T2DM口服降糖聯(lián)合治療

T2DM口服降糖聯(lián)合治療，如何優(yōu)選？全球2型糖尿病發(fā)病率預測2015年和2040年世界各地糖尿病患者數(shù)量（20-79歲）中國2型糖尿病患病率位居世界首位2010年全國98658名≥18歲成人糖尿病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：在所有糖尿病患者中，接受治療的患者僅為25.8%，血糖控制率不到40%*指所有糖尿病患者中，既往由臨床醫(yī)師確診患糖尿病的患者比例**指所有糖尿病患者中，接受糖尿病藥物治療的患者比例#指接受糖尿病治療的患者中，治療后HbA1c<7.0%的患者比例糖尿病患者血糖達標率低XuY,etal.JAMA,2013,310(9):9448-959..二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑生活方式干預α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑/DPP-4抑制劑/噻唑烷二酮類基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預混胰島素α-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑/噻唑烷二酮類/DPP-4抑制劑/GLP-1受體激動劑基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素/每日3次預混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素/每日1-2次預混胰島素主要治療路徑備選治療路徑一線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療如血糖控制不達標（A1C≥7.0%）則進入下一步治療中國2型糖尿病防治指南(2013版).中華糖尿病雜志.2014;(6)7:447-4982013CDS指南：口服降糖藥是2型糖尿病降糖治療的起始口服降糖藥是T2DM降糖治療的起始單獨藥物控制失敗不是個性問題，而是共性問題單藥無法長期有效控制血糖UKPDS33.Lancet,1998,352:837-853.聯(lián)合用藥PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-45.聯(lián)合用藥患者比例達到60％，OAD聯(lián)合占33.7%改善糖代謝改善β細胞功能，延緩其衰退減輕胰島素抵抗狀態(tài)降低并發(fā)癥的發(fā)生率和病死率聯(lián)合治療的目的不同口服降糖藥之間，依照什么原則進行聯(lián)合？如何根據(jù)患者情況，優(yōu)選治療方案？HbA1c糾正胰島素抵抗改善胰島素分泌缺陷磺脲類:胰腺

格列奈類：胰腺

DPP-4抑制劑：胰腺

二甲雙胍:

噻唑烷二酮類：其他：不針對病理生理機制

α-糖苷酶抑制劑·SGLT-2抑制劑消化道肌肉肝臟脂肪脂肪肝臟肌肉胰腺小腸口服降糖藥聯(lián)用原則（一）病理生理的聯(lián)合母義明,紀立農(nóng),等.中國糖尿病雜志.2016;24(10):871-884.腎臟口服降糖藥聯(lián)用原則（二）“基礎(chǔ)+餐時”的聯(lián)合降空腹為主二甲雙胍TZD中、長效磺脲類*降餐后為主α-糖苷酶抑制劑格列奈類*短效磺脲類*DPP-4抑制劑SGLT-2抑制劑*：磺脲類藥物和格列奈類作用機制相似，不能聯(lián)用口服降糖藥聯(lián)用原則（三）優(yōu)劣勢互補的聯(lián)合減重or中性二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑SGLT-2抑制劑增重磺脲類格列奈類TZD低血糖風險高磺脲類格列奈類無低血糖或風險小二甲雙胍α-糖苷酶抑制劑SGLT-2抑制劑DPP-4抑制劑TZD此外，還要結(jié)合患者年齡、病程、胰島功能狀況、血糖譜特點、身體胖瘦、有無并發(fā)癥以及其他伴隨疾病等因素綜合考慮。ChipkinSR.AmJMed.

