藥品質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)體系

ICHQ10藥物質(zhì)量管理體系03月

目錄簡介（1,1.1）藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)A范疇（1.2）BICHQ10與本地GMP規(guī)定、ISO原則和ICHQ7關(guān)系CICHQ10與監(jiān)管方式關(guān)系DICHQ10宗旨E助推器：知識管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理F設(shè)計(jì)和內(nèi)容思考G質(zhì)量手冊管理職責(zé)A管理概述B質(zhì)量方針C質(zhì)量籌劃D資源管理E溝通交流F管理回顧G外包活性物質(zhì)和采購物料管理H產(chǎn)品所有人變更管理工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)性提高A產(chǎn)品生命周期目的B藥物質(zhì)量系統(tǒng)構(gòu)成元素藥物質(zhì)量系統(tǒng)持續(xù)性提高A藥物質(zhì)量系統(tǒng)管理回顧B影響質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)外因素監(jiān)控C管理回顧和監(jiān)控成果術(shù)語附錄1：提高基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)分析監(jiān)管方式潛在機(jī)會(huì)附錄2：ICHQ10藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)模板圖表

1.簡介：(1,1.1)該指南全球統(tǒng)一，作為藥物質(zhì)量系統(tǒng)一種參照，旨在以描述制藥行業(yè)一種有效質(zhì)量系統(tǒng)模板，協(xié)助藥物生產(chǎn)公司。藥物質(zhì)量系統(tǒng)這個(gè)術(shù)語貫穿ICHQ10模板。ICHQ10描述了一種綜合而有效藥物質(zhì)量系統(tǒng)模板準(zhǔn)，它基于國際質(zhì)量(ISO）質(zhì)量理念，涉及現(xiàn)行GMP規(guī)則，補(bǔ)充指南ICH“Q8藥物開發(fā)”和ICH“Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”。ICHQ10則是一種藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)模板，來完善藥物整個(gè)生命周期不同階段。ICHQ10中合用于生產(chǎn)場合許多內(nèi)容當(dāng)前都作為各地區(qū)GMP規(guī)定。ICHQ10并不旨在創(chuàng)造新超越現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定愿景?？傊?，ICHQ10是對現(xiàn)行各地GMP規(guī)定一種合理補(bǔ)充。ICHQ10闡明行業(yè)和當(dāng)局權(quán)威出于公共健康考慮，對有效藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)支持，以提高全世界藥物質(zhì)量和療效。貫穿產(chǎn)品生命周期ICHQ10實(shí)行應(yīng)利于產(chǎn)品更新和持續(xù)性提高，并加強(qiáng)藥物研發(fā)和生產(chǎn)關(guān)系。FDA各檔，涉及該指南，并不具備法律性強(qiáng)制規(guī)定。而只是表達(dá)了FDA當(dāng)局現(xiàn)階段想法，并且這些檔只應(yīng)當(dāng)當(dāng)作是建議，除非被法規(guī)引用。當(dāng)局指南中應(yīng)當(dāng)這詞使用表白了是建議或推薦某些東西而不是規(guī)定。藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)A范疇（1.2）該指南合用于某些系統(tǒng)，這些系統(tǒng)支持藥物原料（如API）及藥物，涉及生物技術(shù)和生物學(xué)制品整個(gè)生命周期研發(fā)和生產(chǎn)。結(jié)識到產(chǎn)品生命周期不同階段不同點(diǎn)和不同目，ICHQ10對于每個(gè)階段都是適當(dāng)、相符。根據(jù)該指南目，新及既有產(chǎn)品生命周期涉及如下技術(shù)活動(dòng)：藥物研發(fā)：藥物原料開發(fā)處方開發(fā)（涉及容器/密閉系統(tǒng)）實(shí)驗(yàn)性產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)開發(fā)移送（有關(guān)處）生產(chǎn)工藝開發(fā)和優(yōu)化分析辦法研究技術(shù)轉(zhuǎn)移從開發(fā)到生產(chǎn)新產(chǎn)品轉(zhuǎn)移生產(chǎn)車間和實(shí)驗(yàn)室之間或生產(chǎn)/實(shí)驗(yàn)內(nèi)部上市藥物轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)原輔料采購和控制系統(tǒng)、儀器、設(shè)備采購生產(chǎn)（涉及包裝和貼簽）只量控制和質(zhì)量保證放行存儲(chǔ)放行（不涉及分銷商行為）產(chǎn)品檔保存留樣持續(xù)性產(chǎn)品評估和報(bào)告B、ICHQ10和各地GMP規(guī)定、ISO原則、ICHQ7關(guān)系（1.3）各地GMP規(guī)定、ICH指南關(guān)于API“Q7GMP”，以ICHQ10為基本ISO質(zhì)量管理體系。