藥物分析基本知識

藥物分析基本知識紹興市食品藥品檢驗所俞信真1、藥物分析的性質(zhì)藥物分析又稱為藥品檢驗是檢驗藥品質(zhì)量,保障人體用藥安全、有效及合理的重要手段。2、藥物分析的任務藥物分析包括：藥物成品的檢驗藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制（中間體等的檢測）藥品貯藏過程的質(zhì)量考察（穩(wěn)定性研究）藥品使用部門的臨床藥物分析（體內(nèi)藥物濃度）藥物研究部門的新藥研制標準制訂3、藥物分析方法的分類按檢測原理和操作方法的不同分為化學分析、儀器分析法和生物測定?；瘜W分析法：有重量分析法、容量分析法（滴定法）如:酸堿滴定法、沉淀滴定法、氧化還原法、絡合滴定法儀器分析法：有電化學分析法（電位滴定法）、光化學分析法（光譜法、UV、IR、旋光分析法，原子吸收分光光度法等）、色譜法（TLC、HPLC、GC等）生物測定：效價測定，微生物限度，動物實驗等4、藥物分析的質(zhì)量標準《中國藥典》、國家藥監(jiān)局發(fā)布的國家藥品標準及試行標準。原有地方標準升為國家標準，現(xiàn)已出版西藥16冊、中成藥12本、新藥轉(zhuǎn)正標準76冊，還在不斷增加。自2004年起均執(zhí)行國家藥品標準，取消地方藥品標準，一律實行國家統(tǒng)一的標準。國外藥典主要有：USP（美國藥典、2002年為25版，以后每年一版、2011年第34版）、BP（英國藥典2010版）、EP（歐州藥典第6版）、JP（日本藥局方第十六版）、phI（國際藥典第三版第五部）等。

第二章誤差與數(shù)據(jù)處理一、誤差的定義實際測量值與真實值之間的差，稱為誤差二、誤差的分類誤差分為系統(tǒng)誤差和偶然誤差兩大類（一）系統(tǒng)誤差及其產(chǎn)生的原因系統(tǒng)誤差又稱可測誤差或恒定誤差。它是由于某些經(jīng)常性因素（確定因素）而引起的誤差，對分析結(jié)果的影響恒定,在相同條件下重復測定總會重復出現(xiàn),故系統(tǒng)誤差的大小和正負是固定的，也是可測定的，并可設法減免或消除。系統(tǒng)誤差分為四種：1.方法誤差2.儀器誤差3.試劑誤差4.操作誤差1、方法誤差由于分析方法本身不夠完善所造成的誤差稱為方法誤差。例如，反應不能定量完成；重量分析中沉淀的溶解或沉淀中含有雜質(zhì)；配合物解離；有副反應干擾以及滴定分析中終點與化學計量點不一致等，都會產(chǎn)生系統(tǒng)誤差；系統(tǒng)誤差可影響測定值的準確度。2、儀器誤差儀器誤差主要是因儀器本身不夠準確（精度所限）或未經(jīng)校準而引起。如天平不等臂，砝碼被銹蝕，容量儀器沒有校準及分光光度法中單色光不純等。3、試劑誤差因試劑或蒸餾水不純而引入微量雜質(zhì)或干擾物質(zhì)，試劑標定不當，校正因子F值不準等。4、操作誤差由于分析工作者操作不規(guī)范而引起的誤差稱為操作誤差。如讀滴定管數(shù)值時偏高或偏低，滴定終點顏色辨別偏深或偏淺等。（二）偶然誤差及其產(chǎn)生的原因偶然誤差是由于某些無法控制和預測的因素（偶然性因素）隨機變化而引起的誤差,因此又稱不可測誤差或隨機誤差。如環(huán)境的溫度、濕度和氣壓的微小變化，儀器的微小波動，電壓不穩(wěn)及操作的細小差別所引起的誤差，其大小和正負不固定，隨機而變，無法控制和測定。在系統(tǒng)誤差減免后，同樣條件下平行測定，偶然誤差的分布服從統(tǒng)計規(guī)律?？捎谜龖B(tài)分布曲線圖來描述。由圖可知：（1）大小相等，符號相反的誤差出現(xiàn)的概率基本相等；（2）小誤差出現(xiàn)的機會多，大誤差出現(xiàn)的機會少。由此可知，經(jīng)過多次測定后，其平均值接近于真實值。因此，采取增加測定次數(shù)，取平均值的方法，可減少偶然誤差。除上述兩種誤差外，有時還可能由于分析工作者的錯誤、過失、粗心大意或不遵守操作規(guī)程而出現(xiàn)誤差。例如讀錯刻度，記錯讀數(shù)，加錯試劑，濺失溶液等。