GMP-QC實驗室管理及控制點培訓(xùn)課件

GMP質(zhì)控實驗室管理及控制點基本內(nèi)容一、質(zhì)控實驗室管理概述二、與“人”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理六、與“環(huán)”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理七、其他2一、質(zhì)控實驗室管理概述1、質(zhì)控實驗室管理概念2、質(zhì)控實驗室管理體系建立的目的3、質(zhì)控實驗室管理的范圍4、質(zhì)控實驗室管理體系內(nèi)容1.1質(zhì)控實驗室管理的概念

質(zhì)控實驗室的管理員是質(zhì)量管理體系的一部分是確定所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品標(biāo)準(zhǔn)和所規(guī)定要求的重要因素之一4一、質(zhì)控實驗室管理概述1.2質(zhì)控實驗室管理體系建立的目的建立、實施并維護一個有效的實驗室管理體系能夠有效支持企業(yè)整體質(zhì)量管理體系的有效實施，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合滿足顧客、法律規(guī)范等方面所提出的質(zhì)量要求（如有效性、可靠性、安全性）的產(chǎn)品，從而實現(xiàn)公眾和個人的共同目標(biāo)，即：為患者提供高質(zhì)量的藥品。一、質(zhì)控實驗室管理概述6一、質(zhì)控實驗室管理概述1.3質(zhì)控實驗室管理的范圍質(zhì)量控制實驗室管理適用于產(chǎn)品生命周期過程中，產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程的各個環(huán)節(jié)：產(chǎn)品研發(fā)后期產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品貯存/運輸產(chǎn)品在市期產(chǎn)品退市期7一、質(zhì)控實驗室管理概述1.4質(zhì)控實驗室管理體系內(nèi)容實驗室管理體系包括對實驗室構(gòu)造、組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)和物料/產(chǎn)品的取樣、檢驗等操作系統(tǒng)的管理工作內(nèi)容包括專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)兩個方面，并相互交融質(zhì)控實驗室管理主要針對“人”、“機”、“料”、“法”、“環(huán)”五大質(zhì)量要素進行控制解決“干什么”、“為何干”、“怎么干”、“誰來干”、“何時干”的問題質(zhì)量控制的基本原則：遵循以貫徹預(yù)防為主與檢驗把關(guān)相結(jié)合的原則一、質(zhì)控實驗室管理概述質(zhì)控實驗室大題工作流程

取樣專人收發(fā)樣品專人發(fā)檢驗記錄實驗室根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗并寫檢驗記錄出合格報告，發(fā)合格證OOS調(diào)查出不合格報告，發(fā)不合格證批檢驗記錄及檢驗報告轉(zhuǎn)QA，QA產(chǎn)品審核人出具審核意見質(zhì)量受權(quán)人決定是否放行寫取樣記錄寫樣品收發(fā)記錄合格合格不合格不合格9二、與“人”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理涉及的人員有：“質(zhì)量管理負責(zé)人”、“質(zhì)量授權(quán)人”、“質(zhì)量控制負責(zé)人”、“檢驗人員”--法規(guī)23條、25條、218條、219條分別有相應(yīng)的資質(zhì)要求和培訓(xùn)要求10二、與“人”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理質(zhì)控實驗室的組織架構(gòu)

質(zhì)量控制負責(zé)人微生物實驗室儀器分析實驗室理化實驗室原輔料實驗室包材實驗室車間中樞實驗室二、與“人”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：1、查看組織機構(gòu)圖和崗位職責(zé)2、查閱相關(guān)技術(shù)人員的檔案和培訓(xùn)記錄3、檢查質(zhì)量控制和檢驗人員一覽表，相關(guān)人員數(shù)量是否能滿足需求12三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理主要涉及“實驗室設(shè)備和分析儀器的管理”分析儀器的確認(rèn)分析儀器的校準(zhǔn)和維護分析儀器的確認(rèn)、校準(zhǔn)和維護13三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理3.1.1分析儀器的確認(rèn)

