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文檔簡介
第一章概述
考試科目:
1.基礎(chǔ)知識(shí)
2.相關(guān)專業(yè)知識(shí)
3.專業(yè)知識(shí)
4.專業(yè)實(shí)踐能力
考試題型:
LA1型題(最佳選擇題)
2.A2型題(病歷摘要型最佳選擇題)
3.A3型題(病歷組摘要型最佳選擇題)
4.B型題(配伍題)
輔導(dǎo)重點(diǎn)
1.找出重點(diǎn)即考點(diǎn)
2.360度掌握考點(diǎn)
3.結(jié)合題型攻破考點(diǎn)
花最少的時(shí)間,收獲最多的知識(shí)和能力
通過考試是硬道理
第一章概述
第一節(jié)免疫學(xué)簡介
第二節(jié)臨床免疫學(xué)
第三節(jié)臨床免疫學(xué)與臨床檢驗(yàn)
第一節(jié)免疫學(xué)簡介
一、免疫學(xué)概念與免疫應(yīng)答
二、免疫組織與器官
三、免疫細(xì)胞
四、免疫分子
一、免疫學(xué)概念與免疫應(yīng)答的基本概念
(-)免疫是機(jī)體識(shí)別和排斥抗原性異物的一種生理功能
(二)免疫應(yīng)答是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激發(fā)生一系列反應(yīng),并以排出或分解該抗原為目的的反
應(yīng)過程
1.識(shí)別階段
是巨噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞對(duì)外來抗原或自身變性抗原進(jìn)行識(shí)別、攝取、降解和遞呈抗原信息給T輔
助細(xì)胞(THc)及相關(guān)淋巴細(xì)胞的階段。
2.活化階段
是T、B淋巴細(xì)胞在接受抗原信號(hào)后,在一系列免疫分子的參與下,發(fā)生活化、增殖、分化的階段。由
于T細(xì)胞和B細(xì)胞表面表達(dá)的細(xì)胞膜受體不同,所以對(duì)抗原的識(shí)別具有嚴(yán)格的特異性。B細(xì)胞接受抗原刺激
后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞,T細(xì)胞在接受抗原刺激和協(xié)同刺激雙信號(hào)后活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞。
3.效應(yīng)階段
是漿細(xì)胞分泌特異性抗體,執(zhí)行體液免疫功能。T細(xì)胞中的Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子等效應(yīng)分子,T殺傷
細(xì)胞執(zhí)行細(xì)胞毒效應(yīng)功能。另有少量T細(xì)胞和B細(xì)胞在增殖分化后,不直接執(zhí)行效應(yīng)功能,而作為記憶細(xì)
胞。當(dāng)其再次遇到相同抗原時(shí),迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞,執(zhí)行高效而持久的特異性免疫效應(yīng)功
能。
(三)免疫系統(tǒng)的三大功能
1.免疫防御
2.免疫自穩(wěn)
3.免疫監(jiān)視
二、免疫組織與器官
(一)中樞免疫器官
1.骨髓
骨髓是重要的造血器官,是成年人和動(dòng)物所有血細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的發(fā)源地,多能造血干細(xì)胞(HSC)在
骨髓中增殖,生成更多的HSC。HSC分化、發(fā)育、成熟為各種血細(xì)胞,骨髓是從HSC分化發(fā)育為功能性B細(xì)
胞的唯一器官。淋巴樣干細(xì)胞(LSC)及淋巴樣祖細(xì)胞也是由HSC分化而來,它們隨血流進(jìn)入胸腺,發(fā)育為
功能性T細(xì)胞。
2.胸腺
胸腺是一級(jí)淋巴上皮組織,是T細(xì)胞發(fā)育的重要中樞器官,胸腺由胸腺基質(zhì)細(xì)胞(TSC)與胸腺細(xì)胞組
成。TSC主要由來源于胚胎期的第三咽囊和咽裂的上皮細(xì)胞、骨髓來源的單核-吞噬細(xì)胞和胸腺樹突狀細(xì)胞
(TDCs)及結(jié)締組織來源的成纖維細(xì)胞組成。
(-)外周免疫器官
1.淋巴結(jié)
淋巴結(jié)主要有以下三種功能:①是供淋巴細(xì)胞棲息和增殖的場所;②是適宜淋巴細(xì)胞增殖分化發(fā)揮免
疫應(yīng)答的基地;③是淋巴液運(yùn)行中監(jiān)視清除病原體異物的過濾監(jiān)控站。
