思美泰治療肝硬化以及梗阻性黃疸的使用課件

思美泰?

快速修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)再生，

延長肝硬化患者的生命消化科用(1)病毒性肝炎慢性酒精中毒非酒精性脂肪性肝炎膽汁淤積肝靜脈回流受阻工業(yè)毒物或藥物……陸再英.內(nèi)科學(xué)（第7版）[M].人民衛(wèi)生出版社.2008.446肝硬化病因多種病因肝細(xì)胞彌漫變性、壞死肝細(xì)胞再生和纖維結(jié)締組織增生肝纖維化肝硬化陸再英.內(nèi)科學(xué)（第7版）[M].人民衛(wèi)生出版社.2008.446

細(xì)胞因子（TGF-β、PDGF、TNF-a、IL-10）過量活性氧膽汁酸HSCs激活ECM沉積核受體激活I(lǐng)CAM-1發(fā)病機(jī)制肝硬化治療要點(diǎn)

休息飲食

護(hù)肝退黃治療抗病毒治療營養(yǎng)支持治療消除病因或誘因治療并發(fā)癥出血腹水肝昏迷肝癌肝移植修復(fù)肝細(xì)胞，促進(jìn)再生延緩纖維化，延長生命80％左右的肝硬化患者有不同程度黃疸，15-25％肝硬化患者伴有皮膚搔癢。

原因:肝細(xì)胞變性、壞死造成肝細(xì)胞障礙，導(dǎo)致對膽紅素的攝取、結(jié)合或排泌等任何一環(huán)節(jié)功能障礙，均可引起黃疸。纖維細(xì)胞增生，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，膽紅素排泌障礙，不能排入腸道而反流入血中引起黃疸。肝硬化與黃疸慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50％Cabreroetal.1988;MartinDuceetal.1988Hepatology,0100200300400500600對照組n=17肝硬化n=26酒精性肝硬化n=12肝炎后肝硬化n=14腺苷蛋氨酸合成酶（pmoles/min./mg）思美泰?可抑制TNF-

等多種炎癥因子延緩纖維化進(jìn)展肝纖維化抗炎抗纖維化激活I(lǐng)L-10抗氧化思美泰?對活性氧物質(zhì)（ROS）的作用*P<0.05

vs單用乙醇組MaríadelPilarCabrales-Romero,WorldJGastroenterol2006March28;12(12):1895-1904思美泰?顯著降低經(jīng)乙醇處理肝細(xì)胞的ROS水平******思美泰?抑制TNF-α對肝細(xì)胞的損傷Z.Songet3.HenarHevia,HEPATOLOGY,Vol.39,No.4,2004TNF-α：腫瘤壞死因子，LPS：脂多糖，MTA：5’-甲硫腺苷*P<0.05**P<0.01vs單用LPS腺苷蛋氨酸顯著降低LPS所致TNF-α濃度*******思美泰?提高IL-10濃度，抗纖維化Z.Songetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol284:G949–G955,2003*P<0.05腺苷蛋氨酸組IL-10濃度明顯增高**思美泰?可抑制肝星狀細(xì)胞的活化,防止肝纖維化的發(fā)生思美泰?對初期培養(yǎng)的肝星狀細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響治療前治療后肝星狀細(xì)胞活化增殖肝星狀細(xì)胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36思美泰?生成內(nèi)源性GSH促進(jìn)肝細(xì)胞再生*P<0.05：vs.剖腹oP<0.05:vs.PH+B#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMevs.PH+BSO***o*00***0#0#00*SAMe在早期即顯著增加肝細(xì)胞有絲分裂活性，

而外源性GSH反而抑制肝細(xì)胞再生HolecekMetal:Buthioninesulfoximine,S-Adenosylmethionineandglutathione,Arzneim.-Forsch./DrugRes.50(11),Nr.12(2000)PH+BSOPH+BSO+SAMPH+BSO+GSH思美泰?長期使用，提高肝硬化患者的生存率生存時間：到死亡及肝移植的時間JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照對123例酒精性肝硬化的隨訪兩年的臨床試驗(yàn)(口服思美泰，1200mg/天)生存時間（月）累計生存率95%CI95%CI思美泰?安慰劑P=0.046P＜0.05P＜0.01P＜0.01P＜0.01P＜0.01高膽鹽、高膽紅素血癥枯否細(xì)胞功能障礙免疫系統(tǒng)損害肝細(xì)胞受損蛋白合成障礙膠原合成變慢內(nèi)毒素血癥肺部感染肝功能不全切口愈合延遲腎功能不全金光華等?！吨袊鴮?shí)驗(yàn)診斷學(xué)》2006；20（8）：762-764王長友?！吨袊C合臨床》2004；20（8）白向東等。《山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報》2008；18（1）梗黃治療關(guān)鍵：

解除梗阻、迅速退黃、恢復(fù)肝功P=0.036梁力建、李寧等。阻塞性黃疸外科引流病人應(yīng)用腺苷蛋氨酸的多中心臨床研究?！吨袊文懲饪齐s志》

2001；7（10）：612-614P=0.000P=0.007P=0.014P=0.004思美泰

有效改善膽道梗阻后氧應(yīng)激損傷GONZALEZ-CORREAETAL.HEPATOLOGYVol.26,No.1,1997*************與生理鹽水組比較*p＜0.05；**p＜0.0001；***與A、B組比較p＜0.01思美泰

顯著改善肝功能**************與A、B組比較p＜0.005；**與A、B組比較p＜0.0001；***與A、B組比較p＜0.05GONZALEZ-CORREAETAL.HEPATOLOGYVol.26,No.1,1997文獻(xiàn)支持資料顯示：思美泰?對纖維化有效，安全性好PPC(多元不飽和磷脂膽堿)對酒精性肝纖維化患者無效；而UDCA(熊脫氧膽酸)對原發(fā)性膽汁性肝硬變引起的纖維化有效；CurrentandFutureAnti-FibroticTherapiesforChronicLiverDisease慢性肝病的抗纖維化治療現(xiàn)狀和前景（USA2008.12發(fā)表）IL：白細(xì)胞介素；TNF：腫瘤壞死因子；HCV:丙肝病毒；NASH：非酒精性脂肪性肝炎RockeyDC.Currentandfutureanti-fibrotictherapiesforchronicliverdisease.ClinLiverDis.2008;12(4):939-62,xi.思美泰

多重機(jī)制360保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能MartinDuceetal.1988,Arias1983,Arias1986,Pisietal1990,Yousefetal.1987,19923大機(jī)制轉(zhuǎn)甲基轉(zhuǎn)硫基轉(zhuǎn)丙氨基6大益處修復(fù)肝細(xì)胞，增加膽汁流速抗氧化，減少肝細(xì)胞的損害解毒，抵抗有害物質(zhì)對肝細(xì)胞的損害促進(jìn)肝細(xì)胞再生抗肝纖維化，延緩肝病進(jìn)程增加胰島素敏感性，改善脂質(zhì)代謝0

擔(dān)憂安全性好：SFDA唯一批準(zhǔn)可用于孕婦的原研