GB/T 42398-2023 細胞培養(yǎng)潔凈室設計技術規(guī)范（正式版）

GB/T42398—2023細胞培養(yǎng)潔凈室設計技術規(guī)范2023-03-17發(fā)布國家市場監(jiān)督管理總局國家標準化管理委員會IGB/T42398—2023 Ⅲ 12規(guī)范性引用文件 1 1 2參考文獻 8ⅢGB/T42398—2023本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本文件由全國潔凈室及相關受控環(huán)境標準化技術委員會(SAC/TC319)歸口。本文件起草單位：北京工商大學、上海辰川生物技術發(fā)展有限公司、中國電子系統(tǒng)工程第四建設有限公司、中國電子工程設計院有限公司、蘇州安泰空氣技術有限公司、中國人民解放軍軍事科學院軍事醫(yī)學研究院、湖南源品細胞生物科技有限公司、河南輝煌空調凈化工程有限公司、中科檢測技術服務(廣州)股份有限公司、中電精泰電子工程有限公司、深圳市北科生物科技有限公司、國家衛(wèi)生健康委科學技術研究所、中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會、中國科學院動物研究所、華東理工大學、中國食品藥品檢定研究院、中國建筑科學研究院有限公司、江蘇省人民醫(yī)院、眾一伍德工程有限公司、京東方再生醫(yī)學科技有限公司、派歐尼爾環(huán)境凈化工程(北京)有限公司、上海市食品藥品包裝材料測試所、蘇州鴻基潔凈科技股份有限公司、深圳市麗風凈化工程有限公司、浙江華源環(huán)境工程有限公司、蘇州英德爾室內空氣技術有限公司、上海奇康再生醫(yī)學技術有限公司、杭州愛唯生命科技有限公司、上海天跡潔凈工程科技有限公司、上海朗脈潔凈技術股份有限公司、上海甘翼生物醫(yī)藥科技有限公司、山東萬事達建筑鋼品股份有限公潔凈室技術工程有限公司、戴文工程設計(上海)有限公司、北京科源順達建設工程有限公司。GB/T42398—2023本文件內容以細胞培養(yǎng)潔凈室設計為主，需要注意的是潔凈室的設計、建造、檢測與應用是系統(tǒng)性的，每個環(huán)節(jié)都很重要。另外，潔凈室內空氣化學污染對細胞培養(yǎng)的影響尚無定論。制藥領域的細胞培養(yǎng)潔凈室在符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(GMP)的有關要求的基礎上，可參考本文件。1GB/T42398—2023細胞培養(yǎng)潔凈室設計技術規(guī)范2規(guī)范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文GB5749生活飲用水衛(wèi)生標準GB17945消防應急照明和疏散指示系統(tǒng)GB/T29469潔凈室及相關受控環(huán)境性能及合理性評價GB/T36372潔凈室及相關受控環(huán)境組合式圍護結構通用技術要求GB50016建筑設計防火規(guī)范GB50457醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準GB50472電子工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范GB50591潔凈室施工及驗收規(guī)范下列術語和定義適用于本文件。3.1細胞培養(yǎng)cellculture3.2潔凈室(間)cleanroom空氣懸浮粒子濃度受控并分級的房間。3.3潔凈區(qū)cleanregion3.4輔助區(qū)supportarea潔凈間外有一定潔凈度要求，以保證潔凈間空氣潔凈度穩(wěn)定性為主要目的，并為潔凈間做相應準2GB/T42398—2023緩沖區(qū)bufferarea輔助區(qū)內與無潔凈度要求空間的通行區(qū)域。其內可設某些功能區(qū)。3.63.7以誘導方式使?jié)崈羰业乃惋L與室內空氣混合形成的氣流。[來源：GB/T25915.1—2021,33.8感染因子infectiousagents4.1.3新建及改、擴建潔凈室面積大于或等于3000m2時，潔凈室設計應與其所在建筑的總體設計密4.1.5各區(qū)域潔凈度等相關要求應符合4.2。輔助區(qū)破壞的方案。4.1.8潔凈室面積大于或等于2000m2時，應按GB/T29469的要求進行設計評價，小于2000m2的可自行選擇是否進行設計評價。4.1.9含有攜帶感染因子細胞培養(yǎng)的潔凈室，應根據(jù)風險評估制定生物安全方案，確保其生產(chǎn)運行過3GB/T42398—20234.1.15注意核心工作區(qū)的氣流方向及流速對細胞培養(yǎng)開放式操作的影響，并應預置相關調整方案。