑量或臨床試驗(yàn)中所用劑量1,2CONSENSUS研究中，依那普利的最終試驗(yàn)劑量為20~40mg/d而在臨床實(shí)踐中，通常會(huì)看到依那普利的治療劑量?jī)H為5~10mg/d2.TaddeiS,etal.AmJCardiovascDrugs2011;11(1):13-201.劉力生.中華高血壓雜志.2015;23(1):20-23各權(quán)威指南均推薦“藥物加量”的治療策略1.中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華高血壓雜志2011;19(8):701-743.2.2013ESC.JournalofHypertension2013,311281–1357；3.JamesPA,etal.JAMA.2014;311(5):507-20.內(nèi)容大綱030201絡(luò)活喜?10mg單藥至足量方案更強(qiáng)化降壓療效絡(luò)活喜?10mg足量至聯(lián)合方案有效對(duì)抗高危高血壓絡(luò)活喜?10mg耐受性良好，患者的信心之選隨著CCB劑量的增加，其降壓療效也隨著增加LawMR,etal.BMJ.2003Jun28;326(7404):1427.354項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究薈萃分析。40000例接受降壓藥物治療(利尿劑、β–受體阻滯劑、ACEI、ARB或鈣離子拮抗劑)，16000例安慰劑對(duì)照，其中CCB研究有96項(xiàng)。評(píng)估劑量與降血壓作用的關(guān)系CCB的降壓療效呈劑量依賴性血壓下降(治療-對(duì)照)(mmHg)劑量(占標(biāo)準(zhǔn)劑量的比例)氨氯地平從5mg增加至10mg降壓效果顯著7氨氯地平組:血壓從基線時(shí)的160/108mmHg下降至142/93mmHg90%的患者血壓下降>10mmHg或血壓正常OmvikP,etal.JHypertens.1993;11(1):103-13.一項(xiàng)多中心雙盲研究，共納入461例輕中度高血壓患者，比較氨氯地平5-10mg與依那普利10-40mg的降壓療效，4周安慰劑洗脫期，隨后12周劑量調(diào)整，隨后38周維持治療，進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估、測(cè)量收縮壓及舒張壓，評(píng)估安全性依那普利氨氯地平依那普利氨氯地平收縮壓自基線血壓下降比例，%舒張壓自基線血壓下降比例，%周周回顧性分析顯示，亞洲人群中氨氯地平加量至10mg降壓效果顯著8結(jié)果發(fā)現(xiàn)，亞洲人群中絡(luò)活喜

從5mg加量至10mg可以顯著降低SBP和DBP2013年，KazuomiKario等對(duì)兩項(xiàng)亞洲III/IV期開放試驗(yàn)進(jìn)行了回顧性分析，在輕中度高血壓人群中對(duì)氨氯地平從5mg加量至10mg的降壓效果進(jìn)行了量化，并對(duì)安全性進(jìn)行了觀察。KarioK,etal.VascHealthRiskManag.2013;9:695-701.基線（n=174）終點(diǎn)（n=174）自基線下降：-13.3（95%CI-15.5,-11.0）P＜0.0001自基線下降：-9.2（95%CI-10.6,-7.8）P＜0.0001氨氯地平增至10mg大劑量單藥對(duì)比小劑量聯(lián)合用藥降壓效果相似KangSM,etal.ClinTher.2011;33(12):1953-63.92011年，Seok-MinKang等在韓國進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲多中心臨床研究，納入導(dǎo)入期服用amlodipine

5mg而DBP未降低至90mmHg以下的高血壓患者。隨后分為兩組，amlodipine/losartan5/50mg組（n=92）或amlodipine10mg組（n=93），治療8周，評(píng)價(jià)4周或8周后DBP的改變、SBP的改變及血壓達(dá)標(biāo)率降壓幅度，mmHg達(dá)標(biāo)率，%降壓幅度，mmHgP=0.68P=0.5P=0.97P=0.810mg絡(luò)活喜相比于聯(lián)合降壓方案

