第9章 化膿性球菌課件

細(xì)菌學(xué)各論劉斌波

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武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室2024/6/271第9章化膿性球菌細(xì)菌學(xué)各論怎樣學(xué)？生物學(xué)性狀內(nèi)容致病性免疫性微生物學(xué)檢查方法防治原則治療方面預(yù)防方面標(biāo)本涂片染色鏡檢分離培養(yǎng)鑒定致病物質(zhì)所致疾病致病機制免疫的特點形態(tài)與染色培養(yǎng)和生化反應(yīng)抗原構(gòu)造分類或分型抵抗力2024/6/272第9章化膿性球菌

第9章化膿性球菌2024/6/273第9章化膿性球菌

概述按革蘭染色分二類：

G＋：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等

G－：腦膜炎雙球菌、淋球菌等其中對人類具有致病性球菌－病原性球菌2024/6/274第9章化膿性球菌

共性：

①形態(tài)：球形或類球形②結(jié)構(gòu)：無鞭毛，無芽胞③致病性：主要引起化膿性炎癥－化膿性細(xì)菌（pyogenicbacteria)④對藥物的敏感性：對青霉素、磺胺類藥物敏感2024/6/275第9章化膿性球菌

第一節(jié)

葡萄球菌屬（Staphylococcus）2024/6/276第9章化膿性球菌一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色：球形，多呈葡萄串狀排列。無鞭毛及芽孢。G+（二）培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求不高需氧或兼性厭氧溫度37℃pH7.4菌落形態(tài)：中等大小，光滑型菌落，產(chǎn)生脂溶性色素。在血瓊脂平板上形成β溶血環(huán)（三）生化反應(yīng)致病性葡萄球菌能發(fā)酵甘露醇2024/6/277第9章化膿性球菌金黃色葡萄球菌純培養(yǎng)鏡下形態(tài)（革蘭染色）2024/6/278第9章化膿性球菌2024/6/279第9章化膿性球菌2024/6/2710第9章化膿性球菌2024/6/2711第9章化膿性球菌（四）抗原構(gòu)造

2024/6/2712第9章化膿性球菌1．蛋白質(zhì)抗原：主要有葡萄球菌蛋白A（StaphlococcusProteinA；SPA）①SPA的概念即葡萄球菌蛋白A，是金葡菌細(xì)胞壁表面的蛋白質(zhì)抗原，可與多種哺乳動物IgGFC段發(fā)生非特異性結(jié)合，此點為SPA協(xié)同凝集試驗以及SPA具有抗吞噬等生物學(xué)效應(yīng)的原理的基礎(chǔ)。2024/6/2713第9章化膿性球菌協(xié)同凝集試驗含A蛋白的金葡菌結(jié)合IgG的金葡菌IgGAg2024/6/2714第9章化膿性球菌

②生物學(xué)效應(yīng)：

A．抗吞噬作用

FabFcSPAIgGFcreceptorPHAGOCYTEBACTERIUM

2024/6/2715第9章化膿性球菌

B．促有絲分裂作用：SPA為人的T、B

細(xì)胞激活劑→T、B細(xì)胞增殖

C．誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)：使嗜堿性粒細(xì)胞釋放組織胺

2．多糖抗原為半抗原，具有群的特異性，故可用此抗原進(jìn)行分群2024/6/2716第9章化膿性球菌（五）分類：方法很多

1．根據(jù)色素、生化反應(yīng)和致病性：金黃色葡萄球菌（S.aureus）：金黃色

表皮葡萄球菌（S.epidermidis）：白色

腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）：檸檬色

2．根據(jù)凝固酶：凝固酶陽性菌株凝固酶陰性菌株2024/6/2717第9章化膿性球菌(六）抵抗力強于其他無芽胞菌干燥膿汁、痰液中存活2-3個月加熱60℃1h或80℃30min耐鹽性強(能在10～15%NaCl培養(yǎng)基上生長)對堿性染料敏感對多數(shù)抗生素敏感，但易產(chǎn)生耐藥性2024/6/2718第9章化膿性球菌二、致病性（一）致病物質(zhì)：主要為毒素和酶

1．凝固酶（coagulase）：致病性葡萄球菌產(chǎn)生，非致病性葡萄球菌不產(chǎn)生。有兩種：結(jié)合凝固酶：結(jié)合于菌體表面→使菌凝聚游離凝固酶：纖維蛋白元→纖維蛋白→血漿凝固作用：①抗吞噬②保護(hù)細(xì)菌③使病灶局限④易形成血栓2024/6/2719第9章化膿性球菌

