起始基礎(chǔ)安全優(yōu)效-長(zhǎng)秀霖-基礎(chǔ)起始20170317-1

起始基礎(chǔ)安全優(yōu)效主要內(nèi)容中國(guó)2型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀各大權(quán)威指南所推薦及時(shí)起始基礎(chǔ)胰島素12基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服藥方案適應(yīng)人群及優(yōu)勢(shì)232型糖尿病患者總體血糖達(dá)標(biāo)率不足1/32012年，對(duì)223114名門(mén)診就診的2型糖尿病患者進(jìn)行橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)平均HbA1c水平為7.74%，達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7%）僅為30.15%，其中使用胰島素患者的平均HbA1c水平為7.92%

，達(dá)標(biāo)率僅為26.98%。高蕾莉,等.中國(guó)糖尿病雜志2014,,22(7):594-598總體血糖達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7%）為30.15%30.15%使用胰島素患者血糖達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7%）僅為26.98%26.98%中國(guó)T2DM患者胰島素起始治療時(shí)

平均病程達(dá)7.94年對(duì)我國(guó)68家醫(yī)院4847例口服降糖藥血糖控制欠佳的2型糖尿病患者進(jìn)行的一項(xiàng)開(kāi)發(fā)、非隨機(jī)性、非干預(yù)性臨床觀察性研究發(fā)現(xiàn)：起始胰島素治療時(shí)患者的平均病程為7.94年。診斷T2DM起始INS平均病程為7.94年紀(jì)立農(nóng),等.中國(guó)糖尿病雜志.2011,19(10):746-751.中國(guó)T2DM患者起始胰島素治療時(shí)

平均HbA1c達(dá)9.2%以上起始胰島素治療時(shí)基線平均HbA1c達(dá)9.2%以上1.YangWY

etal.CurrMedResOpin.2009Nov;25(11):2643-542.紀(jì)立農(nóng)，中國(guó)糖尿病雜志，2011，19（10）:746-7513.楊文英,等.中華糖尿病雜志.2012:4(10):607-612ORBIT研究：中國(guó)T2DM患者起始胰島素治療偏晚9.6±2.0%HbA1c11.7±4.0mmol/LFPGORBIT研究還發(fā)現(xiàn)，55.1%的患者HbA1c超過(guò)9%時(shí)才起始基礎(chǔ)胰島素治療，而在此之前，35.5%的患者已經(jīng)存在至少一種并發(fā)癥。JiL,etal.DiabetesTechnolTher.2015Oct;17(10):735-44.僅10.7%的患者在HbA1c

7-7.5%間起始

胰島素治療起始基礎(chǔ)胰島素治療的基線HbA1c范圍患者比例（%）10.7%11.8%11.3%11.1%55.1%02040607-7.5%7.5-8%8-8.5%8.5-9%≥9%ORBIT研究全稱(chēng)“基礎(chǔ)胰島素治療的觀察登記性研究”(ObservationalRegistryforBasalInsulinTreatment)，是中國(guó)目前最大的基礎(chǔ)胰島素研究項(xiàng)目之一，旨在評(píng)估基礎(chǔ)胰島素在臨床實(shí)踐中的使用情況。研究納入209家醫(yī)院(中國(guó)不同地區(qū))口服降糖藥治療但血糖控制不佳(HbA1C≥7%)的成年2型糖尿病患者(n=18,995)，隨訪三次(基線、3個(gè)月和6個(gè)月)。

超過(guò)55.1%的患者HbA1c>9%時(shí)才起始基礎(chǔ)胰島素治療JiL,etal.DiabetesTechnolTher.2015Oct;17(10):735-44.主要內(nèi)容中國(guó)2型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀各大權(quán)威指南所推薦及時(shí)起始基礎(chǔ)胰島素12基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服藥方案適應(yīng)人群及優(yōu)勢(shì)23隨著疾病的不斷進(jìn)展

糖尿病患者需要接受胰島素治療02040100–46–10–8–6–20248060–128診斷后時(shí)間（年）β細(xì)胞功能

(%,HOMA-B)UKPDS研究結(jié)果：診斷時(shí)患者50%的β細(xì)胞功能已經(jīng)喪失診斷前β細(xì)胞功能推算JAMA.2003May7;289(17):2254-64.及時(shí)起始胰島素治療，

顯著提高一相和二相胰島素分泌二甲雙胍控制不佳的糖尿病患者，及時(shí)起始胰島素治療，可顯著提高T2DM患者的第一和第二時(shí)相胰島素分泌。P=0.0071P=0.043及時(shí)起始胰島素治療后胰島素分泌改變胰島素分泌（mU/kg-1·min-1）PennartzC,etal.DiabetesCare2011,34(9):2048-2053經(jīng)胰島素治療后，

