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文檔簡介
第第I頁胃腸激素與胃腸道功能及疾病的關(guān)系研究綜述摘要對病人而言,胃腸道功能紊亂具有十分顯著的影響,病人會出現(xiàn)腹痛和腹脹等癥狀,嚴重影響病人的日常生活,對其生活質(zhì)量的提升十分不利。在此基礎(chǔ)上,需對病人進行合理診療。然而通過該疾病的具體實情發(fā)現(xiàn),病癥的出現(xiàn),一般和病人色胃腸激素分泌有一定關(guān)系;倘若胃腸激素分泌有不良狀況出現(xiàn),例如胃酸分泌缺乏等,都會有消化不良的問題,從而消極影響病人的胃腸道。長此以往,可能引發(fā)大量疾病問題,要求病人密切關(guān)注自身健康。本文將此作為出發(fā)點,集中研究胃腸激素及其功能和相應(yīng)病癥的具體關(guān)聯(lián)。在實際生活中,病人出現(xiàn)的病癥包括腹痛、胃灼熱和早飽等,患者的消化不良出現(xiàn)率大約為19至78%。通過臨床的具體狀況而言,其相關(guān)發(fā)病機制還無從得知,但臨床認為該疾病和病人的胃腸激素分泌具有一定關(guān)系,病情嚴重的病人存在腸胃方面的問題,給病人的日常生活帶來了許多不便。因此,筆者研究了一系列文獻資料。關(guān)鍵詞:胃腸激素;胃腸道功能;疾病目錄TOC\o"1-2"\h\z\u摘要 I1引言 12相關(guān)理論概述 22.1胃腸激素的概念 22.2胃腸激素的主要種類和作用 22.3胃腸激素的來源 33胃腸激素與胃腸道功能及疾病的關(guān)系 53.1胃腸激素與胃腸道功能關(guān)系分析 53.2胃腸激素分泌和疾病的關(guān)系 74胃腸激素與消化道運動 84.1胃腸激素對消化道運動的影響 84.2胃腸激素與常見消化道運動障礙性疾病 95胃腸激素在臨床上的應(yīng)用 115.1胃腸激素在診斷中的應(yīng)用 115.2胃腸激素在治療中的應(yīng)用 13總結(jié) 15參考文獻 161引言由于醫(yī)學(xué)技術(shù)的逐步演進,在腸胃激素領(lǐng)域的研究快速發(fā)展。胃腸功能的興奮和抑制和其激素有著十分緊密的關(guān)系,并和消化道功能息息相關(guān),可以調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)功能;大部分胃腸激素紊亂都和消化道相關(guān)障礙性病癥存在密切關(guān)聯(lián)[1]?,F(xiàn)階段,已知大約有60類以上腸胃激素,在這之中,大多數(shù)為抑制型激素、興奮型激素這兩種;后者包括胃泌素、膽囊收縮素相關(guān)物質(zhì)以及胃動素等;前者包括血管活性腸肽、降鈣素基因相關(guān)肽以及生長抑素。并且胃動素可以通過多個領(lǐng)域改善胃腸道功能,其功能主要包括調(diào)節(jié)胃腸運動、讓胃腸快速排空,還可以改善胰液與蛋白酶粉筆等;其在胃腸功能方面具有十分關(guān)鍵的意義;可觸發(fā)消化間期移行性運動波,讓胃進行劇烈收縮運動,推動小腸快速運動,并對十二指腸與胃竇等功能進行調(diào)節(jié)。同時,血管活性肽的功能大致為放松胃底平滑肌,促進碳酸氫鹽與水進行分泌,并對蛋白酶與胃酸有抑制作用,對改善腸胃黏膜屏障具有積極影響。
2相關(guān)理論概述2.1胃腸激素的概念依據(jù)典型的激素概念來看,胃腸激素指的是因消化道分泌而形成的、借助血液循環(huán)進行輸送,并對各器官(主要為消化器官中的靶細胞)進行影響、展現(xiàn)其重要調(diào)節(jié)功能的獨特化學(xué)物質(zhì)。這些年,由于胃腸分泌醫(yī)學(xué)的快速進步,需深入分析、認知胃腸激素。1)該激素可散布在多個層面,其既分布在消化器官中,也散布在其他器官中;其既通過內(nèi)分泌細胞合成,又可以通過非內(nèi)分泌細胞產(chǎn)生。2)該激素不僅可通過內(nèi)分泌模式發(fā)揮功用,還能借助神經(jīng)遞質(zhì)和自分泌以及旁分泌等發(fā)揮功用。3)胃腸激素除了調(diào)節(jié)消化器官技能之外,其也可以調(diào)節(jié)機體的大量整合性功能,包括精神與體溫以及行為等層面的調(diào)節(jié)。所以,胃腸激素的定義,其功用與分布等都已經(jīng)突破了以往的范疇[2]。本質(zhì)上,其在消化器官中發(fā)揮作用,也產(chǎn)生于非消化道,可借助多個渠道對特殊化學(xué)物質(zhì)進行輸送。2.2胃腸激素的主要類型與作用胃腸激素的主要結(jié)構(gòu)是由氨基酸構(gòu)成的直鏈多膚,因此氨基酸決定了其具體功能。各激素在一樣順序方位中的氨基酸相同的數(shù)量多,那么其功能也會更加相似。當(dāng)前既有與鑒定的腸胃激素累計有20多種,在這之中,可以發(fā)揮循環(huán)激素與調(diào)節(jié)生理性功用的激素共5類,包括促胰液素、促胃動素以及促胃液素等。同時,還有一部分無法確定是否為激素的物質(zhì),人們將其命名為候補激素;其余的則是神經(jīng)激素與旁分泌激素。