新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識（2024）解讀

新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀2

新

生

兒

M

P

P

的

特

點

5

新生兒MPP的治療6

新生兒先天性MPP的預防1

肺炎支原體概述4)新生兒MPP的診斷3

新

生

兒

M

P

P

的

實

驗

室

檢

測新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀肺炎支原體(MP)是一種介于細菌和病毒之間能獨立存活的最小原核微生物。>與典型細菌不同，MP

沒有細胞壁，對某些針對細菌細胞壁的抗菌藥物(如β-內酰胺類)不敏感。MP

也不像大多數(shù)病毒那樣必須寄生于宿主細胞才能復制，患兒感染后的臨床表現(xiàn)具有一定的復雜性和不

肺炎支原體概述確定性，特別是免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟的新生兒。支原體：直徑50-300納米細

菌

：直徑0.5-1微米病毒：20-200納米新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀支原體新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀擬核核糖體細胞質

細胞膜細胞壁無細胞壁細構質可8aRI認肺炎支原體概述賑體鞭毛支原體細菌三層細跑膜可名性

曰DNA肺炎支原體肺炎(MPP)是我國5歲以上兒童最主要的社區(qū)獲得性肺炎，M

P

作為一種重要的非典型呼吸道病原體，近年來在全球范圍內引起了兒科醫(yī)學界的廣泛關注。MP

感染具有周期性的流行特點，每隔3~7年會發(fā)生一次大規(guī)模流行，每次流行持續(xù)1~2年。新生兒MPP

占新生兒下呼吸道感染的6.7%~10%-,盡管新生兒MPP

發(fā)生率相對較低，但其臨床癥狀往往不典型且進展較快，易被誤診或漏診，尤其對于早產兒和存在免疫功能缺陷的新生兒，其病情可能更為嚴重，并伴有較高的并發(fā)癥發(fā)生率及死亡風險，及時選擇合適的抗菌藥物進行針對性治療尤為重要。肺炎支原體概述新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀>新生兒作為一個特殊群體，可由孕產婦感染支原體后經宮內、產道和哺乳期密切接觸而發(fā)病。新生兒MPP

通過垂直傳播并不多見，妊娠期間若母親有MP

感染，病原體可能通過胎盤屏障侵犯胎兒，從而誘發(fā)一系列潛在的不良后果，如胎

兒發(fā)育異常、早產、低出生體重、先天性肺炎以

及其他相關并發(fā)癥。>分娩過程中，新生兒在通過產道時也可能通過接觸母體生殖道內攜帶的MP

導致感染。

新生兒MPP的特點新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀新生兒MPP

多見于生后2周以上的晚期新生兒，主要通過水平傳播，即新生兒與感染者直接接觸感染，尤其在MP

流行季節(jié)，多孩家庭的居住環(huán)境往往是重要的傳播場所，被污染的床單、衣物或其他物體表面若未充分清潔消毒處理，可能成為潛在的感染源，當新生兒直接或間接接觸這些被污染的物品時，有發(fā)生感染的風險，尤其是在衛(wèi)生條件欠佳或防護措施不足的情況下。

新生兒MPP的特點新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀新生兒MPP

的臨床表現(xiàn)較為隱匿且多樣化，應特別注意以下情況：(1)

發(fā)熱不規(guī)則或持續(xù)時間較長，常規(guī)抗菌藥物治療后發(fā)熱無明顯好轉或反復；(2)呼吸系統(tǒng)癥狀復雜多樣，包括間歇性咳嗽(尤其為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽或無痰干咳),呼吸頻率增快，喘息，甚至出現(xiàn)呼吸困難、鼻翼扇動、吸氣性三凹征等，查體可聞及肺部

啰音或胸部X

線片異常，如單側或雙側斑片狀陰影、間質性改變或肺實變。此外還需警惕肺外表現(xiàn)：(1)消化系統(tǒng)癥狀，如奶量減少、喂養(yǎng)困難、嘔吐和腹瀉等，在MPP

肺外表現(xiàn)中最為多見；(2)神經系統(tǒng)癥狀，如嗜睡、煩躁不安、驚厥；(3)心血管系統(tǒng)受累表現(xiàn)，如心律失常、心肌損害、心包炎等；(4)血液系統(tǒng)受累表現(xiàn)，如溶血、血栓、彌散性血管內凝血等；新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀新生兒MPP的特點(5)皮膚黏膜損害及其他表現(xiàn)。MPP

肺外表現(xiàn)可能與毒素作用及免疫損傷有關，MP胞質內有多種免疫物質，與人體心、肺、肝、腦等臟器存在部分共同抗原，感染后可誘導自身抗體產生，形成多種免疫復合物，造成多臟器損傷。推薦意見一：重視新生兒MPP

的早期識別和評估，有下列指征者建議進行MP

檢測。1.母親孕期有呼吸道感染病史，胎盤病理學檢查提示絨毛膜羊膜炎或血管炎，新生兒生后2周內出現(xiàn)多灶性肺部浸潤和實變的影像學表現(xiàn)。新生兒MPP的特點新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀2.

