《藥品質(zhì)量管理》課件

整理課件ppt1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt2第一部分現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt3一、質(zhì)量(Quality)產(chǎn)品、過程或服務(wù)滿足規(guī)定要求（或需要）的特征和特征總和。需要:包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經(jīng)濟性等方面。產(chǎn)品質(zhì)量、工作質(zhì)量、和工序質(zhì)量

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt4二、質(zhì)量管理(QMQualitymanagement)

是對產(chǎn)品質(zhì)量和影響產(chǎn)品質(zhì)量的各項工作進行科學(xué)管理的總稱。包括質(zhì)量體系、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證——方針1.質(zhì)量體系(QSQualitySystem)

為使整個質(zhì)量管理領(lǐng)域中的質(zhì)量職能活動能夠有效運轉(zhuǎn)起來而建立的有機整體?！M織結(jié)構(gòu)

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt5*QS的主要內(nèi)容:一是對具體作業(yè)技術(shù)和活動進行控制即QC，二是使領(lǐng)導(dǎo)層信任而開展的內(nèi)部質(zhì)量保證活動即內(nèi)部的QA。2.質(zhì)量控制(QCQualitycontrol)作業(yè)技術(shù)和活動。微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt63.質(zhì)量保證(QAQualityAssurance)是質(zhì)量管理的精髓，企業(yè)為用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。主要工作:文件的制訂、審查、監(jiān)督和成品的簽發(fā)內(nèi)部質(zhì)量保證取得企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)的的信任外部質(zhì)量保證取得買方信任

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt7

QM方針QS組織結(jié)構(gòu)QC作業(yè)技術(shù)和活動QA質(zhì)量保證

它們之間有著相互依托、相互滲透的關(guān)系，QM除了

制訂質(zhì)量方針外，還需建立QS；而QS除了建立組織機構(gòu)外，還包括QA.QC兩方面的內(nèi)容，這些總起來才組成QM的一個整體4.QM、QS、QC.QA之間的關(guān)系整理課件ppt8三、全面質(zhì)量管理(TQCTotalQualityControl)企業(yè)以質(zhì)量為中心，有領(lǐng)導(dǎo)層負責(zé)，全員參與的生產(chǎn)、經(jīng)營全過程的管理。即把專業(yè)技術(shù)、經(jīng)營管理、數(shù)理統(tǒng)計和思想教育結(jié)合起來，建立貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程的質(zhì)量保證體系。1.核心:加強企業(yè)素質(zhì)，提高質(zhì)量，降低消耗，全面提高企業(yè)和社會經(jīng)濟效益

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt92.特點:（三全一多樣:全員、全過程、全面的質(zhì)量管理，多樣的管理技術(shù)和方法。）從過去的事后檢驗“把關(guān)”為主預(yù)防、改進為主從管“結(jié)果”為管“因素”找出影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，抓住主要因素，發(fā)動全員各部門參加，運用科學(xué)管理程序方法使生產(chǎn)經(jīng)營所有活動均處于受控狀態(tài)，使企業(yè)聯(lián)系成為一個緊密的整體。

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt103.基本工作方法:PDCA循環(huán)計劃(plan)執(zhí)行(do)檢查(check)處理(action)四個階段的順序不斷循環(huán)(1)特點:a.各級都有PDCA循環(huán)；b.不斷循環(huán)、不斷上升，四個階段周而復(fù)始的轉(zhuǎn)動，每轉(zhuǎn)動一次都有新的內(nèi)容和目標，不斷前進；c.關(guān)鍵在于計劃階段

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt11(2)分為8個步驟:P:分析現(xiàn)狀、找出問題分析產(chǎn)生問題原因找出主要原因制訂對策計劃D:實施對策計劃C:檢查工作、調(diào)查效果A:鞏固措施、修訂標準提出存在問題遺留問題轉(zhuǎn)到下一輪循環(huán)

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt12*全面質(zhì)量管理使企業(yè)以最適質(zhì)量、最優(yōu)生產(chǎn)、最低消耗、最佳服務(wù),獲取最佳利益的管理方法。一切為用戶服務(wù)；一切以預(yù)防為主；一切用數(shù)據(jù)說話；一切按PDCA循環(huán)辦事

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt13四、質(zhì)量保證體系是運用系統(tǒng)的概念和方法，圍繞提高產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標，從企業(yè)整體出發(fā)，那企業(yè)各部門、各環(huán)節(jié)嚴密的組織起來，規(guī)定它們在質(zhì)量管理方面的職責(zé)、要求和權(quán)限，并建立為組織和協(xié)調(diào)這些活動以及相互關(guān)系的組織結(jié)構(gòu)，在企業(yè)內(nèi)形成一個完整的有機的質(zhì)量管理系統(tǒng)?；窘M成:設(shè)計制造、生產(chǎn)制造、輔助過程以及使用過程的質(zhì)量管理

現(xiàn)代質(zhì)量管理整理課件ppt14第二部分藥品質(zhì)量管理整理課件ppt15一、藥品質(zhì)量1.能滿足規(guī)定要求和需要的特征總和有效性、安全性、穩(wěn)定性、均一性、經(jīng)濟性。為了保證藥品質(zhì)量還必須保證從藥品研制到使用全過程的質(zhì)量管理:新藥研制藥品生產(chǎn)藥品檢驗藥品銷售藥品使用質(zhì)量確定質(zhì)量形成質(zhì)量測得質(zhì)量保持質(zhì)量實現(xiàn)

藥品質(zhì)量管理整理課件ppt162.影響藥品質(zhì)量的主要因素外部因素:社會政治、經(jīng)濟、文化、法律、科技內(nèi)部因素:人、機器設(shè)備、原材料、方法、環(huán)境3.進行藥品質(zhì)量管理，必須以系統(tǒng)、整體的觀念為指導(dǎo)，應(yīng)用統(tǒng)計的方法、系統(tǒng)分析問題，結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品和品種實際，建立質(zhì)量保證和監(jiān)督體系，抓主要環(huán)節(jié)，綜合治理，即實行全面質(zhì)量管理。

藥品質(zhì)量管理整理課件ppt174.藥品全面質(zhì)量管理的重要內(nèi)核—建立健全質(zhì)量保證體系有了完善高效的質(zhì)量保證體系,就能把全體職工發(fā)動起來,把企業(yè)各個部門、各環(huán)節(jié)的質(zhì)量活動納入統(tǒng)一的系統(tǒng)中,把質(zhì)量管理工作制度化、標準化、程序化,從而有效的保證藥品質(zhì)量。

藥品質(zhì)量管理整理課件ppt18第三部分藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt19一、GMP簡介:GMP—GoodManufacturingPractice《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，使藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本準則，它是在藥品生產(chǎn)的全過程中，運用科學(xué)合理的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的系統(tǒng)科學(xué)的管理規(guī)范.是否實現(xiàn)GMP成為藥品有無保證的先決條件

