作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物專家講座

作用神經(jīng)系統(tǒng)藥品鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnoticsdrugs

苯二氮卓Benzodiazepines

非苯二氮卓GABAA受體激動(dòng)劑non-benzodiazepineGABAAagonist抗精神病藥antipsychoticdrugs

經(jīng)典classicalantipsychoticdrugs

非經(jīng)典atypicalantipsychoticdrugs抗抑郁藥antidepressantdrugs抗焦慮藥、抗躁狂藥antianxietydrugs/antimanicdrugs抗帕金森病藥anti-Parkinson’sDiseaseDrugs抗阿爾茨海默病藥Anti-Alzheimer’sDiseaseDrugs作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第1頁一、鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-hypnotics1stgeneration:barbiturates長久用藥成癮，現(xiàn)主要用于抗癲癇2ndgeneration:Benzodiazepines1960s發(fā)展起來，含有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、中樞性肌肉松弛、抗驚厥等作用。由一個(gè)苯環(huán)和一個(gè)七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)拼合而成苯二氮卓母核。Chlordiazepoxide氯氮卓系幸運(yùn)發(fā)覺3rdgenerations:Pyrrolidones&ImidazoPyridines1990s,現(xiàn)主要使用。Zopiclone佐匹克隆催眠作用快速，提升睡眠質(zhì)量Zolpidem唑吡旦t1/2=2.5h，撤藥無反彈作用，副作用小作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第2頁苯二氮卓類藥品作用機(jī)理中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)－氨基丁酸（GABA,介導(dǎo)40%抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)，受體三種亞型：GABAA，GABAB

，GABAC），作用于GABA受體（配體依賴性Cl-通道），使與其偶聯(lián)Cl-通道開放增多，Cl-進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)增加，產(chǎn)生超極化而致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。苯二氮卓受體與GABAA受體a亞基復(fù)合當(dāng)苯二氮卓類藥品占據(jù)苯二氮卓受體時(shí)，促進(jìn)GABA與其受體結(jié)合，使Cl-通道開放頻率增加，產(chǎn)生中樞抑制藥理作用。GABAAagonist苯二氮卓受體：BZ1（nonsedative),BZ2(鎮(zhèn)靜催眠）BZ1/2作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第3頁Chlordiazepoxide（又名利眠寧Librium）是本類中第一個(gè)用于臨床藥品（1960s），副作用小SAR地西泮Diazepam（又名安定Valium），活性高，合成簡單，毒性低，代謝生成Oxazepam,活性類似，副作用更低苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)靜藥R1R2R3R4XNamesHHHNO2O硝西泮HHClNO2O氯硝西泮(CH2)2N(C2H5)2HFClO氟西泮CH3HFClO氟地西泮CH2HFClO氟托西泮HOHHClO奧沙西泮CH3OHHClO替馬西泮HOHClClO勞拉西泮CH2CF3HFClS夸西泮1357R4吸電子越強(qiáng)，活性增強(qiáng)ABC作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第4頁苯二氮卓類藥品發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam在1,2位上拼合三唑環(huán)，增加代謝穩(wěn)定性及與受體親協(xié)力，作用增強(qiáng)咪達(dá)唑侖Midazolam氯普唑侖Loprazolam在1,2位上拼合咪唑環(huán)，起效快，作用短，堿性較強(qiáng)作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第5頁R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑侖OxazolamHFBrH鹵噁唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam在4,5位上拼合四氫噁唑環(huán)，得生物前體藥品RNamesC2H5依替唑侖EtizolamBr溴替唑侖Brotizolam以噻吩代替苯環(huán)，保留安定作用作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第6頁苯二氮卓類藥品結(jié)構(gòu)類型作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第7頁苯二氮卓類藥品構(gòu)效關(guān)系

A環(huán)7位引入吸電子取代基，活性增強(qiáng)，NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl在6、8或9位引入這些取代基則活性降低；苯環(huán)被其它芳雜環(huán)如噻吩、吡啶等取代，仍有很好活性，其它芳雜環(huán)活性下降B環(huán)＊是活性必需結(jié)構(gòu)＊1位N上能夠引入甲基、二乙胺乙基、環(huán)丙甲基等基團(tuán)＊2位羰基氧以硫取代，或變?yōu)榧装坊钚韵陆担?位引入羥基使毒性下降＊4,5位雙鍵飽和，活性下降＊5位苯環(huán)專屬性很高，代以其它基團(tuán)則活性降低＊1,2位或4,5位拼合雜環(huán)可提升活性C環(huán)＊是活性必需結(jié)構(gòu)＊2′位引入吸電子基，活性增強(qiáng)

Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H＊其它取代基不論引入到2’、3’或4’位，均使活性降低3位取代手性中心與B環(huán)構(gòu)象，取代基為平伏鍵對(duì)映體活性強(qiáng)作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第8頁苯二氮卓類藥品代表藥品Diazepam合成路線作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第9頁苯二氮卓類藥品體內(nèi)代謝例：地西泮Diazepam，口服后，胃液中4，5位水解開環(huán)；腸道內(nèi)又閉環(huán)成原藥。1位去甲基及3位羥基化代謝產(chǎn)物奧沙西泮仍有活性空氣中穩(wěn)定，酸、堿中受熱水解理化通性氟馬西尼Flumazenil單獨(dú)使用無活性，苯二氮卓受體拮抗劑，用于苯二氮卓類過量或中毒，及麻醉解除作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第10頁非苯二氮卓類GABAA受體激動(dòng)劑Zopiclone佐匹克隆第一個(gè)非苯二氮卓類GABAA受體激動(dòng)劑催眠作用快速，提升睡眠質(zhì)量作用在GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物特殊位點(diǎn)，代謝產(chǎn)物唾液排出。拆分為S-zopiclone,提升藥效，降低毒性，降低副作用*Zolpidem唑吡旦對(duì)GABAA受體親和力<苯二氮卓高度選擇性，BZR1>BZR2t1/2=2.5h，撤藥無反彈作用，副作用小Zaleplon扎來普隆作用在BZR1logP=1.23t1/2=1~7h首過效應(yīng)顯著，F(xiàn)=30%作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第11頁

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非經(jīng)典atypicalantipsychoticdrugs抗抑郁藥antidepressantdrugs抗焦慮藥、抗躁狂藥antianxietydrugs/antimanicdrugs抗帕金森病藥anti-Parkinson’sDiseaseDrugs抗阿爾茨海默病藥Anti-Alzheimer’sDiseaseDrugs作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第12頁History20世紀(jì)初，抑郁癥早期治療，巴比妥類，使意識(shí)喪失數(shù)日1938年，電擊，控制癲癇發(fā)作，也可減輕抑郁癥，至今嚴(yán)重抑郁癥仍使用電驚厥療法1928年發(fā)覺腦中第一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì)ACh1948年創(chuàng)造碳酸鋰，用于抗躁狂，1970年FDA正式經(jīng)過1952年分離到利血平，第二年用作鎮(zhèn)靜藥1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，異丙煙肼成為當(dāng)代第一個(gè)抗抑郁藥1954年FDA同意氯丙嗪正式上市1954年“神奇藥品”眠爾通，第一棵“搖錢樹”1958年發(fā)表丙咪嗪抗抑郁作用1960年利眠寧上市，前所未有成功1963年地西泮上市，快速成為藥品史上應(yīng)用最為廣泛處方藥1968年Carlson研究結(jié)果，5-羥色胺再攝取抑制劑，年Nobel獎(jiǎng)。1987年氟西汀上市，94年全球最暢銷藥品第二名身體依賴性、心理依賴性、成癮性大量出現(xiàn)人類對(duì)于鎮(zhèn)靜藥需求是永無止境精神障礙治療藥PsychotherapeuticDrugs分類：1.抗精神病藥Antipsychoticdrugs（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）2.抗焦慮藥Antianxietydrugs3.抗抑郁藥Antidepressantdrugs4.抗燥狂藥Antimanicdrugs作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第13頁一、抗精神病藥Antipsychoticdrugs

（抗精神分裂癥藥Antischizophrenicdrugs）I.Classicalantipsychoticdrugs(Extra-Pyramidalsideeffects)吩噻嗪類Phenothiazines噻噸類Thioxanthenes丁酰苯類Butyrophenones二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines苯酰胺類Benzamides二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines氫化吲哚酮類HydroindolonesII.Atypicalantipsychoticdrugs(lessEPS)氯氮平clozapine，奧氮平Olanzapine，奎硫平Quetiapine利培酮Risperidone莫沙帕明Mosapramine發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，普通認(rèn)為腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺Dopamine功效失調(diào)抗精神病藥主要阻斷多巴胺受體，拮抗劑作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第14頁1.吩噻嗪類藥品吩噻嗪類藥品異丙嗪Promethazine（抗組胺藥）SAR藥名R1R2作用強(qiáng)度鎮(zhèn)靜作用帕金森副作用氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1+++++乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34+++++奮乃靜PerphenazineCl10+++++氟奮乃靜FluphenazineCF350++firstphenothiazine