5類主要的腸胃激素功用與分布情況見下圖表2-1所示:機體中十分關(guān)鍵的體液性調(diào)節(jié)物質(zhì)是胃腸激素,其和神經(jīng)系統(tǒng)一同對消化道的運動與分泌以及吸收等等進行調(diào)節(jié);同時,還有其他功能。對腸胃激素的功能進行梳理總結(jié)如下:1、改善消化道中胃腸激素的縮膽囊素、促胃液素等在食管、消化腺以及胃腸平滑肌中的功能,并在消化腺中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。2、并對其他激素的釋放進行改善,其功能大致體現(xiàn)在:調(diào)節(jié)胰島素的分泌;對食物進行消化運動時,腸胃中產(chǎn)生的促胰液素、抑胃膚以及胃泌素等可顯著促進胰島素進行分泌。同時,生長抑素、胰多膚等也可改善胰高血糖素、胰島素和生長激素等的釋放現(xiàn)象。同時,縮膽囊素與胃泌素可發(fā)揮刺激降鈣素不斷分泌的功能。3、一部分胃腸激素能促進消化器官相應(yīng)組織的代謝功能,并刺激其快速生長,這就是營養(yǎng)作用。胃泌素可加大黏膜血流量,刺激黏膜包括十二指腸黏膜等的細胞進行不斷分化,引起黏膜逐步加厚,刺激胃腸道黏膜合成。對胰腺腺泡而言,胃泌素也可發(fā)揮營養(yǎng)作用。產(chǎn)生于小腸黏膜的膽囊收縮素可刺激胰腺中的核糖核酸和蛋白質(zhì)等生長,刺激胰腺外分泌不斷增加,可對這些外分泌組織的合成發(fā)揮相應(yīng)的營養(yǎng)作用[3]。2.3胃腸激素的來源2.3.1胃腸道內(nèi)分泌細胞較之其他內(nèi)分泌腺,這些分泌細胞存在一定差異,胃腸道內(nèi)分泌細胞主要散布在消化器官中,而其他內(nèi)分泌腺則通過大量細胞匯聚生長而形成。因胃腸道勃膜比較大,其內(nèi)分泌細胞的數(shù)量比其他內(nèi)分泌腺的總和還要多,所以,消化道就是機體中比較復(fù)雜且體積最大的內(nèi)分泌器官。胃腸道內(nèi)分泌細胞是胺前體攝取和脫梭酶系統(tǒng),主要由胚胎階段的內(nèi)胚層等形成,和神經(jīng)元存在突出的共性,例如,均有神經(jīng)元特異性烯醇酶等,因此他也被叫做神經(jīng)內(nèi)分泌細胞。其種類分為兩種:一種為,開放型細胞,其外形接近于長形或者錐形,在其頂端含有大量的微絨毛,這些絨毛會直接延伸到胃腸腔中,感受其中的刺激物,進而分泌出大量的激素,從而合成激素。第二,閉合性細胞,大部分為圓形,沒有微絨毛,并和胃腸腔不通。大腸勃膜、胃竇幽門、小腸勃膜內(nèi)大部分屬于開放型內(nèi)分泌細胞,但胃體與胃底大部分則屬于閉合型內(nèi)分泌細胞[4]?,F(xiàn)階段已知有30多種胃腸激素,但可以作為組織學(xué)細胞定位的只有大約十幾種,具體見下表2-1所示:表2-2胃腸道內(nèi)分泌細胞的分布狀況和其產(chǎn)物
2.3.2腸神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元大部分胃腸道神經(jīng)元不僅有非膚類神經(jīng)遞質(zhì),還有多種膚類物質(zhì)。腸神經(jīng)系統(tǒng)中形成的膚類物質(zhì)神經(jīng)元主要有中間神經(jīng)元與運動等。在神經(jīng)元中經(jīng)典遞質(zhì)主要通過小囊泡這一模式而存在,但膚類物質(zhì)主要的存在形式則是密且大的囊泡。其釋放主要由觸外區(qū)的L型Ca通道而引起,并非是通過N型Ca,+通道的刺激而形成[5]。膚類神經(jīng)元對其合成的膚類物質(zhì)不能發(fā)揮攝取功能,所以,這種物質(zhì)合成之后散布在各個層面,大部分借助旁分泌來展現(xiàn)功用。它們可視作神經(jīng)傳遞媒介,對介質(zhì)進行調(diào)節(jié),從而發(fā)揮相應(yīng)作用;前者主要協(xié)助傳送神經(jīng)信息,后者主要對體液調(diào)節(jié)具有相應(yīng)影響。
3胃腸激素與胃腸道功能及疾病的關(guān)系3.1胃腸激素與胃腸道功能關(guān)系分析3.1.1胃激素分泌在疾病治療史中,腸胃疾病的誘發(fā)與疾病診斷工作的早期預(yù)判,可以減少患者的身體壓力,盡快的脫離出腸胃疾病的干擾,從已有的臨床經(jīng)驗上來說,可供參考的經(jīng)驗和數(shù)據(jù)信息較少,診斷辦法存在局限性。在已有的案例中,腸胃疾病標(biāo)志物作為檢驗?zāi)c胃疾病發(fā)生的一個重要依據(jù),是當(dāng)前最有效檢測疾病的方式之一,由于細胞活動,腸胃內(nèi)部的物質(zhì)分布在各個角落中,因此能夠被識別,從而發(fā)現(xiàn)疾病的存在。臨床檢驗中充分運用了細胞流動性的基礎(chǔ)探索出雜交瘤技術(shù),對體內(nèi)產(chǎn)生的腫瘤分子進行判斷,這種技術(shù)的創(chuàng)新,使得單克隆抗體識別系統(tǒng)快速發(fā)展,使腸胃激素逐漸發(fā)展成為臨床病理學(xué)的一個基本概念,廣泛運用于臨床醫(yī)學(xué)當(dāng)中。為了使胃部激素分泌的探索更具有現(xiàn)實意義,本篇文章針對患者的長期發(fā)展進行臨床的應(yīng)用探索[6]。