4.2潔凈度及相關受控環(huán)境4.2.1空氣潔凈度要求應符合表1的規(guī)定。表1空氣潔凈度要求區(qū)域潔凈度要求制藥(按GMP要求)醫(yī)療、實驗室等潔凈區(qū)A潔凈間內其他區(qū)域開放式操作BISO5級非開放式操作CISO6級輔助區(qū)CISO6級緩沖區(qū)DISO7.5級注：表中未標明動態(tài)的均為靜態(tài)。a一般在生物安全柜、單向流操作臺(罩)或密閉空間中。4.2.2各區(qū)域的微生物控制要求應符合表2的規(guī)定。表2微生物控制要求區(qū)域浮游菌沉降菌(φ90mm)表面微生物接觸(φ55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套潔凈區(qū)潔凈間內其他區(qū)域開放式操作555非開放式操作輔助區(qū)緩沖區(qū)注1:表中各數(shù)值均為平均值。注2:單個沉降碟的暴露時間大于或等于30min、小于或等于240min,同一位置允許使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累積計數(shù)。4.2.3相關受控環(huán)境參數(shù)要求應符合表3的規(guī)定。表3相關受控環(huán)境參數(shù)要求區(qū)域溫度℃濕度最小新風量m3/(h·人)照度照度均勻度噪聲潔凈間45%～60%輔助區(qū)緩沖區(qū)4GB/T42398—20234.2.4除攜帶感染因子細胞培養(yǎng)區(qū)域外，潔凈室應維持一定正壓。不同潔凈度的區(qū)域之間以及潔凈室緩沖區(qū)與無潔凈度要求空間之間的靜壓差應不低于8Pa～10Pa,同級別房間根據(jù)工藝要求保持明確的氣流流向。4.2.5有靜壓差要求的潔凈室，在入口處應安裝壓力顯示裝置，并標識壓差波動合理范圍，壓力顯示裝置量程應與潔凈室壓力變化范圍相匹配。4.3空氣凈化與調節(jié)4.3.1通風凈化系統(tǒng)4.3.1.1應根據(jù)工藝要求、工序特性和設備等因素，按要求保持不同區(qū)域的潔凈度級別。4.3.1.2系統(tǒng)冷、熱源應能保障全年不同季節(jié)的溫濕度要求(需同時考慮其內各種設備的熱濕負荷)。取有效措施避免污染和交叉污染，并符合下列規(guī)定：a)應與無潔凈度要求區(qū)域分開設置空調系統(tǒng)；b)工藝要求不同的生產(chǎn)單元，應分開設置凈化空調系統(tǒng)；c)運行班次或使用時間不同的功能區(qū)域，宜分開設置凈化空調系統(tǒng)；d)室內熱濕負荷特性差別較大的區(qū)域，宜分開設置凈化空調系統(tǒng)。4.3.1.4潔凈室內有生物安全柜、局部排風裝置等通風設備時，應有在設備啟閉和運行過程中維持室內壓力穩(wěn)定的措施。a)正壓潔凈室宜采用循環(huán)風空調系統(tǒng)；b)涉及有毒、有害、可燃物氣體產(chǎn)生時(不含攜帶感染因子細胞培養(yǎng)區(qū)),應根據(jù)風險評估采用局部或整體全排風系統(tǒng)；c)應有消毒滅菌結束后房間氣體稀釋和置換措施。4.3.1.6潔凈室排風系統(tǒng)的設計符合下列規(guī)定：a)不同凈化空調系統(tǒng)的排風系統(tǒng)宜獨立設置；c)應采取防止室外氣體滲入的措施；d)對含有水蒸氣和凝結性物質的排風系統(tǒng)，應設置坡度，并在管道局部最低點設排放口。4.3.1.7采用循環(huán)風的空調系統(tǒng)潔凈室回風口處宜酌情設置初(中)效空氣過濾器。a)正壓潔凈間連鎖程序為先啟動送風機，再啟動回風機(如果有)和排風機，關閉時連鎖程序應b)負壓潔凈間連鎖程序為先啟動回風機和排風機(如果有),再啟動送風機，關閉時連鎖程序應4.3.2氣流組織a)潔凈區(qū)應采用單向流流型；b)潔凈區(qū)之外的區(qū)域可采用非單向流流型，非單向流流型需減少渦流區(qū)；c)氣流分布應均勻，氣流流速應滿足生產(chǎn)工藝和人體衛(wèi)生的要求。4.3.2.2非單向流潔凈室內設置單向流工作臺時，其位置應避免靠近送、回風口。5GB/T42398—20234.3.2.3有局部排風裝置時，宜布置在潔凈室(區(qū))的下風側。應符合GB50457和GB50591的相關要求。4.3.4攜帶感染因子細胞培養(yǎng)區(qū)域特殊要求4.3.4.1應與相關工藝人員聯(lián)合制定該區(qū)域各種工況(運行與否、設備設施進出、檢修、排除故障等)的生物安全方案。4.3.4.2攜帶病毒的細胞培養(yǎng)區(qū)與相鄰房間或相鄰區(qū)域應保持負壓，且壓差不小于10Pa。4.3.4.4排風應經(jīng)高效空氣過濾器過濾后排放，其排風口應遠離進風口和人員活動區(qū)域，并設在高于半徑15m范圍內建筑物高度3m以上的地方，距離最近的建筑物的門、窗、通風采集口等的最小距離不少于20m。