作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第15頁藥名R1R2作用強(qiáng)度鎮(zhèn)靜作用帕金森副作用三氟拉嗪TrifluoperazineCF313++硫乙拉嗪（吐立抗）ThiethylperazineSC2H5－++甲硫達(dá)嗪ThioridazineSCH3?-1++++哌普嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索達(dá)嗪MesoridazineSOCH3EPS:起因于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)多巴胺受體阻斷，表現(xiàn)為：急性肌張力障礙；帕金森；靜坐不能；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第16頁吩噻嗪類藥品構(gòu)效關(guān)系吩噻嗪環(huán)上取代2位取代增強(qiáng)活性，1,3,4位取代活性降低2位取代基作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，次序CF3>Cl>COCH3>H>OH2位含硫取代基主要用于止吐烷基側(cè)鏈改變母核與側(cè)鏈氨基之間相隔3個(gè)碳原子是基本結(jié)構(gòu)特征,任何碳鏈延長或縮短都將造成作用減弱或消失側(cè)鏈末端堿性基團(tuán)常為叔胺，可為直鏈二甲胺基，也可為環(huán)狀哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側(cè)鏈作用較強(qiáng)吩噻嗪母核改變，產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)類型母核硫原子可用-O-,-CH2-,-CH=CH-,-CH2CH2-等取代母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻噸類作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第17頁①與多巴胺受體之間以A、B、C三點(diǎn)相互適應(yīng)②立體專屬性：B區(qū)>C區(qū)>A區(qū)③B區(qū)碳鏈自由旋轉(zhuǎn)是抗精神病作用所必需R取代產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體,普通左旋體作用>右旋體④C區(qū)吩噻嗪環(huán)沿N-S軸折疊，兩個(gè)苯環(huán)幾乎相互垂直其它剛性平面結(jié)構(gòu)代替吩噻嗪環(huán)，活性下降2位取代基經(jīng)過誘導(dǎo)效應(yīng)影響環(huán)系電子密度2位取代基引發(fā)分子不對(duì)稱性，側(cè)鏈傾斜于帶取代基苯核方向是這類藥品主要結(jié)構(gòu)特征，因?yàn)榇藰?gòu)象可與多巴胺部分重合⑤A區(qū)側(cè)鏈堿性基團(tuán)與受體一窄槽相適應(yīng)與多巴胺受體結(jié)合：作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第18頁吩噻嗪類藥品體內(nèi)代謝活性代謝物作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第19頁吩噻嗪類藥品穩(wěn)定性吩噻嗪核易被氧化變質(zhì)，日光及重金屬離子有催化作用鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化變質(zhì)可致病人光化毒反應(yīng)S,N電子給予體，易氧化作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第20頁噻噸類Thioxanthenes抗精神病藥藥名RX氯普噻噸ChlorprothixeneN(CH3)2Cl氨砜噻噸ThiothixeneSO2N(CH3)2氟哌噻噸FlupenthixolCF3珠氯噻醇ZuclopenthixolCl幾何異構(gòu)體：側(cè)鏈與母核2位取代基同邊者為Z型（cis-isomer），反之為E型（trans-isomer）活性普通cis>trans作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第21頁丁酰苯類Butyrophenones抗精神病藥藥名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多BromoperidolOH三氟哌多TrifluperidolOH苯哌利多BenperidolH替米哌隆TimiperoneH匹泮哌隆PipamperoneCONH2鎮(zhèn)痛藥哌替啶衍生物研究

