白癜風(fēng)患者血清甲狀腺自身抗體水平研究

白癜風(fēng)患者血清甲狀腺自身抗體水平研究目的：檢測白癜風(fēng)患者血清甲狀腺自身抗體水平，探討白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性。方法：收集白癜風(fēng)患者40例，年齡和性別相匹配的38例健康人為對照組。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定白癜風(fēng)患者和對照組血清抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）的水平。結(jié)果：白癜風(fēng)患者血清TPOAb和TGAb的陽性率明顯高于對照組。白癜風(fēng)患者TPOAb陽性率為25.00%，高于對照組的2.63%（P＜0.05）。白癜風(fēng)患者TGAb陽性率為22.50%，高于對照組的5.26%（P＜0.05）。女性白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽性率高于男性（P＜0.05）。21～30歲年齡段白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽性率高于其他年齡段白癜風(fēng)患者（P＜0.05）。白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb的陽性率在不同的臨床分型、臨床分期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：青年女性白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽性率高，白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病存在相關(guān)性。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識到白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)，做到早期篩查，早發(fā)現(xiàn)、早治療。標(biāo)簽：白癜風(fēng)；甲狀腺自身抗體；自身免疫性甲狀腺疾病白癜風(fēng)是一種常見的色素減退或脫失性皮膚病，病程較長，常常影響患者的美觀、自我評價(jià)及心理健康。白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，可能的致病因素有遺傳、神經(jīng)精神、黑素細(xì)胞自毀、免疫發(fā)病學(xué)說、細(xì)胞因子、自由基、微量元素相對缺乏說等。近年來，學(xué)者們開始重視對白癜風(fēng)自身免疫的研究，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)常伴發(fā)其他自身免疫性疾病，特別是自身免疫性甲狀腺疾病[1]。甲狀腺組織的自身抗體包括抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺激素受體抗體（TRAb）和抗鈉-碘轉(zhuǎn)運(yùn)體抗體（NISAb）。其中，TPOAb和TGAb與甲狀腺組織的損傷關(guān)系最為密切[2]。本研究的主要目的是檢測白癜風(fēng)患者血清甲狀腺自身抗體水平，探討白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性。1材料和方法1.1研究對象：選取2012年10月～2013年3月至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診并確診為白癜風(fēng)的患者40例。其中男21例，女19例，年齡6～55歲，平均年齡（27.08±10.86）歲，進(jìn)行期26例，穩(wěn)定期14例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合白癜風(fēng)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②所有患者均未伴發(fā)其他自身免疫性疾病或系統(tǒng)性疾病；③就診前1個(gè)月內(nèi)未接受過任何免疫治療。為使對照組與白癜風(fēng)患者年齡和性別相匹配，按照整群分層隨機(jī)抽樣方式抽取同期健康人38例。其中男性20例，女性18例，年齡5～56歲，平均年齡（28.74±9.49）歲。1.2主要試劑及實(shí)驗(yàn)設(shè)備：TPOAb和TGAb試劑盒及UniCelDxI800Access免疫分析系統(tǒng)均來自美國貝克曼庫爾特有限公司。1.3檢測方法：抽取白癜風(fēng)患者及對照組人清晨空腹肘靜脈血3ml，37℃水溫育10min，3000rps/min離心5min，分離血清。標(biāo)記姓名和編號，-80℃冰凍保存待測。將血清從超低溫電冰箱取出，置于室溫復(fù)融1h。按照UniCelDxI800Access免疫分析系統(tǒng)操作規(guī)程，裝配好所需的各種試劑和清洗液，開動(dòng)儀器進(jìn)行預(yù)熱，約1h，按照白癜風(fēng)組和對照組的順序和編號將分離的血清加入儀器反應(yīng)管，質(zhì)控血清按要求加入。設(shè)定儀器檢測項(xiàng)目和預(yù)設(shè)程序，設(shè)定時(shí)間為2h，完成檢測并打印實(shí)驗(yàn)結(jié)果。正常參考范圍：TPOAb0～34IU/ml，TGAb0～115IU/ml，超過上限值為陽性。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用x±s表示，應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對于白癜風(fēng)患者及對照組血清TPOAb和TGAb的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果白癜風(fēng)患者血清TPOAb和TGAb的陽性率明顯高于對照組。