2.脾臟:是富含血管的最大外周淋巴器官。脾臟富含T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,這些細(xì)
胞所在的淋巴鞘有諸多間隙,隨血流運(yùn)輸而來的抗原異物進(jìn)入這些間隙后,由樹突狀細(xì)胞及巨噬細(xì)胞加工
遞呈抗原信息,并刺激T、B淋巴細(xì)胞活化,產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)。這些T、B淋巴細(xì)胞又可隨血液運(yùn)出脾臟
分布于全身進(jìn)行再循環(huán),淋巴細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)清除外來抗原物質(zhì)及激活T、B淋巴細(xì)胞,T、B細(xì)胞間的相互
協(xié)同作用對(duì)執(zhí)行特異性免疫應(yīng)答均具有重要作用。
3.黏膜相關(guān)淋巴組織:伴隨的淋巴組織在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜上皮細(xì)胞下,均聚集著
無包膜的淋巴組織,這些淋巴組織較為彌散地分布于肺、小腸黏膜固有層或形成完整的淋巴濾泡,如扁桃
體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)及闌尾。這些淋巴組織內(nèi)有B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞,受局部侵入
的病原體激活執(zhí)行固有和適應(yīng)性的免疫應(yīng)答,使B淋巴細(xì)胞活化,分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生多種1g類別的抗體,
其中最主要的是IgA及分泌型IgA,執(zhí)行體液免疫及局部特異免疫作用。
三、免疫細(xì)胞
(-)淋巴細(xì)胞
LB細(xì)胞
通過識(shí)別膜免疫球蛋白來結(jié)合抗原,介導(dǎo)體液免疫
B細(xì)胞受體=130?
2.T細(xì)胞
T細(xì)胞的共同表面標(biāo)志是CD3
T細(xì)胞和NK細(xì)胞的共同表面標(biāo)志是CD2
輔助T細(xì)胞的標(biāo)志是CD4
殺傷T細(xì)胞的標(biāo)志是CD8
介導(dǎo)細(xì)胞免疫
T細(xì)胞受體=1^口
3.NK細(xì)胞
具有細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用
直接殺傷靶細(xì)胞,主要是腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞
(-)免疫輔助細(xì)胞
1.單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)
2.樹突狀細(xì)胞
吞噬+抗原呈遞功能
在免疫應(yīng)答過程中,淋巴細(xì)胞尤其是T細(xì)胞的活化需要非淋巴細(xì)胞的參與,凡能夠通過一系列作用輔
助淋巴細(xì)胞活化的細(xì)胞稱為輔佐細(xì)胞。輔佐細(xì)胞主要包括單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、樹突狀細(xì)胞兩類。
吞噬細(xì)胞包括單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞)和中性粒細(xì)胞,其共
同特性是表達(dá)MHCII類分子及具有吞噬作用。
四、免疫分子
免疫分子指的是由一些免疫活性細(xì)胞或相關(guān)細(xì)胞分泌的參與機(jī)體免疫反應(yīng)或免疫調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)及多肽
物質(zhì)。免疫分子通常指免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附分子、人類白細(xì)胞分化抗原等。
免疫分子指的是由一些免疫活性細(xì)胞或相關(guān)細(xì)胞分泌的參與機(jī)體免疫反應(yīng)或免疫調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)及多肽
物質(zhì)。免疫分子通常指免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附分子、人類白細(xì)胞分化抗原等。
㈠免疫球蛋白
免疫球蛋白(Ig)是B細(xì)胞經(jīng)抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞后產(chǎn)生的、存在于血液和體液中能與相應(yīng)