能更有效改善清晨血壓及血壓晨峰清晨血壓血壓晨峰聯(lián)合降壓方案10mg絡(luò)活喜p=0.002p=0.001相比治療前的變化幅度（mmHg）4.0-10.810.0-5.4研究共納入105例5mg絡(luò)活喜血壓控制不佳的老年高血壓患者，隨機(jī)分為聯(lián)合降壓組（n=53）和10mg絡(luò)活喜組（n=52），共治療16周研究結(jié)果顯示：10mg絡(luò)活喜組改善清晨血壓（p=0.002）和血壓晨峰（p=0.001）效果優(yōu)于聯(lián)合降壓組MizunoH,etal.JClinHypertens(Greenwich).2016Jan;18(1):70-8.聯(lián)合降壓：5mg絡(luò)活喜+150-300mg阿利吉倫內(nèi)容大綱030201絡(luò)活喜?10mg單藥至足量方案更強(qiáng)化降壓療效絡(luò)活喜?10mg足量至聯(lián)合方案有效對(duì)抗高危高血壓絡(luò)活喜?10mg耐受性良好，患者的信心之選以絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)的降壓方案可滿足更多降壓需求1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓組.中華心血管病雜志.2014;42(9):721-7292.2013ESC.JournalofHypertension2013,311281–1357；2014《清晨血壓臨床管理中國專家指導(dǎo)建議》明確了對(duì)降壓藥的要求1半衰期24h以上，真長效證據(jù)充分，真正降低長期心腦血管事件使用安全，可長期堅(jiān)持絡(luò)活喜?作為第三代CCB完全符合基礎(chǔ)降壓藥物應(yīng)具備的條件2013ESH/ESC指南聯(lián)合用藥推薦2如下絡(luò)活喜?可與其他各類降壓藥聯(lián)合使用通常只有非二氫吡啶類CCB（如絡(luò)活喜?）可與β受體阻滯劑聯(lián)用噻嗪類利尿劑β受體阻滯劑其他降壓藥ACEICCBARB氨氯地平聯(lián)合方案降壓平穩(wěn)，控制清晨血壓即最后4小時(shí)血壓優(yōu)于纈沙坦方案PedersenOL,etal.JournalofHypertension2007,25:707–7122124161116給藥后時(shí)間(小時(shí))210-1-2-3-4兩組平均收縮壓差值(mmHg)纈沙坦更好氨氯地平

更好VALUE動(dòng)態(tài)血壓亞組研究：入選659例一年的VALUE試驗(yàn)患者，隨機(jī)分為氨氯地平組(n=327)和纈沙坦組(n=332)組治療，清晨服藥后25小時(shí)內(nèi)每20分鐘檢測(cè)一次血壓，隨訪1年Meta分析：

氨氯地平為基礎(chǔ)的治療改善心血管結(jié)局更優(yōu)LeeSA,etal.KoreanJInternMed.2014;29(3):315-24OR,0.9095%CI0.82-0.99P=0.02OR,0.9595%CI0.91-0.99P=0.01氨氯地平

vs其他藥物入選7項(xiàng)大范圍、長期心血管結(jié)局研究，包括：AASK研究、ALLHAT研究、IDNT研究、ASCOT研究、VALUE研究、CASE-J研究、ACCOMPLISH研究平均隨訪4.6年氨氯地平從小劑量加量至10mg再聯(lián)合應(yīng)用的用藥路徑降壓效果顯著，被多個(gè)大型臨床研究采用從小劑量加量至10mg再聯(lián)合應(yīng)用的用藥路徑顯著降低血壓162004年，VALUE研究氨氯地平從小劑量加量至10mg再聯(lián)合應(yīng)用使血壓從154.8/87.6mmHg降至137.5/77.7mmHg,降幅為17.3/9.9mmHg，每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)的血壓平均值與纈沙坦基礎(chǔ)方案組的差值（纈沙坦－氨氯地平）均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P＜0.0001）JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426)：2022-31.VALUE研究，隨機(jī)、雙盲、平行組對(duì)照研究，納入15245例患者，隨機(jī)分為氨氯地平組(n=7596)和纈沙坦組(n=7649)治療；平均隨訪4.2年平均收縮壓±SD平均舒張壓±SD平均值差值時(shí)間（月）纈沙坦基礎(chǔ)方案氨氯地平基礎(chǔ)方案纈沙坦基礎(chǔ)方案氨氯地平基礎(chǔ)方案SBPDBP172008年，CASE-J研究從小劑量加量至10mg再聯(lián)合應(yīng)用的用藥路徑顯著降低血壓經(jīng)3年隨訪，氨氯地平組從基線的163.2/91.8mmHg下降至134.4/76.7mmHg，每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)的血壓平均值與坎地沙坦組的差值（坎地沙坦－氨氯地平）均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。**P＜0.01；*P＜0.05CASE-J研究，前瞻性、隨機(jī)、開放研究，納入4703例日本高血壓患者，隨機(jī)分為氨氯地平組(n=2349)和坎地沙坦組(n=2354)治療；平均隨訪3.2年平均收縮壓±SD坎地沙坦氨氯地平平均舒張壓±SD時(shí)間（月）平均值差值OgiharaT,etal.Hypertension.2008;51(2):393-8內(nèi)容大綱030201絡(luò)活喜?10mg單藥至足量方案更強(qiáng)化降壓療效絡(luò)活喜?10mg足量至聯(lián)合方案有效對(duì)抗高危高血壓絡(luò)活喜?10mg耐受性良好，患者的信心之選相比其他降壓藥物，氨氯地平無絕對(duì)禁忌證中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中華高血壓雜志2011;19(8);701-743..使用氨氯地平10mg的患者