為達(dá)到這些規(guī)定，ICHQ10通過詳細(xì)表述質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)容和管理職責(zé)完善GMPs。ICHQ10提供了一種國際統(tǒng)一藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)模板，該模板涵蓋整個(gè)產(chǎn)品生命周期且可以和各地GMP規(guī)定相配合。各地GMPs并沒有完整表述產(chǎn)品生命周期各個(gè)階段（如研發(fā)）。該指南中描述質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)容和管理職責(zé)目在于勉勵(lì)在生命周期每個(gè)階段使用科學(xué)、基于風(fēng)險(xiǎn)分析辦法，從而在整個(gè)周期內(nèi)能增進(jìn)持續(xù)性提高。C、ICHQ10與管理辦法關(guān)系（1.4）對于一特定產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備監(jiān)管辦法應(yīng)和產(chǎn)品級別、工藝?yán)斫?、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理成果以及藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)效能相符合。在施行時(shí)，藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)效能普通可通過生產(chǎn)車間監(jiān)控而評估得到。附錄1引用了潛在可以提高科學(xué)、基于風(fēng)險(xiǎn)評估監(jiān)管辦法機(jī)會(huì)。監(jiān)管程序依照地點(diǎn)而決定。D、ICHQ10目（1.5）ICHQ10貫徹應(yīng)在三方面獲得成果，完善或提高各地GMP規(guī)定。獲得產(chǎn)品認(rèn)知建立、實(shí)行和維護(hù)該系統(tǒng)支持產(chǎn)品流通，擬定產(chǎn)品質(zhì)量符合原則滿足患者、醫(yī)護(hù)專業(yè)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)（涉及符合現(xiàn)行監(jiān)管檔）及其她內(nèi)外客戶。建立、維護(hù)階段控制針對工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量建立、使用有效監(jiān)控和控制系統(tǒng)，從而持續(xù)保證工藝實(shí)用性和成產(chǎn)能力。在確認(rèn)監(jiān)控和控制系統(tǒng)中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是十分有用。增進(jìn)持續(xù)性提高擬定并執(zhí)行適當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量提高程序、工藝優(yōu)化程序、偏差減少程序、創(chuàng)新程序、藥物質(zhì)量系統(tǒng)升級程序，從而持續(xù)提高滿足藥企自身質(zhì)量需求能力。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可用于擬定和優(yōu)先考慮持續(xù)性提高方面。E助推器：知識管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（1.6)知識管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理使用利于公司ICHQ10有效、成功執(zhí)行。通過對與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)科學(xué)、基于風(fēng)險(xiǎn)分析決策解釋，這些助推器能便于上文2、D（1.5）所講目的實(shí)現(xiàn)。知識管理（1.6.1）從產(chǎn)品開發(fā)到商業(yè)生產(chǎn)甚至于到停產(chǎn)，都應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品和工藝知識管理。例如，在產(chǎn)品開發(fā)活動(dòng)中用科學(xué)辦法為其提供產(chǎn)品和工藝知識理解。