2．葡萄球菌溶素（staphlolysin）由致病性葡萄球菌產(chǎn)生分類：按Ag性不同分為α、β……五種。作用：損傷細(xì)胞膜：如RBC，WBC，血小板，肝細(xì)胞等。3．殺白細(xì)胞素（leukocidin）作用：只攻擊中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，主要作用于細(xì)胞膜。4．腸毒素（enterotoxin）：約1/3的金葡菌能產(chǎn)生腸毒素，為外毒素特點：耐熱：100℃30′，耐蛋白酶作用：引起食物中毒：進(jìn)食含腸毒素食物后1～6h潛伏期，出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹痛、腹瀉等癥狀。嘔吐最為突出。大多數(shù)病人于1～2d內(nèi)可自行恢復(fù)，預(yù)后良好。2024/6/2720第9章化膿性球菌5.表皮剝脫毒素（exfoliativetoxin）—

表皮溶解毒素特點：為蛋白質(zhì)，具有Ag性—類毒素引起剝脫性皮炎（患者皮膚呈彌漫性紅斑和水皰→繼之表皮上層大片脫落）6.毒性休克綜合征毒素-1（toxicshocksyndrometoxin1,TSST-1)

特點：起病急，高熱，昏厥，休克，多器官衰竭2024/6/2721第9章化膿性球菌Pathogenesisofstaphylococcalinfections

Stye:麥粒腫Carbuncle:癰Impetigo：膿皰瘡2024/6/2722第9章化膿性球菌（二）所致疾病1．侵襲性疾?。?/p>

局部化膿性感染特點：

全身感染2．毒素性疾?。孩偈澄镏卸荆禾攸c：②假膜性腸炎：菌群失調(diào)③燙傷樣皮膚綜合征④毒素休克綜合征2024/6/2723第9章化膿性球菌2024/6/2724第9章化膿性球菌2024/6/2725第9章化膿性球菌三、微生物學(xué)檢查法

1．取材：根據(jù)不同疾病取不同材料

2．直接塗片鏡檢：革蘭染色

3．DifferentialTests：

①致病性葡萄球菌的鑒別要點：②葡萄球菌腸毒素的檢查（動物接種；免疫學(xué)方法（ELISA）；PCR等）

2024/6/2726第9章化膿性球菌①致病性葡萄球菌的鑒別要點：

性狀 金黃色葡萄球菌 表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素 金黃色 白色 白色或檸檬色發(fā)酵甘露醇

+ - -凝固酶

+ - -α溶素

+ - -耐熱核酸酶 + - -SPA+--致病性

+ - -2024/6/2727第9章化膿性球菌小貓試驗總結(jié)微生物檢查法標(biāo)本膿汁，血液，剩余食物，嘔吐物等分離培養(yǎng)血漿凝固酶發(fā)酵甘露醇耐熱核酸酶直接涂片鏡檢革蘭陽性葡萄球菌生長現(xiàn)象色素，溶血，生化反應(yīng)毒素檢查2024/6/2728第9章化膿性球菌防治原則防

注意消毒隔離

注意個人衛(wèi)生

防止醫(yī)源性感染

防止耐藥性產(chǎn)生治

抗菌素藥敏試驗自身菌苗療法2024/6/2729第9章化膿性球菌第二節(jié)

鏈球菌屬(streptococcus)2024/6/2730第9章化膿性球菌一、生物學(xué)性狀

（一）形態(tài)與染色：球形，成鏈狀排列

（二）培養(yǎng)特性：

1．營養(yǎng)要求較高：血液，血清

2．在血瓊脂培養(yǎng)基上：細(xì)小菌落

3．在液體培養(yǎng)基中：沉淀生長2024/6/2731第9章化膿性球菌2024/6/2732第9章化膿性球菌2024/6/2733第9章化膿性球菌2024/6/2734第9章化膿性球菌

（三）分類

1．根據(jù)溶血現(xiàn)象分為：甲、乙、丙三個型

2．根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分類：①核蛋白Ag（P-Ag）：無特異性②多糖Ag（C-Ag）：有群特異性，分為A.B……20個群，對人致病主要在A群③表面蛋白Ag：表面Ag有型的特異性，主要有M，R，T，S四種：如A群約100個型2024/6/2735第9章化膿性球菌Classsification:Hemolyticactivity:

-hemolyticstreptococcus:incompletehemolysis,greenzonearoundcolonies*opportunisticpathogens