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt20(一)產(chǎn)生和發(fā)展:1.產(chǎn)生:GMP是人類長期從事藥品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗教訓(xùn)中形成影響其成為法定性規(guī)范。(1)磺胺酏劑事件:1937,美一家藥廠上市磺胺口服液上市前未做臨床試驗107人死亡1938年美國國會修改《食品、藥品、化妝品法》，要求上市藥品必需證明其安全性。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt21(2)反應(yīng)停事件:1961—63，西德、日本、英國孕婦服用安眠藥反應(yīng)停畸形胎兒1962年美國國會通過《食品、藥品、化妝品法》修訂案，其中包括要求制藥企業(yè)實施GMP1963，美國FDA頒布了世界上第一部GMP。2.發(fā)展:(1)1967，世界衛(wèi)生組織將美國的GMP收載于《國際藥典》附錄中，向會員國推薦。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt22(2)1970年左右,一些發(fā)達國家和地區(qū)建立了自己的GMP。德國、瑞典、加拿大、英國等。(3)目前已有包括第三世界國家在內(nèi)的100多個國家制定。國際間開始實施認證美:1972聲明，不按GMP生產(chǎn)，不得進入WHO:出口藥品的生產(chǎn)廠必須按GMP規(guī)定進行生產(chǎn)。GMP已經(jīng)成為藥品進入國際市場的“通行證”

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt23(二)GMP分類1.適用范圍:(1)國際組織:WHOEC(歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟）(2)國家權(quán)力機構(gòu):FDASDA(3)工業(yè)組織:中國醫(yī)藥工業(yè)公司2.性質(zhì):(1)具有法律效應(yīng):必須執(zhí)行(2)不具有法律效應(yīng):指導(dǎo)建議性

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt24(三)GMP內(nèi)容

1.從專業(yè)性角度

(1)質(zhì)量管理—對原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)）

(2)生產(chǎn)管理—對影響藥品質(zhì)量、生產(chǎn)全過程中易產(chǎn)生的人為差錯和污物異物引入等問題進行系統(tǒng)嚴格管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)）

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2.從硬件軟件系統(tǒng)

(1)硬件系統(tǒng)—人員、廠房、設(shè)備、標準化管理（經(jīng)濟實力）

(2)軟件系統(tǒng)—組織機構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、衛(wèi)生、制度、方法、標準化文件和教育管理制度；即以智力為主的投入產(chǎn)出。（管理水平）

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt26(四)GMP主導(dǎo)思想任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來的,而不是檢驗出來的。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt27(五)GMP特點1.時效性:依據(jù)該國、該地區(qū)現(xiàn)有一般水平;2.靈活性:規(guī)定目標,具體實施辦法自定;3.強調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任:履行審批手續(xù),接受監(jiān)督;4.強調(diào)生產(chǎn)全過程的全面質(zhì)量管理,建立全面質(zhì)量管理檔案;

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt285.對凡能影響藥品質(zhì)量的因素嚴格要求;6.強調(diào)生產(chǎn)流程的檢查與防范緊密結(jié)合,防范為主要手段7.重視用戶服務(wù),建立銷售檔案,重視用戶信息的反饋

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt29(六)幾種GMP簡介:1.美國CGMP(Current)制訂原則:通用性、靈活性、明確性2.WHO_GMP可以認為其實國際承認的最低標準3.英國GMP—《橙色指南》影響面大，采取一步完成方式，約70多個國家采用。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt30二、我國GMP的制定1.我國第一部GMP:82年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定GMP，85年作為行業(yè)GMP頒布。2.第一部法定GMP:始于84年，于88年3月衛(wèi)生部頒布3.現(xiàn)行GMP:SDA于98年修訂，8月正式實施；99年6月印發(fā)附錄。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt31三、GMP認證管理(95年）GMP認證,是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)的GMP實施狀況進行監(jiān)督檢查并對合格者給予認可的的過程(一)意義:確保質(zhì)量,有利于國民健康1.調(diào)動生產(chǎn)企業(yè)積極性,加速GMP在我國規(guī)范化實施,降低低水平重復(fù)2.與國際慣例接軌,提高企業(yè)國際競爭力3.調(diào)整藥品生產(chǎn)企業(yè)總體結(jié)構(gòu)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt32(二)認證機構(gòu)1.SDA:a.全國GMP認證工作b.對GMP檢查員培訓(xùn)、考核、聘任c.國際貿(mào)易中GMP互認工作d.局認證中心承辦認證具體工作2.DA:a.本轄區(qū)內(nèi)認證資料的初審b.日常監(jiān)督管理

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt33(三)認證程序1.認證申請與資料審查

申請單位(申請書、資料)

DA初審(資料及意見)

SDA安全監(jiān)管司受理審查

局認證中心技術(shù)審查(意見書面通知)

申請企業(yè)2.制定現(xiàn)場檢查方案(初審?fù)ㄟ^的企業(yè))

3.現(xiàn)場檢查(局認證中心負責(zé))

檢查組SDA檢查員檢查(結(jié)果)

局認證中心

檢查員回避本轄區(qū)內(nèi)認證檢查工作

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt344.檢查報告審核局認證中心技術(shù)審查報告(意見)安全監(jiān)管司5.認證批準安全監(jiān)管司審核上報SDA局領(lǐng)導(dǎo)審批合格頒發(fā)“藥品GMP證書”予以公告有效期5年,新開辦1年,期滿前3個月認證不合格的企業(yè),再次認證申請與上次申請間隔一年以上

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt35(四)認證政策與規(guī)定1.粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因工程產(chǎn)品生產(chǎn)——2000年底前小容量注射劑——2002年底前2.新藥在獲得新藥證書后,必須取得GMP證書,才可辦理生產(chǎn)批準文號;申請仿制藥品的企業(yè)必須取得GMP證書

3.對按GMP規(guī)劃提前通過認證的企業(yè),在申請新藥研究和生產(chǎn)時按加快程序予以審批的優(yōu)惠政策

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt364.GMP認證工作和《生產(chǎn)企業(yè)許可證》換證工作結(jié)合進行,在規(guī)定期限內(nèi)未取得GMP證書,不予換證5.通過認證企業(yè)可接受藥品異地生產(chǎn)和委托加工6.取得證書藥品在參與國際貿(mào)易時,可申請辦理藥品出口銷售證明；可按國家有關(guān)藥品價格規(guī)定,向物價部門重新申請核定該藥價格7.各醫(yī)療機構(gòu)和經(jīng)營單位優(yōu)先采購使用取證藥品

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt37四、GMP、ISO9000系列標準與TQC(一)ISO9000系列標準ISO——InternationalStandardizationOrganization國際標準化組織47年成立1.ISO為適應(yīng)國際貿(mào)易發(fā)展的需要，于87年頒布90年修訂ISO9000質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標準系列。2.適用于各行各業(yè):a.為企業(yè)建立質(zhì)保體系為開展質(zhì)量管理提供依據(jù)；b.規(guī)范國際間的經(jīng)濟交往。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt38ISO8402——質(zhì)量術(shù)語ISO9000——質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標準,選擇和使用指南ISO9001——開發(fā)設(shè)計、生產(chǎn)、安裝和服務(wù)質(zhì)量保證模式ISO9002——生產(chǎn)和安裝的質(zhì)量保證模式ISO9003——最終檢驗和試驗的質(zhì)量保證模式ISO9004——《質(zhì)量管理和質(zhì)量體系要素指南》

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3.我國88年等效采用，92年等同采用并修訂GB/T19000標準系列，現(xiàn)在執(zhí)行94年修訂版，適用于產(chǎn)品開發(fā)、制造和使用單位。等效:技術(shù)內(nèi)容小差異，編寫相同等同:技術(shù)內(nèi)容相同，不做稍做編輯性修改

