HG∕T 5245-2017 敵草快母藥 標(biāo)準(zhǔn)

2018-04-01實施I Ⅲ 1 1 1 1 1 24.1警示 2 2 2 2 4 6 84.9pH值的測定 6標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、貯運 6.1標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝 6.2貯運 附錄A(資料性附錄)敵草快二溴化物及相關(guān)雜質(zhì)的其他名稱、結(jié)構(gòu)式和基本物化參數(shù) 附錄B(資料性附錄)溴離子的離子色譜鑒別方法 II附錄A下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T1601農(nóng)藥pH值的測定方法GB3796農(nóng)藥包裝通則敵草快母藥還應(yīng)符合表1的要求。2,2'-二聯(lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)*/%≤1,2-二溴乙烷質(zhì)量分數(shù)“/%≤總?cè)?lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)*/(mg/kg)≤pH值范圍11按GB/T1605—2001中5.3.2進行。用隨機數(shù)表法確定抽樣的包裝件，最終抽樣量應(yīng)不少于33pH值至2.1,再加入100mL乙腈，混合均勻，經(jīng)濾膜過濾，并進行脫氣；柱溫：室溫(溫度變化不大于2℃);保留時間：敵草快二溴化物約5.8min。上述操作參數(shù)是典型的，可根據(jù)不同儀器特點對給定的操作參數(shù)做適當(dāng)調(diào)整，以期獲得最佳效果。典型的敵草快母藥的高效液相色譜圖見圖1。稱取約0.1g敵草快二溴化物標(biāo)樣(精確至0.0001g),置于50mL容量瓶中，加水振搖使之溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。用移液管移取5mL上述溶液于另一50mL容量瓶中，用水稀釋至刻稱取含約0.1g敵草快二溴化物的母藥試樣(精確至0.0001g),置于50mL容量瓶中，加水振搖使之溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。用移液管移取5mL上述溶液于另一50mL容量瓶中，用水稀在上述操作條件下，待儀器穩(wěn)定后，連續(xù)注入數(shù)針標(biāo)樣溶液，直至相鄰兩針積相對變化小于1.2%后，按照標(biāo)樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標(biāo)樣溶液的順序進行測定。計算將測得的兩針試樣溶液以及試樣前后兩針標(biāo)樣溶液中敵草快二溴化物峰面積分別進行平均。試樣中敵草快二溴化物質(zhì)量分數(shù)，按公式(1)計算：w?——試樣中敵草快二溴化物質(zhì)量分數(shù)，以%表示；m?——標(biāo)樣的質(zhì)量的數(shù)值，單位為克(g);w——標(biāo)樣中敵草快二溴化物質(zhì)量分數(shù)，以%表示；m?——試樣的質(zhì)量的數(shù)值，單位為克(g)。敵草快二溴化物質(zhì)量分數(shù)兩次平行測定結(jié)果之差應(yīng)不大于0.8%,取其算術(shù)平均值作為測定4.62,2'-二聯(lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)的測定4.6.1方法提要試樣用三氯甲烷萃取。以鄰苯二甲酸二乙酯為內(nèi)標(biāo)物，使用HP-5毛細管柱和氫火焰離子化檢測器對試樣中的2,2'-二聯(lián)叱啶進行氣相色譜分離和測定(本方法定量限為50mg/kg)。內(nèi)標(biāo)溶液：稱取6.0g內(nèi)標(biāo)物至500mL容量瓶中，加入三4.6.3儀器色譜柱：30m×0.32mm(i.d.)