2005May;118Suppl5A:4S-13S.2.母義明等,藥品評價,2016,13(19):5-18.3.母義明等,藥品評價,2017,14(1):5-17.4.廣東省藥學會.藥品評價,2014,11(13):10-13.×:同類藥物不建議聯(lián)合;√已有研究證實聯(lián)用方案優(yōu)于單用或安慰劑?需要進一步研究*：SGLT-2抑制劑中，僅達格列凈被批準在中國上市，適應(yīng)證是單藥治療二甲雙胍磺脲類TZD類α-糖苷酶抑制劑格列奈類DPP-4抑制劑SGLT-2抑制劑*二甲雙胍×√√√√√√磺脲類√×√體重增加√×√低血糖風險增加√低血糖風險增加TZD類√√體重增加×√√√√α-糖苷酶抑制劑√√√×？增加低血糖格列奈類√×√？增加低血糖×DPP-4抑制劑√√低血糖風險增加√×√SGLT-2抑制劑*√√低血糖風險增加√√×可能的口服降糖藥物聯(lián)合方案較為推薦的是以二甲雙胍為基礎(chǔ)的兩兩聯(lián)合，如“二甲雙胍+DPP-4抑制劑”、“二甲雙胍+格列奈類”、“二甲雙胍+α-糖苷酶抑制劑”等等口服藥全因死亡率心血管死亡率心血管發(fā)病率糖尿病腎病HbA1c體重血壓低血糖胃腸道生殖器霉菌輕、中重Metvs.

吡格列酮相當（低）相當（低）相當（低）效果相當（高）推薦Met（高）推薦Met（低）相當（低）腹瀉：推薦TZD（中）Metvs.

羅格列酮推薦Met（低）相當（低）推薦MetMetvs.SU（短期研究）相當（低）推薦Met（低）效果相當（高）推薦Met（高）推薦Met（高）推薦Met（中）腹瀉：推薦SU（中）Metvs.SU（長期研究）

推薦Met（低）推薦Met（中）推薦Met（低）Metvs.

DPP-4i相當（低）推薦DPP-4i（低）推薦Met（高）推薦Met（高）推薦DPP-4i（低）相當（低）惡心：推薦DPP-4i（高）單藥比較--近、遠期結(jié)局、不良反應(yīng)比較QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

口服藥全因死亡率心血管死亡率心血管發(fā)病率糖尿病腎病HbA1c體重血壓低血糖胃腸道生殖器霉菌輕、中重Metvs.

SGLT-2i相當(低)推薦SGLT-2i(中)推薦SGLT-2i(中)推薦SGLT-2i(中)相當腹瀉、惡心：推薦SGLT-2i(低)推薦Met(中)吡格列酮vs.DPP-4i相當(低)推薦DPP-4i(中)相當(低)相當(低)SUvs.

DPP-4i推薦DPP-4i(低)推薦DPP-4i(低)相當(低)推薦SU(中)推薦DPP-4i(中)推薦DPP-4i(中)推薦DPP-4i(中)相當(低)吡格列酮vs.SU推薦吡格列酮(低)推薦TZD(低)效果相當(高)推薦SU(高)推薦TZD(高)推薦TZD(中)相當(高)羅格列酮vs.SU推薦羅格列酮(低)推薦SU(低)DPP-4ivs.SGLT-2i推薦SGLT-2i(中)相當(低)相當(低)推薦Met(低)單藥比較--近、遠期結(jié)局、不良反應(yīng)比較（續(xù)）QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

口服藥全因死亡率心血管死亡率心血管發(fā)病率糖尿病腎病糖尿病神經(jīng)病變HbA1c體重血壓心率低血糖胃腸道生殖器霉菌輕、中重Met+

羅格列酮vs.Met+SU相當(低)Met+SUvs.Met+TZD(短期)推薦Met+TZD(低)相當(低)效果相當(中)推薦Met+SU推薦Met+TZD(高)推薦Met+TZD(低)相當(中)Met+SUvs.Met+DPP-4i(長期)推薦Met+DPP-4i(低)推薦Met+DPP-4i(低)推薦Met+DPP-4i(低)推薦Met+DPP-4i(高)推薦Met+DPP-4i(高)相當(高)Met+SUvs.Met+DPP-4i(短期)推薦Met+DPP-4i(高)聯(lián)合用藥比較--近、遠期結(jié)局、不良反應(yīng)比較QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

口服藥全因死亡率心血管死亡率心血管發(fā)病率糖尿病腎病糖尿病神經(jīng)病變HbA1c體重血壓心率低血糖胃腸道生殖器霉菌輕、中重Met+SUvs.Met+SGLT-2i(長期)相當(低)推薦Met+SGLT-2i(低)相當(低)推薦Met+SGLT-2i(中)推薦Met+SGLT-2i(高)推薦Met+SGLT-2i(高)推薦Met+SGLT-2i(中)推薦Met+SGLT-2i(高)推薦Met+SGLT-2i(中)相當(低)推薦Met+SU(高)Met+DPP-4ivs.Met+SGLT-2i相當(低)推薦Met+SGLT-2i(中)推薦Met+SGLT-2i(中)推薦Met+SGLT-2i(中)相當(低)相當(低)相當(低)推薦Met+DPP-4i(中)Met+