Butyrophenonest1/2=21h,EPS~80%,致畸作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第22頁丁酰苯類藥品構(gòu)效關(guān)系作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第23頁長期有效抗精神病藥二苯丁基哌啶類Diphenylbutylpiperidines維持一周口服肌肉注射起源于丁酰苯結(jié)構(gòu)改造作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第24頁苯酰胺類Benzamides抗精神病藥選擇性多巴胺D2受體拮抗劑1970s,起源于局麻藥普魯卡因結(jié)構(gòu)改造。也抗抑郁，止吐，抑制中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功效亢進(jìn)Sulpiride類似物，作用弱，特異性高。對(duì)D1親和力小，F(xiàn)>90%,t1/2=4~7h新近上市，臨床用途更廣泛作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第25頁氫化吲哚酮類Hydroindolones抗精神病藥作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第26頁二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines藥名XR1R2R3氯氮平ClozapineNHHClCH3氯噻平ClothiapineSClHCH3洛沙平LoxapineOClHCH3阿莫沙平AmoxapineOClHHClozapine1966年臨床，嚴(yán)重致粒細(xì)胞降低副作用，受FDA嚴(yán)格限制。1990發(fā)覺EPS小，重新同意使用作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第27頁非經(jīng)典抗精神病藥--降低毒副作用Dopamine受體：DA1~5，DA2受體興奮抑制腺苷酸環(huán)化酶，降低cAMP中腦-邊緣，中腦-皮質(zhì)：精神、情緒（精神分裂癥兩條通路功效失常，DA受體增多結(jié)節(jié)-漏斗：內(nèi)分泌黑質(zhì)-紋狀體：椎外體系，運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)（功效減弱帕金森）多靶點(diǎn)：5-HT2受體（共1-7亞型）拮抗劑釋放黑質(zhì)-紋狀體通路DA，恢復(fù)運(yùn)動(dòng)功效quetiapineClozapine生物電子等排體Mosapramine5HT2/DA2受體拮抗劑作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第28頁抗精神病藥基本結(jié)構(gòu)作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第29頁

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非苯二氮卓GABAA受體激動(dòng)劑non-benzodiazepineGABAAagonist抗精神病藥antipsychoticdrugs

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非經(jīng)典atypicalantipsychoticdrugs抗抑郁藥antidepressantdrugs抗焦慮藥、抗躁狂藥antianxietydrugs/antimanicdrugs抗帕金森病藥anti-Parkinson’sDiseaseDrugs抗阿爾茨海默病藥Anti-Alzheimer’sDiseaseDrugs作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第30頁抗抑郁藥Antidepressantdrugs抑郁癥：情緒低下，強(qiáng)烈悲傷失望，自殺傾向；或狂躁不安，活動(dòng)異常全球第4大疾患，發(fā)病率>5%，可能成為第二大疾病機(jī)制：可能是單胺類功效失調(diào)。神經(jīng)遞質(zhì)：5-HT和去甲腎上腺素NE，被神經(jīng)末梢突觸前部囊泡重?cái)z取而含量降低。去甲腎上腺素功效亢進(jìn)躁狂癥；低下抑郁癥1950s:抗結(jié)核藥異煙肼副作用，抑制MAO，肼類抗抑郁藥三環(huán)類1970s:5－羥色胺重?cái)z取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitors（EliLily）s:去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑Norepinephrine-reuptakeinhibitors,去甲腎上腺能和特異性5-HT重?cái)z取抑制劑作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第31頁單胺氧化酶抑制劑Monoamineoxidaseinhibitors選擇性MAO－A可逆抑制劑肺結(jié)核病人服用isonizid情緒顯著提升。強(qiáng)烈MAO抑制劑：抑制NE、腎上腺素、DA，5-HT代謝失活毒性大副作用多MAO-A與NE,5-HT代謝相關(guān)。作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第32頁5－羥色胺重?cái)z取抑制劑Serotonin-reuptakeinhibitors抑制神經(jīng)細(xì)胞對(duì)5-HT重?cái)z取，提升在突觸間隙濃度，選擇性強(qiáng)F=100%，t1/2=70h藥品積蓄、排泄遲緩不改變心臟傳導(dǎo)，適合老年人；預(yù)防復(fù)發(fā)作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第33頁帕羅西汀paroxetinecitalopram第二代抗抑郁藥TrimipramineTrazodone直接作用在5-HT2Venlafaxine首個(gè)5-HT、NE雙重?cái)z取抑制作用SSRI作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第34頁去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）藥名R1R2Remark丙米嗪ImipramineH(CH2)3N(CH3)2吩噻嗪電子等排地昔帕明DesipramineH(CH2)3NHCH3Imipramine活性代謝物氯米帕明ClomipramineCl(CH2)3N(CH3)2也抗焦慮，抑制5-HT重?cái)z取曲米帕明TrimipramineHCH2CH(CH3)CH2N(CH3)2作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第35頁脫甲基化Loxapine氯氮平類似物選擇性NE重?cái)z取抑制劑對(duì)5-HT無作用Nortiptyline為Amitriptyline脫甲基代謝物治療焦慮性抑郁a2腎上腺素受體阻斷劑米氮平Mirtazapine，唯一去甲腎上腺素能與特異性5-HT能抗抑郁藥(1990s)促進(jìn)NA,5-HT釋放，新藥理學(xué)特征作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第36頁抗焦慮藥焦慮癥：連續(xù)性情緒擔(dān)心、驚慌不安，常伴有自主神經(jīng)功效障礙常見抗焦慮藥：Diazepam,Nitrazepam,Clonazepam,Oxazepam,Lorazepam,TrizaolamBuspirone：特異性5-HT1A受體激動(dòng)劑F~100%,t1/2=2~3h無鎮(zhèn)靜催眠作用，無中樞性肌肉松弛作用，無嗜睡Chlormezaone15min見效Tandospirone:異吲哚類，選擇性激動(dòng)腦內(nèi)5-HT1A受體，廣泛性焦慮，有嗜睡副作用作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第37頁