質(zhì)控實驗室儀器設(shè)備的分類：A類：不具備測量功能，如超聲、離心機B類：具有測量功能，物理參數(shù)需要校準(zhǔn)。如分析天平、pH計等。此類儀器或設(shè)備通常需要進行安裝確認(rèn)和運行確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗及維護的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程C類：此類儀器通常包括軟件、硬件。例如溶出儀、HPLC、GC等，此類儀器和設(shè)備需要安裝確認(rèn)，運行確認(rèn)和專門的性能確認(rèn)，并制定相關(guān)操作、校驗和維護的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程14三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理確認(rèn)的基本過程制定驗證總計劃確定確認(rèn)方案：應(yīng)對儀器使用目的，主要功能，關(guān)鍵構(gòu)造進行描述，詳細定義需要確認(rèn)的項目，測試程序和接受標(biāo)準(zhǔn)進行確認(rèn)的實施：儀器選型，安裝確認(rèn)（IQ）、運行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）確認(rèn)報告、系統(tǒng)適用性確認(rèn)、進行實驗室儀器控制系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的確認(rèn)等。適當(dāng)情況進行再確認(rèn)。15三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理儀器確認(rèn)的要點A、用戶需要標(biāo)準(zhǔn)（URS）B、風(fēng)險分析C、確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程16三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：1、是否制定關(guān)于儀器確認(rèn)的相關(guān)管理文件？2、檢驗儀器是否經(jīng)過確認(rèn)，是否有確認(rèn)報告，報告內(nèi)容是否完整3、是否制定再確認(rèn)或再驗證的周期？并抽查再確認(rèn)情況。17三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理3.1.2分析儀器的校準(zhǔn)和維護定義：校準(zhǔn)--中國GMP定義

歐盟指南

維護--預(yù)防性維護

非計劃性維護（維修）人員要求--進行過培訓(xùn)儀器校準(zhǔn)的分類：內(nèi)部校準(zhǔn)和外部校準(zhǔn)18三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理校準(zhǔn)與維護的實施指導(dǎo)：實驗室應(yīng)建立總的儀器校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，規(guī)定校準(zhǔn)的基本原則

A）校準(zhǔn)的周期，項目和可接受標(biāo)準(zhǔn)的制定

B）評估和放行

C）標(biāo)識

D）儀器的維護校準(zhǔn)與維護的文件

A）儀器使用，校準(zhǔn)，維護日志

B）內(nèi)部校準(zhǔn)記錄和評估報告--應(yīng)有溯源性

C）外部校準(zhǔn)評估報告19三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理儀器校準(zhǔn)與維護的要點：A）應(yīng)建立計劃B）可建立儀器目錄C）計量容器校正檢定應(yīng)由有資質(zhì)人員進行D）可建立儀器檔案E）儀器必須有編號

實驗室應(yīng)建立儀器設(shè)備的報廢/退役程序20三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：1、計量器具是否定期校準(zhǔn)的管理規(guī)定，臺賬，操作規(guī)程，校準(zhǔn)記錄和原始數(shù)據(jù)或檢定證書2、現(xiàn)場檢查是否定期校準(zhǔn)，抽查儀表儀器校準(zhǔn)檔案檢定證書和計量合格證3、抽查關(guān)鍵設(shè)備上現(xiàn)實的標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)是否有據(jù)可查。日常使用期間是否有日常校準(zhǔn)的要求，并按要求執(zhí)行（如天平、pH計的每日校驗）21三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：4、檢查企業(yè)從事校準(zhǔn)工作的人員資質(zhì)和培訓(xùn)情況5、檢查校準(zhǔn)工作是否使用可追溯的已計量合格的校準(zhǔn)量具。應(yīng)當(dāng)標(biāo)明計量標(biāo)準(zhǔn)器具的信息。6、設(shè)備和器具是否有明顯合理的標(biāo)識，標(biāo)明校準(zhǔn)有效期，必須時核對法定部門的檢定合格證書7、查看企業(yè)是否有使用未經(jīng)校準(zhǔn)，超過校準(zhǔn)有效期，失準(zhǔn)衡器，量具，儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備，儀器。8、檢查企業(yè)對失效，失準(zhǔn)情況是否有偏差處理程序，并認(rèn)真執(zhí)行。如果發(fā)生，應(yīng)查前次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響22四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理取樣與留樣物料與產(chǎn)品檢驗標(biāo)準(zhǔn)品及對照品管理試劑與試液管理

