第12章 細(xì)胞免疫課件

第十二章

TL介導(dǎo)的細(xì)胞免疫第12章細(xì)胞免疫免疫應(yīng)答(immuneresponse,Ir)

機(jī)體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。

細(xì)胞免疫：TL介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，免疫物質(zhì)為效應(yīng)TL，無抗體和補(bǔ)體參與。

體液免疫：BL介導(dǎo)的免疫，免疫物質(zhì)為抗體。

第12章細(xì)胞免疫*生理性免疫應(yīng)答（免疫保護(hù)）對非己抗原

正應(yīng)答(排斥異己)

對自身抗原

負(fù)應(yīng)答（保護(hù)自身）*病理性免疫應(yīng)答（免疫損傷）正應(yīng)答過強(qiáng)

超敏反應(yīng)正應(yīng)答過弱

免疫功能低下或缺陷負(fù)應(yīng)答終止

自身免疫病第12章細(xì)胞免疫免疫應(yīng)答的基本過程第12章細(xì)胞免疫免疫應(yīng)答的基本過程第12章細(xì)胞免疫一、抗原識別階段

對抗原的攝取：吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用對抗原的加工、處理和提呈:*外源性抗原:APC/MHC-II

CD4+T細(xì)胞*內(nèi)源性抗原:APC或靶細(xì)胞/MHC-I

CD8+T細(xì)胞

APC與T細(xì)胞的相互作用*抗原識別：雙識別:TCR識別抗原肽，

TCR識別MHC

共受體:CD4與MHC-II,CD8與MHC-I*APC-T細(xì)胞共刺激分子對的結(jié)合：B7-CD28

第12章細(xì)胞免疫(一).抗原的處理

APC攝取、處理抗原:

APC吞噬、處理抗原后，在其細(xì)胞膜表面表達(dá)抗原肽-MHC分子復(fù)合物。

第12章細(xì)胞免疫YPinocytosisPhagocytosisMembraneIgreceptormediatedYComplementreceptor

mediatedphagocytosisFcreceptormediatedphagocytosisopsonization

APC通過內(nèi)化作用（吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)）將抗原攝入細(xì)胞內(nèi)。第12章細(xì)胞免疫抗原的處理與提呈第12章細(xì)胞免疫(二)TL與APC的相互作用

1、T細(xì)胞對抗原的識別

TCRαβ識別APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物。

第12章細(xì)胞免疫與T細(xì)胞識別相關(guān)的分子LFA-3LFA-2LFA-1TCRCD4ICAM-1ClassIIMHCB7-1/B7-2(CD80/CD86CD28IL-1IL-6TNF-alphaIL-12IL-15TNF-betaIFN-gammaGM-CSFIL-4ThAPCpeptide第12章細(xì)胞免疫LFA-1TCRCD8ICAM-1ClassIMHCLFA-3LFA-2CTLTargetcellpeptide第12章細(xì)胞免疫M(jìn)acrophageTCell第12章細(xì)胞免疫NumerousTCellsInteractingwithaSingleMacrophage第12章細(xì)胞免疫2、TCR識別抗原肽受MHC限制

TL只能識別與自身MHC相同的特定的抗原肽-MHC分子復(fù)合物。

第12章細(xì)胞免疫

MHC限制性第12章細(xì)胞免疫

3、免疫突觸

(immunologicalsynapse)

T細(xì)胞與APC表面之間的黏附分子的受-配體相互作用使兩者得以緊密接觸，形成以TCR-MHC-抗原肽為簇狀中心的一個(gè)瞬時(shí)性的結(jié)構(gòu)。

免疫突觸形成

細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向靶細(xì)胞重新排列和分布，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)極化、細(xì)胞信號傳遞通路形成。

TL活化第12章細(xì)胞免疫免疫突觸第12章細(xì)胞免疫1、T細(xì)胞活化信號

信號1(抗原識別信號)

*雙識別:TCR---MHC-抗原肽*共受體:CD4---MHC-IICD8---MHC-I*CD3傳遞特異性抗原識別信號

信號2(協(xié)同刺激信號)