新生兒生后接觸呼吸道感染患者后出現(xiàn)呼吸道癥狀，如咳嗽(

尤其為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽或無痰干咳)、呼吸

頻率增快、喘息，甚至出現(xiàn)呼吸困難、鼻翼扇動、吸氣性

三凹征，胸部影像學證實肺炎，伴不規(guī)則發(fā)熱或發(fā)熱持

續(xù)時間較長，常規(guī)抗菌藥物治療后臨床癥狀及影像學

無改善。推薦意見二：新生兒MPP

臨床表現(xiàn)多樣，肺外伴隨癥狀較多，應及時識別并判斷是否進行MP

相關檢測。

新生兒MPP的特點新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀>

新

生

兒MPP

臨床癥狀不典型，實驗室檢測對于新生兒MPP

的診治具有十分重要的意義。MP

病原體培養(yǎng)仍是診斷新生兒MP

感染的“金標準”,檢測標本包括咽拭子、痰液、支氣管肺泡灌洗液等，但由于MP

培養(yǎng)需要特殊條件且培養(yǎng)時間長、結果滯后，不作為新生兒MP

感染的首選檢測方法。>傳統(tǒng)方法還包括血清抗體檢測，如MP-IgM、IgG、IgA

抗體。IgM

抗體一般在感染后4~5d

出現(xiàn)，3~4周后達到高峰，結果陽性提示近期感染。MP-IgM

抗體檢測所需血量少、可快速出具結果，但檢測結果陰性不能除外MP

感染。此外，MP

抗原直接檢測也是一種檢測MP

感染的重要手段，其特異度高，但敏感度較低，易出現(xiàn)假陰性。對于病程小于7d且有MP

感染者接觸史的門診患兒，推薦末梢血MP-IgM

檢測或咽拭子MP

抗原檢

測作為首選。新生兒MPP

的實驗室檢測新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀此外，現(xiàn)代分子生物學技術的應用極大地改善了診斷效率：(1)MP

核酸檢測：包括DNA

或者RNA

,具有高敏感度和高特異度的特點，住院患兒懷疑MPP

時，推薦咽拭子或痰

液MP

核酸檢測作為首選。(2)宏基因組二代測序技術(mNGS):

通過微生物宏基因組學分析，可以從混合病原體樣本中鑒定出MP

的存在，適用于常規(guī)微生物檢查(培養(yǎng)或核酸檢測)陰性且經驗性

治療3d無效的患兒，樣本類型優(yōu)先選擇支氣管肺泡灌洗液，其次考慮氣管插管下獲得痰液或鼻咽拭子樣本。新生兒MPP

的實驗室檢測新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀圖

1

鼻咽拭子采集示意圖口咽拭子采集點鼻咽拭子

采集點推薦意見三：應正確選擇針對新生兒MPP

的實驗室病原檢測方法。1.

對于住院患兒，臨床懷疑MP

感染時，推薦咽拭子或痰液MP-DNA

檢測或MP

培養(yǎng)用于新生兒MPP

的診斷。2.對于有MP

感染者接觸史的門診患兒，推薦末梢血MP-IgM

抗體或咽拭子MP

抗原作為首選檢測手段，結果陽性可提示MP

近期感染，結果陰性不能完全排除MP

感染，判定檢測結果需結合臨床和影像學特征進行綜合分析，必要時可進一步完善咽拭子MP-DNA檢測。新生兒MPP

的實驗室檢測新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀斷新生兒MPP:(1)末梢血MP-IgM

抗體陽性；(2)咽拭子或痰液MP-DNA

或RNA

陽性；(3)咽拭子或痰液MP抗原陽性；(4)MP

培養(yǎng)陽性。符

合MPP

診斷標準，出現(xiàn)以下情況之一考慮為新生兒重癥MPP:(1)呼吸頻率≥70次/min

或出現(xiàn)呼吸暫停；(2)肺部聞及濕啰音和(或)有實變體征；(3)肺部影像學顯示肺部受累≥50%,或伴胸腔積液；(4)血氣分析提示呼吸衰竭；新生兒MPP的診斷