知識管理是一種獲得、分析、儲(chǔ)存、及傳播與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝及構(gòu)成要素有關(guān)知識一種系統(tǒng)性辦法。知識來源涉及但并不限于先期知識（公共資源或內(nèi)部檔）；藥物開發(fā)研究；技術(shù)轉(zhuǎn)讓行為；產(chǎn)品生命周期中所有工藝驗(yàn)證研究；生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)；創(chuàng)新；持續(xù)性提高；及變更控制行為。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（1.6.2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理于一種有效藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)是基本。它可以提供前瞻性辦法以辨別、科學(xué)評估和指控潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。它利于在產(chǎn)品整個(gè)生命周期中持續(xù)性提高工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量。ICHQ9提供了某些質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則和例子，這些工具能用于藥物質(zhì)量不同方面。F.設(shè)計(jì)和內(nèi)容思考（1.7）藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)設(shè)計(jì)、組織和文獻(xiàn)化需較好構(gòu)建并能利于常規(guī)理解和長期使用。ICHQ10需以如下方式運(yùn)用：合理且與產(chǎn)品生命周期各個(gè)階段相符，有效結(jié)識不同階段不同目及知識。當(dāng)開發(fā)一種新或修正既有藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)時(shí)，需考慮所采用活動(dòng)規(guī)模和復(fù)雜限度。進(jìn)行藥物質(zhì)量系統(tǒng)設(shè)計(jì)時(shí)要結(jié)合相應(yīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則進(jìn)行。藥物質(zhì)量系統(tǒng)某些方面涉及全公司，而有些特定，其在生產(chǎn)場合才干發(fā)揮其質(zhì)量系統(tǒng)有效性。藥物質(zhì)量系統(tǒng)應(yīng)涵蓋適當(dāng)工藝、資源以及有責(zé)任保證在第3某些G（2.7）中所述外包活動(dòng)（outsourcedactivities）和購買物料質(zhì)量。正如第三某些(2)所述，應(yīng)在藥物質(zhì)量系統(tǒng)中擬定管理職責(zé)。如第四某些（3)所講，藥物質(zhì)量系統(tǒng)應(yīng)涉及如下元素：工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控、整治和防止辦法、變更管理及回顧管理。應(yīng)擬定性能批示，如第五某些（4）所說，以監(jiān)控質(zhì)量系統(tǒng)中工藝效率。G質(zhì)量手冊（1.8）應(yīng)建立一份質(zhì)量手冊或類似檔，并且應(yīng)包括藥物質(zhì)量系統(tǒng)。其構(gòu)成應(yīng)當(dāng)涉及：質(zhì)量原則（見第三某些（2））藥物質(zhì)量系統(tǒng)范疇藥物質(zhì)量系統(tǒng)程序確認(rèn)以及其順序、關(guān)聯(lián)，互有關(guān)系。工藝圖紙和流程圖提供了視覺化實(shí)用工具，以便描述藥物質(zhì)量系統(tǒng)工藝。藥物質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)管理職責(zé)。（見第三某些（2））Ⅲ管理職責(zé)（2）領(lǐng)導(dǎo)層對于建立和維護(hù)全公司質(zhì)量承諾及藥物質(zhì)量系統(tǒng)性能而言是必要。A管理承諾（2.1）高檔管理層有最后責(zé)任保證建立了有效藥物質(zhì)量系統(tǒng)，完畢了質(zhì)量管理目的，同步其擔(dān)任者、責(zé)任和權(quán)威是通過整個(gè)公司擬定、討論并執(zhí)行。管理層應(yīng)當(dāng)：（1）參加有效藥物質(zhì)量系統(tǒng)設(shè)計(jì)、執(zhí)行、監(jiān)控和維護(hù)。（2）為質(zhì)量系統(tǒng)提供強(qiáng)有力，實(shí)在支持，保證其在組織中實(shí)行。（3）保證有及時(shí)有效溝通，有提高機(jī)制，以將質(zhì)量問題提高到適當(dāng)管理水平。（4）定義個(gè)人或者團(tuán)隊(duì)角色，責(zé)任，權(quán)力及與藥物質(zhì)量系統(tǒng)有關(guān)各部門間關(guān)系。