烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用專家講座

烏司他丁在心胸外科及體外循中應(yīng)用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第1頁烏司他丁在圍手術(shù)期臨床應(yīng)用心胸外手術(shù)器官移植肝膽手術(shù)腹部大手術(shù)其它SIRSMODSMOF

烏司他丁作用點免疫調(diào)理、改進循環(huán)，保護主要器官功效烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第2頁烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第3頁天普洛安

大手術(shù)抑制各種水解酶活性抑制炎癥介質(zhì)過分釋放改進循環(huán)，改進灌注

過分炎癥反應(yīng)微循環(huán)障礙器官功效障礙抵抗力下降，術(shù)后感染率高天普洛安

在圍手術(shù)期中作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第4頁烏司他丁在體外循環(huán)術(shù)中應(yīng)用

體外循環(huán)

組織灌流量（缺血、缺氧）血液與異物表面接觸缺血再灌注MODSSIRS各種酶、炎性介質(zhì)、自由基大量釋放烏司他丁抑制各種蛋白、糖、脂類水解酶抑制炎癥介質(zhì)過分釋放改進微循環(huán)、改進組織灌注烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第5頁烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功效影響對象：擇期行心臟瓣膜置換術(shù)病人60例，隨機分成對照組(n=20)，烏司他丁1萬U/kg組(n=20)，烏司他丁2萬U/kg組(n=20)。方法：烏司他丁1萬U/kg組和烏司他丁2萬U/kg組經(jīng)體外循環(huán)機進行預(yù)充，對照組預(yù)充等量生理鹽水。對術(shù)后肺功效指標(biāo)OI、VD/VT、PA-aO2、CaO2、SaO2和PaO2進行觀察以及比較呼吸機支持時間，氣管插管拔除后24h內(nèi)自主呼吸頻率和呼吸情況改變。中山大學(xué)從屬第一醫(yī)院中華胸心血管外科雜志..20(1):7~9烏司他丁在心胸外科圍手術(shù)期臨床應(yīng)用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第6頁術(shù)后早期氧合指數(shù)（OI）改變（

x±s）術(shù)后早期死腔率（VD/VT）改變（

x±s）與對照組比較*P<0.05與1萬U/kg組比較▲P<0.05對照組烏司他丁1萬U/kg組烏司他丁2萬U/kg組烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功效影響術(shù)后各時點烏司他丁2萬U/kg組OI值和早期死腔率均顯著低于對照組和烏司他丁1萬U/kg組(P<0.05)。說明該組肺泡氧合功效很好，肺通氣血流百分比匹配，肺微循環(huán)障礙較少?！?***▲*▲烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第7頁術(shù)后肺泡-動脈血氧分壓差（PA-aO2）（

x±s）術(shù)后動脈血氧含量（CaO2）改變（

x±s）與對照組比較*P<0.05與1萬U/kg組比較▲P<0.05對照組烏司他丁1萬U/kg組烏司他丁2萬U/kg組烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功效影響說明烏司他丁2萬U/kg能夠糾正肺通氣血流百分比失調(diào)，提升肺泡氧合功效，減輕肺損傷?！?***▲*▲烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第8頁Ⅰ組：對照組Ⅱ組：烏司他丁10，000單位/kg體重組Ⅲ組：烏司他丁20，000單位/kg體重組術(shù)后動脈血氧飽和度（SaO2）及動脈血氧分壓（PaO2）改變與CPB前比較*P<0.05與對照組比較▲P<0.05與1萬U/kg組比較#P<0.05烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功效影響烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第9頁組別f(次/min)肺部羅音發(fā)生率術(shù)后呼吸機支持時間拔管后(h)61224Ⅰ27.8±4.124.3±4.322.9±2.37/205.1±0.5Ⅱ25.9±3.623.4±3.722.7±3.65/203.6±0.7*Ⅲ22.3±3.9*21.7±3.2*21.4±3.81/20*3.2±0.4*3組氣管拔除后自主呼吸頻率、肺部羅音、呼吸機支持時間比較注：與I組比較*P<0.05烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功效影響烏司他丁兩組呼吸機支持時間均較對照組短，自主呼吸恢復(fù)快。而且烏司他丁2萬U/kg時病人肺部羅音發(fā)生率最小。烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第10頁結(jié)論烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后肺功效影響