-hemolytic/pyogenicstreptococcus:completehemolysis,clearzonearoundcolonies*majorhumanpathogens

-streptococcus:nohemolyzation,nopathogenicity2024/6/2736第9章化膿性球菌二、致病性（一）致病物質(zhì)：主要介紹A群鏈球菌依靠外毒素和酶

1．鏈球菌溶素（streptolysis）兩種：slo和sls①slo：特點：對O2敏感；有Ag性；對機體細(xì)胞有毒性作用（如WBC）：引起WBC胞內(nèi)內(nèi)溶酶的釋放，導(dǎo)致細(xì)胞死亡②sls：特點：對O2穩(wěn)定；無Ag性

2．致熱外毒素（Pyrogenicexotoxin）：又稱紅疹毒素或猩紅熱毒素：發(fā)熱，全身紅斑

3．透明質(zhì)酸酶：溶解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸→使病菌擴散→擴散因子2024/6/2737第9章化膿性球菌

4．鏈激酶（streptokinase；SK）使血液中纖維蛋白酶元→纖維蛋白酶，溶解纖維蛋白→又稱溶纖維蛋白酶

5．鏈道酶（streptodornase；SD）降解膿汁中具有高度粘稠性的DNA---又稱鏈球菌DNA酶

6．M蛋白：作用：抗吞噬與心肌、腎小球基底膜有共同抗原→超敏反應(yīng)性疾病

7．F蛋白（proteinF）：作用：粘附于上皮細(xì)胞，與致病性有關(guān)2024/6/2738第9章化膿性球菌（二）所致疾病

1．急性化膿性感染①皮膚和皮下組織炎癥特點:易于擴散②呼吸道感染

2．中毒性疾?。盒杉t熱

3．超敏反應(yīng)性疾?。孩偌毙阅I小球腎炎②風(fēng)濕熱

2024/6/2739第9章化膿性球菌網(wǎng)狀淋巴結(jié)炎—丹毒管狀淋巴管炎2024/6/2740第9章化膿性球菌

呼吸道感染引起小兒猩紅熱:臨床特征為發(fā)熱、全身彌漫性皮疹和疹退后的明顯脫屑，病后可獲得較強的免疫力。猩紅熱皮疹2024/6/2741第9章化膿性球菌

A.急性腎小球腎炎:

多見于兒童和青少年，大多數(shù)由A群M12型鏈球菌引起。臨床表現(xiàn)為蛋白尿、浮腫和高血壓。

B.風(fēng)濕熱:主要在咽炎后有可能發(fā)生，由A族鏈球菌的多種型別引起。臨床表現(xiàn)以關(guān)節(jié)炎、心肌炎為主。

致病機理:Ⅱ、Ⅲ超敏反應(yīng)2024/6/2742第9章化膿性球菌三、免疫性：

1．抗M蛋白的抗體

2．各型間無交叉免疫，型別多—反復(fù)感染

3．鏈球菌致熱外毒素抗體（SPE抗體）終身免疫，但無交叉免疫

4.ASO試驗（antistreptolysinOtest)

用SLO檢測血清中的ASO抗體，常用于風(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎的診斷

2024/6/2743第9章化膿性球菌四、微生物學(xué)檢查法直接涂片鏡檢標(biāo)本革蘭陽性鏈球菌分離培養(yǎng)膿汁，血液，咽喉拭子與金葡菌的鑒別與肺炎鏈球菌的鑒別2024/6/2744第9章化膿性球菌五、防治原則積極治療兒童鏈球菌感染，防止風(fēng)濕熱或急性腎小球腎炎等并發(fā)癥的發(fā)生。選用青霉素，對青霉素過敏者可改用紅霉素﹑林可霉素。療程不應(yīng)少于10天。

2024/6/2745第9章化膿性球菌第三節(jié)

肺炎球菌（Pneumococcus）

是細(xì)菌性肺炎的主要病原菌2024/6/2746第9章化膿性球菌一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色：

G＋，呈雙排列，矛尖狀，矛尖向外，寬端相對，有毒株有莢膜，人工培養(yǎng)后消失。（二）培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求高，在血培養(yǎng)基上－草綠色溶血環(huán)（三）抗原結(jié)構(gòu)：莢膜多糖抗原、C多糖、M蛋白