23四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.1取樣與留樣4.1.1取樣過程控制仔細制定取樣計劃，執(zhí)行取樣程序應(yīng)用范圍：原材料、中間產(chǎn)品、中間過程控制的取樣、成品基本要求：

A）人員要求（基本條件，接受培訓(xùn)）B）取樣器具：應(yīng)該具有光滑表面，易于清潔和滅菌的特性。取樣器具使用完后應(yīng)該盡快清潔，必須在清潔、干燥的狀態(tài)下保存，再次使用前應(yīng)進行消毒

24四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理C）樣品容器：

（1）方便裝入樣品

（2）方便到處樣品

（3）容器表面不吸附樣品

（4）方便密封和存儲

（5）重量輕、便于攜帶

（6）如需要應(yīng)該能夠避光

25四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理從取樣間的設(shè)計方面，應(yīng)設(shè)計單獨的人員更衣區(qū)域和物料緩沖區(qū)，人員和物流通道分開，避免交叉污染的發(fā)生；取樣區(qū)域的潔凈級別設(shè)計需要至少和生產(chǎn)區(qū)域保持一致；各功能房間之間的壓差要求與生產(chǎn)區(qū)域保持一致；取樣區(qū)域風(fēng)向設(shè)計為層流，防止開啟的容器、物料和操作者之間的污染；防止其他物料，產(chǎn)品和環(huán)境的交叉污染；在取樣過程中，應(yīng)保護取出的樣品和取樣人

26四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理D）取樣原則和取樣量按照取樣方案進行取樣取樣原則和取樣數(shù)量

假定包裝總數(shù)為N，如果從N《3，每一個包裝取樣進行實驗；如果N>3，從+1個包裝取樣并完成檢驗方法要求的所有實驗。流程實施：

制定取樣方案--進行取樣操作--取樣后剩余部分的處置和標(biāo)識--取回樣品標(biāo)識--記錄取樣過程--發(fā)現(xiàn)異常進行處理

27四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.1.2留樣定義：企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣量和貯存要求

A、留樣量要求B、留樣的貯存和標(biāo)識

C、留樣記錄：應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱，批號，數(shù)量，取樣時間，失效日期，1C存條件，It存地點，It存時間和留樣人簽名等等

D、留樣的使用：調(diào)查、投訴

28四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理調(diào)查要點：

1）查看企業(yè)關(guān)于取樣管理規(guī)定，操作規(guī)程，以及取樣方法，留樣樣品容器標(biāo)簽和樣品儲存方面的規(guī)定

2）查看企業(yè)是否按照規(guī)定取樣、留樣

3）查看物料盒產(chǎn)品的留樣程序

29四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.2物料與產(chǎn)品的檢驗

4.2.1物料和產(chǎn)品的檢驗要求檢驗前：取樣--貯存--登記--編號--核對信息檢驗：關(guān)注“人，機，料，法，環(huán)”，關(guān)注原輔料質(zhì)量情況檢驗中：填寫檢驗記錄檢驗后：記錄復(fù)核。出具檢驗報告書

30四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.2.2檢驗記錄的相關(guān)要求檢驗記錄的設(shè)計：

