厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用

厄他培南在腹腔感染中的應(yīng)用

Ertapeneminintra-abdominalinfections第一頁，共二十八頁。內(nèi)容1腹腔感染流行病學(xué)與現(xiàn)狀厄他培南簡(jiǎn)介23厄他培南治療腹腔感染厄他培南預(yù)防腹腔感染45總結(jié)第二頁，共二十八頁。腹腔感染定義與流行病學(xué)定義狹義的腹腔感染：腹膜炎和腹腔膿腫；廣義的腹腔感染：腹部的感染性外科疾??；復(fù)雜性腹腔感染：屬于繼發(fā)性腹腔感染范疇，指感染致病菌超越原發(fā)受累的器官進(jìn)入腹腔，引起腹膜炎或腹腔膿腫。處理原則手術(shù)對(duì)原發(fā)病灶的局部處理；抗感染藥物的使用。Johnetal.SurgClinNAm89.2022:421–437第三頁，共二十八頁。腹腔感染流行病學(xué)11

病原學(xué)特點(diǎn)：腸桿菌是腹腔感染最常見的病原菌Hawseretal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2022:585–588病原體別離率〔%〕第四頁，共二十八頁。腹腔感染流行病學(xué)22

病原學(xué)特點(diǎn)：產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）細(xì)菌檢出率高產(chǎn)ESBL菌檢出率（%）2007年SMART監(jiān)測(cè)試驗(yàn)：亞太地區(qū)腹腔感染常見病原體的ESBL陽性菌別離率第五頁，共二十八頁。腹腔感染流行病學(xué)總結(jié)針對(duì)腹腔感染病原學(xué)特點(diǎn)推薦抗生素1致病菌種復(fù)雜包括革蘭陽性、陰性及厭氧菌↓要求抗生素有效覆蓋面廣2產(chǎn)EBSL菌檢出率高↓要求產(chǎn)EBSL菌敏感的抗生素3最主要病原體為腸桿菌屬↓要求對(duì)腸桿菌屬細(xì)菌具有高度殺菌活性碳青霉烯Ⅰ類藥物：厄他培南1上消化道以腸桿菌科細(xì)菌為主，大腸埃希菌最常見，銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌較少，厭氧菌的參與并不突出；下消化道穿孔或破裂，厭氧菌參與機(jī)會(huì)大。2產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）細(xì)菌檢出率高。腹腔感染病原學(xué)特點(diǎn)Guan.ChineseJournalofPracticalInternalMedicine2022No.7:609第六頁，共二十八頁。厄他培南結(jié)構(gòu)特點(diǎn)Hammond.JAntimicrobChemother2004;53(supplS2):ii7–ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-β-甲基減緩腎臟代謝率，可作為單藥使用碳青霉烯類獨(dú)有的反式羥乙基，有助于β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性苯甲酸增加脂溶性和蛋白結(jié)合度，延長(zhǎng)半衰期，允許每天用藥一次以上特點(diǎn)使患者用藥負(fù)荷減少，依從性提高第七頁，共二十八頁。厄他培南臨床適應(yīng)癥復(fù)雜性腹腔感染急性盆腔感染社區(qū)獲得性肺炎復(fù)雜性尿路感染復(fù)雜性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染細(xì)菌性敗血癥HammondMLJAntimicrobChemother2004;53(supplS2):ii7–ii9.第八頁，共二十八頁。厄他培南治療腹腔感染ESBL+菌體外實(shí)驗(yàn)用藥方便指南推薦優(yōu)勢(shì)臨床療效1.對(duì)腸桿菌，尤其是ESBL+桿菌敏感率優(yōu)于其他抗生素2.覆蓋面廣，敏感性高，耐藥率低3.小劑量單藥療效可比大劑量多藥物聯(lián)合方案4.眾多指南推薦的經(jīng)驗(yàn)性治療一線單藥5.每日用藥一次，單獨(dú)用藥，可靜脈或肌肉注射第九頁，共二十八頁。厄他培南的體外敏感性11.1

體外抗菌試驗(yàn)：厄他培南覆蓋面廣，敏感性高病原體體外殺菌敏感率（%）厄他培南頭孢曲松環(huán)丙沙星哌拉西林/他唑巴坦弗氏檸檬酸桿菌98457137產(chǎn)氣大腸桿菌97557531陰溝腸桿菌94487717ESBL+大腸桿菌964175ESBL-大腸桿菌99967043ESBL+產(chǎn)酸克雷伯菌1009275ESBL-產(chǎn)酸克雷伯菌100979376ESBL+肺炎克雷伯菌8610276奇異變形桿菌100776972Stephenetal.AntimicrobAgentsChemother2022:32802007年SMART亞太監(jiān)測(cè)試驗(yàn)：不同病原體對(duì)厄他培南vs.對(duì)照抗生素體外敏感率第十頁，共二十八頁。厄他培南的體外敏感性21.2