腸胃疾病對人們身體的正常運轉(zhuǎn)構(gòu)成極大的威脅,同時也是臨床醫(yī)學(xué)中較為普遍的一種疾病,目前在整個治療的過程中,形成了以胃鏡活檢為主的檢測方式,從臨床的發(fā)展來看,人體結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性逐步增強對于腸胃疾病的判斷準確性要求越來越高,必須加強對于活檢技術(shù)的提升,才能提升胃腸疾病的防控。在臨床效果上,僅僅依靠胃鏡活檢進行檢測的患者,其檢測結(jié)果的不確定性較大,對腸胃疾病的癌性狀態(tài)并不能給予準確的答復(fù),所以為了更好的判斷腺癌性腸胃狀態(tài)就必須加強對于細胞癌性的檢測,以激素分泌傳遞到各個細胞中作為判斷依據(jù),反饋整個腸胃的病理情況,并根據(jù)細胞活動的形態(tài)以及階段性的細胞浸潤濕度等具體數(shù)值進行有效的比對,確保細胞的正常生長。[7]。3.1.2胃腸激素分泌腸胃疾病在前期的病例顯示上并不清晰,因此很多人容易忽視對于腸胃疾病的判斷,在臨床中的致死率明顯得高于其他已知的疾病,腸胃疾病的發(fā)病癥狀多集中在中期和晚期,對患者的正常身體運轉(zhuǎn)產(chǎn)生阻礙,此階段治療已經(jīng)為時過晚。為了改變腸胃疾病治療的被迫性,務(wù)必提升在臨床中對于細胞分化的判斷力,盡早的發(fā)現(xiàn)腸胃在病變上的異常狀況,在發(fā)病初期察覺細胞病變狀態(tài),及時的提供治療方案,防止疾病繼續(xù)惡化。當(dāng)前,我國的臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)驗較少,并不能滿足癌癥病變工作的前期預(yù)判,使許多的癌癥晚期患者錯失了最佳的治療時間。胃腸癌的確診與治療的時長之間存在著密切的關(guān)系,當(dāng)腸胃發(fā)生疾病現(xiàn)象時,會促進不同細胞物質(zhì)的生成,并跟隨血液流動到其他細胞中,在臨床醫(yī)學(xué)中圍繞著細胞流動的不同區(qū)域進行檢測,可以盡早的發(fā)現(xiàn)癌變細胞的存在。隨著對于病理技術(shù)研究的不斷深入,腸胃疾病標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn),解決了早期發(fā)現(xiàn)困難的局面,在其他細胞組織中檢測胃液分化細胞的生成,來確定腫瘤性質(zhì)的糖蛋白抗原性。除了能夠給患者疾病發(fā)病率給予準確的答復(fù),也能夠為后續(xù)的治療提供有效的方案。腸胃激素的存在成為判別腫瘤的一種有效形式,并廣泛的流傳與現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)研究中。從目前已有的數(shù)據(jù)中可以了解到,腸胃疾病的標(biāo)志物大多分為四種類型,CA724糖蛋白的抗原物質(zhì)存活在乳腺中,當(dāng)細胞發(fā)生病變時,通過細胞的流動使標(biāo)志物附著在各個人體器官中,由于其黏和附著力極強,經(jīng)常會在胰腺,和胃腸中顯示出來,這種標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn),進一步證實了體內(nèi)乳腺癌的生長。查驗血清中標(biāo)志物含量的數(shù)值,對比分析當(dāng)前體內(nèi)腸胃細胞中存在的癌性比例。不同時期的患者在整個標(biāo)志物的血清含量上也有所差別,并且呈現(xiàn)著正相關(guān)的發(fā)展趨勢,在分期檢測的數(shù)據(jù)中顯示出激素含量的變化(P<0.05)[8]。在胎兒的血液和腸胃蛋白物質(zhì)的指標(biāo)中,CEA作為一種主要的單體糖蛋白物質(zhì)存在。在成年的胰腺與腸道中也有一定數(shù)量的存在比例。新生兒的細胞檢測中CEA的含量往往會達到最高值,含量上下漂浮不定,因此其含量的數(shù)值也不能完全作為檢測腸胃疾病癌變癥狀的唯一依據(jù)。在幼兒剛剛出生的時期,體內(nèi)的CEA數(shù)值達到極低或極高的狀態(tài),此時,血液內(nèi)CEA含量的多少并不能成為判斷體內(nèi)癌變的評判標(biāo)準,當(dāng)體內(nèi)還有癌性細胞時,CEA數(shù)值往往會偏低,而新生兒的體內(nèi)含量往往會超于成人的含量,這對評判產(chǎn)生了極大的誤導(dǎo)。因此在前期檢測過程中,必須結(jié)合多種數(shù)據(jù)進行綜合性的判斷,通過對體內(nèi)黏蛋白細胞的含量數(shù)值進行查驗,提升檢測數(shù)據(jù)的準確性[9]。把對照組和實驗組CA727,CA199,CEA和CA242含量進行比對可以發(fā)現(xiàn),實驗組的所有細胞數(shù)值含量遠超于對照組,內(nèi)部數(shù)據(jù)的差異性維持在0.05左右。此可見,在臨床醫(yī)學(xué)中融入這四種數(shù)值的檢測,能夠進一步促進檢測系統(tǒng)的不斷完善,使得腸胃激素檢測的準確性逐步提升,及時發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在的異?,F(xiàn)象,為臨床的治療打下良好的基礎(chǔ)[10]。