吡格列酮vs.Met+DPP-4i(短期)推薦Met+DPP-4i(低)相當(低)推薦Met+DPP-4i(中)推薦Met+DPP-4i(中)相當(低)相當(低)相當(低)Met+

羅格列酮vs.Met+DPP-4i(短期)推薦Met+

羅格列酮(低)聯(lián)合用藥比較--近、遠期結(jié)局、不良反應(yīng)比較(續(xù))QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

HbA1c水平研究設(shè)計研究時間主要結(jié)果二甲雙胍+SGLT-2抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類(N=5)

組間差異0.17%[CI

0.10%to0.20%])DelPratoS隨機、雙盲、3期研究208周與格列吡嗪相比，達格列凈組HbA1c水平降低更多-0.30%(95CI-051vs-0.09)CefaluWT多國家、多中心、隨機，雙盲，3期非劣效性試驗(CANTATA-SU)52周坎格列凈100mg組非劣于格列美脲組[-0.01%(95CI-0.11～0.09)]；300mg組優(yōu)于格列美脲組[0.12%(95CI-0.22～-0.02)]NauckMA雙盲、多中心、非劣效性試驗52周達格列凈與格列吡嗪效果相似，平均差異為0.00（-0.11～-0.11）Ridderstr?leM隨機、雙盲、3期試驗104周恩格列凈優(yōu)于格列美脲

[-0.11%(95%CI-0.19to-0.02;p=0.0153]LeiterLA隨機、雙盲、3期試驗104周使用MMRM方法的A1C的敏感性分析顯示，坎格列凈100mg、300mg、格列美脲組HbA1c分別下降-0.58%、-0.68%、-0.38%二甲雙胍+SGLT-2抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+DPP-4抑制劑(N=4)組間差異0.17%[CI,0.08%

to0.26%])RosenstockJ多中心，隨機，雙盲，主動控制的平行組3期研究24周沙格列汀+達格列凈+二甲雙胍組vs沙格列汀+二甲雙胍vs達格列凈+二甲雙胍-1.5%vs-0.9%vs-1.2%Lavalle-GonzálezFJ多中心、隨機，雙盲，四臂，平行組3期研究2010年4月～2012年8月26周時，與西格列汀相比，坎格列凈100mg、300mg組分別降低HbA1c：0%（-0.12，0.12）和-0.15%（-0.27，0.03）52周后，達格列凈降低FPG優(yōu)于西格列?。≒<0.001）RosenstockJ雙盲，安慰劑對照，平行組，多中心研究12周從基線到第12周，50mgQD、100mgQD、200mgQD、300mgQD、300mgBID和西格列汀組HbA1c降幅分別為0.79%、0.76%、0.70%、0.92%、0.95%、0.74%RosenstockJ雙盲，安慰劑對照試驗12周從基線到第12周，10mg、25mg恩格列凈劑量組和100mg西格列汀療效相似（-0.7%vs-0.6%）；25mg、50mg恩格列凈劑量組降FPG效果優(yōu)于西格列汀

2017ACP臨床實踐指南：口服藥物治療2型糖尿病中等質(zhì)量證據(jù)顯示，二甲雙胍+SGLT-2抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類、二甲雙胍+DPP-4抑制劑HbA1c水平--續(xù)表研究設(shè)計研究時間主要結(jié)果二甲雙胍+TZD優(yōu)于二甲雙胍+DPP-4抑制劑(N=5)組間差異0.12%[CI,

0.21%to0.02%])ScottR隨機，安慰劑對照試驗18周與安慰劑相比，羅格列酮、西格列汀降低HbA1c水平分別為-0.73%、0.79%、0.22%，羅格列酮與西格列汀之間無差異[0.06%(95CI-0.14to0.25)]RigbySP多中心、開放試驗性研究16周LS平均HbA1c的降低程度，羅格列酮和西格列汀組分別為-0.6%、-0.4%ChawlaS隨機，平行組研究16周HbA1c從基線到結(jié)束的變化為：吡格列酮組-0.656±0.21％，西格列汀組為-0.748±0.35％。兩組間差異無統(tǒng)計學意義BergenstalRM隨機，雙盲，雙假模擬優(yōu)勢試驗26周HbA1c<9.0%：HbA1c變化為，西格列汀組-0.5%(-0.8to-0.3)，