檢驗記錄的形式在考慮其目的、功能和細節(jié)的基礎(chǔ)上，應(yīng)清晰易讀以便與復(fù)核和審核

注意：設(shè)計檢驗記錄時，需結(jié)合實際內(nèi)容和工作安排，杜絕不同分析師需要同時使用同一頁記錄的現(xiàn)象。

電子版方式的檢驗記錄，計算公式須驗證檢驗項目的記錄內(nèi)容：

具體內(nèi)容詳見注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及《中國藥典》附錄31四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.2.3檢驗報告書的相關(guān)要求企業(yè)應(yīng)建立檢驗報告書的相關(guān)管理規(guī)程，包括檢驗報告書的內(nèi)容、格式、審核與批發(fā)放的相關(guān)程序檢驗報告要做到：依據(jù)準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)無誤，結(jié)論明確，文字簡介，清晰，格式規(guī)范檢驗報告書通常包括產(chǎn)品的相關(guān)信息（品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、有效期等）、檢驗依據(jù)、檢驗項目、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗結(jié)果和結(jié)論

32四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：

1）查看物料清單或合格供應(yīng)商清單，庫存物料實物，物料內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2）抽查物料進廠記錄，抽查企業(yè)留存的生產(chǎn)商檢驗報告

3）查看原輔料放行程序，抽查相關(guān)記錄和庫房臺賬，對比實物，比對實物，尤其近效期的原輔料處理方式和記錄4）查看質(zhì)控實驗室相關(guān)管理，操作文件和記錄

5）查看質(zhì)量檢驗和環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)的保存情況，保存方式是否便于趨勢分析

6）查看在批記錄意外的另行保存的相關(guān)原始資料或記錄，查看保存方式是否便于查閱

☆按照受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有“雜志檔案”

33四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.3標(biāo)準(zhǔn)品及對照品管理

4.3.1定義標(biāo)準(zhǔn)品、對照品是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中用于鑒別，檢查，含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價單位（或問）計，以國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品進行標(biāo)化，對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用

34四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.3.2要求：

A、企業(yè)應(yīng)建立對標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理規(guī)程，明確對其的管理和使用

B、應(yīng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程C、每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M行標(biāo)化，標(biāo)定應(yīng)分初標(biāo)和復(fù)標(biāo)，分別標(biāo)定三次，并由不同實驗人員進行，結(jié)果與國家標(biāo)準(zhǔn)品相當(dāng)，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定（標(biāo)化的過程和結(jié)果應(yīng)有相應(yīng)的記錄）

D、企業(yè)自制標(biāo)準(zhǔn)品使用，制備流程及標(biāo)定記錄應(yīng)存檔以備查

35四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理采購與接收：標(biāo)準(zhǔn)品、對照品可以從中國藥品生物制品檢定所或國外法定認(rèn)可機構(gòu)采購。質(zhì)量控制部門應(yīng)安排有專人負責(zé)接收和管理標(biāo)準(zhǔn)品并建立標(biāo)準(zhǔn)品接收記錄標(biāo)識：標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識對照品溶液也應(yīng)有明確的標(biāo)識使用、貯存和處置：

使用單位應(yīng)該有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的儲存、處置和分發(fā)等流程進行規(guī)定對照品溶液的穩(wěn)定性研究：

原則上來講，不推薦重復(fù)使用對照品溶液，如果需要重復(fù)使用同一份標(biāo)準(zhǔn)溶液，使用單位應(yīng)對其穩(wěn)定性和使用效期進行研究

36四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.3.3滴定液的管理滴定液可從相關(guān)資質(zhì)機構(gòu)購買，當(dāng)接受到來自外部的滴定液時，核對標(biāo)簽上的名稱，并由有資質(zhì)的兩名分析師在溫差小于10oC的條件下進行標(biāo)定和復(fù)標(biāo)。標(biāo)定需在室溫（10-30oC）條件下進行，并在記錄中注明標(biāo)定時的實際溫度。初標(biāo)者和復(fù)標(biāo)者在相同條件下各自標(biāo)定三次，三次平行實驗結(jié)果的相對偏差，除另有規(guī)定外，不得大于0.1%，初標(biāo)平均值和復(fù)標(biāo)平均值的相對偏差也不得大于0.1%

37四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：

1）查看是否定制標(biāo)準(zhǔn)品，工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪?guī)程。內(nèi)容是否符合要求

2）現(xiàn)場查看標(biāo)準(zhǔn)品，工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌饭芾硎欠穹掀髽I(yè)規(guī)定