抗原特異性結(jié)合、執(zhí)行體液免疫功能的一組球蛋白
免疫球蛋白可分為分泌型(sig)及膜型(mlg),前者主要存在于體液中,具有抗體的各種功能,后者
作為抗原受體表達(dá)于B細(xì)胞表面,稱為膜表面免疫球蛋白
抗體是機(jī)體在抗原刺激下,由漿細(xì)胞合成分泌產(chǎn)生的具有免疫功能的球蛋白
抗體是生物學(xué)功能上的概念,免疫球蛋白是化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念
所有的抗體均是免疫球蛋白,但并非所有免疫球蛋白都是抗體
免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)
Ig分子由4條肽鏈借鏈間二硫鍵連接組成,即2條相同的重鏈(H)和2條相同的輕鏈(L)以及幾對(duì)
二硫鍵連接成四肽結(jié)構(gòu),構(gòu)成Ig一個(gè)基本單位,稱為單體
V:可變區(qū);C:恒定區(qū)
免疫球蛋白按重鏈恒定區(qū)抗原性(CH)將免疫球蛋白分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類(按多少排
序)
Ig的輕鏈分K型或入型,一個(gè)天然Ig分子的兩條輕鏈型相同,每類Ig中都有K鏈和人鏈
免疫球蛋白的同種型抗原決定簇位于恒定區(qū)(CH,CL)
IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白
IgG是再次免疫應(yīng)答的主要抗體
IgG是唯一能通過胎盤的抗體
大多數(shù)抗菌抗體、抗病毒抗體是IgG
某些自身抗體及超敏II型抗體是IgG
免疫學(xué)檢測(cè)中第二抗體也以IgG為主
IgA分血清型及分泌型
大部分血清型IgA為單體,其他為雙聚體或多聚體
分泌型IgA(sIgA)為二聚體,每一slgA分子含一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片。slgA性能穩(wěn)定,主要存在于
胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液、淚液中,局部濃度高,是參與黏膜局部免疫的主要抗體。
IgM為五聚體,主要存在于血液中,是Ig中分子量最大的。個(gè)體發(fā)育最早合成的抗體。
抗原刺激后體液免疫應(yīng)答中最先產(chǎn)生的抗體,感染過程中血清IgM水平升高,說明近期感染。新生兒
臍血中若IgM增高,提示有宮內(nèi)感染?IgE為單體結(jié)構(gòu),正常人血清中IgE水平在五類Ig中最低。IgE為
親細(xì)胞抗體,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。特異性過敏反應(yīng)和寄生蟲早期感染患者血清中可升高。
(二)補(bǔ)體系統(tǒng)
補(bǔ)體是存在于人和脊椎動(dòng)物正常新鮮血清及組織液中的一組具有酶樣活性的球蛋白,包括30余種可溶
性蛋白和膜結(jié)合蛋白,故稱補(bǔ)體系統(tǒng).
補(bǔ)體的大多數(shù)組分都是糖蛋白,且多屬于P球蛋白
正常血清中含量最高的補(bǔ)體成分為C3、C4
正常血清中含量最低的補(bǔ)體成分為C2
補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定,易受各種理化因素影響,如加熱、機(jī)械振蕩、酸堿、乙醇等均可使其失活。在0?10℃
下活性只保持3?4天,冷凍干燥可較長時(shí)間保持其活性。加熱56℃30分鐘可使血清中絕大部分補(bǔ)體組分
喪失活性,稱為滅活或滅能。
補(bǔ)體的激活途徑主要有三種:
經(jīng)典途徑
替代途徑
MBL途徑
經(jīng)典途徑是以結(jié)合抗原后的IgG或IgM類抗體為主要激活劑,補(bǔ)體C1-C9共11種成分全部參與了激
活途徑。非特異性凝集的Ig、細(xì)菌脂多糖、一些RNA腫瘤病毒、雙鏈DNA也可激活經(jīng)典途徑。
替代途徑又稱旁路途徑。由病原微生物等細(xì)胞壁成分提供接觸面直接激活補(bǔ)體C3,然后完成C5??9的
激活過程。
替代途徑的激活物主要是細(xì)胞壁成分,如脂多糖、肽糖普及酵母多糖等
MBL途徑由急性炎癥期產(chǎn)生的甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)與病原體結(jié)合后啟動(dòng)激活
三種激活途徑形成的C5轉(zhuǎn)化酶均可裂解C5,完成補(bǔ)體聯(lián)級(jí)反應(yīng)最后的酶促反應(yīng)步驟。