體外抗菌試驗(yàn)：厄他培南覆蓋面廣，敏感性高病原體體外殺菌敏感率（%）厄他培南阿米卡星頭孢吡肟左氧氟沙星大腸桿菌99.296.986.571.6ESBL+大腸桿菌97.187.524.327.4肺炎克雷伯菌96.593.181.681.6ESBL+肺炎克雷伯菌88.375.432.045.6銅綠假單胞菌——86.577.772.3產(chǎn)酸克雷伯菌98.896.992.891.2ESBL+產(chǎn)酸克雷伯菌93.688.548.756.4陰溝腸桿菌93.994.684.487.9Hawseretal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents2022:585–5882005-2007年SMART全球監(jiān)測(cè)試驗(yàn)：不同病原體對(duì)厄他培南vs.對(duì)照抗生素體外敏感率第十一頁，共二十八頁。厄他培南的體外耐藥性1厄他培南哌拉西林/他唑巴坦

初始耐藥率治療結(jié)束時(shí)治療完成后2周024140%68%耐藥率%產(chǎn)ESBL率%耐藥率1012(n=162)(n=155)(n=133)(n=133)(n=155)(n=162)(n=160)(n=156)(n=133)(n=133)(n=156)(n=160)0.6%0%0%0.6%0.8%0.6%0.6%0.8%12.2%4.5%2.6%%產(chǎn)ESBL率腸桿菌對(duì)厄他培南vs.哌拉西林/他唑巴坦治療前后耐藥率及產(chǎn)ESBL率對(duì)照1.3

體外抗菌試驗(yàn)：耐藥率低，且耐藥率在用藥后上升幅度低DiNubileMFetal.EurJClinMicrobiolInfectDis2005;24:443–449.腸桿菌耐藥率〔%〕第十二頁，共二十八頁。厄他培南的體外耐藥性21.4

體外抗菌試驗(yàn)：耐藥性低，且耐藥率增長(zhǎng)慢Hobanetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease2022.Vol66:78-862002-2007年SMART全球監(jiān)測(cè)試驗(yàn)：大腸桿菌對(duì)厄他培南vs.對(duì)照抗生素敏感率變化曲線腸桿菌敏感率〔%〕年第十三頁，共二十八頁。厄他培南指南推薦12009年美國(guó)SIS/IDSA成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染診治指南復(fù)雜性腹腔感染診治指南推薦：起始經(jīng)驗(yàn)治療方案及藥物藥物方案社區(qū)獲得性感染（兒童）社區(qū)獲得性感染（成人）輕到中度：闌尾穿孔或膿腫及其他輕到中度感染高風(fēng)險(xiǎn)或重度：嚴(yán)重生理紊亂、高齡或免疫抑制狀態(tài)單獨(dú)用藥厄他培南、美羅培南、亞胺培南/西司他丁、哌拉西林/他唑巴坦等頭孢西丁、厄他培南、莫西沙星、替加環(huán)素等亞胺培南/西司他丁、美羅培南、多尼培南聯(lián)合用藥頭孢曲松/甲硝唑；慶大霉素或妥布霉素/甲硝唑或克林霉素；有/無氨芐西林頭孢呋辛、頭孢曲松、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星/甲硝唑頭孢吡肟、環(huán)丙沙星或左氧氟沙星等/甲硝唑Josephetal.ClinicalInfectiousDiseases2022;50:133–164第十四頁，共二十八頁。厄他培南指南推薦22009年美國(guó)SIS/IDSA成人及兒童復(fù)雜性腹腔感染診治指南指南推薦使用劑量使用劑量成人腹腔內(nèi)感染兒童腹腔內(nèi)感染3個(gè)月～12歲≥13歲厄他培南1g/天，每天一次15mg/kg，每天兩次（不超過1g/天）1g/天，每天一次指南建議對(duì)于成人輕到中度社區(qū)獲得性感染，厄他培南、莫西沙星等單藥使用比高抗銅綠假單胞菌活性的藥物方案更為可??；可接受的兒童復(fù)雜性腹腔感染廣譜抗菌方案，包括碳青霉烯類藥物（厄他培南/亞胺培南），β-內(nèi)酰胺/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，或近代頭孢菌素與甲硝唑等；Josephetal.ClinicalInfectiousDiseases2022;50:133–164第十五頁，共二十八頁。厄他培南指南推薦32010年加拿大AMMI腹腔感染經(jīng)驗(yàn)性診治指南輕到中度社區(qū)獲得性腹腔感染〔APACHEⅡ評(píng)分＜15〕經(jīng)驗(yàn)性治療推薦藥物單獨(dú)用藥頭孢西丁2g/q6h，IV替卡西林/克拉維酸3.0g/0.1g/q4-6h，IV→阿莫西林/克拉維酸500mg/125mg/q8h，PO厄他培南1g/qd，IV*莫西沙星400mg/qd，IV→PO*替加環(huán)素100mg，IV維持→50mg/q12h，IV聯(lián)合用藥二/三代頭孢（頭孢呋辛1.5g/q8h，IV等）加甲硝唑500mg/q8h，IV→PO環(huán)丙沙星200mg/q12h，IV→500mg/q12h，PO加甲硝唑500mg/q8h，IV→PO*特別適合門診或帶藥患者治療時(shí)使用。AnthonyWChowetal.CanJInfectDisMedMicrobiol.2022.Vol21:11-37第十六頁，共二十八頁。厄他培南指南推薦42006年亞洲國(guó)際化療協(xié)會(huì)復(fù)雜性腹腔感染經(jīng)驗(yàn)治療指南Hsuehetal.IntJAntimicrobAgents.2007.30(2):129-133.第十七頁，共二十八頁。厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔感染12.1臨床隨機(jī)試驗(yàn)：厄他培南臨床反應(yīng)率優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦厄他培南1g/天哌拉西林/他唑巴坦3.375g/6h02040608010087%(176/203)81%(157/193)Solomkinetal.