*B7--CD28等黏附分子結(jié)合

活化信號,有效促進(jìn)IL-2的合成.*CTLA-4（CD152）--B7

抑制信號,調(diào)節(jié)適度的免疫應(yīng)答.二、T細(xì)胞的活化增殖分化第12章細(xì)胞免疫RoleofIL-2andIL-2ReceptorsinTCellProliferation第12章細(xì)胞免疫

若TCR識別抗原肽的過程中缺乏或阻斷協(xié)同刺激信號，則特異性T細(xì)胞凋亡或被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答。第12章細(xì)胞免疫RoleofB7-CD28CostimulationinTCellActivation第12章細(xì)胞免疫第12章細(xì)胞免疫第12章細(xì)胞免疫CTLA4inhibitstheactivationofTcells第12章細(xì)胞免疫2、T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)

CD3分子將胞外剌激信號傳遞至細(xì)胞內(nèi)部

CD3分子的ITAM酪氨酸殘基磷酸化蛋白酪氨酸激酶活化轉(zhuǎn)錄因子活化，且由胞漿轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核內(nèi)

啟動細(xì)胞增殖、分化第12章細(xì)胞免疫T細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

T細(xì)胞活化的重要標(biāo)志之一是胞內(nèi)某些能導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生增殖的基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)過程的啟動，其中最重要的一個(gè)基因是IL-2第12章細(xì)胞免疫第12章細(xì)胞免疫3、CD4+T細(xì)胞的增殖分化

活化T細(xì)胞

表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體

T細(xì)胞克隆增殖

分化為Th0

分化成Th1分化成Th2

IL-12,IFN-g

IL-4IL-2+IL-2R第12章細(xì)胞免疫第12章細(xì)胞免疫T細(xì)胞的增殖第12章細(xì)胞免疫*Th細(xì)胞非依賴性（直接活化）由病毒感染的APC直接激活CD8T細(xì)胞，無須Th細(xì)胞輔助。病毒感染的APC持續(xù)性高表達(dá)B7分子，從而提供活化信號1、2，激活CD8T并使其表達(dá)IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。4、CD8+T細(xì)胞的活化增殖和分化

第12章細(xì)胞免疫IL-2CD8+CTL

直接激活機(jī)制第12章細(xì)胞免疫*Th細(xì)胞依賴性（間接活化）

靶細(xì)胞低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子,不能有效活化CD8+TL

內(nèi)源性抗原以可溶性抗原的形式被APC攝取

APC表面同時(shí)表達(dá)抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物向CD4+TL和CD8+TL遞呈抗原

CD4+T細(xì)胞活化

活化的CD4+TL提供IL-2或刺激靶細(xì)胞表達(dá)協(xié)同刺激分子，輔助CD8+T細(xì)胞活化、增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞.第12章細(xì)胞免疫IL-2CD8+CTL間接激活機(jī)制（1）

信號1作用的CD8T細(xì)胞表達(dá)IL-2R,在活化Th細(xì)胞分泌IL-2的作用下增殖分化。

第12章細(xì)胞免疫IL-2CD8+T細(xì)胞間接激活機(jī)制（2）

*活化Th細(xì)胞表達(dá)CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達(dá)共刺激分子，向CD8+T細(xì)胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。第12章細(xì)胞免疫Insomecases,CD8TcellsrequireTcellhelpforactivation第12章細(xì)胞免疫三、活化T細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸第12章細(xì)胞免疫（一）增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞；

細(xì)胞周期Tm

活化的TL增殖、分化效應(yīng)TL

分泌多種細(xì)胞因子，表達(dá)多種膜分子。（CD40L和FasL

IL-2和IL-2R等）

第12章細(xì)胞免疫活化的T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子第12章細(xì)胞免疫（二）活化T細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃汿細(xì)胞