—符合新生兒肺炎臨床表現(xiàn)和影像學表現(xiàn)，結合以下任何一項即可診新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀(5)出現(xiàn)危及生命的嚴重肺外并發(fā)癥。根據(jù)2023年兒童MPP

診療指南，大環(huán)內酯類藥物無反應性MPP

指MPP

患兒經過大環(huán)內酯類藥物正規(guī)治療72h仍持續(xù)發(fā)熱，臨床征象及肺部影像學無改善或進

一步加重。難治性MPP

指MPP

患兒使用大環(huán)內酯類藥物正規(guī)治療7d

以上仍持續(xù)發(fā)熱，臨床征象及肺部影像學加重、出現(xiàn)肺外并發(fā)癥。推薦意見四：在MP

流行期間需高度重視新生兒MPP,

密切關注符合MPP

診斷標準新生兒的病情變化，及時識別重癥MPP。當新生兒確診MPP

且經過大環(huán)內酯類藥物正規(guī)治療72h仍持續(xù)發(fā)熱，臨床征象及肺部影像學無改善或進一步加重時，除需警惕大環(huán)內酯類藥物無反應性MPP

和難治性MPP

外，還需考慮合并其他細

菌、病毒及真菌感染，建議及時完善相關檢測，給予相應治療。

新生兒MPP的診斷新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀雖然新生兒MPP

發(fā)生率相對較低，但仍可能發(fā)生持續(xù)發(fā)熱和臨床癥狀惡化，出現(xiàn)呼吸衰竭或危及生命的肺外并發(fā)癥-,早期治療能夠降低MP

感染出現(xiàn)后遺癥的概率及嚴重程度-。MP

由于缺乏細胞壁，幾乎對所有β-內酰胺類、磺胺類、甲氧芐氨嘧啶、利福平和其他作用于細菌細胞壁的藥物具有耐藥性，目前關于新生兒MPP

抗菌藥物種類的選擇、劑量和療程，國內外還沒有達成共識，大環(huán)內酯類藥物可能是目前公認的首選治療藥物。阿奇霉素應用方法：新生兒首選口服，病情嚴重或胃腸吸收障礙時可謹慎采用靜脈滴注，劑量10mg/(kgd),每天一次，連用3~4d,重癥可連用5~7d,間隔3~4d后開始第2個療程，總療程2~4周不等-。輸注濃度不超過1~2mg/ml,

滴注時間不少于1h。部分患兒使用大環(huán)內酯類藥物會出現(xiàn)嘔吐、腹痛等胃腸道反應，新生兒MPP

的治療新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀可在患兒病情減輕、臨床癥狀改善、體溫正常時由靜脈滴注改為口服。注射用阿奇霉素在說明書中尚未被批準用于新生兒，但有多項研究推薦-?？死顾貞梅椒ǎ?0~15mg/(kgd),分2次口服，療程一般10d

左右。紅霉素應用方法：20~40mg/(kg

d),分2~3次靜脈滴注或口服，療程10~14d。>但近年來兒童大環(huán)內酯類藥物耐藥率逐年上升，國外報道小于2歲兒童發(fā)生難治性MPP

的概率為2%,當出現(xiàn)難治性MPP、大環(huán)內酯類藥物無反應性MPP

以及重癥MPP

時，需做出相應抗菌藥物的調整，并根據(jù)情況使用全身性糖皮質激素及丙種球蛋白治療。新四環(huán)素類藥物可能導致牙齒發(fā)黃和牙釉質發(fā)育不良，僅適用于8歲以上兒童，8歲以下兒童使用屬于超說明書用藥。由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風險，18歲以下兒童使用氟喹諾酮類藥物也屬于超說明書用藥。新生兒MPP

的治療新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀這兩類藥物在新生兒中的使用均受到限制。既往有多西環(huán)素、莫西沙星等治療新生兒人型支原體及解脲支原體的報道，認為該類藥物對新生兒影響較小-,在推薦劑量和療程內，尚無持久牙齒黃染的報道。目前有