AnnSurg2003;237:235–245.臨床和微生物學(xué)反響率〔%〕第十八頁，共二十八頁。厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔感染12.1臨床隨機(jī)試驗(yàn)：厄他培南近/遠(yuǎn)期療效均優(yōu)于哌拉西林/他唑巴坦評(píng)估群體厄他培南哌拉西林/他唑巴坦n反響率（%）n反響率（%）微生物學(xué)可評(píng)估患者在治療終止時(shí)20392.119388.0早期隨訪（2周）20289.119182.1晚期隨訪（4-6周）20386.719381.2臨床MITT評(píng)估患者*31179.330476.2Solomkinetal.

AnnSurg2003;237:235–245.第十九頁，共二十八頁。厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔感染22.2臨床隨機(jī)試驗(yàn)：厄他培南對(duì)APACHEII*高評(píng)分患者療效好Namiasetal.SurgicalInfections2007Vol.8:15第二十頁，共二十八頁。厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔感染32.3臨床隨機(jī)試驗(yàn)：厄他培南與頭孢曲松/甲硝唑聯(lián)合用藥療效相當(dāng)厄他培南1g/天/次頭孢曲松2g/1-2次/天+甲硝唑30mg/kg/2-4次/天臨床和微生物學(xué)反應(yīng)率（%）02040608010097%(143/146)97%(146/151)NavarroNSetalIntJSurg2005;3:25–34.OASISⅡ試驗(yàn)：支持厄他培南作為單藥使用，來替代多種藥物、大劑量的聯(lián)合方案第二十一頁，共二十八頁。厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔感染42.4臨床隨機(jī)試驗(yàn)：大劑量厄他培南療效優(yōu)于頭孢曲松/甲硝唑頭孢曲松2g/天+甲硝唑500mg/8h厄他培南1.5g/天臨床治愈率〔%〕02040608010083%77%Yellinetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents20(2002)165/173第二十二頁，共二十八頁。厄他培南有效治療復(fù)雜性腹腔感染52.5臨床隨機(jī)試驗(yàn)：厄他培南較對(duì)照抗生素耐受性好，安全性佳不同副反響發(fā)生率厄他培南

1g哌拉西林/他唑巴坦

3.375g厄他培南

1g頭孢曲松

1或2g系統(tǒng)性腹瀉5.0%7.0%5.6%5.9%惡心2.5%3.4%3.4%3.3%頭痛1.9%1.2%2.3%2.3%嘔吐0.9%1.7%1.3%1.2%瘙癢1.2%1.2%0.5%1.0%皮疹1.1%1.8%1.1%0.6%腹痛0.7%0.5%1.0%1.3%陰道炎0.9%0.7%2.9%3.5%局部性靜脈注射并發(fā)癥4.5%5.5%3.2%4.6%靜脈炎1.6%1.3%1.0%1.5%TepplerHetalJAntimicrobChemother2004;53(supplS2):ii75–ii81.第二十三頁，共二十八頁