主要精神疾病臨床用藥

第十七章主要精神疾病的臨床用藥

8/15/2024安醫(yī)大第一節(jié)概述精神疾病是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。8/15/2024安醫(yī)大

精神疾病的發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)：1.精神分裂癥:腦內(nèi)DA、5-HT功能增強(qiáng)。2.抑郁癥:特定腦區(qū)5-HT或NE功能減弱。3.躁狂癥:特定腦區(qū)5-HT減弱的基礎(chǔ)上NE增加。發(fā)病機(jī)制8/15/2024安醫(yī)大藥物治療

精神分裂癥抗精神病藥抑郁癥抗抑郁癥藥躁狂癥抗躁狂癥藥焦慮癥抗焦慮癥藥8/15/2024安醫(yī)大第二節(jié)抗精神病藥

主要用于治療精神分裂癥

也用于其他精神病的躁狂癥狀8/15/2024安醫(yī)大精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。

8/15/2024安醫(yī)大8/15/2024安醫(yī)大分為兩型：

Ⅰ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）8/15/2024安醫(yī)大精神分裂癥的病因?qū)W說

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損GABA神經(jīng)元的退變NA功能的不足腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下8/15/2024安醫(yī)大抗精神病藥吩噻嗪類

二甲胺類

氯丙嗪*

哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達(dá)嗪硫雜蒽類泰爾登丁酰苯類氟哌啶醇其他藥物五氟利多8/15/2024安醫(yī)大氯丙嗪（chlorpromazine）—第一代經(jīng)典抗精神病藥一、吩噻嗪類—二甲胺8/15/2024安醫(yī)大主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體

是其抗精神病作用機(jī)理也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)8/15/2024安醫(yī)大8/15/2024安醫(yī)大多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能中腦－皮層：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)8/15/2024安醫(yī)大1.抗精神病作用：消除幻覺、妄想，生活能自理，主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦—皮層通路的DA2受體有關(guān)。2.鎮(zhèn)吐作用：除對暈動病所致嘔吐無效外，對其它原因所致嘔吐均有良效。作用與療效8/15/2024安醫(yī)大3.對體溫的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度而變化。4.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：阻斷下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗DA通路之DA2受體，導(dǎo)致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長激素分泌減少。8/15/2024安醫(yī)大1.錐體外系反應(yīng)：

震顫麻痹

急性肌張力障礙靜坐不能不良反應(yīng)治療阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)1.錐體外系反應(yīng)：

震顫麻痹

急性肌張力障礙靜坐不能不良反應(yīng)苯海索

(安坦)8/15/2024安醫(yī)大8/15/2024安醫(yī)大8/15/2024安醫(yī)大遲發(fā)性運動障礙機(jī)制未明，用抗膽堿藥反可使其加重，目前尚無較好處理方法8/15/2024安醫(yī)大2.內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。3.外周抗膽堿樣副作用：阻斷M—Ach受體的癥狀。4.心血管系反應(yīng)：阻斷α受體，引起體位性低血壓。5.過敏反應(yīng)：皮疹、皮炎，粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)，偶見過敏性肝損害。8/15/2024安醫(yī)大6.藥源性精神異常：興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想意識障礙等。7.神經(jīng)松弛劑惡性綜合征：表現(xiàn)：為高熱、肌僵直、妄想、意識不清和循環(huán)衰竭；治療：可用DA受體激動藥（如溴隱亭）及對癥治療。8/15/2024安醫(yī)大臨床應(yīng)用主要用于I型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著,不能根治，需長期用藥，甚至終生治療。慢性精神分裂癥患者療效較差

對II型精神分裂癥患者無效甚至加重病情治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，從小劑量開始，逐漸增量。8/15/2024安醫(yī)大氟奮乃靜（fluphenazine）抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)（25倍），快，久。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。