腸胃激素的診斷對于腸胃疾病的發(fā)展具有重要意義,在臨床疾病的診斷上具有極大的幫助。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)報道可知,患有惡性的胃腸疾病患者體內(nèi)的性腺體細潤道黏膜下層的數(shù)量打達到26人,癌性腺體的浸潤數(shù)達到12人,淋巴癌患者及新型瘤細胞患者的數(shù)量共達到了5人。通過胃鏡活檢病理檢測癌癥晚期細胞組織浸潤情況可以判斷異變細胞的發(fā)展?fàn)顟B(tài)[11]。在細胞內(nèi)部浸潤的狀態(tài)中,判別高級上皮內(nèi)瘤變的形態(tài)與特征,結(jié)合之前胃鏡活檢的結(jié)果進行綜合性的診斷[12]。3.2胃腸激素分泌和疾病的關(guān)系功能性消化不良這一問題在患者身上就為常見,并且也是發(fā)病最為頻繁的腸胃疾病。依照臨床經(jīng)驗可知,患者在出現(xiàn)該癥狀時,具體的表現(xiàn)為早飽、腹痛、胃部出現(xiàn)灼熱等現(xiàn)象,這種疾病在臨床中的發(fā)病率可以達到19%~78%。從臨床發(fā)展目前的實際情況可知,我們對這一疾病的發(fā)病機制沒有做到完全的了解,在常規(guī)治療的過程中,也使用一般的方式對其進行治療,以此為研究基礎(chǔ),本文在對患者進行研究時,通過設(shè)置對照組的方式對患者進行治療使用的藥物為奧美拉唑。該藥品的生產(chǎn)公司為輔仁藥業(yè)集團有限公司,藥品批號為:1512251,每片的劑量為20mg,使用劑量為每天2次。與此同時采用莫沙比利對其進行輔助治療,該藥品的制造公司為城都康弘藥業(yè)集團股份有限公司,批號為:140713,每天服用3次,每次服用的劑量為5mg。在使用的過程中,盡量在飯前服用[13]。實驗組患者在治療時,加入聯(lián)合復(fù)方嗜酸乳桿菌片,其他治療方式與對照組一樣,區(qū)別在于使用的復(fù)方為酸乳桿菌片,服用量為一天兩次,一次3顆,2周為一療程[14]。功能性消化不良的出現(xiàn),是由胃腸疾病導(dǎo)致的,病發(fā)時患者會表現(xiàn)為胃排空障礙,胃酸刺激等癥狀,有的患者還會出現(xiàn)幽門螺桿菌感染癥狀的出現(xiàn)。此時就需要依照患者癥狀的不同采用不同的方式進行治療。在益生菌治療時,原理是以直接或者間接的方式對腸道當(dāng)前的微生物環(huán)境進行調(diào)整,改變當(dāng)前的結(jié)構(gòu),使其微生結(jié)構(gòu)恢復(fù)至穩(wěn)定狀態(tài),緩解不良反應(yīng)。奧美拉唑為質(zhì)子泵抑制劑,可以對酸起到抑制作用,進而達到保護腸胃的目的。莫沙比利為廣譜促動力藥物,可刺激肌間神經(jīng)叢5-羥色氨受體,使其分泌出更多乙酰膽堿,以達到提高下部括約肌張力的作用。所以搭配復(fù)方嗜酸乳桿菌片對患者進行治療時,起到的治療效果極佳,并且出現(xiàn)的副作用較小,能夠幫助患者更快更好的恢復(fù)健康[15]。
4胃腸激素與消化道運動4.1胃腸激素對消化道運動的影響4.1.1胃動素胃動素能夠幫助LES產(chǎn)生收縮,但是在使用阿托品或者六甲季錢的時候會將這種反應(yīng)阻斷,表明在節(jié)前和節(jié)后的時候,膽堿能神經(jīng)也在其中發(fā)揮了一定的作用。胃動素可以導(dǎo)致患者出現(xiàn)MMC相,此時可通過阿托品、六甲季錢、CCK以及5-HT3受體拮抗劑等藥物對其進行阻斷處理。但是,在使用促胰液素、VIP以及納洛酮等藥物時,不會對其產(chǎn)生影響。不僅如此胃動素的出現(xiàn)也會導(dǎo)致小腸MMC班相的出現(xiàn),但同樣可以使用阿托品以及六甲季錢對其進行阻斷。在進行離體試驗后得出,患者在使用胃動素之后,能夠幫助其胃、小腸進行平滑肌收縮。子啊正常生理狀態(tài)中,胃動素并不會對結(jié)腸產(chǎn)生上述作用,如果使用的劑量過大,則會引發(fā)結(jié)腸收縮。胃動素能夠幫助膽囊進行收縮,整個運動規(guī)律與胃腸道相同。區(qū)別于CCK的地方在于,胃動素導(dǎo)致的膽囊收縮只能使用六甲季鐵或者是阿托品進行阻斷,無法使用CCK受體拮抗劑的方式對其進行阻斷。當(dāng)前尚未有十足證據(jù)說明胃動素的使用能夠?qū)δ懩移交‘a(chǎn)生影響[16]。4.1.2CCKCCK能夠幫助胃部的近端出現(xiàn)松弛,引起胃排空減慢,但是這種現(xiàn)象并不是在所有個體身上都會發(fā)生的。CCK的使用能夠幫助膽囊收縮的加快,幫助小腸更好的收縮。CCK能夠幫助胃腸道進行平滑肌的收縮,也能夠幫助神經(jīng)纖維釋放出大量的乙酰膽堿以達到遞質(zhì)作用。對于胃腸道而言,CCK的受體為CCK*受體,而對于CCK來說神經(jīng)纖維對其產(chǎn)生的親和力遠高于平滑肌。在松弛50、近端胃以及LES的時候,可能與其釋放出來的VIP以及NO之間有著一定的關(guān)系。