這種錯誤是人為造成的，屬粗大誤差，我們通過認真、嚴格、細致、熟練地操作，是可以避免的。若發(fā)現(xiàn)過失，其測定結(jié)果必須舍棄，不能參加平均值計算,應重做。三、誤差的表示方法（一）準確度和誤差準確度是指測定值與真實值的接近程度?？捎媒^對誤差和相對誤差來表示。絕對誤差=測量值－真實值相對誤差=[絕對誤差/真實值]×100%絕對誤差和相對誤差都有正負值，正值表示測量結(jié)果偏高，負值表示測量結(jié)果偏低。絕對誤差只反映誤差的絕對值大小，而相對誤差可反映誤差在測量結(jié)果中所占比例（即相對大?。苷f明問題。所以，分析結(jié)果的準確度常用相對誤差表示。例：用分析天平稱量兩份試樣，結(jié)果如下：試樣實際測量值（X）真實值（T）絕對誤差（E）相對誤差（RE）12.1122g2.1123g-0.0001g-0.005%偶然誤差影響測定精密度，常采取增加平行測定次數(shù)，取平均值的方法，來減小偶然誤差，一般平行測定3～5次。例：HPLC法測定含量時，對照品需重復測定五次，計算RSD常規(guī)試驗需2～3次即可，取平均值作為分析結(jié)果。例：含量測定一般平行測定二份，計算相對平均偏差。3、減免其它方面的誤差除了注意減免以上兩大誤差外，還要采取一些其它措施，將一切可能引入的誤差均減免到最小限度。如選用合適的分析方法，確定合理的取樣量及試劑用量（使符合準確度的要求），分析工作者要作風嚴謹，嚴守操作規(guī)程，避免過失等。綜合采取以上減免各類誤差的措施，即可得到準確可靠的分析結(jié)果。幾個應用的實例粉針劑引濕性引起的誤差一抽樣檢品注射用哌拉西林鈉，含量測定結(jié)果偏低，分析原因是由該樣品的引濕性引起。檢驗按標準規(guī)定：“取裝量差異項下的內(nèi)容物，精密稱取適量，照派拉西林項下的方法測定，即得?！钡牵驗樵撍幤沸誀铐椣乱炎⒚鳌皹O易引濕”，取五瓶樣品內(nèi)容物混勻過程中，已吸收了過量的水份，造成含量測定結(jié)果偏低5～10個百分點。對于此類藥品，在方法制定時，性狀項下已注明“極易引濕”或“有引濕性”，在操作過程中，應整瓶取樣檢驗。儀器引起的誤差純化水引起的誤差一抽樣檢品葡萄糖酸鈣口服溶液，檢驗結(jié)果含量超標，但廠方來本所復核時，含量卻是合格的，檢驗的其他條件相同，只是廠方自帶的純化水不同。用本所的水做,測得的含量有10.65%（g/ml）[標準規(guī)定是應為9.00%～10.50%（g/ml）]，用廠方自帶的水做含量為10.38%（g/ml）。根據(jù)此情況，我們就考慮做水的空白，本所的水消耗EDTA滴定液僅1滴，廠方自帶的水，不消耗EDTA滴定液，卻需要反滴，用去鋅滴定液1ml多，相當于少消耗了EDTA滴定液1ml多。折算后含量結(jié)果一致。原因是純化水內(nèi)含有消耗鋅滴定液的雜質(zhì)。有效成份的吸咐性引起的誤差在檢驗青島某藥廠生產(chǎn)的硝酸異山梨酯緩釋片的緩釋度時，按標準在1小時、6小時和12小時分別取溶液5ml，濾過，發(fā)現(xiàn)很容易偏低，但幾次測定的偏低點和偏低程度均有所不同?？紤]了各方面的因素，有溶劑脫氣、控制溫度、控制時間、控制樣品吸取量，換儀器重做、換人員重做等，但問題仍未解決。分析估計該品種對濾膜可能有較大的吸附性，因為多次取樣，取樣量嚴格按標準規(guī)定僅取了5ml，而取5ml后棄去的初濾液很有限，不足以消除吸附的影響，另外我們按操作規(guī)程在第二、第三次取樣時換了濾膜，則更不易消除吸附的影響。經(jīng)初步試驗，棄去少量初濾液后測得的含量比棄去足夠量的初濾液后測得的含量要偏低10%以上，再次實驗時考慮到吸附的影響，我們將取樣量增加到10ml以上，將初濾液全部打回原溶出杯中，剩余的約2ml直接注入液相測定用樣品瓶中，經(jīng)過這樣的調(diào)整后，使濾膜的吸附充分飽和，從而消除了吸附的影響。對吸附力特別強的藥品，必須棄去足夠多的初濾液使濾膜充分飽和。不能簡單地按標準要求吸取5ml，或10ml，可多倍取樣后，將初濾液打回原溶出杯中，然后取樣測定。分析工作者對于供試品的某些特殊的性質(zhì)，需要在操作中特別留意。