擬定者些互相配合在所有層次組織中有過溝通并被理解。本地法規(guī)規(guī)定擁有獨(dú)立質(zhì)量單元/構(gòu)架，并且其有權(quán)力去保證藥物質(zhì)量系統(tǒng)職責(zé)完畢。（5）管理工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量及藥物質(zhì)量系統(tǒng)管理審核。（6）恰本地授權(quán)（commitappropriateresource）B質(zhì)量原則（2.2）（a）高檔管理應(yīng)擁有質(zhì)量原則，闡明公司在質(zhì)量方面目和方向。（b）質(zhì)量原則應(yīng)涉及符合現(xiàn)行法規(guī)規(guī)定盼望，且應(yīng)利于藥物質(zhì)量系統(tǒng)持續(xù)性提高。（c）質(zhì)量原則應(yīng)和公司全體人員溝通，并被理解。（d）質(zhì)量原則應(yīng)定期審核以保證持續(xù)有效。C質(zhì)量規(guī)劃（2.3）（a）高檔管理應(yīng)保證執(zhí)行質(zhì)量原則質(zhì)量目的通過定義和溝通。（b）所有公司有關(guān)部門應(yīng)支持質(zhì)量目的。（c）質(zhì)量目的應(yīng)和公司戰(zhàn)略相符且與質(zhì)量原則一致。（d）管理層應(yīng)提供相應(yīng)資源和培訓(xùn)去完畢質(zhì)量目的。（e）應(yīng)建立，監(jiān)控用于測定與質(zhì)量目的差距性能批示辦法，并經(jīng)常交流，andacteduponasappropriateasdescribedinsectionV.A(4.1)ofthisdocument.（并按文獻(xiàn)V.A(4.1)某些合理執(zhí)行）D資源管理（2.4）（a）管理中應(yīng)決定和提供足夠和恰當(dāng)資源（人、財(cái)政、物料、設(shè)施及設(shè)備）以滿足和維護(hù)質(zhì)量管理系統(tǒng)和持續(xù)性提高其有效性。（b）管理應(yīng)保證資源被合理運(yùn)用與特定產(chǎn)品、工藝或生產(chǎn)場合中。E互相溝通（2.5）管理應(yīng)保證在組織中建立并執(zhí)行適當(dāng)溝通程序。溝通程序應(yīng)保證公司上下級和各部門間恰當(dāng)信息溝通。溝通程序應(yīng)保證某一產(chǎn)品質(zhì)量及藥物質(zhì)量系統(tǒng)版本合理及時(shí)提高。F管理審核（2.6）（a）高檔管理應(yīng)通過管理審核保證藥物質(zhì)量系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定和有效方式來對保證系統(tǒng)管理。（b）如第Ⅳ（3）和第=5\*ROMANV（4）所描述，管理應(yīng)利于工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量、藥物質(zhì)量系統(tǒng)定期審核總結(jié)。G外包行為和購進(jìn)原材料管理（2.7）藥物質(zhì)量系統(tǒng)，涉及該分段所描述管理責(zé)任，始終延伸到對于所有外包行為和購進(jìn)原材料質(zhì)量控制和審核。（a）一方面評估外包操作或原材料供應(yīng)商原則，其她部門實(shí)行行動(dòng)或?yàn)樵牧鲜褂锰峁┘榷ü?yīng)鏈（如審核、原材料評估、鑒定）適應(yīng)性和能力。（b）擬定與有關(guān)部門進(jìn)行質(zhì)量有關(guān)活動(dòng)職責(zé)和交流程序。對于外包行為，還應(yīng)當(dāng)涉及合同提供者和合同接受者之間紙質(zhì)合同。（c）監(jiān)控及審核合同接受者行為或來自提供者原材料質(zhì)量和任何必要改進(jìn)擬定和實(shí)行。（d）監(jiān)控進(jìn)來原材料，以保證來自經(jīng)審批供應(yīng)商，來源得到保證。H產(chǎn)品所有人變更控制（2.8）當(dāng)產(chǎn)品所有人發(fā)生變更時(shí)，（如通過獲得throughacquisitions）管理應(yīng)考慮這種狀況復(fù)雜性并保證：（a）每一種涵蓋公司持續(xù)性責(zé)任擬定；（b）必要信息移送=4\*ROMANIV工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)性提高（3）該章節(jié)描述了生命周期各階段目的及四個(gè)特定用于擴(kuò)大地區(qū)性規(guī)定以滿足如=2\*ROMANII，D所定義ICHQ10目的藥物質(zhì)量系統(tǒng)要素。但是其不是重復(fù)陳述所有地區(qū)性GMP規(guī)定。A生命周期各階段目的（3.1）每個(gè)產(chǎn)品生命周期階段目的描述如下：1.藥物開發(fā)（3.1.1）藥物開發(fā)目是設(shè)計(jì)出一種產(chǎn)品以及其能持續(xù)性生產(chǎn)出符合預(yù)期性能滿足患者和臨床用藥、法規(guī)規(guī)定及中間客戶規(guī)定生產(chǎn)工藝。藥物開發(fā)程序、辦法詳見ICHQ8。