排風用高效空氣過濾器應可進行原位檢漏和消毒滅菌。4.3.4.5Ⅱ級B2生物安全柜應與排風管密閉連接，保證安全柜內氣體100%外排。4.4.1本條款適用于制藥和用于細胞治療的細胞培養(yǎng)潔凈室。4.4.2應符合GB/T36372的要求。4.4.3各種相關管線應置于圍護結構之內不裸露。4.5電氣和智能信息化4.5.1.1重要用電設備應由雙路電源供電，且從配電室采用放射式專用線路配電。特別重要的細胞制備潔凈室宜有備用電源保障(如不間斷電源、發(fā)電機等)。4.5.1.2不間斷電源系統(tǒng)應具有旁路功能，或采取其他措施，在不間斷電源系統(tǒng)使用過程中進行檢修或4.5.1.3供配電系統(tǒng)的自動轉換裝置宜具有旁路功能，或采取其他措施，在自動轉換裝置檢修或故障4.5.1.4功率較大的設備宜由配電室直接供電。4.5.1.5消防用電設備應符合GB50016的有關規(guī)定。4.5.2照明4.5.2.1照明燈具具宜采用潔凈室專用燈具。燈具的檢修和更換應避免對潔凈室環(huán)境造成不利影響。4.5.2.2各區(qū)域照度和照度均勻度符合表3的要求。4.5.2.3應設置應急照明和疏散照明，應符合GB17945的規(guī)定。4.5.3智能信息化系統(tǒng)4.5.3.2以下條款適用于有智能信息化需求的細胞培養(yǎng)潔凈室。4.5.3.3架構和系統(tǒng)配置應滿足業(yè)務系統(tǒng)及管理系統(tǒng)對網(wǎng)絡細分的要求，且應滿足信息安全對網(wǎng)絡物理隔離及邏輯隔離的要求。應滿足能相關功能需求，提高運行效率、可靠性和安全性。6GB/T42398—20234.5.3.4應提供開放、符合國際通用及國家現(xiàn)行有關標準的通信接口和協(xié)議。4.5.3.5應能根據(jù)使用需求設置用戶操作界面。4.5.3.6宜設置受控環(huán)境參數(shù)監(jiān)測系統(tǒng)。4.5.3.7可根據(jù)生產(chǎn)管理和生產(chǎn)工藝的要求設置閉路電視監(jiān)視系統(tǒng)，能全過程、多角度、無死角實時觀看并記錄。注：自動監(jiān)控裝置吸頂安裝。4.5.3.8應按照功能分區(qū)設置門禁管理系統(tǒng)，門禁管理系統(tǒng)應和緊急逃生、火災自動報警系統(tǒng)實現(xiàn)聯(lián)動控制，門禁系統(tǒng)在出現(xiàn)緊急情況或火災時應自動解除，保證疏散時應急逃生通道暢通。4.5.3.9應有便于與相關部門聯(lián)系的通信系統(tǒng)。4.5.3.10使用易燃、易爆等危險品介質時，應在室內和監(jiān)控室設置對應的監(jiān)視報警裝置。注：4.5.1和4.5.3適用于制藥和用于細胞治療的細胞培養(yǎng)潔凈室。4.6給排水4.6.1.1應符合GB50472、GB50457的相關要求。4.6.1.2給排水支管穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應設套管，管道與套道之間應有可靠的密封措施。4.6.1.3管道外表面應采取防結露及防燙傷措施。注：本條適用于制藥和用于細胞治療的細胞培養(yǎng)潔凈室。4.6.2.1水質應符合GB5749的要求。4.6.2.2給水管材及配件應耐腐蝕、安裝連接方便。4.6.3.1排水系統(tǒng)應根據(jù)排出的廢水性質、濃度和4.6.3.2潔凈室內的排水設備以及與重力回水管道相連的設備，應在其排出口以下部位設水封裝置。水封高度不宜小于50mm,工藝設備的排水口應設置空氣阻斷裝置。排水系統(tǒng)應有完善的通氣系統(tǒng)。4.6.3.3排水立管不應穿過潔凈度高于或等于ISO6級及其對應級別的潔凈間。排水立管穿過其他潔凈間時不應設檢查口。4.6.3.4ISO5級、6級及其對應級別潔凈室內不應設置地漏。低于上述級別要求的潔凈室如必須設置廢氣倒灌。4.6.3.6潔凈室排水系統(tǒng)宜根據(jù)有毒和無毒性質及排水溫度分別設置。4.6.3.7排水管道材料應按排水水質、溫度合理選擇。4.6.4.1工藝用水的水質應符合生產(chǎn)工藝要求的質量標準。4.6.4.2制水工藝流程應根據(jù)原水水質、生產(chǎn)工藝對水質要求進行選擇。4.6.4.3純化水、注射用水的儲存、分配和輸送應有防止微生物滋生和污染的措施，應設置清洗、消毒設置。4.6.4.4純化水、注射用水的分配輸送應采用連續(xù)循環(huán)的密閉系統(tǒng)，應避免死角、盲管。循環(huán)供水流速宜大于1.5m/s,循環(huán)回水流速不應小于1m/s,不循環(huán)支管長度不大于支管直徑的3倍。7GB/T42398—2023壁拋光的優(yōu)質不銹鋼或其他不污染純化水和注射用水的材料。4.7.1應符合GB50457的相關要求。4.7.2潔凈間