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非經(jīng)典atypicalantipsychoticdrugs抗抑郁藥antidepressantdrugs抗焦慮藥、抗躁狂藥antianxietydrugs/antimanicdrugs抗帕金森病藥anti-Parkinson’sDiseaseDrugs抗阿爾茨海默病藥Anti-Alzheimer’sDiseaseDrugs作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第38頁抗帕金森病藥anti-Parkinson’sDiseaseDrugs帕金森病又稱震顫麻痹，臨床主要癥狀為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直及震顫，另外還有知覺、識(shí)別及記憶障礙等。病因：現(xiàn)認(rèn)為因紋狀體內(nèi)缺乏多巴胺所致，主要病變?cè)诤谫|(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。正常時(shí)多巴胺與乙酰膽堿兩種遞質(zhì)處于平衡狀態(tài)，共同調(diào)整運(yùn)動(dòng)機(jī)能。黑質(zhì)病變，多巴胺合成降低，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低，造成黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功效減弱，而膽堿能神經(jīng)功效相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，

帕金森病張力增高藥品靶點(diǎn)??多巴胺替換物多巴胺釋放劑多巴胺受體激動(dòng)劑酶抑制劑抗膽堿藥作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第39頁左旋多巴levodopapKa=8.72，為多巴胺生物前體>95%被外周組織DCdopamine副作用DopaminepKa=10.6,不能過BBBDDI:VitamineB6是DC輔酶DopaminereplacerPeripheralDecarboxylaseinhibitors卡比多巴carbidopa芐絲肼benserazide增加循環(huán)中左旋多巴5~10X，與其適用NMDAreceptorantagonists：預(yù)防興奮性毒素?fù)p害黑質(zhì)-紋狀體DA神經(jīng)元美金剛memantine非特異性NMDA受體拮抗劑，作用弱，選擇性差利魯唑Riluzole：谷氨酸能遞質(zhì)抑制劑1996年上市，可安全有效用于levodopa引發(fā)PD病人運(yùn)動(dòng)徐緩作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第40頁DopaminereceptoragonistsDA與DA受體結(jié)合發(fā)揮生理作用，分兩個(gè)家族：D1,D5：位于突觸后D2，D3，D4選擇性激動(dòng)D2受體發(fā)揮作用溴隱亭Bromocriptine半合成麥角生物堿培高利特PergolideD1部分激動(dòng)劑D2完全激動(dòng)劑，t1/2=30h阿撲嗎啡apomorphineD1/2激動(dòng)劑，包含DA優(yōu)勢(shì)結(jié)合構(gòu)象羅匹尼羅ropinirole非麥角堿類D2/3受體激動(dòng)劑首過效應(yīng)嚴(yán)重F=50%普拉克索PramipexoleD2/3受體完全激動(dòng)劑F=90%他利克索Talipexole選擇性腎上腺素a2/D2激動(dòng)劑，優(yōu)于溴隱亭作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第41頁EnzymesInhibitors司來吉蘭Selegiline高度選擇性MAO-B抑制劑雷沙吉蘭Rasagiline第二代高度選擇性MAO-B抑制劑早期PD一線用藥代謝產(chǎn)物含有神經(jīng)保護(hù)作用FusaricacidDBH強(qiáng)效抑制劑EntacaponeCOMT抑制劑TolcaponeCOMT抑制劑，同時(shí)在外周和中樞抑制COMT，+左旋多巴治療PD晚期作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第42頁OtherDrugs抗膽堿藥：PD是因?yàn)镈A和Ach平衡被打破抗膽堿藥現(xiàn)為PD二線藥品BenzhexolprocyclidineBiperidenebenzatropineAmitriptyline:抗抑郁藥，治療精神抑郁PD患者Budipine：抑制多巴胺再攝取作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第43頁

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