在TL活化、增殖分化的過程中形成對特異性抗原有記憶能力，壽命長的Tm。Tm受到同種抗原再次刺激時(shí)可迅速分化為效應(yīng)TL。

Tm表面標(biāo)記：CD45RA-CD45RO+

（初始TL為CD45RA+

CD45RO-）

Tm可被較低濃度的抗原激活

Tm對協(xié)同刺激分子的依賴性較低

Tm比初始TL更易激活Tm分泌更多的細(xì)胞因子Tm對CK的敏感性更高更快、更強(qiáng)、更有效的再次應(yīng)答第12章細(xì)胞免疫（三）活化T細(xì)胞發(fā)生凋亡

活化的TL高度表達(dá)Fas配體結(jié)合細(xì)胞凋亡

表達(dá)Fas的TL

意義：控制特異性TL的擴(kuò)增，發(fā)揮負(fù)向免疫調(diào)節(jié)。TL第12章細(xì)胞免疫Fasdeficiencyleadstoautoimmunelymphoproliferativesyndrome第12章細(xì)胞免疫四、細(xì)胞免疫的效應(yīng)作用

CD4+Th1效應(yīng)TLCD8+Tc（CTL）

第12章細(xì)胞免疫1．Th1的作用

1）通過釋放細(xì)胞因子、表達(dá)膜分子活化Mф，引起以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥。在宿主抗胞內(nèi)微生物感染中起主要作用。

Th1細(xì)胞分泌IFN-γ、TNF-β等CK

表達(dá)CD40L，并與巨噬細(xì)胞表面的CD40結(jié)合

巨噬細(xì)胞活化第12章細(xì)胞免疫活化的巨噬細(xì)胞

*殺傷活性增強(qiáng)。

*分泌IL-12促進(jìn)Th0細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞----放大免疫效應(yīng)

*高表達(dá)MHC-II類分子、B7等

---有效提呈抗原

----激活CD4+Th1第12章細(xì)胞免疫第12章細(xì)胞免疫第12章細(xì)胞免疫EffectorfunctionsofTh1cells第12章細(xì)胞免疫Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體感染中的作用第12章細(xì)胞免疫CD4+Th1Cells&Granulomas第12章細(xì)胞免疫CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

TD抗原

APC攝取、處理、提呈抗原

+Th1細(xì)胞

活化信號1TCR/肽-MHC-II,CD4-MHCII

Th細(xì)胞活化增殖分化成Th1細(xì)胞

活化信號2

B7/CD28協(xié)同刺激分子

分泌細(xì)胞因子

活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞

分泌炎性因子

以單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤為主的慢性炎癥活化APC釋放細(xì)胞因子

趨化、激活淋巴細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞的血管滲出

第12章細(xì)胞免疫2、CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）的作用：

CTL主要?dú)麅?nèi)寄生病原體的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等。

CTL可高效、特異地殺傷靶細(xì)胞，而不損害正常組織。

第12章細(xì)胞免疫*CTL特異性的識別靶細(xì)胞表面的抗原肽/MHC-I復(fù)合物。*CTL的特異性識別受MHC-I類分子的限制。

第12章細(xì)胞免疫CTL殺傷具有高度的抗原特異性及嚴(yán)格的MHC-I限制性第12章細(xì)胞免疫*CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：

----細(xì)胞毒作用

◆穿孔素、顆粒酶系統(tǒng)穿孔素--在靶細(xì)胞膜上穿孔；顆粒酶—致細(xì)胞凋亡?！鬎asL與Fas系統(tǒng)活化的CTL高表達(dá)FasL，F(xiàn)asL與靶細(xì)胞上的Fas分子結(jié)合而促使靶細(xì)胞凋亡。

第12章細(xì)胞免疫

CTL殺傷靶細(xì)胞的顆粒外排途徑和

Fas-FasL途徑聯(lián)合殺傷靶細(xì)胞的過程第12章細(xì)胞免疫CTL釋放穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成孔道

（G=T細(xì)胞顆粒，Go=高爾基體，M=線粒體，N=核）

第12章細(xì)胞免疫顆粒酶的作用第12章細(xì)胞免疫CTL誘導(dǎo)靶細(xì)胞