4.1.3VIPVIP的主要作用在于能夠?qū)ξ改c運動的起到一定的神經(jīng)遞質(zhì)作用,能夠?qū)π∧c運動、消化道括約肌以及減慢胃排空等有著較為明顯抑制作用,并且能夠緩解膽囊中的壓力,對控制膽囊收縮有明顯作用。VIP能夠舒張消化道平滑肌,具體原理為利用VIP以及/或間接通過NO或者是GABA等方式達成目的。1主要方式為:VIP能夠與平滑肌上存在的VIP受體能夠?qū)C激活,促使cAMP水平快速提升,進而導(dǎo)致PKA發(fā)生火花,導(dǎo)致平滑肌超極化,使其變的舒張。次要方式為:借助調(diào)節(jié)遞質(zhì)或者是改變調(diào)質(zhì)釋放的方式,對其平滑肌的功能進行調(diào)節(jié),隨后借助NO的方式,幫助其實現(xiàn)平滑肌的舒張調(diào)節(jié)[17]。4.1.4阿片膚阿片膚在使用的時候,主要是借助對環(huán)行肌上的林、K、6受體的控制,使其出現(xiàn)收縮現(xiàn)象。就目前的研究來說,阿片受體并未在縱行肌上被檢測出來。在使用這一藥物的時候,主要是借助肌間神經(jīng)叢的作用,對其進行調(diào)節(jié),以控制乙酰膽堿的釋放。所以,對于胃腸道平滑肌來說,能夠起到明顯的抑制作用,或者刺激興奮。此外在LES壓力緩解,以及控制胃腸道蠕動以及平滑肌收縮方面將原有一定的作用。腸道在蠕動的過程中,會出現(xiàn)下行性舒張反射,此時使用阿片膚則能夠控制神經(jīng)元。對于椎前神經(jīng)節(jié)來說,阿片膚的使用能夠?qū)κ荏w經(jīng)突觸前起到一定的抑制作用,并將腸道擴張導(dǎo)致的興奮沖動減弱。4.1.5CGRPCGRP能夠?qū)痛蠖鄶?shù)的胃腸道運動起到一定的抑制作用,能夠?qū)ζ交〉恼{(diào)整起到間接調(diào)節(jié)的作用。在對靜息狀態(tài)下的回腸收縮在調(diào)節(jié)的時候,CGRP能夠?qū)ζ浼∪鈨?nèi)神經(jīng)叢進行控制,進而對乙酰膽堿的釋放進行調(diào)節(jié),已達到調(diào)節(jié)收縮的目的。對比CGRP所帶來的的收縮與松弛作用可知,所產(chǎn)生的收縮作用更為明顯。CGRP的受體一本分為兩種,一種為I型另一種則為n型,在影響作用上,前者主要是直接影響,后者則是通過對血管進行調(diào)節(jié)而產(chǎn)生影響。4.1.6SPSP能夠?qū)ο榔交【鸬绞湛s作用。假如膽堿能神經(jīng)元或者是運動神經(jīng)元中含有大量的SP,則能夠?qū)崿F(xiàn)彼此之間的有效調(diào)節(jié)。受體NK中含有:-R、NKZ-R以及NKs-R,其中含有最多的則是NKZ-R。在其親和力上SP對于NK,-R表現(xiàn)出來的親切性更高。對于消化道而言,其中含有的SP受體一般為NKI-R與NKZ-R這些受體一般在平滑肌中,或者是膽堿能神經(jīng)元中。后者中所含有的NKI-R與NKZ-R能夠幫助乙酰膽堿獲得更好的釋放。但是經(jīng)過豚鼠模型實驗后發(fā)現(xiàn),速激膚能夠?qū)K3-R中的VIP以及NO釋放起到明顯的抑制作用;而且NKI-R的激動同樣也會對乙酰膽堿釋放起到一定的抑制作用。4.1.7其他胃腸激素其他類型的胃腸激素中,蛙皮素、生長激素調(diào)節(jié)素以及PP等能夠幫助其更好的進行消化;而含有的生長抑素、PACAP以及PYY等激素等則會對其消化運動起到抑制作用[18]。4.2胃腸激素與常見消化道運動障礙性疾病4.2.1胃食管反流病LESP含量的下降是導(dǎo)致GERD出現(xiàn)的主要原因。并且大部分的胃腸激素都會影響到LESP。據(jù)相關(guān)研究得出,患有GERD的患者在進行空腹檢查的時候,其血漿PYY、胃動素的數(shù)據(jù)與正常相比會出現(xiàn)下降現(xiàn)象,但是NT的水平則會上升;在進餐之后,CCK的反應(yīng)會下降。上述變化的出現(xiàn)會導(dǎo)致LESP參數(shù)下降,影響胃排空的速度,加快GERD的出現(xiàn)。但對于GERD發(fā)病來說,激素在其中產(chǎn)生的作用尚未可知[19]。4.2.2責(zé)門失弛緩癥這些患者可能會出現(xiàn)抑制性神經(jīng)元消失,或者時變性的現(xiàn)象,導(dǎo)致VIP以及NO的分泌受到影響,使得持續(xù)性膽堿上升,導(dǎo)致LES無法進行正常舒張。在出現(xiàn)的賁門失弛緩癥中:胃泌素對LES產(chǎn)生的影響要明顯過高,上升的CCK會引起LES出現(xiàn)嚴重的收縮;在對某些穴位進行針灸的時候,可以將血漿中含有的VIP水平提升,進而緩解不良癥狀。4.2.3功能性消化不良(FD)導(dǎo)致FD出現(xiàn)的原因暫時不明,就當(dāng)前的臨床癥狀可知,可能與胃腸運動、精神、胃酸分泌異常以及環(huán)境變化等因素有直接關(guān)系。40%-60%的FD患者在發(fā)病之前會出現(xiàn)消化道運動異常、胃MMC減少、膽囊運動異常等癥狀。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)D患者中的胃泌素以及血漿PP的水平有顯著提升[20]。