如：粉針劑的引濕性；供試液的穩(wěn)定性（維生素C片，利福平膠囊），有效成份的吸咐性（硝酸異山梨酯緩釋片）等等。第二節(jié)有效數(shù)字及其應用為獲取可靠的分析結(jié)果，不僅要準確地測量，而且要正確的記錄和計算。一個分析數(shù)據(jù)，不僅能說明數(shù)值的大小，其位數(shù)多少還表明它的準確程度。一、有效數(shù)字的意義和位數(shù)1、有效數(shù)字的意義有效數(shù)字是指實際上能測量到的數(shù)字，包括所有準確數(shù)字和最后一位可疑數(shù)字。其位數(shù)多少應與分析方法和測量儀器的準確度一致。如萬分之一天平稱得的數(shù)0.5061g，前三位是確定的數(shù)字，最后一位是可疑的數(shù)字，如25ml滴定管的讀數(shù)20.42ml，20.4為確定的數(shù)字，最后一位為可疑數(shù)字，估讀出來的。2、有效數(shù)字的位數(shù)在確定有效數(shù)字的位數(shù)時應注意以下問題：（1）0的意義：0在具體數(shù)值之前，只作定位，不屬于有效數(shù)字；而在具體數(shù)值中間或后面時，均為有效數(shù)字。例如：1.05，0.200，0.0306均為三位有效數(shù)字（2）對數(shù)中有效數(shù)字的位數(shù)，取決于小數(shù)點后數(shù)字的位數(shù)，常用的pH、pK等均為此類。例如：pH=8.02、pH=10.43均為二位有效數(shù)字。因為整數(shù)部分只代表原真數(shù)的方次，例如：pH=12.56，其[H+]=2.1×10-13真數(shù)為兩位有效數(shù)字。（3）對很大或很小的數(shù)字，可用10的方次表示，一般小數(shù)點前保留一位整數(shù)，有效數(shù)字位數(shù)不變。計算單位需改變時，其有效數(shù)字位數(shù)亦不變。例如：0.006205=6.205×10-3，2500=2.500×103,10.2L=1.02×104ml。（4）在記錄或運算式中,倍數(shù)或分數(shù)視為無誤差數(shù)字或無限多位有效數(shù)字，因為它不是測量出來的數(shù)據(jù)，如1/2×相對原子質(zhì)量、3×相對分子質(zhì)量，其中的1、2、3均是自然數(shù)，均可視為無誤差數(shù)字或無限多位有效數(shù)字。二、有效數(shù)字的修約在處理實驗數(shù)據(jù)時，各測量值位數(shù)不一，為保證分析的準確度，又減少不必要的計算麻煩，需將數(shù)據(jù)按一定的有效數(shù)位進行修約，其規(guī)則如下：（1）四舍六入五留雙有效數(shù)位確定后，處理其多余部分最前一位按四舍六入進行取舍，修約數(shù)字為5，且5后無數(shù)字或者0時，有效數(shù)字最后一位留雙數(shù)，即奇數(shù)進1，偶數(shù)舍棄（0為偶數(shù)）；若5后不全為0時，無論偶數(shù)或奇數(shù)均進1。例將下列數(shù)據(jù)修約成四位有效數(shù)字1.25448→1.2540.311262→0.311332.025→32.021.22651→1.2270.099815→0.0998240.105→40.10（2）數(shù)字修約要求一次完成,不能多次層層修約如將1.148修約成二位有效數(shù)字，應一次修約成1.1，而不能1.148→1.15→1.2。例：熾灼殘渣不得過0.1%實測為0.149%修約后0.1%報0.1%或符合規(guī)定0.049%修約后0.0%報小于0.1%或符合規(guī)定0.051%修約后0.1%報0.1%或符合規(guī)定有效數(shù)字的保留運算過程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，最后結(jié)果按修約規(guī)則進舍至規(guī)定的有效位數(shù)，與標準中規(guī)定的限度數(shù)值位數(shù)一致。