鈀催化羰基化環(huán)加成合成β-內酰胺衍生物反應方法學_第1頁
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文檔簡介

正文Fischer-carbene配合物(FCs)是有機合成中一種強大的試劑。通常,F(xiàn)Cs是通過將有機鋰(RLi)添加到金屬-羰基配合物(M-CO)中,然后用烷基鹵(R′X)進行捕獲(Fig.1a)。近年來,諸多研究團隊已經(jīng)成功設計出多種涉及FCs參與的催化反應方法學[2]。然而,此類反應的范圍有限,并且需使用化學計量的金屬試劑。受到FCs與亞胺參與化學計量反應方法學]

(Fig.1b)相關研究報道的啟發(fā)以及α-羥基-β-內酰胺骨架的重要性(Fig.1d),這里,報道一種全新的鈀催化?;柰榕c亞胺衍生物的羰基化環(huán)加成反應方法學,進而成功完成一系列β-內酰胺分子的構建(Fig.1c)。首先,作者采用?;柰?a與亞胺衍生物2a作為模型底物,進行相關反應條件的優(yōu)化篩選(Table1)。進而確定最佳的反應條件為:采用Pd2(dba)3作為催化劑,1,3-bis(2,6-bis(diphenylmethyl)-4-methylphenyl)imidazol-2-ylidene(IPr*)作為配體,CO作為羰基源,在甲苯反應溶劑中,反應溫度為110oC,最終獲得93%收率的產(chǎn)物3aa。在上述的最佳反應條件下,作者分別對一系列亞胺底物以及?;柰榈孜?Fig.2)的應用范圍進行深入研究。接下來,作者對上述羰基化環(huán)加成過程的反應機理進行進一步研究

(Fig.3)。基于上述的實驗研究以及相關的DFT計算的研究,作者提出如下合理的反應機理(Fig.4)。

總結報道一種全新的鈀催化?;柰榕c亞胺衍

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