吡格列酮組-0.9%(-1.1to-0.7)；HbA1c≥9.0%：HbA1c變化為，西格列汀組-1.3%(-1.7to-0.9)，吡格列酮組-1.5%(-1.9to-1.1)DeFronzoRA

多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照并行手術(shù)研究26周25mg劑量的阿格列汀降低HbA

1c的幅度與30mg吡格列酮相似，略低于45mg吡格列酮QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

中等質(zhì)量證據(jù)顯示，二甲雙胍+TZD優(yōu)于二甲雙胍+DPP-4抑制劑體重2017ACP指南推薦：二甲雙胍+SGLT-2抑制劑win二甲雙胍+DPP-4抑制劑win二甲雙胍+磺脲類win

二甲雙胍+TZDQaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

體重研究設(shè)計研究時間結(jié)果二甲雙胍+DPP-4抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+TZD(N=4)中等質(zhì)量證據(jù)組間差異2.7kg[CI,0.8to4.5kg])ScottR隨機，安慰劑對照試驗18周與西他列?。?0.4kg）和安慰劑（-0.8kg）相比，羅格列酮（1.5kg）的體重與基線相比增加。西他列汀和羅格列酮組的體重差異為1.9kg（95％CI：1.3-2.5）RigbySP多中心、開放試驗性研究16周ChawlaS隨機，平行組研究16周與吡格列酮組體重顯著增加相比，西格列汀組的平均體重和體質(zhì)指數(shù)顯著降低BergenstalRM隨機，雙盲，雙假模擬優(yōu)勢試驗26周降重超過5%的患者，西格列汀組有10%，吡格列酮有2%二甲雙胍+DPP-4抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類(N=5)高質(zhì)量證據(jù)組間差異2.2kg[CI,1.8to2.5kg])ForstT多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照，五平行組研究12周利格列汀1mg、5mg、10mg劑量組體重分別減少0.15kg、0.57kg、1.27kg；格列美脲組增加0.73kgArechavaleta隨機，雙盲，非劣效試驗30周相對于基線，西他列汀組平均體重減輕（-0.8kg），而格列美脲組平均體重增加（1.2kg），組間差異-2.0kg（p<0.001）ForstT單中心，隨機，開放標簽，平行研究12周西格列汀組體重減少1.2±1.7kg，格列美脲組增加0.7±2.5kgNauckMA

隨機，雙盲，非劣效試驗52周與格列吡嗪相比，西他列汀組體重減輕[從基線變化=-1.5kg），治療差異（95CI）=-2.5kg（-3.1，-2.0）;p<0.001]SchernthanerG多國，隨機，雙盲，IIIb/IV期研究52周與格列美脲相比，西格列汀減少體重(-0.8kg;95%CI-1.2,-0.4vs+1.0kg;95%CI0.6,1.3QaseemA,etal.AnnInternMed.

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體重--續(xù)表研究設(shè)計研究時間結(jié)果二甲雙胍+SGLT-2抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類(N=5)高質(zhì)量證據(jù)組間差異4.7kg[CI,4.4to5.0kg])CefaluWT多國家、多中心、隨機，雙盲，3期非劣效性試驗(CANTATA-SU)52周格列美脲與達格列凈100mg、300mg的組間差異為-5.3(-6.3to-4.2)-5.0(-6.0to-4.0)NauckMA雙盲、多中心、非劣效性試驗52周相比格列吡嗪，達格列凈組平均體重顯著降低（-3.2kgvs1.2kg，P<0.0001）Ridderstr?leM隨機、雙盲、活性對照、3期試驗104周與格列美脲相比，恩格列凈顯著降低體重，組間差異[-4.5(95%CI-4.8to-4.1)，P<0.0001]二甲雙胍+磺脲類

優(yōu)于二甲雙胍+TZD[6條研究，中等質(zhì)量證據(jù)，組間差異0.9kg(CI,0.4to1.3kg)二甲雙胍+SGLT-2抑制劑

優(yōu)于

二甲雙胍+DPP-4抑制劑[6條研究，中等質(zhì)量證據(jù)，組間差異?1.8

to?3.6kg}其他證據(jù)提示：QaseemA,etal.AnnInternMed.