例：應為標示量的90.0%～110.0%計算結(jié)果為98.55%，修約后為98.6%2、運算規(guī)則有效數(shù)字的運算應遵循一定規(guī)則，使運算結(jié)果與實驗數(shù)據(jù)的準確度一致。（1）加減法幾個數(shù)據(jù)進行加減運算時，其有效數(shù)字的位數(shù)應以小數(shù)點后位數(shù)最少的數(shù)據(jù)（絕對誤差最大）為準，因其它數(shù)據(jù)后面數(shù)位再多，已沒有意義，其余數(shù)據(jù)依次修約，然后進行計算。（2）乘除法幾個數(shù)據(jù)進行乘除運算時，其有效數(shù)字的位數(shù)應以有效數(shù)字位數(shù)最少的數(shù)據(jù)為準（相對誤差最大）。其余數(shù)據(jù)依次修約。三、有效數(shù)字及其運算在分析化學中的應用1、正確記錄實驗數(shù)據(jù)應按有效數(shù)字的定義要求記錄實驗數(shù)據(jù)，根據(jù)分析方法和儀器實際上能達到的準確度，保留一位可疑數(shù)字（估計數(shù)字）。如需稱量一份藥品，若要求粗稱，在托盤天平上稱量記為0.5g，要求精密稱定時，用萬分之一的分析天平稱量記為0.5000g；如要求取一定體積的溶液，若要求量取，用量筒取記為20ml，要求精密量取時，則用移液管取，記為20.00ml。因此，分析化學中的所有測量，一定要根據(jù)準確度要求選用儀器，按分析方法和儀器精度記錄數(shù)據(jù)。2、正確表示分析結(jié)果分析結(jié)果是由于實驗數(shù)據(jù)計算而得，所以要正確表示結(jié)果，就要按有效數(shù)字的定義記錄數(shù)據(jù)，按有效數(shù)字的運算規(guī)則計算數(shù)據(jù)，按分析項目的準確度要求正確表示結(jié)果。在分析化學的實際計算中，測量數(shù)據(jù)的有效數(shù)字多數(shù)為四位，如果都是精密測量，確保計算準確，則結(jié)果一般要求保留有效數(shù)如下：

(1)質(zhì)量(g)：小數(shù)點后第四位，因一般要求用萬分之一的分析天平稱量。例:m=1.0362g(2)體積(ml)：小數(shù)點后第二位，一般容量儀器可估讀到0.01ml。例:滴定管讀數(shù)：v=15.82ml(3)pH、pM、pK：小數(shù)點后第二位，即兩位有效數(shù)字。例:pH=5.62(4)滴定液濃度：四位有效數(shù)字。例:F=1.032(5)精密度、準確度：一般保留一位有效數(shù)字，最多不超過兩位有效數(shù)字。例:相對平均偏差：0.1%中國藥典2010年版簡介《中國藥典》是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標準。《中國藥典》已出版八版,今年新出版的2010年版是第九版。（1953，1966，1977，1985，1990，1995，2000，2005）《中國藥典》2010年版于2010年10月1日起執(zhí)行。分一部、二部、三部?！吨袊幍洹?010年版共收載品種4567種，其中新增1386種，修訂2237種。一部收載中藥材和中藥制劑等共2165種，二部收載化學藥品2271種，三部收載生物制品131種。藥典的主要內(nèi)容有凡例、正文和附錄三大部分。凡例凡例是解釋和使用《中國藥典》正確進行質(zhì)量檢定的基本原則。是對藥典正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定，避免在全書中重復說明?！胺怖敝械挠嘘P(guān)規(guī)定具有法定的約束力。藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱,即通用名。不使用商品名稱。