補(bǔ)體不論何種途徑激活,均會(huì)通過共同的末端通路,形成有嗜細(xì)胞作用的攻膜復(fù)合物,參與機(jī)體的特
異性和非特異性免疫效應(yīng)。
補(bǔ)體系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的作用既可參與機(jī)體的防御效應(yīng)和自身穩(wěn)定,亦可引起免疫損傷。
(三)細(xì)胞因子
細(xì)胞因子是由免疫細(xì)胞分泌的一大類具有生物活性的多肽或小分子蛋白質(zhì)的總稱,介導(dǎo)多種免疫細(xì)胞
間的相互作用。
細(xì)胞因子大都為低分子量的蛋白或糖蛋白,細(xì)胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。
一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,不同類型的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子,通過作用靶細(xì)胞
的特異性受體而表現(xiàn)出生物活性,其生物活性常表現(xiàn)為多效性、重疊性、拮抗效應(yīng)和協(xié)同效應(yīng)。
細(xì)胞因子按其生物學(xué)功能可分為白細(xì)胞介素、干擾素、生長因子、趨化因子家族、腫瘤壞死因子、集
落刺激因子等六大類。
細(xì)胞因子受體分為免疫球蛋白基因超家族、【型細(xì)胞因子受體家族、II型細(xì)胞因子受體家族、山型細(xì)胞
因子受體家族、趨化性細(xì)胞因子受體家族五個(gè)家族。
大部分細(xì)胞因子受體存在于血液及組織液中。
細(xì)胞因子和細(xì)胞因子受體的檢測(cè)目前主要用于了解機(jī)體的免疫狀態(tài)及免疫細(xì)胞功能。
(四)粘附分子
細(xì)胞黏附分子(CAM)是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互結(jié)合和黏附作用的小分子多肽或糖蛋白
的總稱。
黏附分子以受體配體的結(jié)合形式發(fā)揮作用,與細(xì)胞的識(shí)別、活化與信號(hào)傳導(dǎo)、增殖與分化、伸展與運(yùn)
動(dòng)密切相關(guān),是參與機(jī)體免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、創(chuàng)傷愈合和腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列重要的病理生理過程
的分子基礎(chǔ)。
細(xì)胞黏附分子的配體有膜分子、細(xì)胞外基質(zhì)、血清和體液中的可溶性因子和補(bǔ)體C3片段。
細(xì)胞黏附分子因其廣泛參與機(jī)體的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)、炎癥發(fā)生、自身免疫性疾病的免疫炎性損傷和引導(dǎo)
淋巴細(xì)胞歸巢等一系列生理病理過程,檢測(cè)其在血清及組織液中濃度水平,對(duì)臨床了解機(jī)體免疫狀況、免
疫病理研究和免疫治療具有重要的指導(dǎo)意義。
(五)CD抗原
采用單克隆抗體鑒定識(shí)別的白細(xì)胞分化抗原稱CD抗原。
檢測(cè)CD抗原是實(shí)驗(yàn)室識(shí)別細(xì)胞及不同分化階段細(xì)胞或細(xì)胞亞群最主要的方法。
人類白細(xì)胞分化抗原(HLA)是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中,
出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。
白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含有胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。
有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂猷;肌醉連接方式錨定在細(xì)胞膜上,有少量白細(xì)胞分化抗原是碳水化
合物。
第二節(jié)臨床免疫學(xué)
臨床免疫學(xué)是將免疫學(xué)基礎(chǔ)理論、臨床醫(yī)學(xué)疾病與免疫學(xué)技術(shù)相結(jié)合,用于研究疾病的免疫病理機(jī)制、
診斷與鑒別診斷、評(píng)價(jià)治療效果和判斷預(yù)后的多個(gè)分支學(xué)科的總稱。臨床免疫學(xué)發(fā)展的主要方向是將基礎(chǔ)