實(shí)地調(diào)查臨床研究成果，如不超過指南范疇，應(yīng)歸類于藥物開發(fā)中。技術(shù)移送（3.1.2）技術(shù)轉(zhuǎn)移行為目是在同一或不同生產(chǎn)廠家、研發(fā)和生產(chǎn)間產(chǎn)品和工藝信息轉(zhuǎn)移，以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品成果化。這些信息形成了生產(chǎn)工藝、控制方略、工藝驗(yàn)證辦法及持續(xù)性優(yōu)化基本。商業(yè)生產(chǎn)（3.1.3）商業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)目涉及產(chǎn)品成果化、建立和維持一種控制狀態(tài)，便利持續(xù)性優(yōu)化。藥物質(zhì)量系統(tǒng)應(yīng)能保證在常規(guī)生產(chǎn)中內(nèi)滿足預(yù)期產(chǎn)品質(zhì)量，擁有穩(wěn)定工作性能，一整套適合控制，能鑒定并評估優(yōu)化機(jī)會(huì)，并且一系列信息能持續(xù)完善。產(chǎn)品停產(chǎn)（3.1.4）產(chǎn)品停產(chǎn)活動(dòng)目是有效地管理產(chǎn)品生命周期最后階段。一旦產(chǎn)品停產(chǎn)，預(yù)先制定好辦法將用于管理活動(dòng)。如檔保存、留樣及后續(xù)產(chǎn)品評估（如投訴解決和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)）及法規(guī)規(guī)定有關(guān)報(bào)告。B藥物質(zhì)量系統(tǒng)元素（3.2）下面所描述要素也許在各地GMP法規(guī)中有所規(guī)定。但是，Q10模板目是通過完善這些要素以優(yōu)化產(chǎn)品質(zhì)量生命周期辦法。這些要素有四個(gè)，如下：工藝性能及產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)防止和更改辦法系統(tǒng)變更控制系統(tǒng)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量審核管理這些要素重要以如下方式而得到運(yùn)用：它是適當(dāng)，且依照相應(yīng)比例對待產(chǎn)品生命周期各階段；結(jié)識各階段不同及各階段不同目。貫穿產(chǎn)品生命周期，應(yīng)勉勵(lì)公司把握對提高產(chǎn)品質(zhì)量有利改革辦法評估機(jī)會(huì)。下面每個(gè)要素都附有一種該要素藥物生命周期各階段運(yùn)用例子表格。工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)3.2.1制藥公司應(yīng)籌劃并執(zhí)行一套系統(tǒng)，監(jiān)控工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量，以保證維持這種受控狀態(tài)。一套有效監(jiān)控系統(tǒng)能保證工藝產(chǎn)量穩(wěn)定性，控制生產(chǎn)出符合預(yù)期質(zhì)量產(chǎn)品，并能較好判斷出能持續(xù)提高內(nèi)容。工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)應(yīng)：運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理建立控制方略。涉及與藥物原輔料，設(shè)施設(shè)備操作條件，中間控制，成品質(zhì)量原則及有關(guān)檢測辦法，監(jiān)控和控制頻率等有關(guān)參數(shù)和屬性?？刂葡到y(tǒng)應(yīng)利于定期反饋/前饋及合理防止和更改辦法。提供用于分析控制方略中既定參數(shù)和屬性測量和分析（例如數(shù)據(jù)管理和記錄工具）分析控制方略中既定參數(shù)和屬性，以保證后續(xù)操作在受控狀態(tài)。擬定能影響工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量變量來源，以利于潛在能持續(xù)提高活動(dòng)，減少或控制變量。涉及從內(nèi)部及外部來源，反饋產(chǎn)品質(zhì)量。（如投訴、產(chǎn)品退回、不合格nonconformance，召回，偏差，審計(jì)及常規(guī)自檢，調(diào)查finding）提供知識信息，增強(qiáng)對工藝?yán)斫?，拓寬設(shè)計(jì)思路（如有設(shè)計(jì)思路時(shí)），實(shí)現(xiàn)工藝驗(yàn)證辦法創(chuàng)新。