潰瘍型FD患者還會出現(xiàn)SP水平異常以及胃黏膜生長抑素提升等變化。一些患者血漿中的VIP水平也可能會上升。4.2.4腸易激綜合征(IBs)腸道在消化的時候:白天患有腹瀉型IBS的患者會表現(xiàn)出MMC周期減少的現(xiàn)象,而在夜間睡眠的時候其水平又會恢復(fù)至常態(tài),而患有便秘型IBS的患者該項數(shù)值并不會發(fā)生變化;MMC中的m相頻率未出現(xiàn)異常,而患有兩型IBS的患者在其時間上均較短,但是其與僅腹瀉型患者相比,還是存在較為明顯的差異;兩型IBS患者得到的相運動指數(shù)都有一定的上升;相呈現(xiàn)出來的次數(shù)、簇狀等頻率都會增加,這種現(xiàn)象在腹瀉型IBS患者身上較為常見。在進食之后:其運動時間有一定的降低;對于便秘型IBS患者來說,小腸工作的時間會增加,而對于腹瀉型IBS患者來說小腸的整個轉(zhuǎn)運時間會變短。當(dāng)腸胃受到刺激時,空腹十二指腸的整體運動狀態(tài)會被打破,與此同時MMC也會消失。對于便秘型IBS患者來說,其血液中含有的VIP與NT數(shù)值均會上升。但是對于腹瀉型IBS患者來說,血液中含有的SP以及PYY水平也同時會增加,這些數(shù)值的變化,與臨床癥狀幾乎一致。但對比用餐之后的檢查結(jié)果可知,IBS患者體內(nèi)的CCK釋放會增多,這與餐后疼痛可能存在一定的聯(lián)系[21]。4.2.5慢性假性腸梗阻(PSS)肌源型損害:發(fā)病位置的收縮波幅度與其對應(yīng)的頻率均下降,但是依舊能夠看出在進餐與運動之后的變化。在這兩種狀態(tài)下,十二指腸的整個運動揭節(jié)律并不會發(fā)生太大變化。o神經(jīng)源性損害:在對MMC進行檢查的時候,空腹?fàn)顟B(tài)下的時間較長,但是但相卻會消失或者是活動強度降低;址相表現(xiàn)為無傳導(dǎo)或者伴有變形的壓力波形;當(dāng)患者處于空腹?fàn)顟B(tài)時,可能會出現(xiàn)峰電爆發(fā)的現(xiàn)象;十二指腸則不會持續(xù)蠕動或者降低蠕動速度;運動指數(shù)上升[22]。對比正常人體內(nèi)的血漿VIP數(shù)值、NT水平以及生長抑素可知,PSS患者的數(shù)值水平明顯過高。4.2.6其他患有原發(fā)性堿性十二指腸胃反流患者當(dāng)其處于空腹?fàn)顟B(tài)下進行NT、PYY、腸高血糖素檢查時,其得到的數(shù)值普遍較高,而在進餐之后,得到的CCK水平以及促胰液素、NT、PYY等數(shù)值的顯著增加;膽汁分流后,部分數(shù)值則恢復(fù)正常,其中胰島素水平以及腸高血糖素數(shù)值依舊居高不下。進餐后檢查的激素水平變化,可能與患者進食的食物有關(guān)。胃泌素對于患有先天性幽門肥厚的患者來說,能夠幫助其發(fā)展與穩(wěn)定。此為胃腸激素的變化,對于先天性巨結(jié)腸患者可能也會帶來一定的影響[23]
5胃腸激素在臨床上的應(yīng)用5.1胃腸激素在診斷中的應(yīng)用5.1.1作為腫瘤標(biāo)志物用于胃、腸、胰內(nèi)分泌腫瘤的診斷對于胃腸道來說,肽類激素的出現(xiàn)都會對其功能的發(fā)揮帶來影響。所以胃腸激素的出現(xiàn),都會對胃腸疾病的出現(xiàn)帶來影響。例如胰腺內(nèi)分泌腫瘤的出現(xiàn),就與胃腸肽類激素之間存在密切關(guān)系,其中卓艾綜合征則是其中最為常見的激素刺激。在尸檢的時候,我們發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)內(nèi)分泌腫瘤的可能性雖然有0.5%-15.0%,但有癥狀的內(nèi)分泌腫瘤的患病率卻低于百萬分之一。其原因是:(1)內(nèi)分泌腫瘤的多激素分泌,使其臨床癥狀和體征缺乏特征性。北京協(xié)和醫(yī)院對胃泌素瘤進行免疫組化檢查的結(jié)果提示,83%的病例分泌2種以上的激素。(2)原發(fā)腫瘤小,不易被發(fā)現(xiàn),定位診斷難度大。超聲、CT、核磁共振對胰腺內(nèi)分泌腫瘤的診斷效果不滿意,對于直徑<3cm的腫瘤只能檢出30%-40%。血管造影的檢出率稍高,尤其對肝轉(zhuǎn)移瘤,但仍有相當(dāng)數(shù)量的患者漏診[24]。一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表現(xiàn)出高密度的生長抑素受體表達,因此可以借助對生長抑素受體的檢測,進而確定腫瘤位置[25]。在檢查胰腺內(nèi)分泌腫瘤的時候,使用的定位檢查項目包括IN生長抑素五肽、奧曲肽。但是在使用奧曲肽的時候由于其造價較高,并且會對患者的肝臟以及膽道排泄帶來損傷,因此不常用。而使用IN生長抑素五肽對其進行檢查時,由于其排泄位置在腎臟上,因此不會對最終的定位結(jié)果帶來影響。依照相關(guān)報道可知。對奧曲肽進行核素標(biāo)記之后,能夠?qū)ξ该谒亓鲞M行有效的診斷,且確證率能夠達到75%-100%,而在對胰腺內(nèi)分泌腫瘤進行的確診時,其正確率能夠達到80%-90%。