免疫學(xué)研究所取得的理論成果應(yīng)用于臨床疾病的診治,探討新的免疫現(xiàn)象與臨床疾病的關(guān)系,進(jìn)一步推動(dòng)
臨床免疫學(xué)與各相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,為人類的生命健康作出重要貢獻(xiàn)。
一、免疫病理與免疫性疾病
免疫病理學(xué)是研究免疫相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展及機(jī)制的分支學(xué)科,是溝通基礎(chǔ)免疫研究與臨床醫(yī)學(xué)研
究的橋梁。
通過對(duì)免疫細(xì)胞、炎性細(xì)胞、免疫分子的研究,了解這些細(xì)胞或分子的功能失衡或缺陷與導(dǎo)致自身免
疫性疾病、免疫缺陷病、免疫增殖病之間的相互關(guān)系,免疫應(yīng)答的異常在造成組織器官病理損傷中的重要
作用。
二、移植免疫學(xué)
移植免疫學(xué)是通過組織、細(xì)胞或器官移植,以替代機(jī)體喪失功能的組織器官或細(xì)胞,移植后保證移植
物存活,不發(fā)生排斥反應(yīng)的一門科學(xué),是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中臨床治療的一項(xiàng)重要手段。
移植包括自體移植、同種同基因移植、同種異基因移植和異種移植四種類型。
自體移植和同種同基因移植不發(fā)生排斥反應(yīng)。
影響同種異基因移植和異種移植時(shí)移植物存活的關(guān)鍵因素是受者對(duì)移植物排斥反應(yīng)的強(qiáng)弱,排斥反應(yīng)
是影響移植成功的主要障礙。
通過檢測(cè)HLA抗原及組織配型來選擇移植物,采用免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)方法監(jiān)測(cè)排斥反應(yīng),利用免疫抑制劑調(diào)節(jié)
免疫細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)抑制排斥反應(yīng),保障移植物的存活是移植免疫學(xué)研究的主要目的。
三、腫瘤免疫學(xué)
腫瘤免疫學(xué)是研究腫瘤相關(guān)抗原和腫瘤的免疫診斷、腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫狀況、機(jī)體對(duì)腫瘤
的免疫應(yīng)答和抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制的一門分支學(xué)科。
探討腫瘤相關(guān)抗原在診斷和早期診斷各類腫瘤中的價(jià)值,細(xì)胞免疫功能及殺傷性T細(xì)胞和NK細(xì)胞在腫
瘤免疫中的免疫監(jiān)視和免疫防衛(wèi)效應(yīng)。
許多腫瘤相關(guān)抗原均可用自動(dòng)化免疫檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行微量、快速分析,為臨床早期診斷和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤
治療后的療效提供了有力的手段和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。
流式細(xì)胞術(shù)的臨床運(yùn)用對(duì)監(jiān)視腫瘤患者細(xì)胞免疫狀況提供了參考指標(biāo)。
四、感染免疫學(xué)
感染免疫學(xué)是研究病原生物與宿主相互關(guān)系從而控制感染的學(xué)科,是傳統(tǒng)免疫學(xué)的基礎(chǔ)與核心。
現(xiàn)代的感染免疫研究將機(jī)體的固有免疫與獲得性免疫有機(jī)的結(jié)合,認(rèn)識(shí)到在針對(duì)外來病原生物的免疫
防護(hù)過程中,固有免疫不僅具有快速反應(yīng)的能力,而且對(duì)隨即將發(fā)生的獲得性免疫應(yīng)答反應(yīng)類型起決定性
作用,獲得性免疫應(yīng)答承擔(dān)著清除大多數(shù)病原微生物的重任。
雖然固有免疫系統(tǒng)不能識(shí)別不同的病原微生物,但它能精確區(qū)分異源性入侵者與宿主自身細(xì)胞,確保
具有高度攻擊性的獲得性免疫應(yīng)答不會(huì)對(duì)宿主自身產(chǎn)生傷害。
免疫系統(tǒng)在殺傷被病原體感染的宿主細(xì)胞時(shí)對(duì)宿主的損傷
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