表格1：貫穿于整個(gè)產(chǎn)品生命周期中工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)運(yùn)用藥物開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)停產(chǎn)已形成工藝和產(chǎn)品知識信息及執(zhí)行工藝和產(chǎn)品監(jiān)控在整個(gè)研發(fā)過程中可用于為生產(chǎn)建立控制方略。在放大實(shí)驗(yàn)過程中監(jiān)控可提供工藝性能最初批示辦法，以及生產(chǎn)最佳組合方式。在技術(shù)轉(zhuǎn)移和放大實(shí)驗(yàn)中獲得知識信息在將來控制方略開發(fā)中將是十分有用。應(yīng)有一種良好擬定關(guān)于工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)，以保證性能維持在受控狀態(tài)，以及擬定可以提高內(nèi)容。一旦公司停止運(yùn)營，監(jiān)控，如穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，仍需完畢研究。按照各地法規(guī)，對已經(jīng)銷售產(chǎn)品也應(yīng)采用適當(dāng)辦法。防止和改正辦法(CAPA）系統(tǒng)（3.2.2）藥物生產(chǎn)公司應(yīng)當(dāng)有一套執(zhí)行CAPA系統(tǒng)，CAPA來源于投訴調(diào)查，產(chǎn)品退回，不合格，召回，偏差，審計(jì)，常規(guī)自檢和調(diào)查，工藝性能趨勢，產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控。應(yīng)有調(diào)查程序一種系統(tǒng)性辦法，用于擬定導(dǎo)致以上成果因素。應(yīng)依照ICHQ9，用相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理來衡量調(diào)查力度，形式和文獻(xiàn)。CAPA辦法學(xué)應(yīng)利于產(chǎn)品質(zhì)量和工藝提高，增長對產(chǎn)品和工藝?yán)斫?。表?在產(chǎn)品生命周期中CAPA運(yùn)用藥物開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)停產(chǎn)尋找產(chǎn)品或工藝不穩(wěn)定性。當(dāng)防止和改正辦法融入重復(fù)設(shè)計(jì)和工藝開發(fā)時(shí)，CAPA辦法學(xué)時(shí)很有用。CAPA可以作為一種有效系統(tǒng)用于反饋，前饋和持續(xù)性提高。使用CAPA，同步應(yīng)評估這些辦法有效性。停產(chǎn)后，仍應(yīng)進(jìn)行CAPA。應(yīng)考慮市場上產(chǎn)品存有影響，同步尚有其她產(chǎn)品也許受到影響。變更控制系統(tǒng)（3.2.3）創(chuàng)新，持續(xù)性提高，工藝產(chǎn)量，產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控，CAPA驅(qū)動(dòng)變更。公司應(yīng)有有效變更控制系統(tǒng)以恰當(dāng)評估、批準(zhǔn)和執(zhí)行這些變更。Thereisgenerallyadifferenceinformalityofchangemanagementprocessespriortotheinitialregulatorysubmissionandaftersubmission，wherechangestotheregulatoryfilingmightberequiredunderregionalrequirements.變更管理系統(tǒng)應(yīng)保證及時(shí)有效地持續(xù)提高（產(chǎn)品質(zhì)量，工藝性能...）。應(yīng)高度保證變更不會(huì)浮現(xiàn)非預(yù)期后果。變更管理系統(tǒng)應(yīng)涉及如下內(nèi)容，同步這些內(nèi)容適合產(chǎn)品生命周期任何階段：應(yīng)運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理來評估建議變更。應(yīng)用相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理來衡量評估限度和形式。建議變更應(yīng)就銷售授權(quán)（marketingauthorization），以及設(shè)計(jì)思路，如果建立話，及/或現(xiàn)行工藝產(chǎn)品和工藝?yán)斫膺M(jìn)行評估。Proposedchangesshouldbeevaluatedrelativetothemarketingauthorization，includingdesignspace，whereestablished，and/orcurrentproductandprocessunderstanding.依照各地規(guī)定，（underregionalrequirement）評估變更與否需要進(jìn)行法規(guī)性歸檔（regulatoryfiling）。正如CIHQ8所述，產(chǎn)品研發(fā)時(shí)活動(dòng)不考慮變更（從regulatoryfiling角度看）。但是，從藥物質(zhì)量管理系統(tǒng)角度，所有變更都應(yīng)經(jīng)公司變更管理系統(tǒng)評估。