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隨機、雙盲、活性對照、3期試驗中，納入年齡≥18歲，HbA1c7%～10%，經(jīng)二甲雙胍治療血糖控制不佳的患者1549例，比較恩格列凈與格列美脲在T2DM患者中的的療效和安全性與格列美脲相比，恩格列凈顯著降低體重，組間差異[-4.5(95%CI-4.8to-4.1)，P<0.0001]Ridderstr?leMetal.Lancet

Diabetes

Endocrinol.

2014Sep;2(9):691-700.在臺灣人群中進行的24周，隨機，開放標簽，平行組比較研究顯示，較二甲雙胍+格列本脲，二甲雙胍+阿卡波糖可降低體重和甘油三酯水平WangJS,etal.ClinTher.

2011

Dec;33(12):1932-42.

《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》也指出，包括中國人在內(nèi)的2型糖尿病人群中臨床研究的系統(tǒng)評價顯示，α-糖苷酶抑制劑可降低體重收縮壓和心率研究設(shè)計研究時間結(jié)果二甲雙胍+SGLT-2抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類(N=4)高質(zhì)量證據(jù)組間差異5.1mmHg[CI

4.2to6.0mmHg]Ridderstr?leM隨機、雙盲、3期試驗104周與格列美脲相比，恩格列凈顯著降低收縮壓[-6.1;mmHg(95%CI-7.6to-4.7)，p<0.0001]LeiterLA隨機、雙盲、3期試驗104周與格列美脲相比，坎格列凈100、300mg顯著降低收縮壓（-2.0、-3.1、1.7mmHg）DelPratoS隨機、雙盲、3期研究208周與格列美脲相比，恩格列凈顯著降低收縮壓[-3.67mmHg（95％CI-5.92?-1.41）]CefaluWT多國家、多中心、隨機，雙盲，3期非劣效性試驗(CANTATA-SU)52周與格列美脲相比，坎格列凈100、300mg顯著降低收縮壓[-1.8(-4.8to1.3)和3.9(0.8to7.0)]二甲雙胍+SGLT-2抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+DPP-4抑制劑(N=3)中等質(zhì)量證據(jù)，組間差異4.1mmHg[CI3.6to4.6mmHg]RosenstockJ多中心，隨機，雙盲，主動控制的平行組3期研究24周沙格列汀+二甲雙胍組未發(fā)現(xiàn)收縮壓降低，達格列凈+二甲雙胍組、達格列凈+沙格列汀+二甲雙胍組收縮壓分別降低-1.9、3.5mmHgLavalle-GonzálezFJ多中心、隨機，雙盲，四臂，平行組3期研究2010年4月～2012年8月與西格列汀相比，坎格列凈100、300mg可顯著降低收縮壓[95%CI?2.9(?4.5,–1.3)、?4.0(?5.6,–2.4)，P<0.001]RosenstockJ雙盲，安慰劑對照試驗12周平均收縮壓變化：1、5、10、25、50mg恩格列凈和西格列汀分別為：?2.17±12.11、?3.03±14.58、?4.39±13.09、?8.51±12.82、?3.16±15.26、?1.79±11.65QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

在臺灣人群中進行的24周，隨機，開放標簽，平行組研究結(jié)果顯示：格列本脲治療的患者MAGE沒有顯著變化，而ox-LDL顯著增加阿卡波糖可顯著降低MAGE，而ox-LDL水平無明顯變化氧化應(yīng)激和血糖波動WangJS,etal.ClinTher.

2011Dec;33(12):1932-42.

二甲雙胍+DPP-4抑制劑優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類指尖血糖≤3.9mmol/L所有i良事件，無論血糖值是否記錄指尖血糖≤2.8mmol/L需要他人協(xié)助或伴有神經(jīng)癥狀不良反應(yīng)-嚴重低血糖QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

ArechavaletaR,etal.DiabetesObesMetab.