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt40(二)GMP與ISO9000的比較1.相同點:(1)都是為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保達到一定要求(2)通過控制對產(chǎn)品的影響因素確保質(zhì)量(3)強調(diào)以預(yù)防為主，實施工序控制(4)都是對生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求2.不同點:(1)適用范圍:GMP——藥品生產(chǎn)企業(yè)ISO9000——各行各業(yè)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt41藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(2)性質(zhì):GMP具有法律法規(guī)條例性ISO9000是推薦性技術(shù)標準(3)手段:GMP由政府監(jiān)督發(fā)證ISO9000企業(yè)自愿申請認證(4)作用:GMP保證藥品安全性、防止交叉污染ISO9000公司之間商務(wù)活動的證明書GMP的制定與實施參照ISO9000標準，ISO9000對各行各業(yè)有普遍性適用性的指導(dǎo)標準；GMP具有較強針對性和操作性的專用標準。整理課件ppt42(三)GMP、ISO9000與TQC的關(guān)系1.相同點:三者均強調(diào)全過程、全員參與質(zhì)量管理，以預(yù)防為主。變事后把關(guān)為各工序過程控制。指導(dǎo)思想和基本原理一致

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt432.不同點:(1)性質(zhì)上:TQC屬于理論范疇，講的是產(chǎn)品的適用性GMP與ISO9000屬標準范疇，產(chǎn)品的符合性(2)TQC與ISO9000強調(diào)質(zhì)量成本、市場調(diào)查等質(zhì)量體系要素要求，GMP未做要求。(3)對質(zhì)量體系的表征，ISO9000較TQC完善

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理整理課件ppt44第四部分我國現(xiàn)行GMP整理課件ppt45藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

國家藥品監(jiān)督管理局令第9號（1998年修訂）整理課件ppt46藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總則機構(gòu)和人員廠房與設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生生產(chǎn)管理文件驗證質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)報告自檢附則整理課件ppt47藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

總則整理課件ppt48

GMP—總則

（1—2）一、制定該規(guī)范的依據(jù)（1）

《中華人民共和國藥品管理法》二、適用范圍（2）

是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。適用于藥品制劑生產(chǎn)全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。整理課件ppt49藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

機構(gòu)和人員整理課件ppt50GMP—機構(gòu)和人員（3—7）一、機構(gòu)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu),各機構(gòu)和人員應(yīng)明確職責(zé),并配備一定數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理和技術(shù)人員。(3)整理課件ppt51GMP—機構(gòu)和人員（3—7）(一)質(zhì)量職責(zé)1.企業(yè)經(jīng)理部制定質(zhì)量政策和參與領(lǐng)導(dǎo)質(zhì)量管理；企業(yè)經(jīng)理部必須對藥品質(zhì)量直接負責(zé),必須干預(yù)所有與藥品質(zhì)量有重大關(guān)系的活動。2.質(zhì)量保證部制藥企業(yè)必須有一個獨立的、強有力的質(zhì)量保證部門整理課件ppt52GMP—機構(gòu)和人員（3—7）質(zhì)量保證(QA)的主要工作是文件的制定,審查、監(jiān)督和成品的簽發(fā),即不僅負責(zé)原料、輔料、包裝材料和成品的檢驗,還負責(zé)批記錄的審查,做出合格與否的決定,并協(xié)調(diào)所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的事宜。QC屬于QA,主要工作是微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定。企業(yè)經(jīng)理部和質(zhì)量保證部擔(dān)負企業(yè)主要質(zhì)量職責(zé)整理課件ppt53GMP—機構(gòu)和人員（3—7）3.研究開發(fā)部—負責(zé)質(zhì)量設(shè)計

a.制定原料的質(zhì)量規(guī)格與檢驗方法；

b.設(shè)計劑型；

c.通過臨床試驗確定與藥品的適應(yīng)性；

d.確定中間控制項目、方法和標準；

e.確定生產(chǎn)過程；

f.選擇合適的包裝形式并制訂包裝材料的質(zhì)量規(guī)格；整理課件ppt54GMP—機構(gòu)和人員（3—7）g.制定成品的質(zhì)量規(guī)格與檢驗方法；h.確定藥品穩(wěn)定性4.計劃部投產(chǎn)之前,做出生產(chǎn)和質(zhì)量管理的計劃；安排提供事宜的廠房、設(shè)施、設(shè)備和儀器；制定必要的標準記錄與檢驗方法和指令；進行人員培訓(xùn)。整理課件ppt55GMP—機構(gòu)和人員（3—7）5.供應(yīng)部——保證物料的質(zhì)量通過好的審計選擇好的供應(yīng)商,建立良好的關(guān)系6.生產(chǎn)部——產(chǎn)品質(zhì)量對產(chǎn)品的數(shù)量、質(zhì)量以及成品入庫時間安排負責(zé)生產(chǎn)的全過程應(yīng)體現(xiàn)出高質(zhì)量的的產(chǎn)品,嚴格工藝操作和標準化管理。7.銷售部——市場開發(fā),質(zhì)量實現(xiàn)向用戶介紹藥品特性,銷售人員的素質(zhì)及其工作質(zhì)量可以使用戶直接感受到企業(yè)質(zhì)量,可以是用戶對藥品質(zhì)量產(chǎn)生間接信賴。與用戶常接觸,及時反饋用戶信息

整理課件ppt56GMP—機構(gòu)和人員（3—7）(二)組織機構(gòu)定編定崗1.企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際工作需要和法規(guī)有關(guān)要求確定內(nèi)設(shè)機構(gòu)和人員崗位。2.組織機構(gòu)及編制一般由經(jīng)理辦公會議研究審定。貫徹精簡、高效原則。3.各部門應(yīng)嚴格按編制選聘人員,不得超編。4.每一崗位都要制定崗位責(zé)任制,并認真實施。整理課件ppt57GMP—機構(gòu)和人員（3—7）二、人員（生產(chǎn)要素的主動因素）(一)人員配備的重要性人員是藥品生產(chǎn)的首要條件,產(chǎn)品質(zhì)量取決于全體人員的共同努力,一切管理工作均應(yīng)以調(diào)動人員積極性和創(chuàng)造性,以人為本。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要造就一支高水平的藥學(xué)技術(shù)人員以及管理人員隊伍,它是衡量制藥水平和潛在力量的重要指標。(二)人員素質(zhì)

整理課件ppt58GMP—機構(gòu)和人員

（3—7）整理課件ppt59GMP—機構(gòu)和人員（3—7）*藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責(zé)人不得互相兼任(5)*從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的，應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。(6)(三)人員培訓(xùn)對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進行培訓(xùn)考核(7)1.培訓(xùn)內(nèi)容:(1)職業(yè)培訓(xùn)(2)法規(guī)、規(guī)定、制度培訓(xùn)

整理課件ppt60GMP—機構(gòu)和人員（3—7）2.培訓(xùn)要求(1)各級負責(zé)人進行藥品法規(guī)學(xué)習(xí),GMP、實施指南及企業(yè)規(guī)章制度的教育和培訓(xùn)a.認識藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等各個環(huán)節(jié)都已進入到法制化管理階段。b.確立質(zhì)量第一的原則c.具有管理知識,掌握規(guī)范的知識、方法和評價的基本原則；掌握企業(yè)規(guī)章制度(2)技術(shù)、管理人員應(yīng)進行專業(yè)知識和管理知識的培訓(xùn),時期在各自的工作崗位上認真實施規(guī)范所規(guī)定的本崗位的職責(zé)和活動內(nèi)容