藥典每一品種按品種和劑型不同，按順序分別有：（1）品名（中文名、漢語拼音名、英文名）（2）結(jié)構(gòu)式（3）分子式與分子量（4）來源或化學名稱（5）含量或效價規(guī)定（6）處方（7）制法（8）性狀（9）鑒別（10）檢查（11）含量測定（12）類別（13）規(guī)格（14）貯藏（15）制劑（一）藥品標準所列的項目簡介1、性狀記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等溶解度：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶。極微溶解：1份在溶劑1000～不到10000份中溶解；幾乎不溶：1份在溶劑10000份中不能完全溶解；略溶：1份在溶劑30～不到100份中溶解；微溶：1份在溶劑100～不到1000份中溶解性狀物理常數(shù)：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、粘度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等。性狀反映藥品的純度，并對藥品具有鑒別意義，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。2、鑒別適用于鑒別藥品的真?zhèn)?，對于原料藥，還應結(jié)合性狀項目的外觀和物理常數(shù)進行確認。3、檢查主要包括檢查藥品的有效性、均一性、純度要求和安全性四個方面。各類制劑，除另有規(guī)定外，均應符合附錄制劑通則項下的有關(guān)各項規(guī)定。4、含量測定測定有效成分的含量。一般可采用化學、儀器、生物測定等方法。5、類別按藥品的主要作用與用途的歸屬劃分。例如：抗生素類藥、維生素類藥，抗高血壓藥、降血糖藥等。6、規(guī)格每一個單位制劑中含有主藥的量。例：萘普生注射液2ml:200mg辛伐他汀片20mg原料藥無規(guī)格項，有[制劑]項7、貯藏對藥品貯存與保管的基本要求遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉系指將容器密閉,以防止塵土及異物進入；熔封或嚴封系指將容器熔封以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處系指不超過20℃；涼暗處系指避光并不超過20℃；冷處系指2～10℃;常溫系指10～30℃。（補充）除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。8、制劑中使用的原料藥和輔料均應符合藥用要求。化工原料作藥用時也須制定符合藥用要求的標準，并經(jīng)國家藥監(jiān)局批準。（二）計量1、法定計量單位長度：米(m)毫米(mm)微米(um)納米(nm)1m=1000mm1mm=1000um1um=1000nm體積：升(L)毫升(ml)微升(ul)1L=1000ml1ml=1000ul質(zhì)量：千克(Kg)克(g)毫克(mg)微克(ug)納克（ng）1g=1000mg1mg=1000ug1ng=10-91ug=10-6g=百萬分之一（1PPM）百萬分之二十即20ug壓力：兆帕Mpa千帕Kpa帕pa千進位2、滴定液和試液的濃度以mol/L（摩爾/升）表示要求精密標定的標準滴定液寫法：NaOH滴定液（0.1mol/L）一般使用的試劑寫法：0.1mol/LNaOH溶液3、溫度以攝氏度℃表示水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98~100℃熱水系指70～80℃微溫或溫水系指40～50℃室溫系指10～30℃冷水系指2～10℃冰浴系指約0℃放冷系指放冷至室溫4、百分比用“%”符號表示，系指重量的比例，溶液的百分比一般系100ml中含有溶質(zhì)若干克，乙醇的百分比系指20℃時容量的比例。另外可采用%(g/g)%(ml/ml)%(ml/g)%(g/ml)5、液體的滴系在20℃中，以1.0ml水為20滴進行計算。