研究報道氟喹諾酮類藥物并未增加兒童軟骨損傷，與血腦屏障穿透性較差的紅霉素相比，在治療新生兒人

型支原體及解脲支原體引起的中樞神經系統(tǒng)感染方面有更大的優(yōu)勢，但在新生兒人群中尚缺乏可參考的藥代動力學數(shù)據(jù)，需要監(jiān)測藥物濃度，根據(jù)藥敏試驗結果指導抗生素的選擇。當出現(xiàn)大環(huán)內酯類藥物無反應性MPP

時，充分評估利弊并取得監(jiān)護人知情同意后可考慮使用二線藥物，包括新四環(huán)素類(多西環(huán)素、米諾環(huán)素)和氟喹諾酮類(左氧氟沙星、莫西沙星等)藥物。多西環(huán)素推薦劑量為每次2mg/kg,12h一次，口服或者靜脈滴注。米諾環(huán)素首劑4mg/kg,

間12h后應用維

持量，每次2mg/kg,12h—次，口服，一般療程10d。左氧氟沙星每次8~10mg/kg,12h一次，口服或靜脈滴注，療程7~14d。莫西沙星每次10mg/kg,

每天一次，靜脈滴注，療程7~14d。新生兒MPP的治療新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀糖皮質激素可減輕炎癥反應，已被證實可用于重癥和難治性MPP,一般應用甲潑尼龍1~2mg/(kg

d),必要時可增加至4~6mg/(kg

d),療程3~7d。有研究表明，使用≥2mg/(kg

d)甲潑尼龍治療的難治性MPP

患

兒可以更早地退熱、縮短住院時間、降低住院費用。丙種球蛋白1g/(kgd)連續(xù)應用1~2d

也是有益的，特別是考慮到皮質類固醇的安全性時。目前支氣管鏡已被推薦使用于懷疑有黏液栓堵塞和塑形支氣管炎者，但新生兒暫無相關報道。推薦意見五：對于診斷明確的MPP

新生兒應盡早接受大環(huán)內酯類藥物治療，首選紅霉素20~40mg/(kg

d),分2~3次，療程10~14d,

或阿奇霉素10mg/(kg

d),每天一次，療程3~4d,必要時可延長至5~7d,

間

隔3~4d

后開始第2個療程，總療程2~4周，病情嚴重者的初始治療或不能經口喂養(yǎng)或胃腸吸收障礙的患兒選擇靜脈制劑，病情穩(wěn)定后改為口服藥物序貫治療。新生兒MPP

的治療新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀推薦意見六：當出現(xiàn)大環(huán)內酯類藥物無反應性MPP或難治性MPP

時需根據(jù)病情調整治療方案，在取得監(jiān)護人知情同意的情況下，必要時可選用新四環(huán)素類藥物或氟喹諾酮類藥物，同時積

極完善藥敏試驗，完善心電圖、肝腎功能和免疫

功能檢測；出現(xiàn)難治性MPP

及重癥MPP

時可酌情使用糖皮質激素(甲潑尼龍)或丙種球蛋白。

新生兒MPP的治療新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療專家共識(2024)解讀大環(huán)內酯類藥物(首選)紅霉素20~40mg/(kg·d)口服或靜脈滴注，療程114d

阿奇霉素10mg/(kg

·

d

)口服或靜脈滴注，總療程2

4周合理使用抗菌藥物72h

仍持續(xù)發(fā)熱，臨床癥狀、影像學無改善適當延長大環(huán)內酯類藥物輸注時間，必要時換用新四環(huán)素類或氟喹諾酮類藥物合理使用抗菌藥物7d仍持續(xù)發(fā)熱，臨床癥狀、影像學無改善甲潑尼龍1~2mg/(kg·d),

可增加至4~6mg/(kg·d)丙種球蛋白1g/(kg

·次),每天一次，療程1~2d注

：MP

為肺炎支原體圖

1

新生兒肺炎支原體肺炎診斷與治療流程圖符合新生兒肺炎臨床表現(xiàn)和影像學表現(xiàn)，結合以下任何一項，即可診斷新生兒肺炎支原體肺炎：(1)末梢血MP-IgM

抗體陽性；(2)咽拭子或痰液MP-DNA

或RNA陽性；

(3)咽拭子或痰液MP

抗原陽性；(4)MP

培養(yǎng)陽性需根據(jù)患兒臨床嚴重程度采取不同的診治流程，見圖1。新生兒MPP的治療24)解讀孕婦感染MP可表現(xiàn)為上呼吸道感染或無癥狀感染，有基礎疾病者更易患肺炎。

一項回顧性研究表明，若孕婦在妊娠期患有肺