毛細柱，內(nèi)壁涂HP-5(5%二苯基+95%二甲基聚硅酮),膜4.6.4氣相色譜操作條件溫度：柱溫100℃(保持3min),以10℃/min的速率升溫至250℃,保持2min,氣化溫度250℃,檢測溫度260℃;55圖3。說明：圖22,2'-二聯(lián)吡啶標(biāo)樣的氣相色譜圖稱取約30g母藥試樣(精確至0.1g),用NaOH溶液或HCl溶液將pH值調(diào)至7.5。用70mL在上述操作條件下，待儀器穩(wěn)定后，連續(xù)注入數(shù)針標(biāo)樣溶液，直至相鄰兩針2,2'-二聯(lián)吡啶與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比相對變化小于5%后，按照標(biāo)樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標(biāo)樣溶液的順序進行試樣中2,2'-二聯(lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)，按公式(2)計算：w?——試樣中2,2'二聯(lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)，以%表示；m?——標(biāo)樣的質(zhì)量的數(shù)值，單位為克(g);r?—標(biāo)樣溶液中2,2'-二聯(lián)吡啶與內(nèi)m?—試樣的質(zhì)量的數(shù)值，單位為克(g)。4.6.6允許差兩次平行測定結(jié)果之相對差應(yīng)不大于，取其術(shù)平均值作為測定結(jié)果。4.71,2-二溴乙烷質(zhì)量分數(shù)的測定試樣用三氯甲烷萃取。以正上二烷為內(nèi)標(biāo)物，使用HP-5毛細管桂和氫火焰離子化檢測器對試樣中1,2-二溴乙烷進行氣相色譜分離和測定(本方法定量限為4mg/kg)。內(nèi)標(biāo)溶液：稱取0.05g內(nèi)標(biāo)物至250mL容量瓶中，加入三氯甲烷溶解，并用三氯甲烷稀釋至刻色譜柱：30m×0.32mm(i.d.)毛細柱，內(nèi)壁涂HP-5(5%二苯基+95%二甲基聚硅酮),膜溫度：柱溫60℃(保持2min),以20℃/min的速率升溫至160℃(保持2min),以35℃/min的速率升溫至280℃,氣化溫度280℃,檢測溫度280℃;氣體流速：載氣(N?)2.0mL/min,氫氣(H?)40mL/min,空氣300mL/min;77保留時間：1,2-二溴乙烷約3.2min,內(nèi)標(biāo)物約6.上述操作參數(shù)是典型的，可根據(jù)不同儀器特點對給定的操作參數(shù)做適當(dāng)調(diào)整，以期獲得最佳效果。典型的1,2-二溴乙烷標(biāo)樣的氣相色譜圖及樣品中1,2-二溴乙烷測定的氣相色譜圖分別見圖4、圖41,2-二溴乙烷標(biāo)樣的氣相色譜圖稱取約0.05g1,2-二溴乙烷標(biāo)樣(精確至0.0001g)于250mL容量瓶中，用三氯甲烷溶解并稀釋至刻度，搖勻。用移液管移取5mL上述溶液至100mL容量瓶中，再用移液管移取5mL內(nèi)標(biāo)溶液稱取約50g母藥試樣(精確至0.1g),置于分液漏斗中，用70mL三氯甲烷分3次萃取，合并下層清液至100mL容量瓶中，再用移液管移取5mL內(nèi)標(biāo)溶液至該容量瓶中，用三氯甲烷稀釋至刻測定在上述操作條件下，待儀器穩(wěn)定后，連續(xù)注入數(shù)針標(biāo)樣溶液，直至相鄰兩針1,2-二溴乙烷與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比相對變化小于5%后，按照標(biāo)樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標(biāo)樣溶液的順序進行測定。試樣中1,2-二溴乙烷質(zhì)量分數(shù)，按公式(3)計算：w?——試樣中1,2-二溴乙烷質(zhì)量分數(shù)，以%表示；r?