6、溶液后記示（1→10）指1.0g或1.0ml溶質(zhì)加溶劑使成10ml的溶液例：HCl溶液（1→10）兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“:”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例例：P192頭孢氨芐顆粒劑TLC展開劑0.1mol/L枸櫞酸溶液-0.2mol/L磷酸氫二鈉溶液-丙酮（120:80:3）7、藥篩選用國家標準的R40/3系列一號篩～九號篩最粗粉～極細粉例P192頭孢氨芐顆粒劑（按附錄IN顆粒劑通則附16）雙篩分法（附錄IXE粒度測定法附70）不能通過一號篩（2000um）與能通過五號篩（180um）的總和不超過供試量的15%。8、乙醇未指明濃度時，均系指95%（ml/ml）的乙醇若需用100%的乙醇指明為無水乙醇。（三）取樣量的準確度與精密度1、試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定。如稱“0.1g”，系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”,系指稱取重可為1.995～2.005g?！熬芊Q定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求；“量取“系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10%。2、恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。3、試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外。應取未經(jīng)干燥（或未去水，或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分，或溶劑）扣除。例:按干燥品計算,含替米沙坦不得少于98.5%測得干燥失重為0.58%,含量為97.9%折干后含量為:4、試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液（ml）之差進行計算。5、試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應以25℃±2℃為準。（許多藥品的檢驗中需要進行溫度的控制。如非水滴定。某些粉針劑的pH值測定）（四）試藥、試液、指示劑1、試驗用的試藥，除另有規(guī)定外，均應根據(jù)附錄試藥項下的規(guī)定，選用不同等級（光譜純、色譜純、分析純、化學純、化學試劑）并符合國家標準或國務院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標準。試液、緩沖液、指示劑與滴定液等，均應符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。2、試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。3、酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。（五）說明書、包裝、標簽1、經(jīng)批準的說明書有一定的法律效力。2、盛裝藥品的各種容器（包括塞子等）均應無毒、潔凈，與內(nèi)容藥品應不發(fā)生化學反應，并不得影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量。2、藥品標簽應符合《中華人民共和國藥品管理法》對標簽的規(guī)定，其內(nèi)容應包括法定通用名稱、規(guī)格、裝量、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、產(chǎn)品主要成分、適應癥、用法用量、不良反應、注意事項、有效期及貯藏條件等。藥典正文藥典正文收載各個品種的藥品質(zhì)量標準.正文品種分為二大部分第一部分為藥品原料及其制劑。第二部分為藥用輔料。如各論中提到依法檢查（附錄ⅧH第二法）即見藥典附錄重金屬檢查法二。