2011

Feb;13(2):160-8.二甲雙胍+DPP-4抑制劑

優(yōu)于

二甲雙胍+磺脲類[OR,0.08(CI,0.03to0.17)]2017ACP納入的其他6項高質(zhì)量證據(jù)也提示：其他方案的比較：二甲雙胍+SGLT-2抑制劑優(yōu)于

二甲雙胍+磺脲類

[2項研究，中質(zhì)量證據(jù)，OR,7；RD(1%

～

13%)]二甲雙胍+TZD優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類

[1項研究，低質(zhì)量證據(jù)]二甲雙胍+TZDVS二甲雙胍+DPP-4抑制劑無差異[3項研究，低質(zhì)量證據(jù)]二甲雙胍+SGLT-2抑制劑VS二甲雙胍+DPP-4抑制劑無差異

[2項研究，低質(zhì)量證據(jù)]104周隨機，主動控制，雙盲，第3階段試驗（EMPA-REGH2H-SU試驗）結(jié)果顯示，二甲雙胍+SGLT-2抑制劑低血糖風險小于二甲雙胍+磺脲類1.QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

2.Ridderstr?leM,etal.Lancet

Diabetes

Endocrinol.

2014,2(9):691-700.

3.G?keB,etal.IntJClinPract.

2010,64(12):1619-31..不良反應(yīng)-輕、中度低血糖風險P<0.0001沙格列汀+二甲雙胍n=428格列吡嗪+二甲雙胍n=430校正后的風險0.102（95%CI0.065to0.162），P<0.000152周，3B期，國際，多中心，隨機平行組主動控制，雙盲，非劣效試驗結(jié)果顯示，二甲雙胍+DPP-4抑制劑低血糖風險小于二甲雙胍+磺脲類2017ACP納入的其他高質(zhì)量證據(jù)也提示：二甲雙胍+DPP-4抑制劑

優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類[OR=0.27(CI0.18～0.39)]二甲雙胍+SGLT-2抑制劑

優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類[OR=0.08(CI

0.03～0.17)]二甲雙胍+TZD優(yōu)于二甲雙胍+磺脲類[6項研究，高質(zhì)量證據(jù)，OR=7.45(CI4.02～13.81)]2017ACP指南納入的高質(zhì)量研究結(jié)果提示，在胃腸道不良反應(yīng)方面，二甲雙胍+DPP-4抑制劑低血糖風險與二甲雙胍+磺脲類無差異[OR,0.97(CI,0.76～1.24)]不良反應(yīng)-胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)-生殖器感染二甲雙胍+磺脲類<

二甲雙胍+SGLT-2抑制劑[3項研究，高質(zhì)量證據(jù)，

女性：OR,5.2(CI,3.4to8.0)，

男性：7.6(CI,4.0to14.4)；

RD7.1%to17.4%]二甲雙胍+DPP-4抑制劑<

二甲雙胍+SGLT-2抑制劑[5項研究，中等質(zhì)量證據(jù)，RD,?2.8%to8.8%]104周隨機，主動控制，雙盲，第3階段試驗（EMPA-REGH2H-SU試驗）結(jié)果顯示，二甲雙胍+SGLT-2抑制劑尿道、生殖器感染風險高于二甲雙胍+磺脲類1.QaseemA,etal.AnnInternMed.

2017Feb21;166(4):279-290.

2.Ridderstr?leM,etal.Lancet

Diabetes

Endocrinol.

2014,2(9):691-700.

考慮到心血管死亡率、HbA1c水平、體重、收縮壓和心率控制二甲雙胍+SGLT-2抑制劑

優(yōu)于

二甲雙胍+磺脲類考慮到體重和收縮壓二甲雙胍+SGLT-2抑制劑

優(yōu)于

二甲雙胍+DPP-4抑制劑在長期全因死亡率、長期CVD死亡率和CVD發(fā)病率上

二甲雙胍+DPP-4抑制劑

優(yōu)于

二甲雙胍+磺脲類在短期CVD發(fā)病率上

二甲雙胍+DPP-4抑制劑

優(yōu)于

二甲雙胍+吡格列酮二甲雙胍+DPP-4抑制劑

劣于

二甲雙胍+羅格列酮SGLT-2抑制劑與生殖器霉菌感染風險增加相關(guān)，坎格列凈可能與骨折風險