整理課件ppt61GMP—機構(gòu)和人員（3—7）(3)檢驗和操作人員全面進行規(guī)范學(xué)習(xí)以及藥品檢驗專業(yè)知識的培訓(xùn)和本崗位的操作規(guī)程、工藝流程、崗位責(zé)任制度的學(xué)習(xí),了解本崗位的質(zhì)量責(zé)任。(4)對全體職工進行清潔衛(wèi)生教育,養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣對從事無菌生產(chǎn)和清潔衛(wèi)生人員,掌握清潔衛(wèi)生的基本知識和無菌生產(chǎn)的概念、操作程序、操作方法。(5)著重對從事潔凈區(qū)凈化設(shè)施管理人員、設(shè)備維修保養(yǎng)人員進行培訓(xùn),明確崗位職責(zé)3.培訓(xùn)考核職工培訓(xùn)教育應(yīng)建立考核制度,并對各級人員進行定期考核,合格上崗。

整理課件ppt62GMP—機構(gòu)和人員（3—7）4.培訓(xùn)管理(1)企業(yè)主管培訓(xùn)部門會同主管規(guī)范部門,對企業(yè)全體職工的規(guī)范普及教育制定年度計劃,由企業(yè)主管培訓(xùn)部門納入企業(yè)年度教育計劃,負責(zé)組織實施和考核(2)企業(yè)各部門人員的深化教育,由部門負責(zé)人提出年度計劃,經(jīng)主管培訓(xùn)部門確認,由各部門自行組織培訓(xùn)考核,主管培訓(xùn)部門定期檢查實施情況。(3)受訓(xùn)人員培訓(xùn),需填寫個人培訓(xùn)記錄,主管培訓(xùn)部門設(shè)立個人技術(shù)檔案留存

整理課件ppt63藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

物料整理課件ppt64GMP—物料

（38—47）*原料、輔料是藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)物質(zhì),是藥品生產(chǎn)過程的第一關(guān),其質(zhì)量狀況直接影響藥品的質(zhì)量。實施規(guī)范,必須從生產(chǎn)藥品的基礎(chǔ)物質(zhì)抓起,通過嚴格、科學(xué)系統(tǒng)的管理,原料、輔料、包裝材料從采購、驗收、入庫、發(fā)放等環(huán)節(jié)的管理有章可循,使用有標準可依,由記錄可查,從而保證合格、優(yōu)質(zhì)的物料用于生產(chǎn)

整理課件ppt65GMP—物料

（38—47）一、物料管理制度及質(zhì)量標準(一)物料管理制度藥品生產(chǎn)所用的物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度(38)1.藥品生產(chǎn)所用物料,應(yīng)符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標準,不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進口原料藥應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗報告。(39)2.藥品所用中藥材,應(yīng)按質(zhì)量標準購入,其產(chǎn)地保持相對穩(wěn)定。(40)3.藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購進,按規(guī)定入庫(41)整理課件ppt66GMP—物料

（38—47）4.待驗、合格、不合格物料要嚴格管理不合格物料要專區(qū)存放、有易于識別的明顯標志,并按規(guī)定及時處理。(42)(1)對濕度、溫度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品,應(yīng)按規(guī)定條件儲存。固體、液體原料應(yīng)分開；揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其他物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝,并與未加工、炮制藥材分開。(2)特殊藥品及易燃易爆的其他危險品的驗收、儲存、保管嚴格執(zhí)行國家規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種報關(guān)的規(guī)定(43_44)整理課件ppt67GMP—物料

（38—47）(3)物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定期限的，起初存一般不超過二年，期滿后復(fù)驗。儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。(45)(4)藥品的標簽和說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣和文字相一致，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放和使用(46)(5)藥品的標簽、說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用。其要求:a.標簽和說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放；b.標簽要計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損書、及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損數(shù)或剩余標簽由專人計數(shù)銷毀；發(fā)用銷有記錄。整理課件ppt68GMP—物料

（38—47）(二)物料的質(zhì)量標準1.法定標準:(1)《中華人民共和國藥典(2)《生物制品規(guī)程》(3)《進口藥品標準》、(4)SDA頒布的藥品標準(5)其他:醫(yī)用輸液橡膠瓶塞——GB9890—88大輸液瓶——GB2639—90安培——GB2637—90鋁蓋——GB5197—85整理課件ppt69GMP—物料

（38—47）2.行業(yè)標準藥品生產(chǎn)系統(tǒng)內(nèi)部制定的,一般情況下高于法定標準,多用于開展同品種評比、考核或考察各企業(yè)間的質(zhì)量、生產(chǎn)水平等。3.企業(yè)標準企業(yè)依據(jù)法定標準、行業(yè)標準和企業(yè)生產(chǎn)水平、用戶要求等制定的高于法定標準、行業(yè)標準的內(nèi)控標準,目的是保證藥品出廠后,確保其在規(guī)定期限內(nèi)的質(zhì)量,并隊伍法定標準的物料進行質(zhì)量控制整理課件ppt70GMP—物料

（38—47）二、原輔料的管理藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物。原料包含主藥、生產(chǎn)過程中的揮發(fā)性液體、過濾用助劑以及其他不作為最后產(chǎn)品成分的的中間控制用原料藥。輔料藥品生產(chǎn)和調(diào)配處方時所用的賦形劑和添加劑。(一)采購1.廠家的選擇與定點:選擇市場信譽好的供貨單位、定點采購；同一種物料，一般要選擇兩個供貨單位；對供貨單位生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量及其它相關(guān)因素定期調(diào)查。2.索證及簽訂合同:產(chǎn)品檢驗合格證、檢驗結(jié)果，并填寫經(jīng)濟合同等書面根據(jù)。注意質(zhì)量標準要求和衛(wèi)生要求。整理課件ppt71GMP—物料

（38—47）(二)驗收、待驗1.驗收:原輔料進廠、專人驗收，驗收應(yīng)注意:(1)審查書面憑證:合同、訂單、發(fā)票、產(chǎn)品合格證等(2)進行外觀目檢:品名、批號、商標、標簽、破損等(3)填寫進貨記錄:一般情況、收料情況、供貨方、外觀2.編號:同一編號、避免混藥(1)原則:名稱類似，代號差異大；編號后可加控制號(2)方法:原料藥代號—進庫日期—進庫次數(shù)的流水號如:4—99—2—13代號為4的原料于99年2月，第13次進庫3.待驗:編號后填寫原料總帳清潔、除塵放置待驗區(qū)(黃色待驗標志)填寫請驗單質(zhì)檢科

整理課件ppt72GMP—物料

（38—47）(三)檢驗1.質(zhì)控部門專人抽樣封好,貼取樣證,填寫取樣記錄送檢驗報告,按貨物件數(shù)發(fā)證留樣2.取樣室或取樣區(qū)——潔凈級別與配料室相同(四)入庫與儲存1.倉庫保管員根據(jù)檢驗結(jié)果取待驗,貼合格與不合格合格填寫庫存貨位卡和分類帳、記錄收發(fā)結(jié)存情況2.儲存保持清潔,設(shè)置溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)施。(1)貨物按批次堆垛,存放有序,便于通風(fēng)和先進先出。垛與垛、垛與墻、垛與地、垛與照明設(shè)施適當距離整理課件ppt73GMP—物料