藥典附錄藥典附錄收載了制劑通則（I）、一般鑒別試驗（Ⅲ）、光譜法（Ⅳ）、色譜法（Ⅴ）、物理常數(shù)測定法（Ⅵ）、一般雜質(zhì)（Ⅷ）、另外還有制劑的崩解時限、溶出度、均勻度、最低裝量、生物測定法、試藥、試液、滴定液等。另外還收載了藥品質(zhì)量標準分析方法驗證等十六個指導原則。羅馬數(shù)字ⅠⅡⅢⅣⅤⅥⅦⅧⅨⅩⅪⅫ……藥品檢驗工作的程序藥品檢驗工作是藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，其檢驗程序一般分為取樣、外觀性狀觀測、鑒別、檢查和含量測定，并寫出檢驗結(jié)果和檢驗報告書。取樣分析任何藥品都有個取樣問題，取樣雖很簡單但卻很重要，要從大量的樣品中取出少量樣品進行分析，要考慮到取樣的科學性、真實性和代表性，不然就失去了分析的意義。據(jù)此，取樣的基本原則應該是均勻、合理。按《藥品檢驗操作標準匯編》中有關(guān)樣品和取樣的規(guī)定：1、取樣系指從一批產(chǎn)品中，按取樣規(guī)則抽取一定數(shù)量具有代表性的樣品；樣品系指為了檢驗藥品的質(zhì)量，從整批產(chǎn)品中采取足夠檢驗用量的部分。2、藥品生產(chǎn)所抽取的樣品，應包括進廠原料、中間體（半成品）及成品。3、取樣量：按批取樣。設批總件數(shù)（桶、袋、箱）為x，當x≤3時逐件取樣；當x≤300時按+1取樣量隨機取樣；當x＞300時按（/2）+1取樣量隨機取樣。取樣要有代表性（全批取樣，分部位取樣），一次取得的樣品最少可供3次檢驗用量，即抽取3倍量。4、取樣時應先檢查品名、批號、數(shù)量及包裝情況等，確認無誤方可取樣。取樣用容器應清潔、干燥，在使用或貯藏過程中能防止受潮和異物混入。5、取樣時必須填寫取樣記錄，內(nèi)容應包括品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、來源、編號、取樣日期，必要的取樣說明和取樣人簽名等。每件取樣容器和被取樣包裝上都應貼有取樣標志。6、樣品處理：一般樣品不經(jīng)制備，等量混合后直接用于檢驗。7、樣品保管：凡檢驗后的樣品，必須按規(guī)定要求按批留樣。留樣應貼好標簽，寫清品名、批號、日期、留樣人等，并根據(jù)藥品性質(zhì)特點，分別在不同貯存條件下保存。一般藥品留樣保存期限為“有效期”后一年。性狀觀測根據(jù)藥品質(zhì)量標準中有關(guān)性狀的規(guī)定，注意觀察、記錄供試品的外觀、色、嗅、味，并測定有關(guān)物理常數(shù)。這些觀測結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，而且也反映藥品的純度,是檢定藥品質(zhì)量的主要指標之一。鑒別鑒別就是依據(jù)藥物的化學結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進行某些化學反應或測試某些物理常數(shù)，例如：離子反應、官能團反應、光譜特征、色譜特征等，來判斷藥物的真?zhèn)?。通常，某一鑒別試驗只能體現(xiàn)藥物的某一特性，絕不能將某一鑒別試驗作為判斷的唯一根據(jù)，而應聯(lián)系其他有關(guān)項目全面考察一個藥物，才不致得出錯誤的結(jié)論。例如，藥典在醋酸可的松項下不僅規(guī)定了比旋度的要求，而且規(guī)定了其紫外與紅外吸收光譜特征，同時還規(guī)定有官能團反應等。檢查檢查主要是對生產(chǎn)或貯存過程中可能引進或產(chǎn)生的雜質(zhì)，按照藥品質(zhì)量標準規(guī)定的項目進行檢查，以判斷藥物的純度是否符合限量規(guī)定要求，所以也可稱為純度檢查。藥物在不影響療效、人體健康和質(zhì)量檢查的原則下，可以允許有微量雜質(zhì)存在，所以，一般稱為“限度檢查”。如重金屬檢查、砷鹽檢查、干燥失重檢查、熾灼殘渣檢查等均屬限度檢查。限度檢查計算公式:限度＝標準溶液的量＝CV取樣量W例：重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣（取樣量1g），依法檢查(附錄ⅧＨ第二法)，含重金屬不得過百萬分之四十。