38四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.4試劑和試液的管理

4.4.1定義：試劑又稱化學(xué)試劑或試藥。主要是實現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)、分析檢驗、研究試驗、教學(xué)實驗、化學(xué)配方使用的純凈化學(xué)品試驗用的試劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)《中國藥典》附錄試藥項下規(guī)定

39四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.4.2要求

一般常用的化學(xué)試劑分為基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純、分析純、化學(xué)純四個等級

選用原則：

選用時可參考下列原則：

（1）標(biāo)定滴定液用基準(zhǔn)試劑

（2）制備滴定液可采用分析純或化學(xué)純試劑，但不經(jīng)標(biāo)定直接按稱重計算濃度者，則應(yīng)采用基準(zhǔn)試劑

（3）制備雜志限度檢查用的標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用優(yōu)級純或分析純試劑

（4）制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純試劑

40四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理4.4.2要求采購接收和標(biāo)識：

應(yīng)有收發(fā)記錄，

應(yīng)有試劑配制記錄，貼有標(biāo)簽

劇毒，易制毒試劑管理應(yīng)符合國家法規(guī)要求，在可控區(qū)域進行貯存，專人管理儲存和使用：

試劑應(yīng)儲存在密閉容器中，避免陽光直射并置于干燥、溫度適宜的環(huán)境中（室溫），且試劑庫溫度應(yīng)有記錄

試液的存儲默認(rèn)為室溫保存，建立合理的存儲效期

41四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理試劑使用有效期的管理

實驗室用到的所有試藥和試劑，都應(yīng)該有合理的有效期

一般來說，對于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的試藥自開瓶之日起最長推薦有效期不應(yīng)超過5年（不得超過生產(chǎn)廠家規(guī)定的效期）報廢：實驗室應(yīng)該制定相應(yīng)的試劑報廢處理流程，根據(jù)不同的試藥、試劑特性和相應(yīng)的法規(guī)要求制定相應(yīng)的報廢流程

42四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：

1）查看企業(yè)關(guān)于試劑、事業(yè)、培養(yǎng)基和檢定菌的管理規(guī)程

2）查看企業(yè)試劑試液的實際管理情況

43五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.1文件系統(tǒng)（略）

應(yīng)符合GMP第八章文件管理的原則5.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

要狹義的理解為成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)包括原料，輔料，物料，中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。甚至還包括取樣操作，供應(yīng)商評估，安全防護等方面的標(biāo)準(zhǔn)要求

物料，成品均應(yīng)有皮春的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，另行，要關(guān)注使用的標(biāo)準(zhǔn)要與批準(zhǔn)的注冊標(biāo)準(zhǔn)一致

44五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審核與批準(zhǔn)：

所有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括由生產(chǎn)人員進行中間控制所采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，均需經(jīng)過質(zhì)量管理部門審核與批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀

需受控并應(yīng)有相應(yīng)的記錄45五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：

1）針對第164條至第167條逐條進行檢查46五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.3分析方法的驗證和確認(rèn)方法確認(rèn)—確定方法的“適用性”，主要是針對實驗室的適用性方法驗證—確定方法的“能力性”，主要是針對分析方法的適用性略，下午詳細講解47五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.4原始數(shù)據(jù)的管理

5.4.1定義原始數(shù)據(jù)是最初觀察和活動的結(jié)果，也是對項目、工藝或研究報告改進和評估的必要條件。原始數(shù)據(jù)可以采用紙質(zhì)形式也可以采用電子形式，但需在操作規(guī)程中予以規(guī)定原始數(shù)據(jù)必須具備可靠性、準(zhǔn)確性、完整性和可追溯性特點實驗室應(yīng)建立有關(guān)原始數(shù)據(jù)的操作規(guī)程，明確其范圍、填寫、復(fù)核、更改和保存的要求48五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.4.2原始數(shù)據(jù)的范圍取樣記錄；檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭卤。约皥蟾?；從檢驗設(shè)備中打印的記錄、圖譜和曲線圖等，如液（氣）相色譜圖、紫外可見圖譜，紅外圖譜，天平的打印記錄等；實驗室日志，包括檢驗臺賬、儀器的維護和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄的數(shù)據(jù)資料檢驗設(shè)備和儀器的確認(rèn)和校準(zhǔn)記錄計量器具的校準(zhǔn)記錄驗證方案和報告49五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.4.3記錄的填寫、復(fù)核和更改