CRP（Creactionprotein,C反應(yīng)蛋白):肺炎球菌的C多糖可與人血清中球蛋白非特異性結(jié)合，發(fā)生沉淀反應(yīng)，所以又稱該蛋白為CRP。CRP不是抗體，正常人血清中含量低，急性炎癥或風(fēng)濕熱時，CRP含量升高，可用于風(fēng)濕熱的輔助診斷。2024/6/2747第9章化膿性球菌2024/6/2748第9章化膿性球菌2024/6/2749第9章化膿性球菌2024/6/2750第9章化膿性球菌

二、致病性：

（一）致病物質(zhì)：主要為莢膜（二）所致疾?。褐饕鹑祟惖拇笕~性肺炎

三、與甲鏈的鑒別要點

相同點：

G＋球菌；草綠色溶血環(huán)不同點：見下表

2024/6/2751第9章化膿性球菌

肺炎雙球菌甲型溶血性鏈球菌排列成雙鏈狀菌落臍狀（因產(chǎn)生自溶酶）無臍狀試驗發(fā)酵菊糖+-

膽汁溶菌試驗+-

奧普托欣試驗抑菌圈直徑20mm↑20mm↓2024/6/2752第9章化膿性球菌第四節(jié)奈瑟菌屬（Neisseria）

是一群G－球菌，常呈雙排列該菌屬中只有腦膜炎雙球菌和淋球菌對人類致病性

2024/6/2753第9章化膿性球菌

腦膜炎球菌（meningococcus）

引起流行性腦脊髓膜炎

2024/6/2754第9章化膿性球菌一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與染色

G－球菌，多呈雙排列。在患者腦脊液中，多位于白細(xì)胞內(nèi)呈腎形，兩凹面相對（二）培養(yǎng)特性

營養(yǎng)要求高常用培養(yǎng)基：巧克力血瓊脂培養(yǎng)基初次分離培養(yǎng)：需供給5-10%CO22024/6/2755第9章化膿性球菌2024/6/2756第9章化膿性球菌2024/6/2757第9章化膿性球菌2024/6/2758第9章化膿性球菌2024/6/2759第9章化膿性球菌（三）抵抗力

怕冷怕熱，怕干燥，怕陽光，易產(chǎn)生自溶酶二、致病性

（一）致病物質(zhì)

1．菌毛

2．莢膜

3．內(nèi)毒素：為主要致病物質(zhì)2024/6/2760第9章化膿性球菌傳染源帶菌者健康人鼻咽部上呼吸道癥狀病人生長繁殖（1-4天）↓

腦雙菌進(jìn)入血流↓畏寒、發(fā)熱、惡心、嘔吐菌血癥/敗血癥：↓通過皮膚瘀斑等癥血腦屏障↓到達(dá)腦脊髓膜↓流行性腦脊髓膜炎（流腦）頭痛，噴射性嘔吐，發(fā)熱，頸項強直等（為顱內(nèi)壓↑所致）（二）致病經(jīng)過及所致疾病2024/6/2761第9章化膿性球菌

小結(jié):

a.人類自然免疫力較強，感染后只有2-3%發(fā)病

b.可為各種鈍挫型

c.多見于兒童

d.病后免疫力較強，一般不會患第2次

e.致病因素：主要是內(nèi)毒素2024/6/2762第9章化膿性球菌兒童和成人的腦膜炎癥狀2024/6/2763第9章化膿性球菌三.微生物學(xué)檢查法標(biāo)本分離培養(yǎng)與鑒定腦脊液、血液、出血點滲出液、鼻咽拭保暖、保濕、立即送檢，培養(yǎng)基預(yù)溫直接涂片鏡檢中性粒細(xì)胞內(nèi)、外有革蘭陰性雙球菌，可作出初步診斷。巧克力（色）培養(yǎng)基快速診斷對流免疫電泳，SPA協(xié)同凝集試驗2024/6/2764第9章化膿性球菌四.防治原則綜合性預(yù)防措施隔離病人、檢查帶菌者、預(yù)防性投藥，室內(nèi)通風(fēng)流腦疫苗：6個月-2歲接種兩次，間隔1月A群腦膜炎球菌多糖抗原。制備疫苗青霉素、磺胺大劑量治療

腦膜炎接種2024/6/2765第9章化膿性球菌淋球菌

（gonococcus）淋球菌是引起淋病的病原菌，主要引起人類泌尿生殖系統(tǒng)粘膜的急性或慢性化膿性感染。淋病是一種性傳播疾病，目前是我國發(fā)病率最高的性病。2024/6/2766第9章化膿性球菌一、生物學(xué)性狀G－球菌，常呈雙排列，新分離菌株有莢