體外循環(huán)過程造成肺損傷，表現(xiàn)為一些亞臨床性肺功效損傷。圍手術(shù)期使用烏司他丁進行適時干預(yù)，有利于減輕CPB對肺傷害，在一定程度上起到保護肺作用，但不一樣劑量烏司他丁對肺保護作用是有差異。其中烏司他丁2萬U/kg組優(yōu)于1萬U/kg組，能夠更加好降低呼吸并發(fā)癥，有利于術(shù)后肺功效盡早回復(fù)。烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第11頁烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功效影響對象：24例擇心臟瓣膜替換術(shù)病人。方法：藥品組（U組，n=12）術(shù)中予烏司他丁（UTI）30萬U注入預(yù)充液中隨機轉(zhuǎn)入體內(nèi)，術(shù)后1～3d均予UTI30萬U靜滴。對照組予等量生理鹽水。分別于手術(shù)前后測定尿中視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿中乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿中β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)。中華麻醉學(xué)雜志.24(3):168~171中南大學(xué)湘雅第二醫(yī)院烏司他丁在心胸外科圍手術(shù)期臨床應(yīng)用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第12頁C組U組組內(nèi)治療前后比較：*P<0.05**P<0.01T0：術(shù)前T1：術(shù)后1dT3：術(shù)后3dT5：術(shù)后5dT7：術(shù)后7d尿β2-MG：兩組間術(shù)后各同一時點值比較差異有顯著性(P<0.01)；其水平是反應(yīng)腎小球功效減退一個很好指標(biāo)。烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功效影響兩組病人術(shù)前、術(shù)后尿β2-MG改變********T0T1T3T5T7烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第13頁C組U組組內(nèi)治療前后比較：*P<0.05**P<0.01T0：術(shù)前T1：術(shù)后1dT3：術(shù)后3dT5：術(shù)后5dT7：術(shù)后7dBUN、Cr：C組術(shù)后僅T1、T3顯著高于T0及U組同一時點值(P<0.05)。這兩項指標(biāo)反應(yīng)是腎小球濾過功效。烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功效影響兩組病人術(shù)前、術(shù)后BUN改變T0T1T3T5T7**兩組病人術(shù)前、術(shù)后Cr改變T0T1T3T5T7**烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第14頁尿RBP：是近端腎小管損害敏感指標(biāo)，在腎小管功效受損時，尿RBP排泄增加。尿NAG：當(dāng)手術(shù)侵襲等原因致腎小管發(fā)生障礙時，其反應(yīng)靈敏，逸出細胞外，派到尿中。C組U組組內(nèi)治療前后比較：*P<0.05**P<0.01T0：術(shù)前T1：術(shù)后1dT3：術(shù)后3dT5：術(shù)后5dT7：術(shù)后7d烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功效影響兩組病人術(shù)前、術(shù)后尿RBP改變T0T1T3T5T7********兩組病人術(shù)前、術(shù)后尿NAG改變****T0T1T3T5T7****烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第15頁烏司他丁對CPB心臟手術(shù)后病人腎臟功效含有保護作用，尤其是對腎小管功效保護更顯著。結(jié)論烏司他丁對體外循環(huán)心臟手術(shù)后病人腎功效影響烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第16頁對象：20例擇期行CPB心臟瓣膜手術(shù)患者。方法：隨機分為烏司他丁組和對照組。烏司他丁組給予烏司他丁100萬U(其中30萬U為麻醉誘導(dǎo)前給予，40萬U預(yù)充體外循環(huán)機內(nèi)，30萬U為開放升主動脈后再給予)。分別于多個時間點取靜脈血測定以下各指標(biāo)水平：腫瘤壞死因子－α、白介素－6、白介素－8。烏司他丁對心臟直視術(shù)中缺血－再灌注損傷保護作用阜外心血管病醫(yī)院臨床麻醉學(xué)雜志，，18（9）烏司他丁在心胸外科圍手術(shù)期臨床應(yīng)用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第17頁血漿中TNF-α改變血漿中IL-6改變血漿中IL-8改變T1：麻醉誘導(dǎo)；T2：阻斷升主動脈30min；T3：再灌注1h；T4：再灌注2h；T5：再灌注3h。與對照組比較，**P<0.01烏司他丁組對照組烏司他丁對心臟直視術(shù)中缺血－再灌注損傷保護作用************************烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第18頁