體內(nèi)β細(xì)胞量大于OAD治療、飲食干預(yù)胰島素治療的肥胖T2DM患者體內(nèi)β細(xì)胞量高于OAD治療以及飲食干預(yù)的患者β細(xì)胞量（%）T2DM患者ButlerAE,etal.Diabetes2003,52(1):102-110胰島素治療緩解胰島素抵抗的進(jìn)展與僅使用OAD治療的患者相比，及時(shí)起始胰島素治療可顯著改善患者的FPG，隨訪結(jié)束時(shí)HOMA-IR水平更低，有效緩解胰島素抵抗的進(jìn)展。治療后的HOMA-IR水平P<0.01HOMA-IRFPG（mmol/L）研究期間的FPG改善情況*******P<0.05，甘精+OADvs.OADLiJ,etal.ExpTherMed2014,8(1):147-152OADs控制不佳T2DM患者起始胰島素治療：

各治療組HbA1c均有顯著改善HbA1c（%）基礎(chǔ)基礎(chǔ)預(yù)混基礎(chǔ)+餐時(shí)預(yù)混基礎(chǔ)+餐時(shí)其他胰島素治療方案人胰島素胰島素類(lèi)似物JIetal.BMCPublicHealth

2013;13:602基礎(chǔ)胰島素是權(quán)威指南共同推薦的

胰島素起始方案指南推薦的胰島素起始治療方案基礎(chǔ)胰島素何時(shí)起始基礎(chǔ)胰島素

2013

CDS√2種口服藥聯(lián)合治療而血糖仍不達(dá)標(biāo)（HbA1c>7%）者，可加用胰島素治療2016ADA/EASD√1種口服藥治療而血糖仍不達(dá)標(biāo)（HbA1c>7%）者，即可加用基礎(chǔ)胰島素治療2016AACE/ACE√1種口服藥治療而血糖仍不達(dá)標(biāo)（HbA1c≥7.5%）者，即可加用基礎(chǔ)胰島素治療CDS：中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)；ADA：美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)；EASD：歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)；AACE：美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(huì)；ACE：美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)院基礎(chǔ)胰島素可有效控制基礎(chǔ)血糖、低血糖風(fēng)險(xiǎn)較小，使用方便，患者依從性好，是起始胰島素治療的理想方案中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中國(guó)糖尿病雜志

2014;8:2-42.Diabetes

Care.2016Jan;39Suppl1:S1-106.

2016AACEGuideline.EndocrinePracticeVol22No.1January2016.主要內(nèi)容中國(guó)2型糖尿病患者胰島素使用現(xiàn)狀各大權(quán)威指南所推薦及時(shí)起始基礎(chǔ)胰島素12基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服藥方案適應(yīng)人群及優(yōu)勢(shì)23OAD聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素臨床方案適用人群適用人群有明顯高血糖癥狀的T2DM患者1~2種口服降糖藥（超重或肥胖患者2~3種口服藥）規(guī)范治療3個(gè)月以上血糖控制仍未達(dá)標(biāo)的患者預(yù)混胰島素治療（<50U）血糖控制不佳,或頻繁發(fā)作低血糖,或?qū)γ咳斩啻晤A(yù)混胰島素注射依從性差者適用人群之一：

血糖較高伴明顯高血糖癥狀的T2DM患者T2DM患者血糖較高明顯高血糖癥狀*且同時(shí)滿(mǎn)足下列條件：*高血糖癥狀:多飲、多尿、多食、體重下降OAD聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療降糖更快更顯著汪敏,薛耀明,高方.等.中國(guó)糖尿病雜志.2009;17(5):374-376.*P<0.05HbA1c降幅（%）HbA1c降幅血糖達(dá)標(biāo)率（%）血糖達(dá)標(biāo)率*一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，納入36例HbA1c>9.0%的新診斷T2DM患者隨機(jī)分為兩組，每組18例，分別使用甘精胰島素或格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療，療程12周，對(duì)其在治療前后血糖控制情況及胰島B細(xì)胞功能進(jìn)行自身及組間比較。**組間比較P<0.05OAD聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療

β細(xì)胞功能明顯改善，臨床緩解率更高M(jìn)uPW,,etal.DiabetesMetabResRev.2012;28(3):236-240.一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，納入129例HbA1c>9.0%的新診斷T2DM患者隨機(jī)分為甘精胰島素+OAD組(n=59)或OAD組(n=70)治療，隨訪1年，觀察兩種治療方案對(duì)血糖控制情況及胰島B細(xì)胞功能的影響。*P=0.03胰島功能Ln(HOMA-B)胰島功能(HOMA-B)036912月