（38—47）(2)待驗、合格、不合格嚴格分開(3)分類分開儲存，避免交叉污染:固、液、揮發(fā)性原料(4)加工炮制后的凈藥材應(yīng)用清潔容器包裝與未加工藥材分開存放(5)特殊管理藥品、易燃、易爆物品、菌毒種嚴格執(zhí)行有關(guān)規(guī)定(6)應(yīng)制定貯存期限，一般不超過三年。期滿后復(fù)驗。特殊情況及時復(fù)驗。不合格或超過有效期的藥品按規(guī)定處理，記錄。

整理課件ppt74GMP—物料

（38—47）(四)發(fā)放1.發(fā)料原則:先進先出、按生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單計量發(fā)放。2.車間按生產(chǎn)需要填領(lǐng)料單送倉庫備料。倉庫所發(fā)原料包裝完好、附合格證、檢驗報告單；盛放容器易于清洗和一次性使用，加蓋密封，運輸過程中加保護罩，容器貼有配料標志。發(fā)料按規(guī)定稱重計量，填寫稱重記錄。發(fā)料、送料、領(lǐng)料人在領(lǐng)發(fā)料單上簽字。3.配料在備料時，潔凈級別與生產(chǎn)車間要求一致整理課件ppt75GMP—物料

（38—47）三、包裝材料的管理(一)內(nèi)包裝材料要求:必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標準，由藥監(jiān)管部門在審批藥品時一并審批。1.無毒，與藥品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不發(fā)生組分脫落或遷移到藥品當中，保證安全用藥。2.不得重復(fù)使用；抗生素原料藥的周轉(zhuǎn)包裝容器除外3.定購時必須在定購合同中明確包裝材料的衛(wèi)生要求4.內(nèi)包裝材料無菌化和潔凈化要求不斷提高，積極開展測定內(nèi)包裝材料上附有微生物菌數(shù)的工作5.適合藥品的質(zhì)量要求，方便貯存、運輸、使用；整理課件ppt76GMP—物料

（38—47）(二)印刷性包裝材料——標簽和說明書藥品的包裝必須按規(guī)定印有或貼有標簽并附有說明書。設(shè)計印刷接收取樣檢查批準發(fā)放1.內(nèi)容要求:標簽和說明書必須注明藥品的通用名、成分、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)、和注意事項。特殊管理藥品、外用藥品和OTC藥品的標簽，專有標識。2.經(jīng)SDA審核批準的說明書是法定文件，不得自行修改3.OTC每一個銷售單元包裝中附有標簽和說明書。整理課件ppt77藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

衛(wèi)生整理課件ppt78GMP—衛(wèi)生

（48—56）《藥品管理法》第五條:開辦生產(chǎn)企業(yè)的條件之二:具有與所生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。第九條:藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照規(guī)范的要求制定執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。*衛(wèi)生——主要包括:環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、人員衛(wèi)生一、生產(chǎn)衛(wèi)生管理監(jiān)督1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責(zé)。(48)整理課件ppt79GMP—衛(wèi)生

（48—56）2.藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按照生產(chǎn)和空氣潔凈等級的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容包括:清潔方法、程序、間隔時間、使用清潔劑消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。(49)3.衛(wèi)生監(jiān)督應(yīng)包括微生物檢測以及可能影響生產(chǎn)工藝的各種因素的監(jiān)測:(1)潔凈區(qū)進氣的過濾；(2)空氣分布和空氣交換頻率；(3)相鄰潔凈區(qū)的壓差；(4)廠房布局和物流；(5)物料人員的緩沖；(6)人員防護和人員的衛(wèi)生規(guī)程；(7)廠房和設(shè)備的清潔、消毒規(guī)程。二、環(huán)境衛(wèi)生整理課件ppt80GMP—衛(wèi)生

（48—56）1.與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空氣、水源地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣、處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等。2.廠址、廠房環(huán)境要求(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、地場、水質(zhì)應(yīng)符合要求。廠房周圍無污染源。(2)廠區(qū)環(huán)境綠化、路面硬化。50%—70%(3)廢料及垃圾中轉(zhuǎn)站遠離生產(chǎn)區(qū)。生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物,生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。(50)更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈時產(chǎn)生不良影響(51)整理課件ppt81GMP—衛(wèi)生

（48—56）三、人員衛(wèi)生人是藥品生產(chǎn)過程中最大的污染源。(一)個人健康檔案的建立藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。(56)新入廠工人應(yīng)全面體檢。(二)個體衛(wèi)生1.手的衛(wèi)生——主要因素(1)進入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物,不得裸收直接接觸藥品。(54)

整理課件ppt82GMP—衛(wèi)生

（48—56）(2)生產(chǎn)操作前要進行手的清洗和消毒工作，生產(chǎn)過程中保持手的清潔。(3)無菌生產(chǎn)區(qū)，必須戴上無菌手套2.口腔、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生生產(chǎn)過程中必須戴口罩或防靜電的口罩。3.經(jīng)常洗澡、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲、換洗衣服保持個人清潔。(三)工作服和防護服1.作用:(1)防止生產(chǎn)人員對藥品污染(2)保護操作人員不受藥物影響

整理課件ppt83GMP—衛(wèi)生

（48—56）2.工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng),并不能混用。(1)潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑。不產(chǎn)生經(jīng)典,不脫落纖維和顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部,并能阻留人體脫落物。(2)不同空氣潔凈級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理,必要時消毒滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。(52)(3)洗滌、干燥和包裝工作服的房間原則上要與使用工作服的潔凈室潔凈度相一致。

整理課件ppt84GMP—衛(wèi)生

（48—56）整理課件ppt85GMP—衛(wèi)生

（48—56）(四)人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束在潔凈區(qū)工作人員嚴格遵守潔凈區(qū)的規(guī)則,操作和行動要有自我約束潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入。(53)固定人數(shù),進出次數(shù)盡量少；操作小幅度動作,盡量避免不必要的走動和移動四、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生生產(chǎn)工藝衛(wèi)生包括原輔料、設(shè)備、容器、工藝流程等的衛(wèi)生。(一)原輔料衛(wèi)生從定購開始到進廠檢驗、使用全過程衛(wèi)生要求嚴格整理課件ppt86GMP—衛(wèi)生

（48—56）(二)設(shè)備衛(wèi)生1.產(chǎn)塵少、脫落粒子少、易清洗、消毒、滅菌；表面光滑、平整，耐腐蝕。2.安裝管道定期清洗，易消毒。3.設(shè)立單獨或?qū)Ｓ玫脑O(shè)備清潔室，定期清潔保養(yǎng)。(三)生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生生產(chǎn)過程中使用較多，大部分介質(zhì)都有一個產(chǎn)生輸送和使用過程。每個過程都隱藏著介質(zhì)本身受污染的機會。介質(zhì)本身衛(wèi)生量情況不穩(wěn)定——藥品質(zhì)量波動。例如:蒸餾水

整理課件ppt87GMP—衛(wèi)生

（48—56）(四)潔凈室管理1.潔凈室使用(1)人員進入潔凈室必須保持個人清潔衛(wèi)生,應(yīng)穿戴本區(qū)域工作服,凈化服經(jīng)過吹淋室或氣閘室進入潔凈室。(2)潔凈區(qū)使用物料、器具、工藝用水等必須按規(guī)定程序凈化。進入無菌室的物品,要在室外做清潔處理或滅菌后經(jīng)傳遞窗或氣閘室進入無菌室。(3)潔凈度一百級、一萬級區(qū)域的空調(diào)宜連續(xù)運行。非連續(xù)運行的潔凈室,可根據(jù)工藝要求,在非生產(chǎn)班次時,空調(diào)系統(tǒng)做值班運行,使室內(nèi)保持正壓并防止室內(nèi)結(jié)露。

