鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原在宮頸鱗癌及術(shù)后隨訪中研究進(jìn)展

鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原在宮頸鱗癌及術(shù)后隨訪中研究進(jìn)展

摘要宮頸癌是女性死亡的第二大惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，故早期診斷、準(zhǔn)確評(píng)估病情和預(yù)后是提高臨床療效及生存率的關(guān)鍵。目前，鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamouscellcarcinomaantigen，SCCAg）已經(jīng)廣泛應(yīng)用于各種鱗癌的診斷、療效監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估，本文筆者旨在為今后早期診斷宮頸鱗癌、準(zhǔn)確判斷病情嚴(yán)重程度，制定合理的治療方案，評(píng)估預(yù)后情況探尋一種準(zhǔn)確可靠的指標(biāo)，將近年來(lái)SCC-Ag在宮頸鱗癌各期和術(shù)后隨訪中相關(guān)研究做一綜述，探析其臨床應(yīng)用價(jià)值和意義。關(guān)鍵詞宮頸鱗癌；鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原；分期；預(yù)后；相關(guān)性子宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的一種惡性腫瘤，發(fā)病率居占女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅女性患者的身心健康[1]。但是目前尚缺乏理想的標(biāo)記物協(xié)助治療后的追蹤及判斷預(yù)后，大部分患者在治療后出現(xiàn)了病情的進(jìn)展和復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響治療效果和患者的生存質(zhì)量[2]。由此尋找宮頸鱗癌相關(guān)危險(xiǎn)因素指標(biāo)更好的進(jìn)行術(shù)前預(yù)測(cè)和評(píng)估療效、預(yù)后，盡早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，早期治療，進(jìn)而提高宮頸癌患者5年存活率已經(jīng)成為眾多學(xué)者和專家致力研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。一、SCCAg的來(lái)源及作用機(jī)制SCCAg是1977年，Kato和Torlgeo[3]首先用人宮頸鱗狀上皮癌的異種血清，從宮頸鱗狀上皮癌組織中分離一種抗原TA-4的l4個(gè)亞基之一，屬于絲氨酸蛋白抑制物（serpin）家族。有研究表明，鱗癌細(xì)胞胞漿和正常鱗狀上皮細(xì)胞中均有高濃度的SCCAg；但正常人血清SCCAg水平較低，鱗癌患者血清中SCCAg水平較高[3]。是因?yàn)檎５镊[狀上皮細(xì)胞為SCCA1，并且不會(huì)受到吸煙、月經(jīng)周期、妊娠、年齡等的影響，當(dāng)鱗狀細(xì)胞發(fā)生癌變后，組織中SCCA2所產(chǎn)生的酸性產(chǎn)物合成亢進(jìn)，使SCCA2分泌到體液中，之后釋放到血液中從而導(dǎo)致血清中SCCAg水平較高。SCCAg為基因表型標(biāo)記物，為靶細(xì)胞基因表達(dá)和控制失常所產(chǎn)生[3]。在腫瘤的進(jìn)展階段，SCCAg受浸潤(rùn)生長(zhǎng)情況和腫瘤分化程度的影響，參與細(xì)胞凋亡調(diào)控[4]。SCCAg水平表達(dá)增加可使癌細(xì)胞對(duì)機(jī)體細(xì)胞的自殺機(jī)制產(chǎn)生抵抗性，主要作用機(jī)制是通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡途徑[4]。二、SCCAg在宮頸癌中的應(yīng)用2.1腫瘤診斷階段學(xué)者Ikeda及YoonSM等研究表明[4]，SCCAg宮頸癌前病變中已有變化，隨FIGO分期增高、腫瘤體積增大、淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生，血清SCCAg值逐步升高，其陽(yáng)性率也升高，并且若發(fā)生腫瘤直徑I>4cm和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移SCCAg水平升高顯著相關(guān)，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比腫瘤直徑對(duì)SCCAg水平影響更大。溫耀蘭等[5]對(duì)118例宮頸早期宮頸癌術(shù)前SCCAg水平結(jié)合病理資料分析得出術(shù)前血清SCCAg陽(yáng)性為75例(63．6%)，按臨床分期，ⅡA組SCCAg陽(yáng)性率高于IB和IB2組，按盆腔淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移情況分組，伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組SCCAg陽(yáng)性率高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組：由此分析宮頸鱗癌患者術(shù)前血清SCCAg水平與臨床分期、腫瘤直徑、肌層浸潤(rùn)深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。2.2.腫瘤治療階段王承縉等比較100例宮頸鱗癌患者治療前后血清SCCAg的陽(yáng)性率分別為70%和16%[5]；陳文娟[6]等抽取84例宮頸癌患者放化療開始直結(jié)束后血清SCCA變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)SCCAg陽(yáng)性患者在完成放化療后其轉(zhuǎn)陰率明顯增高。韋昕芳[6]報(bào)道93例放射治療的宮頸癌患者，其血清SCCAg治療前后的陽(yáng)性率分別為78.5%和15.1%，均表明SCCAg水平的變化反應(yīng)疾病的轉(zhuǎn)歸，可作為判斷療效的指標(biāo)之一。2.3腫瘤預(yù)后判斷Jing,Z等研究表明，在確診的Ib或Ⅱa期宮頸癌患者血清中SCCAg水平的升高指示疾病復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性增高3倍[7].日本的一個(gè)研究小組在對(duì)60例接受放射線治療的患者的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，血清SCCSCCAg保持在正常水平的患者，有74．3％的人在2年之內(nèi)不會(huì)復(fù)發(fā)；相反，SCCAg高水平的患者，其中僅有5．6％人在2年之內(nèi)不會(huì)復(fù)發(fā)[8]。這是因?yàn)镾CCAg水平與宮頸鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的分化程度、瘤體大小、間質(zhì)浸潤(rùn)、宮旁浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等相關(guān)．自然與疾病的預(yù)后有關(guān)。綜上所述，SCCAg是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物，出現(xiàn)在腫瘤的進(jìn)展階段，具有特異性高與（約80-90%）、敏感性低（40-50%）特點(diǎn)，與腫瘤直徑、肌層浸潤(rùn)深度脈管浸潤(rùn)、宮旁受侵及淋巴轉(zhuǎn)移有一定關(guān)系，所以SCCAg水平的測(cè)定可以為宮頸鱗癌的判斷預(yù)后，臨床分期、病情程度監(jiān)測(cè)、預(yù)測(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的重要依據(jù)[9-10]。參考文獻(xiàn)[1]荊結(jié)線,武曉紅,杜麗莉等.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原與子宮頸鱗癌預(yù)后的關(guān)系[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志,2012,39(7):547-551.[2]連利娟,主編.林巧稚婦科腫瘤學(xué)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006.389-391[3]郎景和.子宮頸癌預(yù)防的現(xiàn)代策略［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2007,29(5):575—578[4]楊凌云，王紅靜，賈西彪，等．35歲以下年輕宮頸癌患者臨床病理特征及預(yù)后分析［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(18):2802－2805．[5]杜彪,鄭玄中,趙銘等.18F-FDGPET/CT與血清SCC-Ag在宮頸鱗癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2013,(7):5-7.[6]欒曉梅,王詩(shī)卓.鱗狀細(xì)胞癌抗原在宮頸鱗癌中的研究進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2012,39(1):64-67.[7]王康霞,吳付兵.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原在宮頸鱗癌中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2014,(12):2018-2019.[8]王靜,田小飛,袁淵等.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原在局部晚期宮頸鱗癌中的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(3):636-638.[9]李雪