使用奧曲肽核素進行檢查能夠?qū)⒏蝺?nèi)轉(zhuǎn)移灶掃描出來,對于小型的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶的確定以及肝內(nèi)血管性病變的發(fā)生能夠起到較好的檢測作用。北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科研制得到的In生長抑素五肽已經(jīng)開始其用于臨床診斷中。而在其他疾病檢測中,SRS也可能表現(xiàn)為呈陽性,例如小細胞肺癌等[26]。Tampal在2000年提出:生長抑素受體不僅會在腫瘤中出現(xiàn)。并且在VIP/垂體腺苷環(huán)化酶激活肽中也同樣表現(xiàn)出高表達反應(yīng)。對于結(jié)腸癌患者來說,VIP/PACAP在其中的存在達到了96%和65%。依照當(dāng)前的醫(yī)療技術(shù),在對胰腺癌的進行診斷時,難度較大。當(dāng)前使用新合成的肽YY類似物能夠用于胰腺癌的診斷中[27]。5.1.2作為刺激劑用于診斷激發(fā)試驗1、胰泌素試驗診斷胃泌素瘤這一實驗所具備的價值最為顯著,能夠用于為,胃泌素瘤的診斷工作中,檢測得到的陽性率保持在87%-95%,極少出現(xiàn)假陽性的現(xiàn)象。但這種檢測方式的成本較高,無法大面積使用。檢測原理為G細胞上存在胰泌素受體,受到刺激之后會導(dǎo)致胃泌素產(chǎn)生大量的分泌物。2、鈣五肽胃泌素試驗診斷生長抑素瘤部分情況下患者的生長抑素忽高忽低,在使用鈣五肽胃泌素后,生長抑素即升高。而出現(xiàn)晚期胰腺癌或者是正常人則不會出現(xiàn)這種現(xiàn)象,因此可將其作為早期生長抑素瘤的診斷依據(jù)。3、五肽胃泌素試驗診斷類癌綜合征在進行靜脈注射五肽胃泌素之前,分別取患者靜脈血1/3/5/10/15ml,注射后去同樣的量,隨后進行"Q羥色胺檢測。經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn),對照組的檢測數(shù)據(jù)與圣體反應(yīng)均無,但實驗組出現(xiàn)了面色發(fā)紅,數(shù)據(jù)升高現(xiàn)象。因此可將其作為診斷類癌綜合征肝轉(zhuǎn)移的檢測方式使用。不僅如此,在甲狀腺髓樣癌診斷中五肽胃泌素也能夠起到一定的診斷作用。4、膽囊收縮素激發(fā)試驗診斷隱性膽囊炎引起的膽絞痛使用膽囊造影或者是B超檢測后未發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石的患者,對其進行靜脈注射CCK-10,隨后患者的右上腹出現(xiàn)疼痛感,則表明其為陽性。此時需要通過手術(shù)的方式將膽囊切除。Smytha等表示,CCKPT能夠?qū)﹄[性膽囊炎術(shù)后癥狀的實際效果沒有任何作用,同時也不能用于隱性膽絞痛患者的預(yù)后評估工作中[28]。5.1.3作為消化系統(tǒng)功能試驗的刺激劑在胰腺液分泌上,蛙皮素、雨蛙素以及CCK都能夠?qū)ζ洚a(chǎn)生刺激,因此可以作為試驗劑使用;五肽胃泌素一般用于胃液分析中;CCK則常見于膽囊收縮功能分析上;胰島素一般會在迷走神經(jīng)功能評價上使用。PP檢測一般在慢性胰腺炎檢測中使用[29]。5.1.4生長抑素升高對肝硬化并發(fā)肝癌具有診斷作用對于肝功能的判定,可通過血漿VIP、MTL對其作出評估。楊云生等在研究中證實,腸易激綜合征患者體內(nèi)含有的乙狀結(jié)腸黏膜14肽生長激素較多,但是是否能夠?qū)⑵溆糜跇?biāo)志物的判斷,還需要作進一步研究。5.1.5輔助影像學(xué)診斷1、胰泌素超聲掃描診斷胰腺疾病Classer在對靜脈注射胰泌素之后的胰管直徑使用超聲掃描的方式對其進行觀察,并將注射前后的數(shù)據(jù)進行比對,以用于對慢性胰腺炎等疾病進行診斷。這種檢查方式得到的準確率較高。將造影技術(shù)與之結(jié)合之后,則可使得到的造影成像更為清晰[30]。2、CCK輔助小腸造影將CCK使用靜脈注射的方式注射在體內(nèi)之后,能夠使空回腸動力得到提升,絕大部分患者在吞鋇之后的5min時間內(nèi)鋇劑就能夠直接進入到回腸末端,得到的副作用極小,并且檢查效果好[15]。3、胰高糖素輔助胃腸和膽道造影胰高糖素會對消化道的運動產(chǎn)生抑制作用。因此能夠?qū)⑵溆糜诘蛷埿允改c造影之中,同時對于鋇灌腸檢查中所出現(xiàn)的腸道痙攣狀況或者是功能性結(jié)腸病變的檢查也較為適用[31]。5.2胃腸激素在治療中的應(yīng)用1、14肽生長抑素以及天然型肽生長抑素此類似物奧曲肽在當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)中已被廣泛應(yīng)用。這類物奧曲肽對于肝硬化食道靜脈破裂出血以及消化性潰瘍、出血都有顯見的治療效果。對于假性腸梗阻最新采用的是SMS治療方法。SMS治療方法能夠減輕重癥胰腺炎所帶來的嚴重腹疼,也被用來治療類癌、垂體瘤、胰腺內(nèi)分泌癌等此類重癥,此種治療方式能夠減輕患者晚期化療帶來的痛苦,延長患者的生命周期。IMS也會采用SMS方式進行治療,可以減輕直腸的感覺,因為能夠抑制內(nèi)臟神經(jīng)傳入通道從而有較好的治療效果。