整理課件ppt88GMP—衛(wèi)生

（48—56）2.潔凈室監(jiān)測(1)為確保潔凈室凈化環(huán)境和潔凈度，需定期監(jiān)測溫濕度、風(fēng)量和風(fēng)速、空氣壓力、塵埃粒子、塵降菌、浮游菌等。(2)發(fā)現(xiàn)下列情況，高效過濾器應(yīng)予更換:a.氣流速度降到最低限度，即使更換初效和中效過濾氣后，氣流速度仍不增大；b.高效過濾器風(fēng)量為原風(fēng)量的70%；c.高效過濾器出現(xiàn)無法彌補的滲漏整理課件ppt89GMP—衛(wèi)生

（48—56）3.潔凈室維護(1)應(yīng)建立潔凈室的安全措施綜合系統(tǒng)設(shè)置火災(zāi)報警、排煙、消防、事故照明等設(shè)施；對生產(chǎn)中使用化學(xué)藥品、氣體潔凈室,還應(yīng)根據(jù)腐蝕、爆炸、可燃、自燃、有毒等物品的性質(zhì)采取相應(yīng)安全措施(2)潔凈室維護管理包括對潔凈室的空氣凈化設(shè)備、生產(chǎn)中使用物料、設(shè)備和潔凈室的操作人員等管理。建立相應(yīng)管理制度,明確管理內(nèi)容、方法和責(zé)任者,記錄。(3)建立檢修制度、定期維修、保養(yǎng)(4)潔凈區(qū)定期消毒。使用消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑定期更換,防止產(chǎn)生耐藥菌株。(55)

整理課件ppt90藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

驗證整理課件ppt91GMP—驗證

（57—60）一、驗證與GVP概述驗證—證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。GVP—GoodValidationPractice驗證管理規(guī)范—對驗證進行管理的規(guī)范,是GMP的重要組成部分。(一)GVP的原則和目的藥廠應(yīng)采取措施以驗證其生產(chǎn)所用原輔料、方法、工藝過程、規(guī)程和設(shè)備能夠達到預(yù)期結(jié)果,以達到均一的的生產(chǎn)和無缺陷的管理。保證藥品在開發(fā)、制造和管理每項主要操作都是可靠的,且具有重現(xiàn)性,能保證最后得到符合質(zhì)量標準的藥品。

整理課件ppt92GMP—驗證

（57—60）(二)驗證的適用范圍1.新藥研究開發(fā)方面對任何新處方、新工藝、新產(chǎn)品投產(chǎn)前(1)驗證確能適合常規(guī)生產(chǎn)；(2)驗證使用其規(guī)定的原輔料、設(shè)備、工藝、質(zhì)量控制方法的等能始終如一的生產(chǎn)符合要求的產(chǎn)品。2.藥品生產(chǎn)方面(1)藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認、運行確認、性能確認和產(chǎn)品驗證(57)即所有設(shè)備、設(shè)施和儀器的操作參數(shù),保證適用于指定生產(chǎn)產(chǎn)品,保證工藝安全和效力；對已生產(chǎn)、銷售產(chǎn)品,積累生產(chǎn)、檢驗控制資料作為依據(jù),始終如一符合要求。

整理課件ppt93GMP—驗證

（57—60）(2)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行驗證。(58)3.復(fù)驗證或再驗證:(1)當影響藥品質(zhì)量的主要因素、如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)等發(fā)生改變時;(2)生產(chǎn)一定周期時(3)政府法規(guī)要求時(58)4.在藥品檢驗方面再驗證之前應(yīng)先驗證藥品檢驗儀器和分析方法，特別是在其它驗證之前，首先完成計量部門和指控部門的驗證。

整理課件ppt94GMP—驗證

（57—60）(二)驗證的基本內(nèi)容包括廠房、設(shè)備與設(shè)施的鑒定,檢驗及計量驗證,生產(chǎn)過程驗證、產(chǎn)品驗證1.廠房、設(shè)備與設(shè)施的鑒定(1)廠房按GMP的要求,從施工開始,主體結(jié)構(gòu)驗收后,應(yīng)特別注意室內(nèi)裝修工程、門窗安裝、縫隙密封和各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)施、工藝設(shè)備與建筑結(jié)合部位縫隙的密封作業(yè)。(2)設(shè)備及安裝鑒定主要是對選型、安裝位置、設(shè)備的基本功能、裝置的介質(zhì)供應(yīng)及管道敷設(shè)的正確與否、有無死角、測試儀表是否齊全、正確做出評價。記錄

整理課件ppt95GMP—驗證

（57—60）2.質(zhì)控部門和計量部門質(zhì)控部門驗證重點:無軍事、無菌設(shè)施、分析測試方法、取樣方法、熱源測試、無菌檢驗、檢定菌、標準品、滴定液、實驗動物以及儀器等。計量部門的驗證按國家計量部門法規(guī)進行。3.生產(chǎn)過程對生產(chǎn)線所在生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗證生產(chǎn)工序有效，具重現(xiàn)性4.產(chǎn)品驗證全過程的投料驗證。每個品種進行，預(yù)先合格標準檢驗方法—有效期的穩(wěn)定性。成品——貯存期的穩(wěn)定性

整理課件ppt96GMP—驗證

（57—60）二、驗證的實施與程序(一)驗證實施階段預(yù)驗證工藝驗證驗證后的維持期(二)驗證程序應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制定驗證方案、并組織實施。驗證工作完成后寫出驗證報告,由驗證工作負責(zé)人審核批準。(59)

整理課件ppt97GMP—驗證

（57—60）程序:各部門或項目小組提出驗證要求建立驗證組織提出驗證項目制定驗證方案驗證方案的審批組織實施驗證報告驗證報告的審批發(fā)驗證證書驗證文件歸檔再驗證（強制、改變、定期）三、驗證的文件管理驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價及建議、批準人等。整理課件ppt98藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

文件整理課件ppt99GMP—文件

（61—65）一、概述(一)概念1.文件(Documentation):一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標準和實施中的記錄結(jié)果。2.文件系統(tǒng)(DocumentationSystem):貫穿于藥品生產(chǎn)全過程、連貫有序的系統(tǒng)文件，是制藥企業(yè)GMP管理軟件的基礎(chǔ)。3.文件管理(DocumentationManagement):指文件的設(shè)計、制定、審核、批準、分發(fā)、執(zhí)行、歸檔以及文件變更等一系列過程管理活動，是制藥企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要部分。整理課件ppt100GMP—文件

（61—65）(二)實施文件管理的目的1.明確規(guī)定保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。保證企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動全過程按書面文件的規(guī)定進行運轉(zhuǎn)。促進企業(yè)實施規(guī)范化、科學(xué)化、法制化的管理,企業(yè)向管理要效益。2.如實反映執(zhí)行情況,減少純口頭方式產(chǎn)生錯誤危險性。3.明確管理責(zé)任和行動標準。保證有關(guān)人員收到指令并切實可行,規(guī)范操作者的行為。4.任何行動后均有文字記錄可查,可保證對不良產(chǎn)品進行調(diào)查和跟蹤,為追究責(zé)任、改進工作提供依據(jù)。5.書面文件系統(tǒng)有助于企業(yè)成員進行GMP培訓(xùn),保持企業(yè)內(nèi)部良好的聯(lián)系,有助于GMP認證工作的進行。整理課件ppt101GMP—文件