40×10-6＝10×10-6×v1標準鉛溶液(每1ml相當于10ug的pb)取用量V=4.0ml含量測定藥物通過鑒別、檢查，認為合格后即可進行含量測定。含量測定一般采用化學分析方法或理化分析方法，通過測定可以確定藥物的有效成分是否符合規(guī)定的含量標準。因為藥品標準中收載的藥物一般均規(guī)定有具體的含量要求；含量測定就是用來測定藥物中主要有效成分的含量是否符合規(guī)定要求的一個重要環(huán)節(jié)。概括起來，鑒別是用來判定藥物的真?zhèn)?，而檢查和含量測定則可用來判定藥物的優(yōu)劣。所以，判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查和含量測定三者的檢驗結(jié)果。只要有任何一項不符合規(guī)定要求，那么，這個藥物即為不合格的。檢驗原始記錄原始記錄應按規(guī)定要求認真及時地做好，原始記錄必須用藍黑墨水或碳素筆書寫，做到記錄原始真實、內(nèi)容完整齊全、書寫清晰整潔。在檢驗記錄中，如發(fā)現(xiàn)記錄有誤，可用單線劃去并保持原有的字跡可辨，不得擦抹涂改，并應在修改處簽名或蓋章。檢驗報告書檢驗報告書的書寫上述藥品檢驗程序完畢后，還應寫出檢驗報告，并根據(jù)檢驗結(jié)果作出明確的結(jié)論。檢驗報告書上按檢驗項目、標準規(guī)定、檢驗結(jié)果這樣的要求一項一項地填寫，最后有一個總的檢驗結(jié)論。本品按《中國藥典》2010年版二部檢驗，結(jié)果（不）符合規(guī)定。本品按《中國藥典》2010年版二部檢驗上述項目，結(jié)果（不）符合規(guī)定。分光光度法定義：分光光度法是通過測定被測物質(zhì)在特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的光吸收度，對該物質(zhì)進行定性和定量分析的方法。分光光度法可用于鑒別、檢查、含量測定等。常用的波長范圍為：（1）200～400nm的紫外光區(qū)；（2）400～700nm的可見光區(qū)；（3）2.5～25μm（按波數(shù)計為4000～400cm-1）的紅外光區(qū)。所用儀器為紫外分光光度計、可見分光光度計（或比色計）、紅外分光光度計或原子吸收分光光度計。為保證測量的精密度和準確度，所有儀器應按照國家計量檢定規(guī)程或本附錄規(guī)定，定期進行校正檢定。Beer—Lambert定律Beer—Lambert定律是吸收光度法的基本定律；單色光輻射穿過被測物質(zhì)溶液時，被該物質(zhì)吸收的量與該物質(zhì)的濃度和液層的厚度（光路長度）成正比，其關(guān)系如下式：A=式中A為吸光度；T為透光率；E為吸收系數(shù)，采用的表示方法是（E1%1cm），其物理意義為當溶液濃度為1%（g/ml），液層厚度為1cm時的吸收度數(shù)值；L為液層厚度，cm，一般為1cm．含量計算公式：含量（%）=1、簡述紫外－可見分光光度法是通過被測物質(zhì)在紫外-可見光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍內(nèi)的吸光度，對該物質(zhì)進行定性定量分析的方法。本法在藥檢工作中可用于藥品的鑒別，檢查，含量測定。二、分光光度計在紫外可見光區(qū)用于測定溶液吸收度的分析儀器稱為紫外-可見分光光度計。目前國內(nèi)外常用的紫外-可見分光光度計主要有三種類型，單光束型、雙光束型和雙波長型。單光束分光光度計的特點是結(jié)構(gòu)簡單，價格較便宜，適用于作定量分析。常用的單光束紫外-可見分光光度計有國產(chǎn)的751型等。已基本淘汰。雙光束分光光度計中，兩束光幾乎同時通過參比溶液和樣品溶液，因此可以消除光源強度的變化以及檢測系統(tǒng)波動的影響，測量準確度高。常用的雙光束紫外-可見分光光度計有日本島津的UV-260型、UV-2401型，UV-2550型等。雙波長分光光度計的特點是不需要參比溶液，只用一個待測溶液，因此完全消除了背景吸收的干擾，提高了測定的準確