建議變更應(yīng)經(jīng)擁有有關(guān)專業(yè)技能和知識，來自有關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覉F(tuán)隊(duì)評估（如藥物研發(fā)部，生產(chǎn)部，質(zhì)量部，法規(guī)事務(wù)部，及醫(yī)學(xué)部），保證變更技術(shù)上合法。對于一種變更，應(yīng)設(shè)立預(yù)期評估原則。變更執(zhí)行后，應(yīng)進(jìn)行變更評估，以擬定變更目實(shí)現(xiàn)，對產(chǎn)品質(zhì)量沒有不良影響。表3整個(gè)產(chǎn)品生命周期變更管理系統(tǒng)運(yùn)用藥物開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)停產(chǎn)變更是研發(fā)進(jìn)程中固有某些，應(yīng)被記錄；變更管理形式應(yīng)當(dāng)與藥物開發(fā)這一階段相符。技術(shù)轉(zhuǎn)移活動(dòng)中，變更管理系統(tǒng)應(yīng)具備工藝調(diào)節(jié)管理和文獻(xiàn)。在大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)有一種正規(guī)變更管理系統(tǒng)。Oversightbythequalityunitshouldprovideassuranceofappropriatescience-andrisk-basedassessments.停產(chǎn)后任何變更也應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)變更管理系統(tǒng)。工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量審核管理審核管理應(yīng)保證在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中，工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量處在管理狀態(tài)。依照公司規(guī)模和復(fù)雜限度，審核管理可以是一系列不同不同力度管理，并應(yīng)涉及及時(shí)有效溝通和提高程序以將相應(yīng)質(zhì)量管理關(guān)于審核要素提高到較高管理水平。審核管理系統(tǒng)應(yīng)涉及：常規(guī)自檢和調(diào)查成果、審計(jì)和其她評估,對當(dāng)局管理者承諾；定期質(zhì)量審核，涉及：（i）客戶滿意度評價(jià)，如產(chǎn)品質(zhì)量投訴和召回；（ii）工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控總結(jié)（iii)工藝效率和產(chǎn)品變更，涉及源于CAPA。在最初審核管理基本上升級辦法。（b）審核管理系統(tǒng)應(yīng)制定出適當(dāng)辦法，涉及：（1）生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品優(yōu)化（2）供應(yīng)，培訓(xùn)，及/或資源重新組合（Provision，training，and/orrealignmentofresources）（3）知識信息獲取和普及。表4整個(gè)產(chǎn)品生命周期中工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量審核管理運(yùn)用藥物開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)停產(chǎn)應(yīng)執(zhí)行審核管理各方面以保證產(chǎn)品和工藝設(shè)計(jì)充分性。執(zhí)行審核管理各方面以保證開發(fā)產(chǎn)品和工藝合用于大規(guī)模生產(chǎn)。如上描述，審核管理應(yīng)有系統(tǒng)性系統(tǒng)，以支持持續(xù)性創(chuàng)新。審核管理應(yīng)涉及產(chǎn)品穩(wěn)定性和質(zhì)量投訴這些項(xiàng)目。=5\*ROMANV藥物質(zhì)量系統(tǒng)持續(xù)性創(chuàng)新該某些描述了某些活動(dòng)，這些活動(dòng)實(shí)行應(yīng)保證藥物質(zhì)量系統(tǒng)管理和持續(xù)性創(chuàng)新。A藥物質(zhì)量系統(tǒng)審核管理（4.1)管理應(yīng)有正式程序以定期審核藥物質(zhì)量系統(tǒng)。審核應(yīng)涉及：（a）藥物質(zhì)量系統(tǒng)目實(shí)現(xiàn)管理（b）性能批示辦法評估，以監(jiān)控程序在藥物質(zhì)量系統(tǒng)有效性，如：（1）投訴，偏差，CAPA和變更管理程序（2）外包活動(dòng)反饋（3）內(nèi)部評估程序，涉及風(fēng)險(xiǎn)評估，趨勢分析，審計(jì)（4）外部評估，如常規(guī)自檢和調(diào)查，客戶審計(jì)。