（61—65）二、制藥企業(yè)文件的類型藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)質(zhì)量、管理質(zhì)量的各項制度和記錄(61)(一)制度(標準)標準化是質(zhì)量管理的基礎(chǔ)，質(zhì)量管理是貫徹執(zhí)行標準的基礎(chǔ)。標準化的實質(zhì)和核心是統(tǒng)一，只有達到統(tǒng)一，才能保證所生產(chǎn)的每批成品的質(zhì)量均能和其設(shè)計一致。作為標準化成果的標準是藥品GMP重生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件的重要組成部分。標準化文件包括:技術(shù)標準文件、管理標準文件、工作標準文件。

整理課件ppt102GMP—文件

（61—65）1.技術(shù)標準文件是由國家與地方、行業(yè)與企業(yè)所頒布和制定的技術(shù)性規(guī)范、準則、規(guī)定、辦法、標準、規(guī)程和程序等書面要求(1)產(chǎn)品工藝規(guī)程；(2)產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程；(3)物料質(zhì)量標準；(4)驗證規(guī)程2.管理標準文件是企業(yè)為了行使生產(chǎn)計劃、指揮、控制等管理職能使之標準化、規(guī)范化而制定的制度、規(guī)定、標準、辦法等生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、衛(wèi)生管理、驗證管理等(1)生產(chǎn)管理文件（62）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、標準操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄

整理課件ppt103GMP—文件

（61—65）a.生產(chǎn)工藝規(guī)程包括:品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等b.崗位操作法包括:生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生c.標準操作規(guī)程:題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。

整理課件ppt104GMP—文件

（61—65）d.批生產(chǎn)記錄:產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號、日期，操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程控制記錄及特殊問題記錄。(2)質(zhì)量管理文件(63):a.藥品的申請和審批文件；b.物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程；c.產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察。d.批檢驗記錄。(3)衛(wèi)生管理:人的衛(wèi)生、物的衛(wèi)生、環(huán)境的衛(wèi)生(4)驗證管理:廠房、設(shè)備、工藝等(5)其它:人員培訓(xùn)、文件管理、輔助部門管理、緊急情況處理

整理課件ppt105GMP—文件

（61—65）3.工作標準文件是指以人或人群的工作為對象，對工作范圍、職責(zé)、權(quán)限以及工作內(nèi)容考核等提出的規(guī)定、標準、程序等書面要求包括崗位職責(zé)指令、崗位責(zé)任制、崗位操作法(標準操作規(guī)程)和其它(人員更衣、環(huán)境監(jiān)測、設(shè)備校驗、清洗等標準操作規(guī)程)。(二)記錄和憑證反映實際生產(chǎn)活動執(zhí)行標準情況的實施結(jié)果（61）1、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等2、物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等整理課件ppt106GMP—文件

（61—65）3、不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等；4、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員衛(wèi)生管理等5.GMP培訓(xùn)和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等三、制定文件的程序和要求(一)程序:起草審查批準生效修正廢除(二)制定文件要求(65)1.文件的標題應(yīng)清楚的說明文件的性質(zhì)2.各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期3.文件使用的語言要確切、易懂4.填寫數(shù)據(jù)是應(yīng)有足夠的空格5.文件的制定、審查和批準的責(zé)任應(yīng)明確，負責(zé)人簽名。整理課件ppt107GMP—文件

（61—65）四、文件的管理1.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管制度。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準的現(xiàn)行本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外,不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。(64)2.文件應(yīng)定期審閱,及時修訂,并制定文件修改、撤銷程序。文件修改、撤銷的審閱、批準程序應(yīng)與制訂時的相同.3.文件的保管和歸檔符合國家、地方有關(guān)法規(guī)規(guī)定,制訂企業(yè)各類文件的檔案管理制度。各種生產(chǎn)記錄應(yīng)保存三年或產(chǎn)品有效期后一年。整理課件ppt108藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

產(chǎn)品的銷售與收回整理課件ppt109GMP—產(chǎn)品的銷售與收回

（77—79）一、藥品的銷售與廣告監(jiān)督管理(一)藥品生產(chǎn)企業(yè)銷售監(jiān)督管理《藥品流通監(jiān)督管理辦法(暫行)》規(guī)定:1.藥品生產(chǎn)企業(yè)只能銷售本企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品；2.藥品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立的辦事機構(gòu)不得進行藥品現(xiàn)貨銷售活動。接受所在地藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督管理。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)不得從事下列銷售活動:(1)將本企業(yè)生產(chǎn)藥品銷售給無證的單位或個人以及鄉(xiāng)村中的個體行醫(yī)人員、診所和城鎮(zhèn)中的個體行醫(yī)人員、個體診所。

整理課件ppt110GMP—產(chǎn)品的銷售與收回

（77—79）(2)在非法藥品市場或其它集貿(mào)市場銷售本企業(yè)藥品(3)將處方藥銷售給非處方經(jīng)營單位(4)銷售更改生產(chǎn)批號的藥品(5)銷售說明書、標簽不符合規(guī)定的藥品(6)銷售違反藥品批準文號管理規(guī)定的藥品(7)法律法規(guī)禁止的其它情況3.禁止藥品生產(chǎn)企業(yè)向無證的單位或個人以償還債務(wù)、貸款的方式為其無證經(jīng)營提供藥品。(二)藥品廣告管理1.藥品廣告必須經(jīng)所在地省級藥監(jiān)管理部門的批準,發(fā)藥品廣告的批準文號。批準文號應(yīng)作為廣告內(nèi)容同時發(fā)布整理課件ppt111GMP—產(chǎn)品的銷售與收回

（77—79）2.藥品廣告的內(nèi)容必須真實、合法,以國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準的說明書為準,不得含有虛假內(nèi)容。(1)不得含有不科學(xué)的表示功效的斷言或者保證“療效最佳”“藥到病除”“根治”“安全無副作用”(2)不得利用國家機關(guān)、醫(yī)藥科研單位、學(xué)術(shù)機構(gòu)或者專家、學(xué)者、醫(yī)師、患者的名義和形象做證明。(3)不得與其它藥品功效和安全性對比,不得進行藥品使用前后的比較。(4)不得含有治愈率、有效率及獲獎內(nèi)容

整理課件ppt112GMP—產(chǎn)品的銷售與收回

（77—79）3.處方藥可以在國務(wù)院衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門共同指定的醫(yī)藥學(xué)專業(yè)刊物上宣傳,但不得在大眾傳播媒介發(fā)布廣告或以其它方式進行以公眾為對象的廣告宣傳。4.廣告的禁止發(fā)布(1)特殊管理的藥品；(2)治療腫瘤、艾滋病、改善和治療性功能障礙的藥品、計劃生育用藥、防疫制品；(3)法定的假劣藥；(4)戒毒藥品及SDA認定的特殊藥品；(5)未經(jīng)批準生產(chǎn)和試生產(chǎn)藥品；