——試樣溶液中1,2-二溴乙烷與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的平均值；m?——標(biāo)樣的質(zhì)量的數(shù)值，單位為克(g);w——標(biāo)樣中1,2-二溴乙烷質(zhì)量分數(shù)，以%表示；r?——標(biāo)樣溶液中1,2-二溴乙烷與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的平均值；m?——試樣的質(zhì)量的數(shù)值，單位為克(g);50——稀釋因子。4.7.7允許差兩次平行測定結(jié)果之相對差應(yīng)不大于30%,取其算術(shù)平均值作為測定結(jié)果。4.8總?cè)?lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)的測定4.8.1方法概要將樣品中的三聯(lián)吡啶及其異構(gòu)體用乙酸乙酯萃取，然后將萃取液通過固相萃取柱(SPE)濾除其他雜質(zhì)，用高效液相色譜-串聯(lián)四極桿質(zhì)譜聯(lián)用儀，采用多重反應(yīng)監(jiān)測模式(MRM)對樣品中的總?cè)?lián)吡啶質(zhì)量分數(shù)進行測定(本方法定量限為0.2mg/kg)。乙腈：色譜級。二乙胺。三氟乙酸氯化鈉溶液：室溫下飽和溶液(約6mol/L)。乙酸乙酯-三氟乙酸溶液：依次加入100mL乙酸乙酯、5mL三氟乙酸至玻璃瓶中，混勻，備用。乙腈-三氟乙酸溶液：將70mL乙腈和30mL水在玻璃瓶中混合，再加入1mL三氟乙酸至該容量瓶中，混勻，備用。乙腈-二乙胺溶液：將70mL乙腈和30mL水在玻璃瓶中混合，再加入5mL二乙胺至該容量瓶中，混勻，備用(此溶液需隨用隨配)。流動相A:在1000mL水中加入2mL二乙胺，混勻，脫氣，備用。流動相B:在1000mL乙腈中加入2mL二乙胺，混勻，脫氣，備用。2,2':6',2”-三聯(lián)吡啶標(biāo)樣溶液：稱取約0.012g2,2':6',2”-三聯(lián)吡啶標(biāo)樣(精確至0.00001g)于25mL容量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，得標(biāo)樣母液A。移取1.0mL標(biāo)樣母液A至10mL容量瓶中， 99時間/min0300步驟1:稱取3.0g試樣于離心管中，依次加入0.1mL二乙胺和2mL氫氧化鈉溶液，再加入速離心2min分層。步驟2:SPE柱的預(yù)處理：按照3mL乙腈→2mL水→3mL氯化鈉溶液→3mL水→3mL乙腈的順序依次淋洗每個SPE柱。備用2根經(jīng)過預(yù)處理的SPE柱(以下簡稱柱1、柱2)。步驟3:準(zhǔn)確移取5mL離心分層后樣品上層清液，將清液注入柱1,再移取2mL乙酸乙酯洗脫柱1,收集所有洗脫液，向其中加入0.75mL三氟乙酸進行酸化，得溶液A于試管中。再將溶液A注入柱2,使其通過柱2,用2mL乙酸乙酯-三氟乙酸溶液沖洗該試管，之后將該洗滌液通過柱2,再移取2mL乙腈-三氟乙酸溶液淋洗柱2,此時所有洗滌液不收集。最后，準(zhǔn)確移取2mL乙腈-二乙胺溶液于柱2中進行洗脫，收集該洗脫液B,即為最終試樣溶液。4.8.7三聯(lián)吡啶異構(gòu)體的確定計算MRM響應(yīng)值R:m/z通道的峰面積；m/z通道的峰面積；m/z通道的峰面積；m/z通道的峰面積。對于每個樣品溶液在上述通道所檢測出的峰，若計算所得R值在標(biāo)樣溶液R值的0.5倍至1.5倍范圍內(nèi)，則該峰是三聯(lián)吡啶異構(gòu)體，否則不是三聯(lián)吡啶異構(gòu)體。典型的2,2':6',2”-三聯(lián)吡啶標(biāo)樣及樣品中總?cè)?lián)吡啶測定的離子流圖分別見圖6、圖7。說明：圖62,2':6',2”-三聯(lián)吡啶標(biāo)樣的離子流圖6.2貯運敵草快母藥包裝件應(yīng)貯存在通風(fēng)、干燥、低溫的庫房中。貯運時，嚴防潮濕和日曬，不得與食蒸氣壓(25℃):0.01MPa溶解度(20℃):水700g/L;微溶于乙醇和羰基溶劑，不溶于非極性有機溶劑