B影響藥物質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)外因素監(jiān)控（4.2）受管理監(jiān)控因素有：（a）對藥物質(zhì)量系統(tǒng)有影響明顯規(guī)則、指南和質(zhì)量要素（b）可提高藥物質(zhì)量系統(tǒng)改革（c）商業(yè)環(huán)境和目的變更（d）產(chǎn)品所有權(quán)變更C管理審核和監(jiān)控成果關(guān)于藥物質(zhì)量系統(tǒng)內(nèi)部和外部因素審核管理成果有：（a）藥物質(zhì)量系統(tǒng)及有關(guān)程序提高（b）資源分派或再分派及/或人事培訓(xùn)（c）質(zhì)量政策和質(zhì)量目的修訂（d）管理審核和管理活動(dòng)成果檔及及時(shí)有效溝通，涉及高檔管理某些恰當(dāng)要素升級。=6\*ROMANVI術(shù)語（5）當(dāng)需要時(shí)，ICH中使用了ICH及ISO某些定義?？紤]到ICHQ10用途，ISO定義中浮現(xiàn)“規(guī)定”或“需要”等字眼，并不規(guī)定在法律規(guī)范中有體現(xiàn)。定義來源在定義背面括號中有闡明。當(dāng)沒有適當(dāng)ICH或ISO定義可用時(shí)，ICHQ10定義可以考慮。工藝性能：工藝生產(chǎn)出符合規(guī)定產(chǎn)品能力。工藝性能概念同樣定義為記錄術(shù)語（ISO9000:25)變更管理：建議、評估、批準(zhǔn)、執(zhí)行和審核變更系統(tǒng)性辦法。（ICHQ10）持續(xù)性提高：增長效率以滿足需求持續(xù)性活動(dòng)（recurringactivities）（ISO9000:）控制方略：源于對現(xiàn)行產(chǎn)品和工藝?yán)斫?，保證工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量一系列籌劃性控制?？刂品懂犐婕芭c藥物活性物質(zhì)、藥物原輔料、設(shè)施設(shè)備操作條件、中間控制、成品質(zhì)量原則及有關(guān)辦法和監(jiān)控頻率及控制。（ICHQ10）改正辦法：消除已察覺異?；蚱渌A(yù)期外狀況辦法。注意：改正辦法用于防止重復(fù)浮現(xiàn)狀況，而防止辦法是用于防止異常狀況發(fā)生。（ISO9000:)產(chǎn)品設(shè)計(jì)范疇：論證研發(fā)中所用物料可變因素（如物料屬性）和工藝參數(shù)各種組合和互相作用，以保證質(zhì)量（ICHQ8）。推動(dòng)者：提供用于完畢目的工具或程序（ICHQ10）。反饋/前饋：反饋：依照成果或效果，對于工藝或系統(tǒng)修正或控制。前饋：運(yùn)用預(yù)測成果或效果，對工藝做出修正或控制（英語牛津字典，牛津大學(xué)印刷，）。反饋/前饋?zhàn)鳛榧夹g(shù)性手段，用于工藝控制方略及質(zhì)量管理。（ICHQ10）創(chuàng)新：新技術(shù)或辦法學(xué)簡介（ICHQ10）知識信息管理：獲取、分析、儲(chǔ)存、及宣傳與產(chǎn)品、制造工藝、和部件有關(guān)信息系統(tǒng)性辦法。（ICHQ10）外包活動(dòng)：依照和合同提供者訂立紙質(zhì)合同，由合同接受者執(zhí)行活動(dòng)。性能批示：可量化數(shù)值，用于量化質(zhì)量目的，反映機(jī)構(gòu)、工藝或系統(tǒng)性能，在某些地方以量化指標(biāo)表達(dá)。（ICHQ10）藥物質(zhì)量系統(tǒng)（PQS）：在質(zhì)量方面指引和控制藥物公司管理系統(tǒng)（以ISO9000:為基本ICHQ10）。防止辦法：消除已察覺異?；蚱渌A(yù)期外狀況辦法。注意：防止辦法用于防止浮現(xiàn)異常狀況，而改正辦法是用于防止異常狀況重復(fù)發(fā)生。（ISO9000:)產(chǎn)品物化：完畢產(chǎn)品生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量屬性應(yīng)符合患者、臨床專業(yè)者、法規(guī)權(quán)威（涉及符合市場規(guī)律marketingauthorization）及中間客戶規(guī)定（ICHQ10）。質(zhì)量：產(chǎn)品、系統(tǒng)或工藝滿足規(guī)定一系列內(nèi)在屬性。（ICHQ9）質(zhì)量手冊：明確闡明組織機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理系統(tǒng)檔。（ISO9000:）。質(zhì)量目的：將質(zhì)量和方略翻譯成量化活動(dòng)辦法。（ICHQ10）質(zhì)量籌劃：著眼于設(shè)定質(zhì)量目的和明確必要操作程序及有關(guān)資源方面質(zhì)量管理某些滿足質(zhì)量目的（ISO9000:）。質(zhì)量政策：由高層管理正式發(fā)布與質(zhì)量關(guān)于組織部門全局目的和方向（ISO9000:）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理:貫穿產(chǎn)品生命周期藥物（醫(yī)療）產(chǎn)品質(zhì)量評估