不良反應(yīng)停藥率與安慰劑相當(dāng)在氨氯地平10mg(N=1730)直接與安慰劑(N=1250)對(duì)照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應(yīng)停藥的僅有1.5%，對(duì)比安慰劑組（約1%）沒有顯著性的差別”“1.5%絡(luò)活喜組約1%安慰劑組不良反應(yīng)停藥率不良反應(yīng)停藥率苯磺酸氨氯地平藥品說明書亞洲人群中，氨氯地平5mg加量至10mg安全性可耐受不良事件總結(jié)212013年，KazuomiKario等對(duì)兩項(xiàng)亞洲III/IV期開放試驗(yàn)進(jìn)行了回顧性分析，在輕中度高血壓人群中對(duì)氨氯地平從5mg加量至10mg的降壓效果進(jìn)行了量化，并對(duì)安全性進(jìn)行了觀察。KarioK,etal.VascHealthRiskManag.2013;9:695-701.有報(bào)道稱一些亞洲醫(yī)生由于顧慮氨氯地平10mg增加水腫發(fā)生率而不愿意處方。而本研究分析中，174例亞洲患者中，有11例患者發(fā)生外周水腫，但無一例停藥，所以氨氯地平劑量的增加仍顯示安全性可耐受，并未帶來更壞的安全性問題。AE數(shù)量發(fā)生AE的患者，n（%）發(fā)生SAE的患者，n（%）由于AE而中止研究的患者，n（%）鼻咽炎水腫，外周后背痛糖尿病面部發(fā)熱口咽痛最常見的全因AE（≥2%的患者），n（%）亞洲患者（n=174）西方患者（n=385）所有患者均將氨氯地平從5mg加量至10mgAE，不良反應(yīng)；SAE，嚴(yán)重不良反應(yīng)總結(jié)當(dāng)藥物無法控制血壓時(shí)，可考慮“藥物加量”的治療策略，進(jìn)一步使血壓達(dá)標(biāo)絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)的10mg足劑量聯(lián)合治療方案可有效對(duì)抗高危高血壓絡(luò)活喜?10mg單藥足劑量可更強(qiáng)化降壓療效絡(luò)活喜?10mg耐受性良好，是患者的信心之選THANKYOU絡(luò)活喜?10mg優(yōu)化降壓策略—足量與聯(lián)合并重藥品信息:藥品信息:[商品名：絡(luò)活喜，通用名：苯磺酸氨氯地平片，劑型：片劑，包裝規(guī)格：鋁塑水泡眼包裝，5mg:7片/盒，14片/盒，28片/盒；10mg:30片/盒，10片/盒。聚乙烯瓶包裝，10mg：500片/瓶，活性成分：苯磺酸氨氯地平]適應(yīng)癥:[1.高血壓2.冠心?。苑€(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心?。用法用量:[成人：通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。]禁忌:[對(duì)氨氯地平及本品任何成分過敏者禁用。]警告：【無?！克幬锵嗷プ饔?[可能存在相互作用的藥物有：辛伐他汀、CYP3A4抑制劑、環(huán)孢素、他克莫司。與CYP3A4誘導(dǎo)劑同服時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓水平。與西地那非合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)低血壓狀況。]藥物過量:[嚴(yán)重過量可能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張伴有顯著的低血壓以及反射性心動(dòng)過速。人體研究中，本品有意過量應(yīng)用的資料有限。如果有超大量服藥，應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測(cè)，血壓監(jiān)測(cè)及其他治療。