心臟手術(shù)因為CPB介入而造成血液與異物表面直接接觸而引發(fā)機體一系列炎性反應(yīng)，造成各種蛋白酶和炎性介質(zhì)釋放，而這些介質(zhì)對缺血－再灌注損傷起著非常主要作用。本試驗結(jié)果顯示在CPB過程中烏司他丁能夠經(jīng)過抑制炎性介質(zhì)TNF-α、IL-6、IL-8釋放而減輕缺血－再灌注損傷。結(jié)論烏司他丁對心臟直視術(shù)中缺血－再灌注損傷保護作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第19頁烏司他丁在CPB中對PMNE等炎性因子影響HiyamaA等學(xué)者在CPB臨床試驗中得出結(jié)論：烏司他丁能有效抑制由中性粒細胞激活PMNE且間接抑制C3a和IL-8產(chǎn)生。

JCardiothoracVascAnesth1997,11(5)烏司他丁在CPB中對氧自由基影響Abe等在臨床研究中發(fā)覺，在CPB中，應(yīng)用烏司他丁組患者中維生素E水平?jīng)]有顯著改變，而對照組維生素E水平則顯著降低，間接說明烏司他丁對去除自由基有較為顯著作用。

Masui，1995，44（7）烏司他丁在CPB中對粘附分子影響有研究表明，烏司他丁能顯著抑制CPB患者中性粒細胞表面CD11b、CD18、CD11b/CD18以及血清ICAM-1表示，從而有效降低CPB引發(fā)炎癥反應(yīng)。中國CPB雜志，，1（3）烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第20頁烏司他丁能夠：改進體外循環(huán)狀態(tài)下低灌流狀態(tài)，控制由此引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，保護呼吸功效，預(yù)防腎功效衰竭，減輕缺血－再灌注損傷。烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第21頁烏司他丁在體外循環(huán)中參考方案麻醉后CPB即將開始時、即將解除主動脈阻斷時靜推給予30萬U烏司他?。ㄈ苡?0ml生理鹽水中，靜推約10min），同時預(yù)充液中另加30萬U。術(shù)后10萬U烏司他丁，靜脈推注，tid，3d。術(shù)中：術(shù)后：烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第22頁烏司他丁對肺癌手術(shù)后呼吸功效保護作用對象：16名肺癌患者．方法：隨機分為對照組和烏司他丁組。烏司他丁組從手術(shù)當(dāng)日到第4天為止，天天靜脈點滴30萬U烏司他丁。譯自胸部外科（日）199346（11）：922～925烏司他丁在心胸外科圍手術(shù)期臨床應(yīng)用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第23頁血中粒細胞彈性蛋白酶PMNE改變兩組均于第3天出現(xiàn)最高值，從第5后開始平衡。烏司他丁組與對照組比較可確定第1天和第2天PMNE有被抑制傾向。烏司他丁對肺癌手術(shù)后呼吸功效保護作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第24頁呼吸指數(shù)（P(A-a)O2/PaO2）變動對照組術(shù)后立刻增加，第3天為最高，從第2天到第5天一直是1.0以上高值。烏司他丁組上升則相對小，不到1.0，兩組在第2天有P<0.05顯著差異，第3天則有P<0.01。氧合指數(shù)（PaO2/FIO2）變動對照組術(shù)后開始下降，第2、3日為最低，烏司他丁組下降較緩，第2天烏司他丁組與對照組比較有顯著性差異。烏司他丁對肺癌手術(shù)后呼吸功效保護作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第25頁肺癌根治手術(shù)圍手術(shù)期使用烏司他丁患者，能夠降低炎癥因子產(chǎn)生，抑制PMNE（粒細胞彈性蛋白酶，被認為是造成肺損傷關(guān)鍵原因）升高，減輕對血管內(nèi)皮細胞損傷，對肺組織和細胞產(chǎn)生保護作用，促進術(shù)后肺功效恢復(fù)。結(jié)論烏司他丁對肺癌手術(shù)后呼吸功效保護作用烏司他丁在心胸外科和體外循環(huán)的應(yīng)用第26頁烏司他丁對食管癌病人淋巴結(jié)根除術(shù)后呼吸功效作用。研究對象：10名食道癌患者隨機分為烏司他丁組和對照組．給藥方法：烏司他丁組手術(shù)當(dāng)日到第3天為止，天天兩次，每次15萬U靜滴給予UTI。結(jié)果：對照組術(shù)后6小時PMNE升高到449±56μg/L，平均肺血管阻力升高到284±76dynes.s.cm-5.m-2，血漿纖維連接蛋白由術(shù)前490±70μg/L下降到術(shù)后265±81μg/L，UTI組術(shù)后平均PMNE為275±66μg/L，肺血管阻力為173±65dynes.