Rc-160也是生長抑素的一種合成類似物,它能夠有效抑制癌細胞在胃癌、胰癌、結(jié)腸癌包括轉(zhuǎn)移癌內(nèi)的生長速度[32]。2、為抑制大腸癌細胞的生長,可采用前列腺素、胃泌素抗體、胃泌素受體拮抗劑丙谷胺、生長抑素等進行控制,這也是近年來被應(yīng)用于臨床治療的普遍方式。在Kameyama中曾有相關(guān)報道,連續(xù)2年對11例結(jié)腸直腸癌肝轉(zhuǎn)移灶切除后的患者進行每日口服丙谷胺及5-DFuR方式進行治療;與此同時在持續(xù)1年的時間內(nèi)同時采用ADR20ug和MMC6-10ug,發(fā)現(xiàn)無瘤成活的平均時間達到37個月,在此患者中有7例采用過行肝動脈托管化療,其5年生存率達到91%。因此可以肯定離止結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移灶在采用內(nèi)分泌化療切除后復(fù)發(fā)率明顯下降[33]。Cascinu通過生長抑素有效減輕了55例晚期消化道腫瘤患者的生理癥狀,在其化療不耐受時提高了患者蝗生活質(zhì)量并使患者的生存期有所延長。不過,也有相關(guān)研究結(jié)果表明:對于生長抑素、胃泌拮抗劑類似物等對于大腸癌臨床治療效果并不認可,其療效有待進一步的試驗。3、對消化系統(tǒng)腫瘤采用CCK拮抗劑以及表皮生長因子受體的單克隆抗體,發(fā)現(xiàn)有一定效果。在眾多患者中,ECFR直接同腫瘤患者的低存活率、病情惡化以及治療低反應(yīng)緊密相關(guān)。當(dāng)前三期臨床階段,都是采用ECFR靶向藥物治療,這些靶向藥物有:EGFR酪氨酶激酶抑制劑OSI-774和D1839、單克隆抗體IMC-225。最有療效治療潰瘍病的成份為表皮生長因子[34]。4、當(dāng)前臨床上采用的促動力藥物主要是含有胃動素的大環(huán)內(nèi)酯類激動劑。學(xué)者Sturmoil分析過,在胃排空方面,紅霉素的效果要明顯優(yōu)于甲氧氯普胺、等。對于慢性特發(fā)性腸梗阻、糖尿病輕癱、便秘均可采用紅霉素進行治療;且紅霉素能夠有效清除上消化道出血以及殘留的血塊,以便于使用窺鏡進行觀察。經(jīng)動物模型實驗得出,紅霉素能夠提高膽汁的分泌量,提升膽囊動力,促使膽汁排泄,進而使膽石的形成減少。新型的4肽胃動素目前已成功研發(fā)出來,當(dāng)前正在研發(fā)紅霉素衍生物,包括無抗菌活性不過能夠促進胃動力的藥物[35]。5、通過最近5年的實驗和研究已經(jīng)確定VIP能夠有效抑制炎癥反應(yīng)。研究學(xué)者曾在內(nèi)毒素休克的動物中進行過具體實驗,發(fā)現(xiàn)VIP能夠使宿主受到保護,使其病死率降低。其具體作用機制是能夠使NO的產(chǎn)生受到抑制,因為一氧化氮合酶在蛋白和mr-na的作用下會有所減少;能夠使肥大細胞脫顆粒受到抑制,從而使炎癥反應(yīng)有所減緩。研究者也曾在動物實驗性類鳳濕性關(guān)節(jié)炎模型中進行過VIP試驗,發(fā)現(xiàn)RA的嚴重性會減輕,發(fā)病率會減少。通過測試VIP在RA患者滑膜中的效果發(fā)現(xiàn)其能夠影響滑膜細胞,因此得出結(jié)論:在臨床治療中,可以通過VIP對RA進行相應(yīng)的治療,應(yīng)重視其帶來的作用和價值。6、靜滴胰泌素對消化性潰瘍和應(yīng)激性出血有肯定療效。不過有學(xué)者認為對于胰泌素用來治療緘默癥,效果并不明顯,其安全性及療效還需進一步實驗[36]。7、胰腺的內(nèi)、外分泌功能可通過PPY進行有效抑制,當(dāng)前臨床用來延緩乳腺癌、胰腺癌的惡化[37]。8、胰腺炎中的血淀粉酶、乳酸脫氫酶可通過采用前列腺素E的治療而有所減少。止痛藥當(dāng)前采用的是阿片肽激動劑[38]。
總結(jié)患者由于胃腸道功能的不良狀況,會直接影響其正常的生活和工作,使生活質(zhì)量大幅下降。對于腹痛、腹脹等胃腸道問題,會使患者飲食受到影響,進而使正常的生活和工作進展不利,對其心情影響也較大。這個時候,患者應(yīng)及時就醫(yī),在醫(yī)生的檢查和指導(dǎo)下進行有效的治療,以減輕胃腸道功能不良帶來的生活不便。其實通過分析研究發(fā)現(xiàn),此類疾病的發(fā)生情況,與患者的色胃腸激素分泌有著必然的關(guān)系。當(dāng)胃腸激素不能正常分泌時,比如胃酸分泌不足此類情況,都會造成患者的消化不良,進而會直接影響到患者胃腸道的正常功能運轉(zhuǎn)[39]。若不引起重視任由其發(fā)展,則會帶來更嚴重的疾病出現(xiàn)。因此在日常生活中,患者一定要重視胃腸道功能問題??偟膩碚f,研究胃腸激素與消化系統(tǒng)疾病這類胃腸道功能問題,對于疾病的病理、生理學(xué)方面等基礎(chǔ)都會有更深層次的了解。通過分析,可以知曉疾病發(fā)生以及發(fā)展過程與胃腸激素的關(guān)系,這也將會在未來的診斷與治療中成為關(guān)鍵的病理依據(jù)并被廣泛應(yīng)用[40]。
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