一、吩噻嗪類—哌嗪類

8/15/2024安醫(yī)大一、吩噻嗪類—哌嗪類

奮乃靜（perphenazine）抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)(約6倍)。對急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好。主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，但對心、肝、腎、肺的影響很小。門診多作首選，住院病人也常用。8/15/2024安醫(yī)大一、吩噻嗪類—哌啶類硫利達(dá)嗪（thioridazine）抗精神病作用比氯丙嗪弱。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。適用于輕癥精神病患者，門診多喜用。8/15/2024安醫(yī)大吩噻嗪類抗精神病藥作用比較藥物

氯丙嗪氟奮乃靜奮乃靜抗精神病300-8001-208-32劑量（mg/d）副作用鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)弱弱錐體外系反應(yīng)較多多多降壓作用較大弱弱鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)強(qiáng)較強(qiáng)

8/15/2024安醫(yī)大二、丁酰苯類

氟哌啶醇（haloperidol）—第二代經(jīng)典抗精神病藥選擇性阻斷D2受體抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)（約50倍）。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。8/15/2024安醫(yī)大氯普噻噸(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽，商品名泰爾登與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗抑郁癥作用較強(qiáng)。錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。三、硫雜蒽類8/15/2024安醫(yī)大舒必利(sulpiride)阻斷DA2受體對急慢性精神分裂癥療效均較好。不良反應(yīng)較其它抗精神病藥輕。躁狂癥、高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤禁用。四、非經(jīng)典抗精神病藥8/15/2024安醫(yī)大氯氮平（clozapine）—屬苯二氮桌類，廣譜抗精神病藥阻斷5-HT2A受體和DA2受體作用較強(qiáng)，其他藥物無效常能奏效。幾無錐體外系反應(yīng)，但可致粒細(xì)胞減少，一般不作首選。四、非經(jīng)典抗精神病藥8/15/2024安醫(yī)大四、非經(jīng)典抗精神病藥利培酮(risperidone）阻斷DA2受體和5-HT2受體適用于急慢性精神分裂癥（由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物）。

8/15/2024安醫(yī)大第三節(jié)抗抑郁癥藥

可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏+NE功能不足抑郁8/15/2024安醫(yī)大丙米嗪（imipramine，米帕明）抑制NE和5-HT的再攝取，增高二者在突觸間隙中的濃度治療各種原因引起的抑郁癥，內(nèi)源性、更年期抑郁癥效果較好。一、非選擇性單胺再攝取抑制藥8/15/2024安醫(yī)大三環(huán)類抗抑郁藥作用比較消化性潰瘍8/15/2024安醫(yī)大【機(jī)制】通過抑制NE的再攝取，增高NE在突觸間隙中的濃度。【作用特點】見效較快，不良反應(yīng)較弱?！舅幬铩咳ゼ酌着撩鳌⑷ゼ滋媪?、馬普替林、阿莫沙平。二、選擇性NE再攝取抑制藥8/15/2024安醫(yī)大【機(jī)制】通過抑制5-HT的再攝取，增高5-HT在突觸間隙中的濃度?！咀饔锰攸c】不良反應(yīng)較弱?！舅幬铩糠魍?、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明三、選擇性5—HT再攝取抑制藥8/15/2024安醫(yī)大【機(jī)制】通過抑制單胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高NE、DA和5-HT在突觸間隙中的濃度?！咀饔锰攸c】單胺氧化酶抑制藥(MAOI)不良反應(yīng)較重。【藥物】苯乙肼、反苯環(huán)丙胺、尼亞拉胺等

四、單胺氧化酶抑制藥8/15/2024安醫(yī)大第四節(jié)抗躁狂藥病因：5-HT缺乏+NE功能增多躁狂抗躁狂藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽8/15/2024安醫(yī)大碳酸鋰（lithiumarbonate）【機(jī)制】抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少。干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝。影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。8/15/2024安醫(yī)大治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用8/15/2024安醫(yī)大【不