整理課件ppt113GMP—產(chǎn)品的銷售與收回

（77—79）(6)藥品監(jiān)督管理部門明令禁止銷售、使用的藥品和醫(yī)院制劑；(7)除中藥飲片外，未取得注冊商標的藥品二、銷售記錄1.每批成品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部追回。銷售記錄的內(nèi)容應(yīng)包括:品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。(77)2.銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存三年(78)

整理課件ppt114GMP—產(chǎn)品的銷售與收回

（77—79）三、售后服務(wù)1.用戶訪問:藥品質(zhì)量方面、工作質(zhì)量、建議和要求明確訪問目的，擬定訪問提綱做訪問記錄建立用戶訪問工作檔案對顧客意見和問題跟蹤了解，研究整改措施?！凹薪淮?，樁樁有答復(fù)”2.退貨處理(79)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容包括:品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因、日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑。應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時應(yīng)同時處理整理課件ppt115GMP—產(chǎn)品的銷售與收回

（77—79）3.企業(yè)對售后藥品的質(zhì)量抽查通過對售后藥品質(zhì)量抽查以監(jiān)督藥品的質(zhì)量:得到數(shù)據(jù)以支持企業(yè)產(chǎn)品在有效期內(nèi)具有的預(yù)期穩(wěn)定性；可以在尚沒有明顯用戶意見時采取適當措施。良好的質(zhì)量聲譽生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制訂書面的售后成品檢查規(guī)程，包括企業(yè)所有產(chǎn)品和每一類的藥品包裝系統(tǒng)。4.售后藥物安全性評價發(fā)現(xiàn)尚未認識的藥品安全性問題及一些潛在的藥品安全性問題。

整理課件ppt116藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

投訴與不良反應(yīng)報告整理課件ppt117GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）一、藥品不良反應(yīng)及其監(jiān)測藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的重要工作醫(yī)療實踐表明,即使按照質(zhì)量標準以檢驗合格的藥品,在正常用法用量情況下也會在一部分人身上出現(xiàn)不良反應(yīng)或藥源性疾病,嚴重的會致殘、致畸、致癌或死亡。據(jù)國家藥品不良反應(yīng)檢測中心報告,我國各級醫(yī)院住院患者中,每年約有19.2萬人死于藥品不良反應(yīng)。據(jù)調(diào)查測算,我國每年有5000萬人住院,其中至少5%與藥品不良反應(yīng)有關(guān)WHO在1963年建議在世界范圍內(nèi)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)；1968年建立國際藥品監(jiān)測合作中心——咨詢機構(gòu),發(fā)揮信息中心作用。

整理課件ppt118GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）(一)藥品不良反應(yīng)概念1.藥品不良反應(yīng)(ADR—AdverseDrugReaction):合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。包括藥品的副作用、毒性作用、后遺反應(yīng)、過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、三致、二重感染，有害的相互作用和藥物依賴性。2.可疑不良反應(yīng):懷疑而未確定的不良反應(yīng)。3.新的藥品不良反應(yīng):藥品使用說明書或有關(guān)文獻資料上未收載的不良反應(yīng)。

整理課件ppt119GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）(二)開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測目的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測是藥品質(zhì)量管理一項內(nèi)容，建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，其目的為:1.保障人民用藥安全，防止歷史上藥害時間的重演2.為評價、整頓、藥品提供服務(wù)和依據(jù)，為臨床提供用藥信息3.可促進新藥研制，促進臨床合理用藥，有利于國際藥品信息的交流，提高藥物治療水平和醫(yī)療質(zhì)量*藥品不良反應(yīng)監(jiān)測不包括由于藥品質(zhì)量問題和用藥不當引起的有害反應(yīng)。

整理課件ppt120GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）(三)藥品不良反應(yīng)分類1.A類藥品不良反應(yīng)(量變異常型)由于藥品本身藥理作用增強而發(fā)生的,與劑量或合成用藥有關(guān)——多數(shù)能檢測,發(fā)生率較高死亡率較低。副作用、毒性作用、二重感染、后遺反應(yīng)、藥物依賴性2.B類藥品不良反應(yīng)(質(zhì)變異常型)與藥品正常藥理作用完全無關(guān)的異常反應(yīng)——難預(yù)測、發(fā)生率低、死亡率高。過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)3.藥物相互作用引起的不良反應(yīng)4.遲現(xiàn)型不良反應(yīng)三致整理課件ppt121GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）(四)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測范圍1.WHO檢測中心:(1)未知的、嚴重的、罕見的、異乎尋常的、不可預(yù)測的藥品不良反應(yīng)；(2)屬于已知的不良反應(yīng)，期程度和頻率有較大改變的，醫(yī)生認為值得報告的；(3)新藥要求全面監(jiān)測報告，不論該反應(yīng)是否說明書注明。2.我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告范圍(1)對上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品其引起的所有可疑不良反應(yīng)(2)5年以上嚴重的、罕見的和新的不良反應(yīng)。

整理課件ppt122GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）(四)我國建立藥品不良反應(yīng)報告制度法制化管理。99年SDA會同衛(wèi)生部組織制定《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》要求:藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位均需建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理制度，設(shè)置相應(yīng)的機構(gòu)，做好本單位藥品不良反應(yīng)情況的收集和管理工作?！端幤贩ā?1:國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)經(jīng)營使用藥品的質(zhì)量、療效、反應(yīng)，必須及時向當?shù)厥〖壦幤繁O(jiān)督管理和衛(wèi)生部門報告。對已確認發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的藥品，國務(wù)院或省級藥監(jiān)部門可采取停止生產(chǎn)、銷售和使用積極控制措施，在5日內(nèi)組織鑒定，15日內(nèi)依法做行政處理。整理課件ppt123GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）1.我國不良反應(yīng)監(jiān)測的主管部門(1)SDA:主管全國藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作(2)DA:負責(zé)轄區(qū)內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作(3)各級衛(wèi)生行政部門:負責(zé)醫(yī)療預(yù)防保健機構(gòu)中藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測工作。SDA和衛(wèi)生部負責(zé)制定藥品不良反應(yīng)監(jiān)測規(guī)章、標準、工作方針、政策和管理制度，并監(jiān)督實施。2.我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)SDA藥品評價中心藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)3.國家對藥品不良反應(yīng)實行逐級、定期報告制度，嚴重罕見的不良反應(yīng)應(yīng)隨時報告，必要時可越級報告。整理課件ppt124GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）*藥品不良反應(yīng)報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導(dǎo)合理用藥的依據(jù),不是醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。4.藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療預(yù)防保健機構(gòu)的具體規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度,制定專門機構(gòu)或人員負責(zé)管理。(80)對用戶藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細記錄和調(diào)查處理。對藥品不良反應(yīng)及時向當?shù)厮幈O(jiān)管部門報告。(81)藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題,及時向當?shù)厮幈O(jiān)管理部門報告。(82)整理課件ppt125GMP—投訴與不良反應(yīng)報告

（80—82）(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)對本企業(yè)上市5年以內(nèi)的藥品的安全、有效情況進行密切追蹤,隨時收集所有可疑不良反應(yīng)病例,按季度向省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)集中報告。嚴重、罕見和新的藥品不良反應(yīng)病例。須用有效方式快速報告,最遲不超過15日。(2)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療保健機構(gòu)隨時收集本單位經(jīng)營、使用藥品發(fā)生的不良反應(yīng)情況,按季度向省級不良反應(yīng)監(jiān)測專業(yè)機構(gòu)報