血糖緩解率*P<0.05緩解百分比（%）起始OAD聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療具有多重獲益血糖緩解率更高血糖達(dá)標(biāo)更快改善β細(xì)胞分泌功能臨床獲益T2DM患者適用人群之二：1~2種OAD規(guī)范治療

3個(gè)月以上血糖仍未達(dá)標(biāo)的患者1-2種OAD（超重肥胖患者2~3種OAD）規(guī)范治療治療超過(guò)3個(gè)月HbA1c>7.0%且同時(shí)滿(mǎn)足下列條件：如血糖控制不達(dá)標(biāo)(HbA1c≥7.0%)，則進(jìn)入下一步治療類(lèi)似物中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版).中國(guó)糖尿病雜志,2014,8:2-42.2013CDS指南：1~2種OAD規(guī)范治療

血糖仍未達(dá)標(biāo)即可起始基礎(chǔ)胰島素OAD治療血糖控制不佳患者起始基礎(chǔ)胰島素HbA1c達(dá)標(biāo)率提高GersteinHC,etal.DiabetMed.2006Jul;23(7)736-42.P=0.043P=0.00124周后連續(xù)兩次患者HbA1c≤6.5,HbA1c≤7.0的患者比例INSIGHT研究：納入在0-2種OAD治療后血糖仍控制不佳的糖尿病患者，隨機(jī)給予加用甘精胰島素或繼續(xù)調(diào)整OAD，24周后觀察結(jié)果。OAD控制不佳患者起始基礎(chǔ)胰島素

療效及安全性均顯著改善24周時(shí)HbA1c降低1.8%，下降4.3mmol/L。12-24周僅有1.38%患者發(fā)生低血糖，0.07%患者發(fā)生需要援助的嚴(yán)重低血糖且BG<36mg/dL。OwensDR,etal.DiabetesResClinPract.2014,106(2):264-274.一項(xiàng)納入15項(xiàng)RCT的匯總分析，評(píng)價(jià)使用二甲雙胍或/和磺脲類(lèi)藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者，起始基礎(chǔ)胰島素治療后12周及24周的有效性及安全性。10842014121086420HbA1c(mmol/mol)HbA1c(%)24周12周基線匯總（15個(gè)研究）27.822.216.711.15.60FPG(mmol/L)FPG(mg/dL)500400300200100024周12周基線匯總（15個(gè)研究）T2DM患者適用人群之三：

正在接受預(yù)混胰島素治療合并下列情況的患者接受預(yù)混胰島素治療的滿(mǎn)足下列條件：正在接受預(yù)混胰島素治療（低于50U），但血糖控制不佳或頻繁發(fā)作低血糖者或?qū)γ咳斩啻晤A(yù)混胰島素注射依從性差者基礎(chǔ)胰島素較預(yù)混胰島素顯著提高患者

生活質(zhì)量與每日2次預(yù)混胰島素注射相比，一天一次甘精胰島素治療顯著提高患者生活質(zhì)量，患者滿(mǎn)意度評(píng)分顯著更高，

P＝0.0028BradleyC,EI-HaschimiEL,et.al;IDF,2005,poster10101次/天+OAD2次/天患者滿(mǎn)意度評(píng)分N＝354*P＝0.0028*與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用的OAD種類(lèi)及注意事項(xiàng)III

-糖苷酶抑制劑進(jìn)一步降低餐后血糖磺脲類(lèi)更好的解決胰島素分泌不足的缺陷，并能改善餐后血糖；聯(lián)用可不減少磺脲類(lèi)藥物劑量，但需注意監(jiān)測(cè)血糖，避免低血糖格列奈類(lèi)藥物促進(jìn)餐時(shí)胰島素分泌，進(jìn)一步降低餐后血糖；需注意監(jiān)測(cè)血糖，避免低血糖雙胍類(lèi)機(jī)制互補(bǔ)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，體重增加不明顯噻唑烷二酮類(lèi)藥物改善血糖控制并可減少胰島素用量；可能導(dǎo)致水鈉潴留，增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)，需要密切監(jiān)測(cè)DPP4抑制劑進(jìn)一步改善血糖不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)SGLT-2抑制劑協(xié)同降糖，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，體重增加少1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）.中國(guó)糖尿病雜志.2014,22:2-42;2.OwensDR,TraylorL,DainMP.etal.DiabetesResClinPract,2014,106:264-274;3.LeahyJL.EndocrinolEndocrinolMetabClinNorthAm,2012,41:119-144;4.KimMK,SukJH,KwonMJ,etal.ResClinPract,2011,92:322-328;5.SonJW,LeeIK,WooJT,etal.EndocrJ,2015,62:1049-1057;6.DashoraUK,SibalL,AshwellSG.etal.Med,2