5.4.3.1填寫不得使用鉛筆、涂改液和橡皮不得追溯性記錄和提前記錄不得使用或“同上”等形式表示在確認(rèn)空白區(qū)域或空白頁不需填寫后，填寫“N/A”或用斜線劃掉，并簽注姓名和日期，必須時，需標(biāo)注沒有填寫的原因不得將原始數(shù)據(jù)隨意寫在零散的紙片、記事貼或另一面已使用的廢紙上設(shè)備的信息至少包括設(shè)備的名稱及其唯一的設(shè)備編號以便追溯所用設(shè)備電子數(shù)據(jù)處理50五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.4.3.2記錄的復(fù)核原始數(shù)據(jù)需要由第二個有資質(zhì)的人進行復(fù)核，并簽注姓名和日期檢驗記錄和報告的復(fù)核必須由第二個有資質(zhì)的人根據(jù)批準(zhǔn)的操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行。復(fù)核的內(nèi)容應(yīng)在相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定。實驗室日志（包括檢驗臺賬、儀器的維護和使用日志、色譜柱使用記錄、標(biāo)準(zhǔn)品使用記錄等），如必要，可由負責(zé)人定期復(fù)核。復(fù)核過程中如果發(fā)現(xiàn)錯誤，由檢驗人員進行更正，并簽注姓名和日期。必要時應(yīng)當(dāng)說明更正的理由。51五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.4.3.3記錄的更改記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)遵循以下原則：在錯誤的地方畫上一條橫線并使原有信息仍清晰可辨，書寫正確信息后簽注姓名和日期原則上記錄不應(yīng)該謄寫。52五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.4.3.4原始數(shù)據(jù)的保存所有原始數(shù)據(jù)必須保存。原則上不得使用熱敏紙。如果原始數(shù)據(jù)沒有作為最終實驗結(jié)果出具，它仍需保存并注明其結(jié)果不被提供的原因。對于某些數(shù)據(jù)（如環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)）進行趨勢分析。所有原始數(shù)據(jù)在審核批準(zhǔn)后，原件均應(yīng)在專門的儲存區(qū)域集中存檔。用電子方法保存的原始數(shù)據(jù)，應(yīng)進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。同時備份和原件需分別保存。借閱已經(jīng)存檔的原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)的操作規(guī)程避免遺失。應(yīng)建立相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定所有記錄的保留期限，其中批檢驗記錄至少保存至藥品有效期后一年。穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗證等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。超過保存期的文件應(yīng)按相關(guān)規(guī)定進行粉碎或其他方式銷毀，不得隨意丟棄。53五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理檢查要點：1）查看文件記錄能否保證生產(chǎn)，質(zhì)控，質(zhì)量保證等活動可以追溯。2）現(xiàn)場抽查相關(guān)記錄，看記錄填寫內(nèi)容是否真實，自己是否清晰，易懂，不易擦除。3）第160-163條，逐條檢查。54五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.5實驗室結(jié)果調(diào)查

5.5.1實驗室結(jié)果調(diào)查僅限于試驗室內(nèi)超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實驗結(jié)果（outofspecification,OOS)超出趨勢（outoftrend，OOT)的實驗結(jié)果；異常數(shù)據(jù)（abnormaldata，AD）55五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.5.2一般原則必要性：一旦出現(xiàn)超標(biāo)或者超趨勢的結(jié)果，必須進行實驗室調(diào)查以便確認(rèn)結(jié)果是否有效緊迫性：實驗室調(diào)查必須迅速開展，優(yōu)先權(quán)高于其他工作。時效性：發(fā)現(xiàn)問題，立即預(yù)防和整改。56五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.5.3具體流程的實施OOS/OOT