白癜風(fēng)患者TPOAb陽性率為25.00%，高于對照組的2.63%（P＜0.05）；白癜風(fēng)患者TGAb陽性率為22.50%，高于對照組的5.26%（P＜0.05），見表1。女性白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽性率高于男性（P＜0.05），見表2。21～30歲年齡段白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽性率高于其他年齡段白癜風(fēng)患者（P＜0.05），見表3。白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb的陽性率在不同的臨床分型、臨床分期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表4～5。本研究白癜風(fēng)伴甲狀腺疾病的概率為12.5%，追蹤報(bào)道其中2例患者確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，且彩超示甲狀腺體積增大、彌漫性回聲改變伴血流豐富，1例確診為甲狀腺功能減退，1例確診為橋本甲狀腺炎，1例確診為毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。?，均為女性患者，年齡在21～30歲。3討論TPOAb和TGAb是自身免疫性甲狀腺疾病的重要診斷指標(biāo)。自身免疫性甲狀腺疾病最常見的疾病為Graves病和橋本甲狀腺炎。TPOAb和TGAb是導(dǎo)致甲狀腺功能抑制及甲狀腺破壞的主要自身抗體，近年來常作為自身免疫性甲狀腺疾病的診斷及治療效果觀察的敏感指標(biāo)[4]。Bjoro等[5]提出，TPOAb可能是一個(gè)標(biāo)志性抗體，常出現(xiàn)在甲狀腺功能受損之前。國外研究報(bào)道，白癜風(fēng)患者自身免疫性甲狀腺疾病伴發(fā)率為1.3%～30.0%[6]。有報(bào)道白癜風(fēng)患者中女性伴有自身免疫性甲狀腺疾病的概率顯著高于男性[7]。Vrijman等[8]通過系統(tǒng)性回顧研究48例白癜風(fēng)患者，顯示甲狀腺疾病和自身免疫性甲狀腺疾病并發(fā)率分別為15.1%和14.3%，甲狀腺自身抗體陽性率為20.8%，白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)有可能隨著年齡的增長而增加。Kumar等[9]為了調(diào)查在印度白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的流行性，采用病例對照研究，收集了50例白癜風(fēng)患者（男21例，女29例）進(jìn)行體格檢查，采集空腹血檢測甲狀腺功能、TGAb、TPOAb、C反應(yīng)蛋白及類風(fēng)濕因子等，檢查甲狀腺彩超，記錄結(jié)果。結(jié)果顯示白癜風(fēng)患者組平均年齡為（42.7±17.0）歲，14例患者（28%）TPOAb陽性，11例患者甲狀腺腫大，14例患者（28%）并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退，14例TPOAb陽性患者中有8例（57%）并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退，36例TPOAb陰性患者中只有6例（17%）并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退，甲狀腺彩超示白癜風(fēng)患者組和對照組甲狀腺體積無較大差異。Kasumagic-Halilovic等[10]也采用病例報(bào)道研究，收集了33例白癜風(fēng)患者，33例健康志愿者為對照組，檢測TGAb、TPOAb、T3、T4和TSH。結(jié)果顯示33例白癜風(fēng)患者中9例（27.27%）TGAb陽性，8例（24.24%）TPOAb陽性，6例（18.18%）甲狀腺功能異常；對照組中只有2例甲狀腺自身抗體陽性，1例甲狀腺功能異常；與對照組相比，TGAb和TPOAb的陽性率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上與白癜風(fēng)高度相關(guān)。本研究共收集了白癜風(fēng)患者40例，對照組38例。白癜風(fēng)患者TPOAb陽性率為25.00%，高于對照組的2.63%（P＜0.05）。白癜風(fēng)患者TGAb陽性率為22.50%，高于對照組的5.26%（P＜0.05）。本研究白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽性率低于Kasumagic-Halilovic等[10]報(bào)道的結(jié)果。女性白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽性率均為20%，明顯高于男性（P＜0.05）。楊一芬等[11]報(bào)道女性白癜風(fēng)患者血清TPOAb和TGAb血清陽性率均為34.1%，比本研究結(jié)果較高。本研究21～30歲年齡段白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb陽性率高于其他年齡段白癜風(fēng)患者（P＜0.05）。而楊一芬等[11]報(bào)道白癜風(fēng)組11～20歲和21～40歲年齡段高于其他年齡段。Iacovelli等[7]報(bào)道白癜風(fēng)患者中女性伴有自身免疫性甲狀腺疾病的概率顯著高于男性，本研究與之符合。本研究中，白癜風(fēng)患者TPOAb和TGAb的陽性率在不同的臨床分型、分期中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。甲狀腺自身抗體是甲狀腺損害后的繼發(fā)性免疫反應(yīng)標(biāo)志物。本研究追蹤報(bào)道其中2例白癜風(fēng)患者確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，且彩超均示甲狀腺體積增大、彌漫性回聲改變伴血流豐富，1例白癜風(fēng)患者確診為甲狀腺功能減退，1例白癜風(fēng)患者確診為橋本甲狀腺炎，1例患Graves病，且5例患者均為青年女性，年齡在21～30歲。HLA、CTLA-4、PTPN22基因有可能是白癜風(fēng)和自身免疫性甲狀腺疾病共同基因。Buc等[12]研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)與HLA-DRB1、HLA-DQB1、HLA-DPB1位點(diǎn)密切相關(guān)，15例HLA-DRB1*0701陽性白癜風(fēng)患者中有8例伴發(fā)橋本甲狀腺炎等自身免疫性疾病。Kemp等[13]研究3例白癜風(fēng)患者TRP-2抗體陽性，均伴發(fā)自身免疫性疾病，其中2例患自身免疫性甲狀腺功能減退癥，1例患Graves病。國內(nèi)外大量研究表明白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病密切相關(guān)，本研究進(jìn)一步驗(yàn)證了兩者的相關(guān)性。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識到白癜風(fēng)伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)，并留意白癜風(fēng)患者是否存在甲狀腺疾病的癥狀，便于疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。未來的白癜風(fēng)診斷治療中，在白癜風(fēng)患者中篩查自身免疫性甲狀腺疾病，形成一套標(biāo)準(zhǔn)化檢測，是非常有必要的。而白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病的明確相關(guān)因素仍需要較大樣本量進(jìn)一步研究。[參考文獻(xiàn)][1]AbanmiA，AlHarthiF，AlBaqamiR，etal.AssociationofHLAlociallelesandantigensinSaudipatientswithvitiligo[J].ArchDermatolRes，2006，298（7）：347-352.[2]白耀.甲狀腺病學(xué)基礎(chǔ)與臨床[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003：243.[3]朱文元.白癜風(fēng)與黃褐斑[M].南京：東南大學(xué)出版社，2002：262.[4]RadettiG，GottsrdiE，BonaG，etal.ThenaturalhistoryofeuthyroidHashimoto’sthyroiditisinchildren[J].JPediatr，2006，149（6）：827-832.[5]BjoreT，HolmenJ，KrugerO，eta1.Prevalenceofthyroiddisease，thyroiddysfunctionandthyroidperoxidaseantibodiesinalarge，unselectedpopulation.TheHealthStudyofNord-Trondelag（HUNT）[J].EurJEndocrinol，2000，143（5）：639-647.[6]AlkhateebA，F(xiàn)ainPR，ThodyA，eta1.EpidemiologyofvitiligoandassociatedautoimmunediseasesinCaucasianprobandsandtheirfamilies[J].PigmentCellRes，2003，16（3）：208-214.[7]IacovelliP，SinagraJL，VidolinAP，eta1.Relevanceofthyroiditisandofotherautoimmunediseasesinchildrenwithvitiligo[J].Dermatol，2005，210（1）：26-30.[8]VrijmanC，KroonMW，LimpensJ，eta1.Theprevalenceofthyroiddiseaseinpatientswithvitiligo：asystematicreview[J].BrJDermatol，2012，167（6）：1224-1235.[9]KumarKV，PriyaS，SharmaR，eta1.Autoimmunethyroiddiseaseinpatientswithvitiligo：prevalencestudyinIndia[J].EndocrPract，2012，18（2）：194-199.[10]Kasumagic-HalilovicE，ProhicA，BegovicB，eta1.Associationbetweenvitiligoandthyroidautoimmunity[J].JThyroidRes，2011：938257.[11]楊一芬，卿之駒，肖嶸，等.白癜風(fēng)患者血清甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體的檢測[J].中華皮膚科雜志，2009，42（5）：333-335.[12]BucM，F(xiàn)azekasovaH，CechoveE，etal.OccurrencerotesofHLA-DRBIandHLA-DPBIallelesinpatientssufferingfromvitiligo[J]